Moxifloxacin

Apabila ATH:
J01MA14

Ciri-ciri.

Sun fluoroquinolones IV Kumpulan generasi. Moxifloxacin hydrochloride adalah bahan Kristal yang kekuningan atau kuning. Berbeza dari lain-lain фторхинолонов наличием в структуре молекулы метокси-группы в положении 8 и бициклоамина в положении 7.

Kesan farmakologi.
Spektrum luas anti-bakteria, bakteria.

Permohonan.

Menurut pakar-pakar perubatan meja rujukan (2009), моксифлоксацин показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов, у взрослых пациентов (kanan 18 tahun).

Острый бактериальный синусит, disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae atau Moraxella catarrhalis.

Обострение хронического бронхита, связанное с бактериальной инфекцией (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, метициллиночувствительные Staphylococcus aureus atau Moraxella catarrhalis).

Masyarakat-mengambil alih radang paru-paru, disebabkan Streptococcus pneumoniae (Bil. disebabkan oleh strain mikro-organisma dengan pelbagai rintangan antibiotik *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae atau Chlamydia pneumoniae.

Неосложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков, вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus atau Pyogenes Streptococcus.

Осложненные интраабдоминальные инфекции, termasuk seolah-olah menjadi jangkitan polymicrobial, такие как абсцедирование, disebabkan oleh Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus adalah hebat, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron atau Peptostreptococcus spp.

Осложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков, вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae atau Enterobacter cloacae.

* — штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae — MDRSP), termasuk strain, ранее известные как PRSP (Penicillin-resistant S. pneumoniae) dan keperitan, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: penicilin (при МПК ≥2 мкг/мл), cephalosporins generasi kedua (например цефуроксим), macrolides, tetracyclines dan trimethoprim/sulfamethoxazole.

Kontra.

Hipersensitiviti (Bil. к другим хинолонам), umur 18 tahun (Keselamatan dan keberkesanan penggunaan dikenal pasti; Ia perlu ditanggung dalam fikiran, что моксифлоксацин вызывает артропатию у молодых растущих животных).

Sekatan dikenakan.

Синдром удлинения интервала QT; некорректируемая гипокалиемия; одновременное использование антиаритмических средств IA класса (quinidine, procainamide) atau (III) golongan (amiodarone, sotalol); penyakit sistem saraf pusat, предрасполагающие к возникновению судорожных припадков; epilepsi; menyatakan kegagalan hati (Child Pugh Class C).

Mengandung dan menyusukan bayi.

Применение при беременности возможно, Jika kesan terapi yang mengatasi kemungkinan risiko kepada janin (kajian yang mencukupi dan menyediakan kawalan keselamatan wanita hamil tidak).

Kesan-kesan cacat. Моксифлоксацин не оказывал тератогенного действия при введении беременным крысам в период органогенеза в дозах свыше 500 mg / kg / hari, что соответствует примерно 0,24 MRDC (на основании значений AUC), но наблюдалось снижение массы тел плодов и незначительная задержка формирования скелета, указывающая на фетотоксичность.

При в/в введении беременным крысам моксифлоксацина в дозе 80 mg / kg / hari (kira-kira 2 раза превышает МРДЧ в пересчете на поверхность тела (mg/m²) наблюдалась токсичность для самок и минимальное влияние на плод, массу и внешний вид плаценты. При в/в введении доз свыше 80 мг/кг/сут тератогенное действие не отмечалось. В/в введение крольчихам во время беременности в период органогенеза дозы 20 mg / kg / hari (примерно идентично МРДЧ при приеме внутрь) приводило к снижению массы тела плодов и задержке оссификации скелета. Признаками токсичности для самок кроликов при этих дозах были летальность, Pengguguran, заметное снижение потребления пищи, снижение потребления воды, гипоактивность. Свидетельства тератогенности при использовании у обезьян Cynomolgus дозы 100 mg / kg / hari (2,5 MRDC) перорально отсутствовали. Частота снижения массы тела у новорожденных детенышей увеличивалась при дозе 100 mg / kg / hari. У крыс было выявлено, что при пероральном введении дозы 500 мг/кг/сут наблюдались следующие эффекты: незначительное увеличение продолжительности беременности, пренатальные потери, сниженный вес у новорожденных детенышей, снижение неонатальной выживаемости. Токсическое влияние моксифлоксацина на материнский организм проявлялось при введении крысам во время беременности дозы 500 mg / kg / hari.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA — C

Моксифлоксацин экскретируется в грудное молоко крыс. (Kajian pembiakan haiwan mendapati kesan buruk ke atas janin, dan kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil telah diadakan, Walau bagaimanapun, potensi manfaat yang, berkaitan dengan penggunaan HP di kalangan wanita hamil, boleh mewajarkan penggunaan, Walaupun kemungkinan risiko.) Поскольку моксифлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин и вызывать серьезные побочные реакции у детей, susu, ibu-ibu kejururawatan perlu menghentikan penyusuan bayi atau, либо применение моксифлоксацина (учитывая важность лекарства для матери).

Kesan-kesan sampingan.

Во время клинических испытаний с включением свыше 9200 pesakit, получавших моксифлоксацин внутрь и в/в (lebih 8600 пациентов получали его в дозе 400 mg), большинство отмеченных побочных эффектов были легкой и средней степени выраженности и не требовали отмены лечения. Терапия была прекращена из-за возникновения связанных с приемом лекарства побочных эффектов у 2,9% пациентов при приеме внутрь и 6,3% pesakit, получавших его последовательно (в/в и внутрь).

Следующие побочные эффекты были оценены как по меньшей мере возможно связанные с приемом лекарства и наблюдались у ≥2% пациентов: loya (6%), cirit-birit (5%), pening (2%).

Клинически выраженные побочные эффекты, которые были оценены как по меньшей мере возможно связанные с приемом лекарства и наблюдавшиеся у <2% и ≥0,1% пациентов включали:

Daripada sistem saraf dan organ-organ deria: ≥0,1% <2% -sakit kepala, keletihan, kemalasan, инсомния/сонливость, gemuruh, penggera, gegaran, vertigo, rasa perversion; <0,1% — необычные сновидения, penglihatan kabur, ajitation, ambliopia, amnesia, aphasia, sawan, kekeliruan, depersonalisasi, kemurungan, lability emosi, halusinasi, некоординированные движения, paraesthesia, parosmiâ, gangguan tidur, gangguan ucapan, потеря вкуса, pelanggaran terhadap proses pemikiran, tinnit.

Sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): ≥0,1% <2% — тахикардия, denyutan jantung, vasodilation, elongation QT selang, leukopenia, снижение протромбина (увеличение протромбинового времени/увеличение МНО), eozinofiliya, trombozitemia; <0,1% — анемия, fibrilasi Atrium, отклонения на ЭКГ, tekanan darah tinggi, hypotension, edema periferal, повышение протромбина (снижение протромбинового времени/снижение МНО), thrombocytopenia, supraventrikuliarnaya tachycardia, снижение тромбопластина, вентрикулярная тахикардия.

Dari saluran penghadaman: ≥0,1% <2% — рвота, mulut kering, fenomena suram, kembung perut, sembelit, candidiasis rongga mulut, tiada selera makan, Vesicular, glossitis, нарушение показателей печеночных тестов, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы; <0,1% -Kolitis pseudomembranous, dysphagia, gastrik, гастроинтестинальные расстройства, penyakit kuning (преимущественно холестатическая ), perubahan warna lidah.

Dengan sistem genitourinary: ≥0,1% <2% — вагинальный кандидоз, vaginitis; <0,1% — гиперурикемия, kemerosotan fungsi buah pinggang.

Dengan kulit: ≥0,1% <2% -ruam (makulo-papular, Purpura, pustuleznaâ), gatal.

Lain-lain: ≥0,1% <2% -reaksi alahan, sakit perut, tindak balas di tapak suntikan (включая флебит), arthralgia, myalgia, изменения лабораторных показателей (tidak spesifik), увеличение уровня амилазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы, dyspnea, Berpeluh, gatal-gatal, candidiasis; <0,1% - artritis, Sindrom sakit, Bil. stethalgia, di belakang, в ногах, sakit pelvis; asma, bengkak muka, gipyerglikyemiya, Hyperlipidemia, tekanan darah tinggi, hypoesthesia, реакции светочувствительности/фототоксичности, pengsan, тендопатии.

Yang постмаркетинговых исследованиях сообщалось о следующих побочных эффектах: reaksi anafilakticheskie, angioedema (termasuk laryngeal edema), kegagalan hepatik (включая фатальные случаи), hepatitis (kebanyakannya cholestatic), реакции светочувствительности/фототоксичности, reaksi psikotik, Sindrom Stevens-Johnson, разрыв сухожилия, токсический эпидермальный некролиз и вентрикулярная тахиаритмия (включая очень редкие случаи остановки сердца и torsade de pointes обычно у пациентов с сопутствующими выраженными проаритмическими симптомами).

Kerjasama.

Не наблюдалось клинически значимого влияния моксифлоксацина на фармакокинетику следующих лекарственных средств: itraconazole, teofillin, warfarin, digoxin, anak kontraseptif oral. Не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику моксифлоксацина итраконазол, teofillin, warfarin, digoxin, probenecid, morfin, ranitidine, kalsium (в виде добавки к рациону питания). Антациды и железосодержащие средства значимо снижают биодоступность моксифлоксацина (как и других хинолонов).

Dalam percubaan-percubaan klinikal yang melibatkan 24 здоровых добровольцев не обнаружено существенного лекарственного взаимодействия между моксифлоксацином и R- или S-изомерами варфарина (в присутствии моксифлоксацина не отмечено изменения протромбинового времени). Однако поскольку сообщалось, что некоторые хинолоны увеличивают антикоагуляционное действие варфарина или его производных, pesakit, принимающих одновременно варфарин и хинолоны следует мониторировать протромбиновое время и другие показатели коагуляции.

Согласно результатам фармакокинетических исследований и данным, полученным dalam vitro, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 — CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, что свидетельствует о малой вероятности изменения метаболического клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся при участии этих изоферментов (например мидазолам, cyclosporine, warfarin, teofillin).

При одновременном применении с кортикостероидами возрастает риск развития тендовагинита или разрыва сухожилия.

Antacidy, swkralfat, катионы металлов, мультивитамины и др. могут снижать всасывание хинолонов вследствие образования хелатных комплексов, в результате значительно снижают концентрацию хинолонов в плазме. В фармакокинетических исследованиях на 12 здоровых добровольцах было показано, что однократный прием моксифлоксацина внутрь в дозе 400 mg bagi 2 h untuk, одновременно или через 4 ч после приема алюминий/магнийсодержащих антацидов (900 мг алюминия гидроксида и 600 мг магния гидроксида однократно внутрь) приводил к снижению величины AUC моксифлоксацина на 26%, 60% dan 23%, masing-masing. При одновременном приеме моксифлоксацина и железа сульфата (100 mg 1 раз в сутки в течение двух дней) значения AUC и C_maks моксифлоксацина снижались на 39% dan 59%, masing-masing. Моксифлоксацин следует принимать внутрь по крайней мере за 4 jam sebelum atau selepas 8 ч после приема магний- или алюминийсодержащих антацидных средств, sukral′Fata, катионов металлов, sebagai contoh, kelenjar, мультивитаминных препаратов, содержащих цинк.

Interaksi farmaseutikal. Ввиду ограниченности сведений относительно совместимости моксифлоксацина в виде раствора для в/в введения с другими лекарствами для в/в введения, не следует проводить одновременную инфузию. Раствор моксифлоксацина совместим со следующими растворами: 0,9% Natrium Klorida, 1M натрия хлорид, 5% dextrose, air untuk suntikan, 10% dextrose, раствор Рингер-лактат.

Overdose.

Прием однократной дозы до 2,8 г не был связан с какими-либо серьезными побочными реакциями.

Rawatan острой передозировки: промывание желудка и применение активированного угля целесообразно только в случае передозировки при приеме внутрь, адекватная гидратация, Pemantauan ECG (в связи с возможностью удлинения интервала QT), terapi gejala. Mengenai 3 dan 9% дозы моксифлоксацина, serta 2 dan 4,5% его глюкуронида удаляются при длительном амбулаторном перитонеальном диализе и гемодиализе.

Dos dan Pentadbiran.

Ke arah dalam, I / (инфузия в течение 60 m), 400 mg 1 sekali sehari. Длительность терапии зависит от показаний к применению.

Pesakit-pesakit tua, пациентов с нарушением функции печени легкой (Child Pugh Class A) dan purata (Child Pugh Class B) степени выраженности, а также у больных с нарушением функции почек (Bil. при тяжелой степени почечной недостаточности с Cl креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м²), Bil. находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменение режима дозирования не требуется.

Langkah berjaga-jaga.

На фоне моксифлоксацина возможно увеличение интервала QT, поэтому следует с осторожностью назначать его пациентам, получающим одновременно другие препараты, также удлиняющие интервал QT (Cisapride, erythromycin, neuroleptics, antidepresan tricyclic), tk. нельзя исключить аддитивный эффект.

С осторожностью назначают на фоне антиаритмических средств IA класса (quinidine, procainamide) atau (III) golongan (amiodarone, sotalol).

Ввиду ограниченности клинических данных применения моксифлоксацина у пациентов с клинически значимой брадикардией и с признаками острой ишемии миокарда, следует с осторожностью назначать его этим пациентам. Степень пролонгации интервала QT может увеличиваться с повышением концентрации вещества и увеличением скорости инфузии при в/в введении, поэтому не следует превышать рекомендуемые дозы и время введения препарата. Увеличение интервала QT может вести к повышению риска желудочковых аритмий, Termasuk torsade de pointes. Не было зарегистрировано случаев заболеваемости или смертности, связанных с удлинением интервала QT в контролируемых клинических испытаниях при применении моксифлоксацина более чем у 9200 pesakit (Termasuk 223 пациента с гипокалиемией в начале лечения), а также не наблюдалось увеличения смертности у 18 ke-. pesakit, принимавших моксифлоксацин внутрь, в период постмаркетинговых исследований без контроля ЭКГ.

Применение хинолонов связано с возможным риском развития судорожных припадков, а также других нарушений со стороны ЦНС (pening, kekeliruan, gegaran, halusinasi, депрессия и редко — суицидальные мысли или действия). Эти реакции могут наблюдаться после первого приема препарата. В случае возникновения таких реакций, моксифлоксацин следует отменить. Аналогично другим хинолонам, моксифлоксацин следует использовать с осторожностью при наличии или подозрении на заболевания ЦНС (Bil. выраженный церебральный артериосклероз, epilepsi) или при наличии других факторов, предрасполагающих к возникновению судорог или снижению судорожного порога.

Сообщалось о случаях развития серьезных анафилактических реакций при приеме лекарства у пациентов, mengambil quinolones, в т.ч моксифлоксацин. Dalam sesetengah kes, tindak balas ini diiringi oleh kegagalan jantung, kehilangan kesedaran, pengsan, bengkak dalam tekak atau muka, dyspnea, urticaria, Gatal jock. В случае развития анафилактических реакций требуется немедленное введение эпинефрина. При появлении кожной сыпи или других признаков реакций гиперчувствительности терапию моксифлоксацином следует прекратить и провести (jika perlu) соответствующие реанимационные мероприятия.

Ia adalah penting untuk mengambil kira kemungkinan kolitis psevdomembranoznogo, Jika muncul antimikrob berikutan kemasukan pesakit cirit-birit. Rawatan anti-bakteria yang membawa kepada perubahan normal Flora dalam usus besar dan boleh menyebabkan peningkatan pertumbuhan Clostridium. Dalam mewujudkan diagnosis kolitis pseudomembranous ", anda mesti memulakan terapi sesuai.

Semasa terapi dengan fluoroquinolones, Bil. moksifloksacinom, возможно развитие тендинита и разрыв сухожилия (ахиллова и других). В постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о повышении риска у пациентов, получающих одновременно кортикостероиды, особенно в возрасте старше 60 tahun. Поэтому при появлении боли, воспалении или разрыве сухожилия прием моксифлоксацина следует прекратить. Ia perlu ditanggung dalam fikiran, что разрыв сухожилия может произойти во время или после терапии хинолонами (включая моксифлоксацин).

Arahan khas.

До начала лечения следует провести соответствующие тесты для идентификации микроорганизмов, вызвавших заболевание, и оценки чувствительности к моксифлоксацину. Терапия моксифлоксацином может быть начата до получения результатов этих тестов. Когда результаты тестов станут известны, следует продолжить адекватную терапию.

Kerjasama