MERONEM

Bahan aktif: Meropenem
Apabila ATH: J01DH02
KFG: Carbapenemov Kumpulan antibiotik
ICD-10 kod (keterangan): A39, A40, A41, G00, J15, K65.0, L01, L02, L03, L08.0, N10, N11, N 9.4, N30, N34, N70, N71, N72, N 73.0, Z29.2
Apabila FMC: 06.04
Pengeluar: ASTRAZENECA UK Ltd. (United Kingdom)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Valium bagi penyelesaian untuk itu di/pengenalan в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Eksipien: natrium karbonat kontang.

Isipadu botol 10 ml (10) – kotak kadbod.
Isipadu botol 20 ml (10) – kotak kadbod.

Valium bagi penyelesaian untuk itu di/pengenalan в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Eksipien: natrium karbonat kontang.

Isipadu botol 30 ml (10) – kotak kadbod.

Kesan farmakologi

Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) lelaki, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью проникновения через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MIK). Untuk 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 atau kurang.

Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Было показано in vitro и in vivo, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Спектр антибактериальной активности меропенема, определяемый in vitro, включает в себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы.

Penyediaan aktif terhadap bakteria Gram-positif aerobik: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroid, Staphylococcus aureus (ШТАММЫ, producyrute tidak producyrute penitsillinazou dan), коагулаза-отрицательные стафилококки, Bil. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus manusia, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Pyogenes Streptococcus, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F, Rhodococcus equi; АЭРОБНЫХ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (termasuk strain, menghasilkan β-lactamaza, и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitis, Neisseria gonorrhoeae (termasuk strain, menghasilkan β-lactamaza, и устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Jalan Hafnia, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus adalah hebat, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Aeruginosa perumah, Putida perumah, Alcaligenes perumah, Cepacia perumah, Fluorescens perumah, Stutzeri perumah, Perumah pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia layu, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; bakteria anaerobik: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccаlis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

Dadah tahan Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки.

Меронем показал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Pharmacokinetics

Peruntukan

В/в введение в течение 30 мин одной дозы препарата здоровым добровольцам приводит к созданию C_maks, равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 mg, 23 мкг/мл для дозы 500 mg 49 мкг/мл для дозы 1 g. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни для С_maks, ни для AUC. Lebih-lebih lagi, наблюдалось уменьшение плазменного клиренса с 287 kepada 205 мл/мин для доз от 250 mg untuk 2 g.

В/в болюсная инъекция в течение 5 мин одной дозы Меронема здоровым добровольцам приводит к достижению C_maks, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 mg 112 ug / ml – untuk dos 1 g.

C_maks в плазме при в/в введении 1 г препарата в течение 2 m, 3 мин и 5 мин составили 110, 91 dan 94 µg/ml, masing-masing.

Protein plasma mengikat – mengenai 2%. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, Bil. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, mencapai kepekatan, melebihi perlu menyekat kebanyakan bakteria.

Melalui 6 h selepas i / v suntikan 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до значений 1 мкг/мл и менее. При многократном введении доз с интервалом в 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

Metabolisme dan perkumuhan

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Kira-kira 70% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 tidak, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. Meropenema kepekatan dalam air kencing, melebihi 10 мкг/мл поддерживается в течение 5 ч после введения дозы 500 mg. При режимах введения 500 mg setiap 8 h atau 1 g tiap-tiap 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме и моче у добровольцев с нормальной функцией печени. У пациентов с нормальной функцией почек T_1/2 adalah lebih kurang 1 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Фармакокинетические параметры Меронема у детей такие же, как и у взрослых. T_1/2 меропенема у детей до 2 tahun – mengenai 1.5-2.3 tidak, и наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10-40 mg / kg.

Исследования фармакокинетики препарата у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.

Исследования фармакокинетики препарата у пожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом.

Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Testimoni

Лечение следующих инфекций у детей и взрослых, вызванных одним или несколькими чувствительными к препарату возбудителями:

— пневмонии (Bil. внутрибольничные);

— инфекции мочевыделительной системы;

— инфекции брюшной полости;

-jangkitan sakit Puan (такие как эндометрит и воспалительные заболевания тазовых органов);

-jangkitan kulit dan tisu-tisu lembut;

-meningitis;

- septikemia;

— эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении, в качестве монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.

Regimen pelega

Dewasa режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуют следующие суточные дозы.

Dengan лечении пневмонии, инфекций мочевыделительной системы, jangkitan sakit Puan (endometritis dan pelvik inflammatory penyakit), jangkitan-jangkitan kulit dan tisu-tisu lembut – 500 мг в/в каждые 8 tidak.

Dengan Rawatan nosokomial radang paru-paru, peritonitis, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии – 1 г в/в каждые 8 tidak.

Dengan Rawatan meningitis – 2 г в/в каждые 8 tidak.

Dalam pesakit-pesakit dengan buah pinggang manusia Bila QC 50 мл/мин и менее дозы должны быть уменьшены следующим образом.

Meropenem yang dipaparkan oleh hemodialisis, berhubung dengan mana, если требуется продолжение лечения, disyorkan, untuk unit dos (Bergantung kepada jenis dan keterukan jangkitan) diperkenalkan selepas hemodialisis, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме.

Опыт применения Меронема у больных, подвергающихся перитонеальному диализу, hilang.

Dalam больных с kekurangan hepatik нет необходимости в корректировке дозы.

Dalam pesakit tua с нормальной функцией почек или КК более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу.

Untuk kanak-kanak dari 3 Bulan sebelum 12 tahun dos yang disyorkan untuk itu di/pengenalan 10-20 mg/kg tiap-tiap 8 h bergantung kepada jenis dan keterukan jangkitan, sensitiviti mikroorganisma patogenik dan keadaan pesakit. Dalam kanak-kanak yang mempunyai berat badan yang lebih 50 kg следует использовать такие же дозы как у взрослых.

Dengan meningitis dos yang disyorkan adalah 40 mg/kg tiap-tiap 8 tidak.

Правила приготовления и введения раствора

Меронем следует вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 m.

Для в/в болюсных инъекций Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций (5 ml pada 250 mg meropenema), что обеспечивает концентрацию раствора 50 mg/ml.

Для в/в инфузий Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и затем еще разводить (kepada 50-200 ml) совместимой инфузионной жидкостью.

Меронем совместим со следующими инфузионными жидкостями: 0.9% penyelesaian natrium klorida bagi infusions/di; 5% atau 10% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы для в/в инфузий с 0.02% penyelesaian sodium bicarbonate; 0.9% раствором натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы с 0.225% penyelesaian natrium klorida bagi infusions/di; 5% раствором глюкозы с 0.15% penyelesaian klorida kalium untuk hidup/di infusions; с раствором маннитола 2.5% atau 10% yang di/infusions.

Меронем не следует смешивать с растворами, mengandungi ubat-ubatan lain.

Перед употреблением разведенный раствор следует встряхнуть. Все флаконы одноразового использования. При разведении Меронема должны применяться стандартные правила асептики.

Kesan-kesan sampingan

Тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко. Cообщалось о следующих побочных эффектах:

Reaksi alahan: jarang – angioedema, reaksi anafilakticheskie.

Reaksi dermatologi: gatal, ruam, gatal-gatal; jarang – многоформная (exudative) erythema, Necrolysis Epidermal Sindrom Stevens – Johnson dan toksik.

Daripada sistem penghadaman: sakit perut, loya, muntah, cirit-birit; dalam beberapa kes – обратимое повышение в крови уровня билирубина, transaminases, ЩФ и ЛДГ по отдельности или в комбинации; dalam beberapa kes – kolitis pseudomembranous.

Daripada sistem hematopoietik: обратимый тромбоцитоз, eozinofiliya, thrombocytopenia, лейкопения и нейтропения (включая очень редкие случаи агранулоцитоза). У некоторых пациентов возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса; также есть сообщения о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: sakit kepala, paresthesia; есть сообщения о развитии судорог, однако причинная связь с приемом Меронема не установлена.

Reaksi Tempatan: keradangan, Thrombophlebitis, sakit di tapak suntikan.

Kesan-kesan, обусловленные биологическим действием: candidiasis rongga mulut, vagina candidiasis.

Kontra

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati следует назначать препарат одновременно с потенциально нефротоксичными препаратами, а также пациентам с симптомами диспепсии, особенно связанными с колитами.

Semasa hamil dan laktasi

Безопасность применения Меронема при беременности не изучалась.

Tujuan kajian ini dijalankan на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Единственным неблагоприятным явлением, выявленным в ходе исследований у животных по влиянию препарата на репродуктивную систему, была повышенная частота абортов у обезьян при введении дозы, dalam 13 раз превышающей рекомендуемую для человека.

Меронем не следует применять при беременности, если только потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат необходимо применять под прямым наблюдением врача.

Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меронем не следует применять в период лактации (menyusukan bayi), если только потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Arahan khas

Как и в случае других антибиотиков, при использовании меропенема в качестве монотерапии у критически больных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних отделов дыхательных путей, disebabkan oleh aeruginosa perumah, Ia adalah disyorkan bahawa penentuan tetap isu.

Псевдомембранозный колит наблюдается при применении практически всех антибиотиков и может варьировать по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно пациентам с колитами. Важно иметь в виду диагноз “kolitis pseudomembranous” в случае развития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, Toksin yang, продуцируемый Clostridium difficile является одной из основных причин колитов, berkaitan dengan antibiotik, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины.

Имеются клинические и лабораторные признаки частичной перекрестной повышенной чувствительности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Walaupun hakikat, что аллергические реакции при применении бета-лактамных антибиотиков встречались достаточно часто, о реакциях гиперчувствительности во время введения Меронема сообщалось редко. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, и поэтому необходимо постоянное наблюдение за каждым пациентом.

Применение при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, Ia tidak digalakkan.

Gunakan dalam Pediatrics

Эффективность и переносимость Меронема у kanak-kanak di bawah umur 3 Bulan не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 Bulan.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Опыта применения Меронема у детей с нарушением функции печени и почек нет.

Эффективность и переносимость Меронема у kanak-kanak di bawah umur 3 Bulan не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 Bulan.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Меронем не оказывает влияние на способность управлять автомобилем и другой техникой.

Overdose

Overdos sengaja boleh didapati semasa rawatan, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Rawatan: terapi simptomaticescuu. В норме происходит быстрая элиминация препарата почками. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, dengan itu, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме. Tidak perlu. эффективность и длительность действия Меронема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.

Возможное влияние Меронема на метаболизм и связывание с белками других препаратов не изучалось. Walau bagaimanapun,, учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (mengenai 2%), Boleh anggapkan, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно.

Меронем вводили во время приема других препаратов, при этом не было отмечено каких-либо неблагоприятных фармакологических взаимодействий.

Меронем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнут уровень ниже терапевтического.

Однако специфических данных о возможном лекарственном взаимодействии нет.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 30 ° C. Tarikh tamat tempoh – 4 tahun.

Рекомендуется для в/в инъекций и инфузий применять свежеприготовленный раствор Меронема, однако разведенный Меронем сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (tidak melebihi 25° c) или в холодильнике (при 4°C) в сроки, указанные в таблице.

Раствор Меронема нельзя замораживать.