Beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin

Apabila ATH: B03XA03

Beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin – Kesan farmakologi

Perangsang gemopoaiza. Beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin – wakil kelas kimia synthesised baru Long-lakonan erythropoietin penerima activators. Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta adalah kovalentnym protein conjugate, diperolehi melalui kaedah recombinant DNA, dan linear metoksipoliètilenglikolâ (PEG). Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta berbeza daripada kehadiran erythropoietin amide hubungan antara asid amino N-terminal atau Kumpulan ε amino lysine, terutamanya Lys52 dan Lys45 , dan asid metoksipoliètilenglikol′butanovoj. Berat molekul yang metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta adalah kira-kira 60 bagi jangkitan, Termasuk 30 berat molekul bagi jangkitan PEG.

Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin Beta telah cemerlang dari peringkat kawasan erythropoietin dan aktiviti mempunyai sebuah persatuan yang panjang dengan penerima dan penceraian lebih cepat dari kawasan yang, menurun tinggi aktiviti dalam vivo dan aktiviti tertentu dalam vitro, serta peningkatan T1/2, yang membolehkan anda untuk memasukkan beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin 1 Sekali sebulan.

Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta merangsang erythropoiesis dalam kerjasama dengan èritropoètinovymi reseptor pada sel-sel Sum-Sum tulang untuk pendahulu.

Dalam 97.5% pesakit yang menghidapi penyakit buah pinggang kronik, tidak tinggal dialisis, Beta terapi-epoetinom Metoksipoliètilenglikol′ yang menandakan pembetulan anemia. Dalam 93.3% pesakit yang menghidapi penyakit buah pinggang kronik, di dialisis, Bilakah pembetulan ditandakan terapi anemia. Pesakit, di dialisis, Apabila menterjemah daripada terapi darbèpoètinom Alpha atau epoetinom terapi Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom beta kekal stabil sasaran Sabit tahap.

Beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin – Pharmacokinetics

Penyerapan dan pengagihan

Selepas p/ke pengenalan masa untuk Cmax dalam versi beta serum metoksipoliètilenglikol′-epoetina – 72 tidak.

Bioketersediaan mutlak metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina pesakit, di dialisis, dan pesakit yang, tidak tinggal dialisis, adalah 62% dan 54%, masing-masing.

VD adalah 5 l dan tidak bergantung kepada dos yang.

Pengenalan metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta 1 masa dalam 4 minggu tidak menyebabkan dadah terkumpul yang besar, cumulation pekali adalah bersamaan dengan 1.03 dengan pengenalan 1 masa dalam 4 minggu dan 1.12 – dengan pengenalan 1 masa dalam 2 dalam seminggu

Pengeluaran

Selepas itu di/epoetina Metoksipoliètilenglikol′-beta T1/2 dalam 15-20 lagi times, berbanding dengan pengenalan recombinant erythropoietin manusia. Adalah beta T1/2 metoksipoliètilenglikol′-epoetina dengan on/pengenalan 134 tidak (atau 5.6 SUT), Bila s/ke pengenalan – 139 tidak (atau 5.8 SUT), Jumlah pelepasan – 0.494 ml/jam/kg.

Pelepasan metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta tidak bergantung kepada dos yang.

Pharmacokinetics istimewa penduduk

Tempoh penggunaan tidak menjejaskan kelegaan, VD dan bioketersediaan epoetina metoksipoliètilenglikol′-beta.

Kami mendapati tiada perbezaan dalam pharmacokinetics dalam pesakit, menerima dan tidak menerima dialisis. Hemodialisis tidak menjejaskan beta metoksipoliètilenglikol′-epoetina farmakokinetiku.

Pharmacokinetics epoetina Metoksipoliètilenglikol′-beta pada pesakit dengan ketidakcukupan hepatik yang teruk dan pesakit yang sihat tidak berbeza.

Pharmacokinetics, pharmacodynamics dan toleransi tempatan tidak bergantung pada di mana p/ke suntikan ubat (bahu, permukaan Penyambut peha, dinding abdomen anterior).

Bukanlah epoetina metoksipoliètilenglikol′-beta dos permulaan pembetulan yang diperlukan bergantung kepada bangsa, jantina dan umur pesakit.

Beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin – Testimoni

Anemia dalam kegagalan buah pinggang yang kronik (Mengikut klasifikasi daripada NKF K/DOQI – dalam penyakit ginjal kronik).

Beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin – Regimen pelega

T1/2 lagi bahan aktif dan telah diberikan, Anda boleh memasukkan kurang beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin, daripada perangsang erythropoiesis lain.

Rawatan dadah harus dilaksanakan hanya di bawah seliaan pakar.

Produk tersebut perlu dimasukkan sebagai n/a, Jadi dan /.

P/ke, ubat yang disuntik hanya di kawasan bahu, permukaan Penyambut Penyambut dinding perut atau peha.

Sabit perlu dipantau 1 setiap dua minggu sehingga ia stabil dan penstabilan dari semasa ke semasa selepas.

Pesakit, tidak menerima erythropoiesis perangsangan sekarang

Dos permulaan: 0.6 mula/kg/dalam atau n/a 1 masa dalam 2 dalam seminggu, Sabit sasaran >110 g / l (6.83 mmol / l).

Metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina dos boleh dinaikkan ke 25-50% dari sebelumnya, Jika selepas satu bulan kenaikan Sabit adalah kurang daripada 10 g / l (0.621 mmol / l). Seterusnya meningkatkan dos yang oleh kira-kira 25-50% boleh dijalankan pada jangka masa yang 1 Sekali sebulan untuk mencapai sasaran individu sabit.

Metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina dos dikurangkan 25-50% dari sebelumnya, Jika selepas satu bulan kenaikan Sabit adalah lebih banyak 20 g / l (1.24 mmol / l). Jika sabit yang melebihi 130 g / l (8.07 mmol / l), terapi ini harus ditamatkan sebelum merendahkan Sabit kurang daripada 130 g / l (8.07 mmol / l) dan kemudian sambung, dos 50% dari sebelumnya. Apabila nilai sasaran sabit 120 g/l dos perubahan 25%.

Selepas tamat terapi mengurangkan Sabit oleh kira-kira 3.5 g / l (0.22 mmol / l) setiap minggu.

Pembetulan dos menghabiskan tidak lebih 1 kali sebulan.

Pesakit, menerima dan bahan perangsang erythropoiesis sekarang

Pesakit-pesakit, menerima erythropoiesis dan bahan perangsang lain, Anda boleh menterjemah kepada pengenalan mod terapi Beta Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom 1 Sebulan sekali atau 1 masa dalam 2 p/c minggu atau/dalam. Dos permulaan bergantung kepada dos yang mingguan sebelum ini ubat berasaskan – darbèpoètina Alpha atau epoetina (Alpha atau beta) (Jadual 1 dan 2). Suntikan pertama ubat menghabiskan sehari selepas suntikan dirancang darbèpoètina dahulu digunakan Alpha atau epoetina (Alpha atau beta).

Jika untuk mengekalkan tahap Sabit sasaran yang lebih tinggi 110 g / l (6.83 mmol / l) dos pelarasan yang diperlukan, dos bulanan yang boleh ditukar kepada 25%.

Metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina dos dikurangkan 25-50% dari sebelumnya, Jika selepas sebulan tahap peningkatan Sabit adalah lebih 20 g / l (1.24 mmol / l). Jika sabit yang melebihi 130 g / l (8.07 mmol / l), terapi ini harus ditamatkan sebelum mengurangkan tahap hemoglobin untuk kurang daripada 130 g / l (8.07 mmol / l) dan kemudian sambung, dos 50% dari sebelumnya.

Apabila peringkat Sabit sasaran 120 g/l dos perubahan 25%.

Selepas tamat terapi mengurangkan Sabit oleh kira-kira 3.5 g / l (0.22 mmol / l) setiap minggu.

Pembetulan dos menghabiskan tidak lebih 1 kali sebulan.

Dalam rawatan

Rawatan anemia, Bil. dan dadah beta terapi Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin, biasanya panjang. Tetapi jika anda memerlukan terapi ubat-ubatan boleh diganggu pada bila-bila masa.

Dos yang tertinggal

Terlepas satu suntikan sekali Metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina perlu masukkan secepat mungkin, dan terus masukkan ubat dengan kekerapan ditetapkan pelega.

Pada pesakit dengan ketidakcukupan hepatik mana-mana tahap keterukan bukanlah pembetulan diperlukan dos ubat.

Pesakit-pesakit tua (kanan 65 tahun) bukanlah dos permulaan pembetulan yang diperlukan.

Beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin – Kesan-kesan sampingan

Menentukan kekerapan kesan sampingan: kerap (≥ 1/100 dan <1/10), jarang (≥1 / 1000 <1/100), tidak pernah (≥1 / 10 000 dan <1/1000).

Kesan sampingan diperhatikan pada kira-kira 6% pesakit, Metoksipoliètilenglikol′-menerima Epoetin beta, biasa – hipertensi arteri.

Berikut reaksi buruk yang ringan atau sederhana, dihadapi dalam pesakit, dirawat dengan beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin.

Kardio-vaskular sistem: kerap – hipertensi arteri; jarang-shunt kaedah temubual.

CNS: jarang adalah sakit kepala yang, tidak pernah – gipertensus encephalopathy.

Reaksi alahan: tidak pernah – tindak balas hipersensitiviti.

Reaksi dermatologi: ruam yang sangat jarang-makulo-papular.

Daripada sistem hematopoietik: dalam 7.5% pesakit, menerima rawatan beta Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom, dan di dalam 4.4 % pesakit, menerima rawatan perangsang erythropoiesis lain, Jadilah ubatan (Bilangan sebagai platlet < 100 000/l).

Beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin – Kontra

Hipertensi arteri yang tidak terkawal;

Kanak-kanak sehingga umur 18 tahun (Keselamatan dan keberkesanan tidak telah dipasang);

Hipersensitiviti untuk komponen dadah.

Amaran ini hendaklah digunakan semasa hamil, dalam tempoh penyusuan susu ibu, dengan haemoglobinopathies yang, Epilepsi, trombozitoze (bilangan lebih banyak sebagai platlet 500 000/l), Sejak Keselamatan dan keberkesanan epoetina Metoksipoliètilenglikol′-beta bagi Kumpulan-Kumpulan yang diterokai itu tidak cukup.

Beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin – Semasa hamil dan laktasi

Keselamatan dan keberkesanan MMetoksipoliètilenglikol′-beta epoetina semasa kehamilan dan penyusuan susu ibu bukanlah cukup belajar. Ejen boleh dilantik hanya, Jika unjuran manfaat kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin atau kanak-kanak.

Tidak diketahui, sama ada metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta dengan payudara susu pada manusia.

Kajian eksperimen haiwan Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta telah tiada tindakan negatif yang secara langsung atau tidak langsung semasa hamil, perkembangan embrio/janin, Kelahiran atau pembangunan selepas bersalin. Ditunjukkan, yang metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta excreted dalam susu badan.

Beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin – Arahan khas

Sebelum dan semasa rawatan Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom beta anda mesti tidak termasuk kekurangan zat besi.

Terapi tambahan dengan besi yang disyorkan, Jika ferritin serum di bawah 100 µg/l atau ketepuan transferrin besi di bawah 20%.

Kesan kekurangan: yang paling lazim yang menyebabkan tindak balas separa kepada cara rawatan, menggalakkan erythropoiesis, akan kekurangan zat besi, keradangan, Kehilangan darah yang kronik, cystic Tulang Sum-Sum, juga peningkatan kepekatan aluminium, akibat hemodialisis, kekurangan asid folik atau vitamin B12, gemoliz. Apakah semua status tersenarai yang dikecualikan dan pesakit tiada penurunan secara tiba-tiba sabit, retikulozitopenia dan antibodi jumpa èritropoètinu, kajian mengenai Tulang Sum-Sum bagi pengecualian separa krasnokletočnoj aplazii (PKKA). Dengan pembangunan Metoksipoliètilenglikol′ terapi PKKA-epoetinom beta mesti berhenti dan pesakit tidak akan dipindahkan kepada terapi lain dengan perangsang erythropoiesis.

Kes-kes yang dilaporkan PKKA pembangunan, disebabkan oleh antibodi èritropoètonu, Semasa terapi dengan perangsang erythropoiesis. Antibodi mempunyai reaksi silang dengan semua erythropoiesis perangsang. Anda tidak perlu menterjemah kepada terapi Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom beta pesakit dengan mengesahkan kehadiran antibodi èritropoètinu atau disyaki kewujudan mereka.

Tekanan Darah Tinggi: sebelum dan semasa rawatan Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom beta, seperti perangsang erythropoiesis lain, Ia adalah perlu untuk memantau iklan. Jika neraka tidak dapat mengawal ubat-ubatan, Ia adalah perlu untuk mengurangkan dos yang atau berhenti beta Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom terapi.

Kesan ke atas pertumbuhan tumor: Beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin, seperti juga dengan ubat-ubatan lain, menggalakkan erythropoiesis, faktor pertumbuhan, yang pada dasarnya merangsang pembentukan sel darah merah. Èritropoètinovye reseptor boleh hadir di permukaan sel-sel tumor yang pelbagai. Mungkin, ini bermakna, menggalakkan erythropoiesis, boleh merangsang pertumbuhan dalam apa jua jenis malignansi. Dalam kajian klinikal, dalam èpoètiny yang telah digunakan dalam pesakit-pesakit dengan pelbagai tumor malignan, Bil. kepala dan leher, mammary kelenjar, Peningkatan dalam kematian, punca yang adalah tidak jelas.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan bekerjasama dengan mekanisme

Kajian mengenai pengaruh dadah pada keupayaan untuk memandu dan mengendalikan mekanisme yang bergerak tidak dijalankan. Berdasarkan mekanisme profil Keselamatan dan tindakan, Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta tidak menjejaskan keupayaan untuk apa-apa aktiviti.

Beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin – Overdose

Sebagai pesakit membawa dos yang tidak ditentukan. Farmakodinamiceski berlebihan mungkin respon, iaitu. erythropoiesis berlebihan. Tahap tinggi sabit, anda mesti buat sementara mengganggu terapi Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom beta. Jika perlu, ia boleh dilakukan flebotomiâ.

Beta Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin – Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Kajian tentang interaksi dengan dadah lain telah dijalankan. Data yang diterima setakat ini diturunkan tidak Metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina interaksi dengan dadah lain.

Bilakah penduduk analisis menunjukkan tiada tanda-tanda pengaruh dadah dan beta farmakokinetiku-epoetina Metoksipoliètilenglikol′ pharmacodynamic lain.

Interaksi farmaseutikal

Jangan Campurkan beta metoksipoliètilenglikol′-Epoetin dengan ubat-ubatan atau suntikan penyelesaian lain.