METALIZE

Bahan aktif: Tenecteplase
Apabila ATH: B01AD11
KFG: Fibrinolitik – activator recombinant plasminogen, diubah suai secara genetik
ICD-10 kod (keterangan): I21
Apabila FMC: 01.12.11.07
Pengeluar: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG (Jerman)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Valium bagi penyelesaian untuk itu di/pengenalan в виде белой или бледно-желтой массы, hampir odourless.

Eksipien: аргинин, Anodizing asid 85%, polysorbate 20.

Pelarut: air d / dan – 6 ml.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – pek kadbod.

Valium bagi penyelesaian untuk itu di/pengenalan в виде белой или бледно-желтой массы, hampir odourless.

Eksipien: аргинин, Anodizing asid 85%, polysorbate 20.

Pelarut: air d / dan – 8 ml.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – pek kadbod.

Valium bagi penyelesaian untuk itu di/pengenalan в виде белой или бледно-желтой массы, hampir odourless.

Eksipien: аргинин, Anodizing asid 85%, polysorbate 20.

Pelarut: air d / dan – 10 ml.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – pek kadbod.

* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (U), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

Kesan farmakologi

Фибринолитический препарат, activator recombinant plasminogen, diubah suai secara genetik.

Tenecteplase – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α₂-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 U, эквивалентно 50 mg), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена – менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Melalui 30 дней после начала применения Метализе^® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (daripada 6.2% melalui 30 hari). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) adalah 26.4% (di bawah, чем при использовании альтеплазы – 28.9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Kekerapan kecederaan intrakranial pendarahan adalah 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. Dalam kes-kes, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% dan 3.3% masing-masing) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% dan 1.7% masing-masing).

Pharmacokinetics

Metabolisme dan perkumuhan

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

Awal T_1/2 составляет 24±5.5 мин (среднее значение ± стандартное отклонение), dalam 5 раз больше T_1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Akhir T_1/2 составляет 129±87 мин; pelepasan plasma – 119±49 мл/мин.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, berbanding lelaki, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

Testimoni

— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

Regimen pelega

Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 U (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 SEC. Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе^®.

После введения Метализе^® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Для эффективности терапии Метализе^® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, sekurang-kurangnya, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 mg / hari. Если пациент не может проглатывать таблетки, dos permulaan 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, sekurang-kurangnya, untuk 24 tidak. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. Untuk пациентов с массой тела 67 кг и менее начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ЕД/ч. Untuk pesakit dengan berat badan lebih daripada 67 kg начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 ЕД/ч. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 SEC (dalam 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0.2-0.5 ЕД/мл).

Приготовление раствора для в/в введения

Для растворения Метализе^® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. Daftar, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе^® следует вводить в/в в течение 5-10 SEC. Для введения Метализе^® не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы (Glukosa).

12. Penyelesaian yang tidak digunakan mesti dimusnahkan.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

Kesan-kesan sampingan

Kebanyakan kerap встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе^®, является кровотечение. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

— наружное кровотечение (sebagai peraturan, из мест пункций кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения: Gastro-usus, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, aphasia, sawan). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.

CNS: tidak kerap (>1/1000, tetapi <1/100) – kecederaan intrakranial pendarahan.

Kardio-vaskular sistem: seringkali (>1/10) – реперфузионные аритмии, penurunan tekanan darah; jarang (>1/10 000, tetapi <1/1000) – гемоперикард.

Oleh pembekuan: seringkali (>1/10) – pendarahan; kerap (>1/100, tetapi <1/10) – ecchymosis; tidak kerap (>1/1000, tetapi <1/100) – thromboembolism.

Sistem pernafasan: kerap (>1/100, tetapi <1/10) – nosebleeds; tidak kerap (>1/1000, tetapi <1/100) – pendarahan paru-paru.

Daripada sistem penghadaman: kerap (>1/100, tetapi <1/10) – Gastro-usus berdarah, loya, muntah; tidak kerap (>1/1000, tetapi <1/100) – кровотечение в забрюшинное пространство.

Daripada sistem kencing: kerap (>1/100, tetapi <1/10) – кровотечение из мочеполовых путей.

Reaksi Tempatan: seringkali (>1/10) – наружные кровотечения (обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов).

Reaksi alahan: tidak kerap (>1/1000, tetapi <1/100) – tindak balas anaphylactoid (ruam, gatal-gatal, bronchospasm, laryngeal edema).

Lain-lain: kerap (>1/100, tetapi <1/10) – demam, необходимость в переливании крови; tidak pernah (<1/10 000) – эмболизация кристаллами холестерина.

Kontra

- Penyakit, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 Bulan;

-Diathesis berdarah;

— одновременный прием пероральных антикоагулянтов (INR > 1.3);

— заболевания ЦНС в анамнезе (Neoplasms, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);

— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

— крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 Bulan (Bil. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;

— длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 m) в течение последних 2 minggu;

— тяжелое нарушение функции печени, Bil. kegagalan hepatik, sirosis, Portal hipertensi (Bil. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;

— диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;

— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

— аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;

— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

— острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

-pancreatitis akut;

— повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата.

В следующих случаях при назначении Метализе^® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

— систолическое АД>160 mm Hg. Art.;

— инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;

— недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (в течение последних 10 hari);

— цереброваскулярные заболевания;

— недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 hari);

— пожилой возраст (kanan 75 tahun);

— низкая масса тела (< 60 kg).

Semasa hamil dan laktasi

Опыт применения Метализе^® при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (menyusukan bayi) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

Arahan khas

Назначение Метализе^® должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе^® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе^® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе^®, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе^®, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе^®. В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. Dalam kes-kes yang jarang berlaku,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 g / l. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение Метализе^® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, Bil. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе^® hilang.

Overdose

Gejala: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

Rawatan: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе^® dengan ubat-ubatan lain, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Ubat-ubatan, изменяющие коагуляционные свойства крови, Selain ubat-ubatan, menjejaskan fungsi platelet, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе^®.

Interaksi farmaseutikal

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, dilindungi dari cahaya pada suhu tidak melebihi 30 ° С. Срок годности лиофилизата – 2 tahun. Срок годности растворителя – 3 tahun.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 h pada 30° c. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 h pada 30° c.