"CSALACOM"

Bahan aktif: Latanoprost, Timolol
Apabila ATH: S01ED51
KFG: Protivoglaucomny dadah
ICD-10 kod (keterangan): (H) 40.0, (H) 40.1
Apabila FMC: 26.01.01.09
Pengeluar: PFIZER MFG. BELGIUM N. V. (Belgium)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Titis mata dalam bentuk telus, бесцветного раствора.

Eksipien: benzalkonium klorida (dalam bentuk 50% penyelesaian), kontang natrium gidrofosfat, sodium digidrofosfata monohydrate, Natrium Klorida, air d / dan (jika perlu (для обеспечения pH) добавляют раствор хлористоводородной кислоты 10% или раствор натрия гидроксида 10% – q.s.).

2.5 ml – polietilena penetes botol (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Противоглаукомный комбинированный препарат. Механизм снижения повышенного ВГД у латанопроста и тимолола различен, что обеспечивает дополнительное снижение ВГД по сравнению с эффектом применения каждого из этих компонентов в качестве монотерапии.

Latanoprost – аналог простагландина F_2(a) – является селективным агонистом рецепторов простаноида FP и снижает ВГД внутриглазное давление за счет увеличения оттока водянистой влаги, terutamanya, увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сеть. Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и не влияет на гемато-офтальмический барьер.

В течение кратковременного лечения латанопрост не вызывает просачивания флюоресцина в задний сегмент глаза при псевдофакии. При применении в терапевтических дозах не оказывает значимого фармакологического эффекта на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Timolol – неселективный бета₁– dan beta₂-8. Не обладает значимой внутренней симпатомиметической активностью, не оказывает прямого депрессивного действия на миокард, не обладает мембраностабилизирующей и местноанестезирующей активностью.

Блокада β-адренорецепторов вызывает снижение сердечного выброса у здоровых людей и пациентов с заболеваниями сердца. У пациентов с тяжелым нарушением функции миокарда бета-адреноблокаторы могут ингибировать стимулирующее действие симпатической нервной системы, необходимое для адекватной работы сердца.

Блокада β-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к увеличению сопротивления дыхательных путей под воздействием парасимпатической нервной системы. Подобный эффект может оказаться опасным для пациентов с бронхиальной астмой и другими бронхоспастическими заболеваниями.

Применение тимолола малеата в виде глазных капель вызывает снижение повышенного и нормального ВГД независимо от наличия или отсутствия глаукомы. Повышенное ВГД является основным фактором риска глаукоматозного выпадения полей зрения. Чем выше ВГД, тем выше вероятность глаукоматозного выпадения полей зрения и повреждения зрительного нерва.

Точный механизм снижения ВГД под действием тимолола малеата не установлен. Результаты тонографии и флюорометрии свидетельствуют о том, что основной механизм действия может быть связан с уменьшением образования водянистой влаги. Walau bagaimanapun,, в некоторых исследованиях отмечено также и небольшое увеличение оттока водянистой влаги.

Действие препарата Ксалаком^® наступает в течение первого часа после применения, максимальный эффект отмечается в течение 6-8 tidak. При многократном применении адекватное снижение ВГД сохраняется в течение 24 h selepas pengenalan.

Pharmacokinetics

Не установлено фармакокинетическеого взаимодействия между латанопростом и тимолола малеатом, хотя через 1-4 ч после применения Ксалакома^® концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге была примерно в 2 kali lebih tinggi, чем при монотерапии.

Latanoprost

Penyerapan

Latanoprost, являясь пролекарственной формой, хорошо проникает через роговицу, при этом гидролизуется до биологически активной формы (asid). C_maks в водянистой влаге достигается через 2 ч после местного применения.

Peruntukan

Dalam_d составляет 0.16±0.02 л/кг. Кислота латанопроста определяется в водянистой влаге в течение первых 4 tidak, а в плазме крови – только в течение первого часа после местного применения.

Metabolisme

Латанопрост подвергается гидролизу в роговице глаза под воздействием эстераз с образованием биологически активной кислоты. Кислота латанопроста, поступающая в системный кровоток, метаболизируется, dengan ketara, в печени путем бета-окисления жирных кислот с образованием 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболитов.

Pengeluaran

Кислота латанопроста быстро выводится из плазмы крови T_1/2 adalah 17 m. Системный клиренс составляет приблизительно 7 mL/min/kg. Метаболиты выводятся, dengan ketara, buah pinggang: после местного применения с мочой выводится около 88% dos.

Тимолола малеат

C_maks тимолола малеата в водянистой влаге достигается через 1 tidak. Часть дозы подвергается системному всасыванию и через 10-20 мин после местного применения препарата по 1 кап. в каждый глаз 1 masa / hari (300 mula/hari) в плазме крови достигается C_maks , komponen 1 ng / ml.

T_1/2 тимолола малеата из плазмы составляет около 6 tidak. Тимолола малеат активно метаболизируется в печени. Метаболиты, а также некоторое количество неизмененного тимолола малеата, выводятся почками.

Testimoni

— для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным офтальмотонусом при недостаточной эффективности других снижающих ВГД лекарственных средств для местного применения.

Regimen pelega

Dewasa (termasuk pesakit tua) – pada 1 Konjungtivitis berjangkit dan keratoconjunctivitis(dan) 1 masa / hari.

Kesan-kesan sampingan

При применении препарата Ксалаком^® наблюдались следующие нежелательные реакции с частотой ≥1%.

Dari organ penglihatan: penglihatan kabur, .Aloe, Katarak, konjunktivitis, поражения конъюнктивы (Bil. folikel, папиллярные реакции конъюнктивы, menunjukkan sesuatu dgn tepat hemorrhages), поражения роговицы (Bil. hakisan, пигментация, Tunjuk keratitis), daripada pembiasan cahaya, гиперемия глаза, раздражение глаза, kesakitan di Mata, berjeragat meningkat daripada IRIS, keratitis, fotofobia, kehilangan penglihatan dalam bidang.

Sistem pernafasan: resdung, jangkitan saluran pernafasan atas.

Gangguan metabolik dan pemakanan: kencing manis, hiperkolesterolemia.

Gangguan mental: kemurungan.

Daripada sistem saraf: sakit kepala.

Kardio-vaskular sistem: hipertensi arteri.

Reaksi dermatologi: Hypertrichosis, ruam, раздражения кожи, дерматохалазион.

Pada bahagian sistem otot: artritis.

Lain-lain: jangkitan.

Kesan sampingan, наблюдавшиеся при монотерапии латанопростом

Dari organ penglihatan: kerengsaan Mata (rasa terbakar, ощущение песка в глазах, gatal, покалывание и ощущение инородного тела), kabur penglihatan; преходящие черные точечные эрозии эпителия, отек век и эрозии роговицы; Irit, uveitis; edema makular (Bil. цистоидный); удлинение, утолщение, увеличение числа и усиление пигментации ресниц и пушковых волос, изменение направления роста ресниц, иногда вызывающее раздражение глаза.

Reaksi dermatologi: ruam, darkening kulit kelopak mata, местные кожные реакции на веках.

Daripada sistem saraf: pening.

Sistem pernafasan: asma bronchial (Bil. острые приступы или обострения заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе), sesak nafas.

Pada bahagian sistem otot: arthralgia, Myalgia.

Lain-lain: неспецифические боли в груди.

Kesan sampingan, наблюдавшиеся при монотерапии тимолола малеатом (в форме глазных капель)

Dari organ penglihatan: цистоидный макулярный отек, снижение чувствительности роговицы; отслойка сосудистой оболочки глаза после фильтрационных хирургических вмешательств; Ptosis, masalah penglihatan (Bil. изменение рефракции, diplopia).

Reaksi alahan: reaksi alahan sistemik (Bil. anafilaksis, angioedema, gatal-gatal, локализованная и генерализованная сыпь).

Gangguan metabolik dan pemakanan: tiada selera makan, скрытые симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.

Gangguan mental: perubahan tingkah laku, kekeliruan, halusinasi, penggera, kekeliruan, gemuruh, amnesia, insomnia, mimpi buruk, nafsu berahi semakin berkurangan.

Daripada sistem saraf: ишемия головного мозга, gangguan akut peredaran serebrum, pening, усиление симптомов myasthenia gravis, paresthesia, mengantuk, pengsan.

Dari organ penglihatan: цистоидный макулярный отек, снижение чувствительности роговицы, отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных хирургических вмешательств, Ptosis, masalah penglihatan, Bil. изменение рефракции и диплопия.

Oleh tubuh pendengaran: sonitus.

Daripada sistem penghadaman: cirit-birit, mulut kering, dispepsia, loya, cystic retroperitoneal.

Kardio-vaskular sistem: aritmia, bradycardia, serangan jantung, kegagalan jantung, satu sekatan, denyutan jantung, прогрессирование стенокардии; claudication berselang seli, extremities sejuk, hypotension, Sindrom Raynaud's.

Sistem pernafasan: bronchospasm (dengan ketara, у пациентов с предшествующим бронхоспастическим заболеванием), batuk, sesak nafas, hidung tersumbat, edema pulmonari, kegagalan pernafasan.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: SLE.

Sistem pembiakan: mati pucuk, Penyakit Peyronie's.

Reaksi dermatologi: alopecia, псевдопемфигоид, псориазоподобная сыпь, semakin teruk psoriasis.

Lain-lain: keletihan, fatiguability, stethalgia, bengkak.

Kontra

— реактивные заболевания дыхательных путей (Bil. бронхиальная астма или указание на ее наличие в анамнезе);

— ХОБЛ тяжелого течения;

— синусовая брадикардия;

Sekatan -AV tahap II dan III;

— клинически выраженная сердечная недостаточность;

-cardiogenic shock;

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati применяют препарат при воспалительной, неоваскулярной, закрытоугольной или врожденной глаукоме, открытоугольной глаукоме в сочетании с псевдофакией, пигментной глаукоме (из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата); афакии, псевдофакии с разрывом задней капсулы хрусталика, у пациентов с известными факторами риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, Bil. цистоидного).

Semasa hamil dan laktasi

Адекватных контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось.

Permohonan kehamilan boleh didapati hanya dalam kes, Bilakah faedah-faedah yang dimaksudkan kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin.

Латанопрост и его метаболиты могут выделяться с грудным молоком; тимолола малеат при применении в форме глазных капель также обнаруживали в грудном молоке. Jika perlu, penggunaan dadah semasa laktasi perlu memutuskan penamatan penyusuan susu ibu, учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденных, susu, а также важность применения препарата для матери.

Arahan khas

Ксалаком^® следует применять не чаще 1 kali / hari, поскольку более частое применение приводит к ослаблению эффекта снижения ВГД.

При пропуске одной дозы, следующую дозу следует вводить в обычное время.

Если пациент одновременно использует другие глазные капли, их следует применять с интервалом не менее 5 m.

Ксалаком^® содержит бензалкония хлорид, который может адсорбироваться на контактных линзах. Поэтому перед закапыванием контактные линзы следует снять, а затем установить через 15 m.

Latanoprost

Латанопрост может вызывать постепенное увеличение содержания коричневого пигмента в радужке. Изменение цвета глаз обусловлено увеличением числа меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не увеличением числа самих меланоцитов. В типичных случаях коричневая пигментация появляется вокруг зрачка и концентрически распространяется на периферию радужки. При этом вся радужка или ее части приобретают коричневый цвет. В большинстве случаев изменение цвета является незначительным и может не быть установлено клинически. Усиление пигментации радужной оболочки одного или обоих глаз наблюдается, terutamanya, у пациентов со смешанным цветом радужки, содержащим в основе коричневый цвет. Препарат не оказывает влияния на невусы и лентиго радужной оболочки; накопление пигмента в трабекулярной сети или передней камере глаза не отмечено.

При определении пигментации радужки в течение более 5 лет не выявлено нежелательных последствий усиления пигментации даже при продолжении терапии латанопростом. У пациентов степень снижения ВГД была одинаковой вне зависимости от степени пигментации радужки. Oleh itu, лечение латанопростом можно продолжать и в случаях усиления пигментации радужки, но пациенты должны находиться под регулярным наблюдением и, в зависимости от клинической ситуации, лечение может быть прекращено.

Усиление пигментации радужки обычно наблюдается в течение первого года после начала лечения, jarang – после второго или третьего года. После четвертого года лечения этот эффект не наблюдался. Скорость прогрессирования пигментации со временем снижается и стабилизируется через 5 tahun. В более отдаленные сроки эффекты повышенной пигментации радужки не изучались. После прекращения лечения усиления коричневой пигментации радужки не отмечалось, однако изменение цвета глаз может оказаться необратимым.

В связи с применением латанопроста описаны случаи потемнения кожи век, которое может быть обратимым.

Латанопрост может вызывать постепенные изменения ресниц и пушковых волос, такие как удлинение, утолщение, усиление пигментации, увеличение густоты и изменение направления роста ресниц. Изменения ресниц являются обратимыми и проходят после прекращения лечения.

Pesakit, применяющих капли для лечения только одного глаза, возможно развитие гетерохромии.

Тимолола малеат

При местном применении бета-блокаторов могут наблюдаться такие же нежелательные реакции, как и при системном применении.

Пациентами с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе следует постоянно наблюдать с целью своевременного выявления симптомов сердечной недостаточности. При местном применении тимолола малеата могут возникнуть прогрессирование стенокардии Принцметала, периферических и центральных нарушений кровообращения, hypotension, bradycardia, сердечная недостаточность с летальным исходом, тяжелые реакции со стороны дыхательной системы (Bil. бронхоспазм с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой).

Перед проведением обширного хирургического вмешательства следует обсудить целесообразность постепенной отмены бета-адреноблокаторов. Препараты этой группы нарушают способность сердца к ответной реакции на рефлекторную бета-адренергическую стимуляцию, что может повысить риск при наркозе. Описаны случаи затяжной тяжелой артериальной гипотензии во время наркоза и трудности при восстановлении и поддержании сердечной деятельности. Во время операции эффекты бета-блокаторов могут быть ликвидированы с помощью достаточных доз агонистов адренорецепторов.

Бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств и маскировать симптомы гипогликемии. Их следует применять с осторожностью у пациентов со спонтанной гипогликемией или сахарным диабетом (особенно лабильного течения), получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства.

Терапия бета-адреноблокаторами может маскировать симптомы гипертиреоза, резкое прекращение лечения может вызвать обострение этого заболевания.

При лечении бета-адреноблокторами у пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. При этом эпинефрин (adrenalin) pada dos yang biasa, применяющихся для купирования анафилактических реакций, может оказаться неэффективным.

В редких случаях тимолола малеат вызывает усиление мышечной слабости у пациентов с myasthenia gravis или миастеническими симптомами (sebagai contoh, диплопией, птозом, генерализованной слабостью).

При применении средств, снижающих внутриглазное давление, описана отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных процедур.

Gunakan dalam Pediatrics

Безопасность и эффективность применения Ксалакома^® у детей не установлена.

Влияние на способность к управлению автотранспорта и работе с механизмами

Применение глазных капель может вызвать преходящее затуманивание зрения. Пока этот эффект не исчезнет, пациентам не следует управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой.

Overdose

Latanoprost

Gejala: kerengsaan Mata, hiperemia conjunctiva. Помимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы другие нежелательные изменения со стороны органа зрения при передозировке латанопроста не известны.

При случайном приеме внутрь латанопроста следует учитывать, yang 1 флакон с 2.5 ml larutan mengandungi 125 мкг латанопроста. A lebih 90% препарата метаболизируется при “pas pertama” melalui hati.

В/в инфузия в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не вызывала каких-либо симптомов, однако при введении в дозе 5.5-10 мкг/кг наблюдались тошнота, sakit perut, pening, fatiguability, приливы и потливость.

У пациентов с бронхиальной астмой средней степени тяжести введение латанопроста в дозе, dalam 7 раз превышающей терапевтическую не вызывало бронхоспазма.

Тимолола малеат

Gejala: pening, sakit kepala, sesak nafas, bradycardia, bronchospasm, serangan jantung (сходны с симптомами, наблюдающимися при системном применении бета-блокаторов). Данные симптомы наблюдались в случаях непреднамеренной передозировки глазных капель тимолола малеата.

В исследовании in vitro было показано, что при диализе тимолола малеат легко выводится из плазмы или цельной крови. У пациентов с почечной недостаточностью тимолола малеат диализировался хуже.

Rawatan: при передозировке Ксалакома^® terapi simptomaticescuu.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств с препаратом Ксалаком^® tidak diadakan.

Не рекомендуется одновременное с Ксалакомом^® применение внутрь других бета-адреноблокаторов, поскольку возможно выраженное снижение ВГД или усиление системных эффектов бета-адреноблокаторов.

При одновременном закапывании в глаза двух аналогов простагландинов описано парадоксальное повышение ВГД, поэтому одновременное применение двух и более простагландинов, их аналогов или производных не рекомендуется.

При одновременном применении тимолола малеата с эпинефрином (Adrenalin) иногда развивался мидриаз.

Возможно аддитивное действие с развитием системной артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при сочетании тимолола малеата со следующими препаратами: penghalang channel kalsium, Alat-alat, вызывающие снижение уровня катехоламинов, Beta-adrenoblokatora, антаритмические средства, Glycosides serangan jantung.

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, tempat yang gelap pada suhu antara 2° c hingga 8° c. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.

Вскрытый флакон следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать в течение 4 minggu.