Bahan aktif: Tenecteplase
Apabila ATH: B01AD11
KFG: Фибринолитик – рекомбинатный активатор плазминогена, diubah suai secara genetik
ICD-10 kod (keterangan): I21
Apabila FMC: 01.12.11.07
Pengeluar: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG (Jerman)
Valium bagi penyelesaian untuk itu di/pengenalan в виде белой или бледно-желтой массы, hampir odourless.
| 1 fl. | 1 ml siap r-RA | |
| тенектеплаза | 30 mg (6 тыс.ЕД*) | 5 mg (1 тыс.ЕД*) |
Eksipien: аргинин, Anodizing asid 85%, polysorbate 20.
Pelarut: вода д/и – 6 ml.
Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – пачки картонные.
Valium bagi penyelesaian untuk itu di/pengenalan в виде белой или бледно-желтой массы, hampir odourless.
| 1 fl. | 1 ml siap r-RA | |
| тенектеплаза | 40 mg (8 тыс.ЕД*) | 5 mg (1 тыс.ЕД*) |
Eksipien: аргинин, Anodizing asid 85%, polysorbate 20.
Pelarut: вода д/и – 8 ml.
Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – пачки картонные.
Valium bagi penyelesaian untuk itu di/pengenalan в виде белой или бледно-желтой массы, hampir odourless.
| 1 fl. | 1 ml siap r-RA | |
| тенектеплаза | 50 mg (10 тыс.ЕД*) | 5 mg (1 тыс.ЕД*) |
Eksipien: аргинин, Anodizing asid 85%, polysorbate 20.
Pelarut: вода д/и – 10 ml.
Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – пачки картонные.
* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (U), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.
Фибринолитический препарат, activator recombinant plasminogen, diubah suai secara genetik.
Тенектеплаза – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.
Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.
После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-antiplasmin (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 U, эквивалентно 50 mg), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена – менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Melalui 30 дней после начала применения Метализе® антитела к тенектеплазе не были выявлены.
Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (daripada 6.2% melalui 30 hari). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) adalah 26.4% (di bawah, чем при использовании альтеплазы – 28.9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Kekerapan kecederaan intrakranial pendarahan adalah 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. Dalam kes-kes, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% dan 3.3% masing-masing) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% dan 1.7% masing-masing).
Metabolisme dan perkumuhan
Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.
После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.
Awal T1/2 составляет 24±5.5 мин (среднее значение ± стандартное отклонение), dalam 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Akhir T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс – 119±49 мл/мин.
Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas
При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, berbanding lelaki, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.
Тенектеплаза выводится с желчью, oleh itu ia diandaikan, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.
Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.
— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.
Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 U (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:
| Berat badan pesakit (kg) | Tenecteplase (U) | Tenecteplase (mg) | Объем приготовленного раствора (ml) |
| <60 | 6000 | 30 | 6 |
| ≥ 60, tetapi <70 | 7000 | 35 | 7 |
| ≥ 70, tetapi <80 | 8000 | 40 | 8 |
| ≥ 80, tetapi <90 | 9000 | 45 | 9 |
| ≥ 90 | 10 000 | 50 | 10 |
Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 SEC. Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе®.
После введения Метализе® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.
Для эффективности терапии Метализе® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.
Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, sekurang-kurangnya, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 mg / hari. Если пациент не может проглатывать таблетки, dos permulaan 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.
Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, sekurang-kurangnya, untuk 24 tidak. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. Untuk пациентов с массой тела 67 кг и менее начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ЕД/ч. Untuk pesakit dengan berat badan lebih daripada 67 kg начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 ЕД/ч. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 SEC (dalam 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0.2-0.5 ЕД/мл).
Приготовление раствора для в/в введения
Для растворения Метализе® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.
1. Daftar, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.
2. Проверьте целостность крышки флакона.
3. Откройте защитную крышку флакона.
4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.
5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.
6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.
7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.
8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.
9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.
10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.
11. Метализе® следует вводить в/в в течение 5-10 SEC. Для введения Метализе® не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы (Glukosa).
12. Penyelesaian yang tidak digunakan mesti dimusnahkan.
Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.
Kebanyakan kerap встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе®, является кровотечение. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:
— наружное кровотечение (sebagai peraturan, из мест пункций кровеносных сосудов);
— внутренние кровотечения: Gastro-usus, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, aphasia, sawan). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.
CNS: tidak kerap (>1/1000, tetapi <1/100) – внутричерепное кровоизлияние.
Kardio-vaskular sistem: seringkali (>1/10) – реперфузионные аритмии, penurunan tekanan darah; jarang (>1/10 000, tetapi <1/1000) – гемоперикард.
Oleh pembekuan: seringkali (>1/10) – кровотечения; kerap (>1/100, tetapi <1/10) – экхимозы; tidak kerap (>1/1000, tetapi <1/100) – тромбоэмболии.
Sistem pernafasan:
kerap (>1/100, tetapi <1/10) – носовое кровотечение; tidak kerap (>1/1000, tetapi <1/100) – легочное кровотечение.Daripada sistem penghadaman: kerap (>1/100, tetapi <1/10) – желудочно-кишечное кровотечение, loya, muntah; tidak kerap (>1/1000, tetapi <1/100) – кровотечение в забрюшинное пространство.
Daripada sistem kencing: kerap (>1/100, tetapi <1/10) – кровотечение из мочеполовых путей.
Reaksi Tempatan: seringkali (>1/10) – наружные кровотечения (обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов).
Reaksi alahan: tidak kerap (>1/1000, tetapi <1/100) – анафилактоидные реакции (ruam, gatal-gatal, bronchospasm, laryngeal edema).
Lain-lain: kerap (>1/100, tetapi <1/10) – повышение температуры тела, необходимость в переливании крови; tidak pernah (<1/10 000) – эмболизация кристаллами холестерина.
- Penyakit, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 Bulan;
-Diathesis berdarah;
— одновременный прием пероральных антикоагулянтов (INR > 1.3);
— заболевания ЦНС в анамнезе (Neoplasms, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
— крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 Bulan (Bil. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;
— длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 m) в течение последних 2 minggu;
— тяжелое нарушение функции печени, Bil. kegagalan hepatik, sirosis, Portal hipertensi (Bil. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;
— диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;
— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
— аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;
— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
— острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;
-pancreatitis akut;
— повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата.
В следующих случаях при назначении Метализе® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:
— систолическое АД>160 mm Hg. Art.;
— инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;
— недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (в течение последних 10 hari);
— цереброваскулярные заболевания;
— недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 hari);
— пожилой возраст (kanan 75 tahun);
— низкая масса тела (< 60 kg).
Опыт применения Метализе® при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.
При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (menyusukan bayi) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.
Назначение Метализе® должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.
Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе®, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе®, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе®. В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. Dalam kes-kes yang jarang berlaku,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 g / l. Возможно также применение антифибринолитических средств.
Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.
Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.
Применение Метализе® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, Bil. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.
Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе® hilang.
Gejala: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.
Rawatan: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.
Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе® dengan ubat-ubatan lain, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.
Ubat-ubatan, изменяющие коагуляционные свойства крови, Selain ubat-ubatan, menjejaskan fungsi platelet, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе®.
Interaksi farmaseutikal
Препарат несовместим с растворами декстрозы.
Инъекционный раствор Метализе® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.
Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, dilindungi dari cahaya pada suhu tidak melebihi 30 ° С. Срок годности лиофилизата – 2 tahun. Срок годности растворителя – 3 tahun.
Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 h pada 30° c. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 h pada 30° c.
Laman web ini menggunakan kuki dan perkhidmatan untuk mengumpul data teknikal daripada pelawat untuk memastikan prestasi dan meningkatkan kualiti perkhidmatan.. Dengan terus menggunakan laman web kami, anda secara automatik bersetuju dengan penggunaan teknologi ini.
Read More