КОНВУЛЬСАН
Bahan aktif: Lamotrignine
Apabila ATH: N03AX09
KFG: Protivosudorozhny dadah
ICD-10 kod (keterangan): F31, G40
Apabila FMC: 02.05.06
Pengeluar: HF Fénix pengambilalihan. (Iceland)
DOS BORANG, STRUKTUR DAN PEMBUNGKUSAN
Tablet pusingan, Valium, kuning cair dalam warna, Terukir “25” dalam satu tangan.
| 1 tab. | |
| lamotrigine * | 25 mg |
Eksipien: Magnesium karbonat, microcrystalline selulosa, povidone, пигмент светло-желтый (monohydrate laktosa, oksida besi kuning), crospovidon (полиплаздон XL10), magnesium stearat.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
Tablet pusingan, Valium, kuning cair dalam warna, Terukir “50” dalam satu tangan.
| 1 tab. | |
| lamotrigine * | 50 mg |
Eksipien: Magnesium karbonat, microcrystalline selulosa, povidone, пигмент светло-желтый (monohydrate laktosa, oksida besi kuning), crospovidon (полиплаздон XL10), magnesium stearat.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
Tablet pusingan, Valium, kuning cair dalam warna, Terukir “100” dalam satu tangan.
| 1 tab. | |
| lamotrigine * | 100 mg |
Eksipien: Magnesium karbonat, microcrystalline selulosa, povidone, пигмент светло-желтый (monohydrate laktosa, oksida besi kuning), crospovidon (полиплаздон XL10), magnesium stearat.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
* – nama tanpa hak milik antarabangsa, yang disyorkan oleh WHO – lamotrigin.
Kesan farmakologi
Protivosudorozhny dadah. Lamotrigine adalah saluran natrium bergantung kepada potensi yang, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (asid amino, memainkan peranan utama dalam pembangunan sawan epilepsi), а также ингибирует деполяризацию, disebabkan oleh glutamatom.
Pharmacokinetics
Penyerapan
Selepas pengambilan lamotrigine dengan pantas dan sepenuhnya diserap daripada saluran penghadaman, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму при эффекте “pas pertama”. Cmaks plasma adalah kira-kira 2.5 jam selepas dos. Masa denganmaks sedikit kenaikan selepas makan, tetapi serapan tetap tidak berubah. Pharmacokinetics daripada lamotrigine telah bersifat linear apabila diambil dalam dos yang tunggal untuk 450 mg. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания Сmaks pada keadaan mantap, Walau bagaimanapun, dengan turun naik sekali-sekala setiap individu.
Peruntukan
Lamotrigine sedang direncanakan untuk protein plasma adalah kira-kira 55%. Ia tidak mungkin, untuk melepaskan ubat dari terikat dengan protein yang boleh menyebabkan kesan toksik.
Dalamd adalah 0.92-1.22 l / kg.
Metabolisme
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (UDF-gljukuroniltransferaza). Метаболизируется до глюкуронидов. Lamotrigine kecil meningkatkan metabolisma tersendiri dengan cara bergantung kepada dos yang.
Pengeluaran
У взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ± 14 mL/min. Kembali dengan air kencing dalam bentuk metabolites, kurang 10% ubat dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing, mengenai 2% – dengan najis. Penjelasan dan T1/2 tidak bergantung kepada dos yang. T1/2 у взрослых составляет в среднем от 24 h untuk 35 tidak. Pada T1/2 lamotrigine dipengaruhi kuat oleh ubat-ubatan yang diambil bersama-sama.
Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas
Kanak-kanak mempunyai satu kelegaan lamotrigine apabila mengira berat di atas, daripada dewasa (наиболее высок у детей до 5 tahun). Kanak-kanak T1/2 lamotrigine adalah biasanya kurang, daripada dewasa. Nilai purata adalah lebih kurang sama dengan 7 ч при одновременном назначении с препаратами, merangsang gljukuronizaciju, seperti phenytoin dan carbamazepine, dan peningkatan dalam purata 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.
Klinikal penting perbezaan dalam kelegaan lamotrigine pada pesakit yang lebih tua berbanding muda pesakit tidak dapat dikesan.
Pada pesakit dengan Gilbert Sindrom dadah pelepasan jatuh pada 32%, itu, bagaimanapun, tidak melampaui batas-batas nilai-nilai yang normal untuk penduduk umum.
Testimoni
Epilepsi
— в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (sawan separa dan umum, termasuk sawan tonico-clauniceskie, serta Sawan, Sindrom Lennox-Gastaut) dalam orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun;
— в качестве дополнительной терапии эпилепсии (sawan separa dan umum, termasuk sawan tonico-clauniceskie, serta Sawan, Sindrom Lennox-Gastaut) у детей от 2 kepada 12 tahun (Selepas mencapai kawalan serangan sawan pada latar belakang terapi gabungan, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);
ketiadaan tipikal - monotherapy.
Gangguan bipolar
— для профилактики нарушений настроения (kemurungan, Mania, hypomania, Episod-episod yang bercampur-campur) у взрослых с биполярными расстройствами.
Regimen pelega
Dadah ini diambil secara lisan. Jika dos yang dikira daripada lamotrigine (sebagai contoh, Apabila memberikan kanak-kanak atau pesakit dengan fungsi hati terjejas) не может быть разделена на целое количество таблеток, pesakit mesti diperuntukkan untuk dos ini, yang sepadan dengan nilai integer terdekat tablet dalam dos yang lebih rendah.
Disebabkan oleh risiko ruam tidak melebihi dos permulaan ubat dan mod meningkatkan dos yang disyorkan.
Epilepsi
Монотерапия у взрослых и детей старше 12 tahun
Начальная доза Конвульсана составляет 25 mg 1 kali sehari semasa yang pertama 2 minggu dengan peningkatan dalam dos selewat-lewatnya 50 mg 1 masa / hari berikut 2 minggu. Kemudian dos perlu ditingkatkan dengan 50-100 mg setiap 1-2 dalam seminggu, sehingga anda mencapai kesan terapeutik yang optimum. Dos yang standard adalah 100-200 mg/hari 1 atau 2 kemasukan. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Конвульсана в дозе 500 mg / hari.
Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 tahun
При совместном применении Конвульсана с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (LOE) atau tanpa mereka начальная доза ламотриджина составляет 25 mg sehari untuk pertama 2 minggu; selanjutnya pada 25 mg 1 masa / hari berikut 2 minggu. Dos yang perlu ditingkatkan dengan maksimum 25-50 mg/hari tiap-tiap 1-2 dalam seminggu, sehingga anda mencapai kesan terapeutik yang optimum. Dos yang standard adalah 100-200 mg/hari 1 atau 2 kemasukan.
При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, bersama-sama dengan PROB lain atau tanpa mereka (kecuali asid valproeva dadah) начальная доза Конвульсана составляет 50 mg 1 kali sehari semasa yang pertama 2 minggu, selepas ini dirujuk sebagai 100 mg/hari 2 kemasukan untuk seterusnya 2 minggu. Затем дозу повышают максимально на 100 mg setiap 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Dos yang standard adalah 200-400 mg/hari 2 kemasukan. Некоторым пациентам может потребоваться доза до 700 mg / hari.
При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизапии ламотриджина или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 kali sehari semasa yang pertama 2 minggu, lanjut – 50 mg/hari 1 kemasukan untuk seterusnya 2 minggu. Kemudian dos meningkat sehingga 50-100 mg setiap 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Dos yang standard adalah 100-200 mg/hari 1 atau 2 kemasukan.
Монотерапия у детей berusia 2 kepada 12 tahun
Начальная доза Конвульсана при monotherapy ketiadaan tipikal adalah 0.3 berat badan mg/kg/hari 1 atau 2 kemasukan semasa yang pertama 2 minggu dengan peningkatan dalam dos selewat-lewatnya 0.6 mg/kg/hari 1 atau 2 kemasukan untuk seterusnya 2 minggu. Dos yang perlu ditingkatkan dengan maksimum 0.6 mg/kg tiap-tiap 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет от 1 kepada 15 mg/kg/hari 1 atau 2 kemasukan, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.
Дополнительная терапия у детей в возрасте от 2 kepada 12 tahun
При совместном применении Конвульсана и препаратов вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 0.15 mg / kg 1 kali sehari semasa yang pertama 2 minggu, selepas ini dirujuk sebagai 0.3 mg / kg 1 masa / hari berikut 2 minggu. Kemudian dos perlu ditingkatkan dengan 0.3 mg/kg tiap-tiap 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Dos yang standard adalah 1-5 mg/kg/hari 1 atau 2 kemasukan. Dos harian maksimum – 200 mg.
При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, bersama-sama dengan PROB lain atau tanpa mereka (kecuali asid valproeva dadah) начальная доза ламотриджина составляет 0.6 mg/kg/hari 2 kemasukan semasa yang pertama 2 minggu, selepas ini dirujuk sebagai 1.2 mg/kg/hari 2 kemasukan untuk seterusnya 2 minggu. Dos yang perlu ditingkatkan dengan maksimum 1.2 mg/kg/hari tiap-tiap 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Dos yang standard adalah 5-15 мг/кг в сутки в 2 kemasukan. Dos harian maksimum – 400 mg.
При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза ламотриджина составляет 0.3 mg/kg/hari 1 atau 2 kemasukan semasa yang pertama 2 minggu, lanjut – 0.6 mg/kg/hari 1 atau 2 kemasukan untuk seterusnya 2 minggu. Kemudian dos meningkat sehingga 0.6 mg/kg tiap-tiap 1-2 dalam seminggu, sehingga anda mencapai kesan terapeutik yang optimum. Dos yang standard adalah 1-10 mg/kg/hari 1 atau 2 kemasukan. Dos yang maksimum adalah 200 mg / hari.
Untuk pastikan bahawa, yang disokong dos terapeutik, Terdapat keperluan untuk mengawal berat badan kanak-kanak dan menyesuaikan dos apabila ia berubah. Точное дозирование при проведении начальной терапии Конвульсаном в таблетках по 5 мг невозможно, Jika berat badan kanak-kanak yang kurang daripada 17 kg.
Kemungkinan besar, bahawa kanak-kanak berumur 2 kepada 6 tahun akan memerlukan dos penyelenggaraan yang terbesar.
При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Конвульсаном или при назначении на фоне приема Конвульсана других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, bahawa ini mungkin menjejaskan farmakokinetiku lamotrigine.
Pelanggaran bipolar pada orang dewasa
Anda mesti mengikuti rejim peralihan pelega, yang merangkumi meningkat pada 6 dos minggu lamotrigine untuk menyokong dos penstabilan (Jadual. 1), после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (Jadual 2).
Jadual 1. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых
| Terapi kombinasi dengan inhibitors glucuronidation lamotrigine (sebagai contoh, dengan asid valproeva dadah) | |||
| 1-2 minggu | 3-4 minggu | 5 minggu | Menyokong penstabilan dos (dengan 6 dalam seminggu) |
| 12.5 mg (25 mg sehari) | 25 mg 1 masa / hari | 50 mg (dalam 1 atau 2 kemasukan)/SUT | 100 mg (dalam 1 atau 2 kemasukan)/SUT, dos maksima yang – 200 mg / hari |
| Terapi kombinasi dengan inducers lamotrigine glucuronidation pesakit, tidak принимающих ингибиторов, seperti asid valproeva dadah. Mod ini harus digunakan dengan phenytoin, carbamazepine, Phenobarbital, primidonom atau lain-lain inducers lamotrigine glucuronidation | |||
| 1-2 minggu | 3-4 minggu | 5 minggu | Menyokong penstabilan dos (dengan 6 dalam seminggu) |
| 50 mg 1 masa / hari | 100 mg (dalam 2 kemasukan)/SUT | 200 mg (dalam 2 kemasukan)/SUT | 300 mg pada 6 minggu terapi, Jika perlu, menambah dos kepada 400 mg pada 7 minggu terapi ( dalam 2 kemasukan) |
| Монотерапия Конвульсаном или дополнительная терапия у пациентов, mengambil dadah litium, bupropion, olanzapine, Oxcarbazepine atau ubat-ubatan lain, yang tidak mempunyai signifikan tindakan pembantut atau menggalakkan pada gljukuronizaciju lamotrigine | |||
| 1-2 minggu | 3-4 minggu | 5 minggu | Menyokong penstabilan dos (dengan 6 dalam seminggu) |
| 25 mg 1 masa / hari | 50 mg (dalam 1 atau 2 kemasukan)/SUT | 100 mg (dalam 1 atau 2 kemasukan)/SUT | 200 mg (daripada 100 mg untuk 400 mg) dalam 1 atau 2 kemasukan/hari |
| Nota kaki: pesakit, tuan rumah KUAR, Interaksi pharmacokinetic dengan lamotridžinom yang tidak diketahui, Anda mesti menggunakan cara meningkatkan dos, seperti yang disyorkan untuk lamotrigine dalam kombinasi dengan ubat-ubatan valproeva asid. | |||
Menyokong penstabilan dos berbeza-beza bergantung kepada kesan klinikal.
При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, ингибирующих глюкуронизацию ламотриджина (sebagai contoh, ubat-ubatan valproeva asid), начальная доза ламотриджина составляет 25 mg sehari untuk pertama 2 minggu, kemudian – 25 mg 1 masa / hari berikut 2 minggu, daripada 5 minggu dos harus ditingkatkan untuk 50 mg/hari 1-2 kemasukan. Dos penstabilan 6 minggu ini 100 mg/hari 1-2 kemasukan. Dos harian maksimum – 200 mg.
При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, стимулирующих глюкуронизацию ламотриджина (sebagai contoh, phenytoin, carbamazepine, Phenobarbital, primidone), pesakit, не получающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (sebagai contoh, препараты вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 50 mg 1 kali sehari semasa yang pertama 2 minggu, kemudian – 100 mg/hari 2 kemasukan untuk seterusnya 2 minggu, daripada 5 minggu dos harus ditingkatkan untuk 200 mg/hari 2 kemasukan. Daripada 6 minggu, dos yang boleh meningkat kepada 300 mg / hari, Walau bagaimanapun, penstabilan dos untuk mencapai kesan terapeutik yang optimum adalah 400 mg/hari 2 приема и назначается, bermula dengan 7 dalam seminggu.
Dengan monotherapy Конвульсаном или при совместном применении Конвульсана с препаратами лития, bupropion, olanzapinom, окскарбазепином или другими препаратами, не являющимися индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 kali sehari semasa yang pertama 2 minggu, kemudian – 50 mg/hari 1 atau 2 kemasukan untuk seterusnya 2 minggu. Дозу следует увеличить до 100 mg/day pada 5 minggu. Dos penstabilan 6 minggu ini 200 mg/hari 1-2 kemasukan.
Selepas mencapai penyelenggaraan harian dos ubat-ubatan psikiatri lain penstabilan boleh dibatalkan.
Jadual 2. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.
| Selepas pembatalan inhibitors glucuronidation lamotrigine, sebagai contoh, ubat-ubatan valproeva asid | ||
| 1 minggu | 2 minggu | 3 minggu dan seterusnya |
| Menggandakan dos penstabilan, tidak melebihi 100 mg/minggu, iaitu. menyokong penstabilan dos 100 mg/hari meningkat 1 minggu sebelum 200 mg / hari | Mengekalkan keseimbangan di antara 200 mg/hari 2 kemasukan | |
| Selepas pembatalan lamotrigine glucuronidation bergantung kepada dos yang awal. Mod ini hendaklah digunakan apabila memohon fenitoina, carbamazepine, Phenobarbital, primidona atau lain-lain inductors lamotrigine glucuronidation | ||
| 1 minggu | 2 minggu | 3 minggu dan seterusnya |
| 400 mg | 300 mg | 200 mg |
| 300 mg | 225 mg | 150 mg |
| 200 mg | 150 mg | 100 mg |
| Selepas pembatalan lain ubat-ubatan psikotropik atau antiepileptic kepada pesakit, не принимающих индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (termasuk ubat-ubatan litium, bupropion, olanzapine, Oxcarbazepine) | ||
| 1 minggu | 2 minggu | 3 minggu dan seterusnya |
| Simpan penstabilan dos, persetujuan yang dicapai dalam proses meningkatkan mod (200 mg/hari 2 kemasukan; Julat dos dari 100 mg untuk 400 mg). | ||
| Nota kaki: pesakit, tuan rumah KUAR, Interaksi pharmacokinetic dengan lamotridžinom alam semula jadi yang tidak kini dikenali, pelega regimen yang disyorkan, seperti ketika mengambil lamotrigine dengan dadah asid valproeva | ||
Jika perlu dos boleh dinaikkan ke 400 mg / hari.
Selepas pembatalan terapi komplementer lamotrigine glucuronidation inhibitors (sebagai contoh, ubat-ubatan valproeva asid) penstabilan lamotrigina dos permulaan adalah dua kali ganda dan dikekalkan pada tahap ini.
Selepas pembatalan terapi komplementer inducers daripada lamotrigine glucuronidation (Bil. fenitoinom, carbamazepine, Phenobarbital, primidonom) lamotrigine dos secara beransur-ansur berkurangan semasa dalam 3 minggu, bergantung kepada dos permulaan penyelenggaraan yang.
Selepas pemansuhan ubat-ubatan psikotropik atau antiepileptic yang disertakan, dengan interaksi pharmacokinetic tidak ketara dengan lamotridžinom (sebagai contoh, Litium persediaan, bupropion, olanzapine, Oxcarbazepine), должна быть сохранена стабилизирующая доза Конвульсана, persetujuan yang dicapai dalam proses meningkatkan mod.
Ada pengalaman klinikal pada dos pembetulan lamotrigine pada pesakit dengan gangguan bipolar selepas menambah ubat-ubatan lain. Walau bagaimanapun, berdasarkan kajian daripada interaksi ubat-ubatan, anda boleh memberi cadangan berikut (Jadual. 3).
Jadual 3. Pembetulan dos lamotrigine pada pesakit dengan pelanggaran bipolar selepas menyertai terapi ubat-ubatan lain
| Perihal naik takhta inhibitors glucuronidation lamotrigine (sebagai contoh, ubat-ubatan valproeva asid) Bergantung pada lamotrigina dos permulaan | |||
| Semasa penstabilan dos lamotrigine (mg / hari) | 1 minggu | 2 minggu | 3 minggu dan seterusnya |
| 200 mg | 100 mg | Mengekalkan keseimbangan di antara 100 mg / hari | |
| 300 mg | 150 mg | Mengekalkan keseimbangan di antara 150 mg / hari | |
| 400 mg | 200 mg | Mengekalkan keseimbangan di antara 200 mg / hari | |
| Menyertai inductors lamotrigine glucuronidation (Bil. fenitoina, carbamazepine, Phenobarbital, primidona) pesakit, tidak menerima ubat-ubatan valproeva asid, Bergantung pada lamotrigina dos permulaan | |||
| Semasa penstabilan dos lamotrigine (mg / hari) | 1 minggu | 2 minggu | 3 minggu dan seterusnya |
| 200 mg | 200 mg | 300 mg | 400 mg |
| 150 mg | 150 mg | 225 mg | 300 mg |
| 100 mg | 100 mg | 150 mg | 200 mg |
| Menyertai lain-lain ubat-ubatan psikotropik atau antiepileptic dengan farmakokineticski tidak ketara interaksi dengan lamotridzhinom (sebagai contoh, Litium persediaan, bupropion, olanzapine, Oxcarbazepine) | |||
| Semasa penstabilan dos lamotrigine (mg / hari) | 1 minggu | 2 minggu | 3 minggu dan seterusnya |
| Simpan penstabilan dos, persetujuan yang dicapai dalam proses meningkatkan mod (200 mg / hari; Julat dos dari 100 mg untuk 400 mg) | |||
| Nota kaki: pesakit, tuan rumah KUAR, Interaksi pharmacokinetic dengan lamotridžinom alam semula jadi yang tidak kini dikenali, pelega regimen yang disyorkan, seperti ketika mengambil lamotrigine dengan dadah asid valproeva. | |||
При прекращении терапии Конвульсаном у пациентов с биполярным расстройством отменять Конвульсан можно сразу, tanpa pengurangan dos secara beransur-ansur.
Sekiranya yang menyambung penerimaan lamotrigine doktor harus menilai keperluan untuk meningkatkan penyelenggaraan dos pada pesakit, yang berhenti mengambil ubat untuk apa-apa sebab, kerana dos permulaan yang tinggi dan melebihi dos yang disyorkan adalah berkaitan dengan risiko mendapat ruam yang teruk. Lebih banyak masa telah berlalu semenjak dos yang lepas, berhati-hati lebih hendaklah meningkatkan dos kepada a menyokong. Jika melebihi masa selepas anda berhenti mengambil 5 tempoh separuh hayat, dos lamotrigine dijangka meningkat bagi menyokong, mengikut gambarajah sesuai.
Terapi Lamotridzhinom tidak perlu buka semula pada pesakit, pemberhentian rawatan lamotridginom adalah dikaitkan dengan kemunculan ruam, kecuali dalam kes-kes, jelas di mana potensi manfaat terapi tersebut adalah melebihi risiko potensi.
При назначении Конвульсана wanita, уже принимающим гормональные контрацептивы, нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.
Apabila menetapkan anak kontraseptif hormon pesakit, уже получающим поддерживающие дозы Конвульсана и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, Anda mungkin perlu meningkatkan penyelenggaraan dos lamotrigine, tetapi tidak melebihi 2 kali, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
Setelah tamat pesakit anak kontraseptif hormon, уже получающими поддерживающие дозы Конвульсана и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, Anda mungkin perlu mengurangkan dos lamotrigine di 2 times bergantung kepada kesan klinikal individu.
Mod pembetulan pada pesakit tua (kanan 65 tahun) tidak dikehendaki.
Dengan purata hati manusia (dalam kelas pada skala ciri kanak-kanak) dan teruk (kelas pada skala ciri kanak-kanak) Asas, dos yang semakin meningkat dan sokongan perlu dikurangkan oleh kira-kira 50% dan 75% masing-masing. Dos yang semakin meningkat dan sokongan perlu ditukar bergantung kepada kesan klinikal.
Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.
Kesan-kesan sampingan
Maklumat tentang tindak balas yang tidak diingini dibahagikan 2 Seksyen: kesan sampingan pada pesakit dengan epilepsi dan kesan sampingan pada pesakit dengan gangguan bipolar. Walau bagaimanapun, sebagai balasan bagi Keselamatan profil lamotrigine secara amnya harus mengambil kira maklumat dalam kedua-dua bahagian.
Digunakan dengan klasifikasi bersyarat kekerapan berikut tindak balas yang tidak diingini: seringkali (>1/10), kerap (>1/100, <1/10), kadang-kadang (>1/1000, < 1/100), jarang (>1/10 000, <1/1000), tidak pernah (<1/10 000).
У пациентов с эпилепсией
Reaksi dermatologi: Apabila sahaja: seringkali – ruam kulit; при других видах клинического применения: seringkali – ruam kulit; jarang – Sindrom Stevens-Johnson; tidak pernah – toksik epidermis Necrolysis.
Rash, kebanyakannya bersifat mottled papuleznogo, biasanya muncul pertama 8 minggu selepas permulaan terapi dan pergi selepas pengeluaran dadah.
Terdapat laporan kes-kes yang jarang berlaku pembangunan berat, luka-luka kulit berpotensi mengancam nyawa, termasuk Sindrom Stevens – Johnson dan Necrolysis Epidermal toksik (Sindrom Lyell ini). Walaupun dalam kebanyakan kes Penafian dadah berlaku terhadap gejala-gejala songsang, Sesetengah pesakit terus parut tidak boleh, dan, dalam sesetengah kes, kematian telah, berkaitan dengan kemasukan seramai dadah. Keseluruhan risiko ruam adalah signifikan dengan lamotrigina dos permulaan yang tinggi dan melebihi kadar yang disyorkan untuk membina dos lamotrigine, dengan serentak pelantikan dadah valproeva asid. Pembangunan ruam juga dilihat sebagai satu manifestasi hipersensitif Sindrom, berkaitan dengan pelbagai manifestasi sistemik.
Daripada sistem hematopoietik: tidak pernah – neutropenia, leukopenia, anemia, thrombocytopenia, pancytopenia, anemia aplasticheskaя, agranulocytosis. Hematologic pelanggaran boleh, boleh atau tidak boleh dikaitkan dengan sindrom hipersensitif.
Pada bahagian sistem imun: tidak pernah – Sindrom hipersensitif (termasuk tanda-tanda seperti demam, Lymphadenopathy, bengkak muka, pelanggaran oleh darah dan hati, DIC, mul′tiorgannye pelanggaran). Ruam juga dilihat sebagai sebahagian daripada satu Sindrom yang hipersensitif. Yang penting, itu manifestasi awal daripada hipersensitif (iaitu. demam, Lymphadenopathy) boleh berlaku walaupun dalam ketiadaan tanda-tanda yang jelas parut. Dengan perkembangan gejala yang sama, pesakit perlu segera berjumpa doktor dan, melainkan anda mempunyai alasan yang berbeza untuk gejala-gejala, lamotrigine perlu dimansuhkan.
CNS: Apabila sahaja: seringkali – cepat marah, sakit kepala; kerap – mengantuk, insomnia, pening, gegaran; kadang-kadang – ataxia, agresif; tidak pernah – Tiki, halusinasi, kekeliruan; при других видах клинического применения: seringkali – sakit kepala, pening; kerap – cepat marah, nystagmus, gegaran, ataxia, mengantuk, insomnia; kadang-kadang – agresif; tidak pernah – Tiki, halusinasi, kekeliruan, ajitation, turun naik, gangguan pergerakan, gejala-gejala yang semakin meruncing penyakit Parkinson, ekstrapiramidnye gangguan, horeoatetoz, peningkatan kekerapan convulsive sawan.
Dari deria: seringkali – diplopia, kabur penglihatan; jarang – konjunktivitis.
Daripada sistem penghadaman: Apabila sahaja: kerap – loya; при других видах клинического применения: kerap – loya, cirit-birit.
Со стороны гепато-билиарной системы: очень редко – повышение уровней печеночных ферментов, pelanggaran hati, kegagalan hepatik. Pelanggaran hati biasanya membangunkan bersama-sama dengan tanda-tanda giperreaktivnosti, tetapi dalam beberapa kes dilaporkan dan ketiadaan tanda-tanda jelas hipersensitif.
Lain-lain: kerap – fatiguability; tidak pernah – Sindrom volchanochnopodobnyy.
У пациентов с биполярным нарушением
Reaksi dermatologi: seringkali – ruam; jarang – Sindrom Stevens-Johnson.
CNS: seringkali – sakit kepala; kerap – ajitation, mengantuk, pening.
Pada bahagian sistem otot: kerap – arthralgia, sakit belakang.
Lain-lain: kerap – sakit.
Kontra
- Kanak-kanak sehingga umur 2 tahun;
-hipersensitif kepada lamotridžinu atau mana-mana komponen penyediaan.
C berhati-hati menetapkan kegagalan buah pinggang.
Semasa hamil dan laktasi
Конвульсан должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Perubahan fisiologi, membangun semasa mengandung, boleh mempengaruhi tahap lamotrigine dan/atau kesan terapi. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности.
Ламотриджин выделяется с грудным молоком и определяется в грудном молоке в концентрациях, komponen-komponen 40-60% от его концентрации в плазме матери. При необходимости назначения Конвульсана в период лактации следует соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.
Arahan khas
Kanak-kanak berisiko untuk membangunkan teruk kulit ruam di atas, daripada dewasa. Menurut laporan kekerapan ruam kulit, memohon kemasukan ke hospital, kanak-kanak, pesakit yang menghidapi epilepsi, adalah dari 1 daripada 300 kepada 1 daripada 100 kanak-kanak.
Kanak-kanak manifestasi awal daripada ruam boleh disalah anggap untuk jangkitan, Oleh itu, anda perlu mengambil kira kemungkinan reaksi kanak-kanak mengambil ubat, disebabkan oleh pembangunan ruam dan demam semasa yang pertama 8 minggu terapi.
Lebih-lebih lagi, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Конвульсана и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроевой кислоты.
Apabila menghadapi ruam semua pesakit (orang dewasa dan kanak-kanak) hendaklah diperiksa dengan serta-merta oleh doktor. Menerima lamotrigine perlu segera dihentikan kecuali, Apabila ianya jelas, bahawa pembangunan ruam tidak dikaitkan dengan mengambil dadah. Ia tidak digalakkan untuk menyambung menerima lamotrigine dalam kes-kes, Bilakah pelantikan beliau sebelum ini dibatalkan disebabkan pembangunan reaksi kulit, Kalaulah rawatn dijangka daripada penggunaan dadah tidak melebihi risiko kesan-kesan sampingan.
Lamotrigine adalah digidrofolatreduktaza penindas yang lemah, dan jadi dadah dengan terapi jangka panjang boleh menjejaskan metabolisme asid folik. Walau bagaimanapun, ia telah terbukti, что ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, purata jumlah eritrosit, kepekatan asid folik dalam serum (Apabila diambil sehingga 1 tahun) atau erythrocytes (Apabila diambil sehingga 5 tahun).
Jika pesakit menerima apa-apa dadah lain, mengandungi lamotrigine dalam, то он не должен принимать Конвульсан без консультации врача.
Резкая отмена приема Конвульсана, seperti PROB lain, boleh membawa kepada pembangunan sawan. Jika secara tiba-tiba pengeluaran terapi bukanlah satu keperluan Keselamatan (sebagai contoh, Bila anda melihat ruam), lamotrigine dos perlu dikurangkan secara beransur-ansur semasa dalam 2 minggu.
Terdapat laporan yang, sawan convulsive itu berat, termasuk status epileptikus, boleh membawa kepada pembangunan rhabdomyolysis, perlanggaran multiorgannyh dan DIC-Sindrom kadang-kadang boleh membawa maut. Подобные случаи наблюдались и при лечении Конвульсаном.
Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.
Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan
Не рекомендуется в период применения препарата заниматься потенциально опасными видами деятельности, memerlukan tumpuan yang tinggi dan reaksi kelajuan psikomotor.
Overdose
Сообщалось об однократном применении Конвульсана в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 masa. При этом наблюдались следующие gejala: nystagmus, ataxia, нарушение сознания и кома.
Rawatan: pembersihan gastrik, госпитализация и проведение симптоматической терапии.
Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan
Purata T1/2 dikurangkan kepada kira-kira 14 ч при одновременном назначении с препаратами, merangsang gljukuronizaciju, seperti phenytoin dan carbamazepine, dan peningkatan dalam purata 70 ч при совместном назначении с вальпроатом. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, Ia tidak mungkin. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.
Jadual 4. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина
| Persediaan, оказывающие выраженное подавляющее действие на глюкуронизацию ламотриджина | Persediaan, оказывающие выраженное стимулирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина | Persediaan, не оказывающие значительного подавляющего или стимулирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина |
| препараты вальпроевой кислоты | carbamazepine phenytoin primidone Phenobarbital rifampicin комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел | Litium persediaan bupropion olanzapine Oxcarbazepine |
Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.
Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T1/2 hampir masuk 2 kali.
Определенные противоэпилептические препараты (seperti phenytoin, carbamazepine, Phenobarbital dan primidone), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, termasuk pening, ataxia, diplopia, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Конвульсаном. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.
Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.
При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 mg, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.
Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (pada 2 g 2 kali / hari untuk 6 hari) при их совместном применении.
Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.
Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmaks ламотриджина в среднем на 24% dan 20% masing-masing, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина.
Ингибирование ламотриджина амитриптилином, bupropion, клоназепамом, fluoxetine, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.
Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, phenelzine, risperidone, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов, yang mengandungi 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmaks ламотриджина в среднем на 52% dan 39% masing-masing. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, rata-rata di dalam 2 kali lebih tinggi, чем в период активной терапии.
В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и Сmaks левоноргестрела на 19% dan 12% masing-masing. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 mg / hari) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.
Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Pesakit, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.
Bidang farmasi
Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.
Menyimpan terma dan syarat
Dadah ini perlu disimpan di tempat yang kering, dilindungi daripada cahaya, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.
