КЕТИЛЕПТ

Bahan aktif: Quetiapine
Apabila ATH: N05AH04
KFG: Ubat antipsychotic (Neuroleptic)
ICD-10 kod (keterangan): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F30, F31
Apabila FMC: 02.01.02.04
Pengeluar: EGIS Plc farmaseutikal (Hungary)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, Filem bersalut putih atau hampir putih, pusingan, lenticular, с гравировкой буквы “E” и числа “202” pada satu bahagian yang, tanpa atau hampir odourless.

Eksipien: microcrystalline selulosa, monohydrate laktosa, натрия карбоксикрахмал (Taip), povidone, magnesium stearat, silika Koloidal kontang.

Komposisi shell: gipromelloza, Titanium dioksida, monohydrate laktosa, macrogol 4000, triacetine (триацетилглицерол).

10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (6) – pek kadbod.
30 Pieces. – botol kaca gelap (1) – pek kadbod.
60 Pieces. – botol kaca gelap (1) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut pink gelap, pusingan, lenticular, с гравировкой буквы “E” и числа “204” pada satu bahagian yang, tanpa atau hampir odourless.

Eksipien: microcrystalline selulosa, monohydrate laktosa, натрия карбоксикрахмал (Taip), povidone, magnesium stearat, Koloidal silikon dioksida (kontang).

Komposisi shell: gipromelloza, Titanium dioksida, monohydrate laktosa, macrogol 4000, triacetine (триацетилглицерол), oksida besi kuning, besi oksida pewarna merah.

10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (6) – pek kadbod.
30 Pieces. – botol kaca gelap (1) – pek kadbod.
60 Pieces. – botol kaca gelap (1) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut putih atau hampir putih, pusingan, lenticular, с гравировкой буквы “E” и числа “205” pada satu bahagian yang, tanpa atau hampir odourless.

Eksipien: microcrystalline selulosa, monohydrate laktosa, натрия карбоксикрахмал (Taip), povidone, magnesium stearat, silika Koloidal kontang.

Komposisi shell: gipromelloza, Titanium dioksida, monohydrate laktosa, macrogol 4000, triacetine (триацетилглицерол).

10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (6) – pek kadbod.
30 Pieces. – botol kaca gelap (1) – pek kadbod.
60 Pieces. – botol kaca gelap (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat antipsychotic (Neuroleptic). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5-НТ₂-Pengesan, чем к допаминовым D₁– dan (D)₂-рецепторам головного мозга. Также обладает более высоким сродством к гистаминовым и α₁-адренорецепторам и меньшим по отношению к α₂-adrenoreceptoram. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к м-холино- и бензодиазепиновым рецепторам.

В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D₂-Pengesan.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

В ходе клинических исследований (dos 75-750 mg / hari) не выявлено различий между применением кветиапина и плацебо по частоте возникновения случаев ЭПС и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов.

Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо.

В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на 5-НТ₂– dan (D)₂-рецепторы продолжается до 12 jam selepas dos.

Pharmacokinetics

Penyerapan

При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Peruntukan

Protein plasma mengikat – mengenai 83%.

Metabolisme

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Ditubuhkan, что CYP3A4 является ключевым ферментом CYP-опосредованного метаболизма кветиапина.

Metabolites utama, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2S9, CYP2S19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, dalam 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-450 mg / hari.

Pengeluaran

T_1/2 adalah kira-kira 7 tidak. Mengenai 73% кветиапина выводится с мочой и 21% dengan najis. Kurang 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или калом.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<30 mL/min/1.73 m²) и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям.

В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, secara purata, C_maks и AUC кветиапина на 235% dan 522%, masing-masing, а также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, secara purata, daripada 84%. T_1/2 кветиапина увеличивался, но среднее время достижения С_maks tidak berubah.

Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% kurang, чем у пациентов в возрасте от 18 kepada 65 tahun.

Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Testimoni

— острые и хронические психозы, включая шизофрению;

— лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.

Regimen pelega

Кетилепт^® Diambil secara lisan 2 kali / hari, tidak kira makan.

Dalam Dewasa суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 mg (1-dan hari), 100 mg (2-dan hari), 200 mg (3-dan hari) dan 300 mg (4-dan hari). Начиная с 4-го дня, обычная эффективная суточная доза препарата составляет 300 mg.

В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 150 mg untuk 750 mg / hari. Безопасность суточных доз выше 800 мг в клинических исследованиях не оценивалась.

Dengan острых маниакальных эпизодах при биполярном расстройстве суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 mg (1-dan hari), 200 mg (2-dan hari), 300 mg (3-dan hari) dan 400 mg (4-dan hari). Дальнейший подбор дозы до 800 мг/сут к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 mg / hari. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 200 mg untuk 800 mg / hari.

Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 kepada 800 mg / hari.

Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.

При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены Кетилепта^®, прием препарата можно продолжать в дозе, использованной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали Кетилепт^® lebih baik 1 dalam seminggu, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.

Рекомендуемая начальная доза у pesakit tua adalah 25 mg / hari, затем дозу следует увеличивать по 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, чем у молодых пациентов. Осторожный подбор и сниженные дозы рекомендуются также для ослабленных пациентов или предрасположенных к гипотензивным реакциям.

Pesakit dengan Buah pinggang dan kekurangan hepatik рекомендуется начать терапию с 25 mg / hari, затем ежедневно повышать дозу по 25-50 мг до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.

Kesan-kesan sampingan

Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, pening, mulut kering, умеренная астения, sembelit, tachycardia, ортостатическая гипотензия и диспепсия. По суммарным данным клинических исследований количество пациентов, прекративших прием препарата из-за побочного действия, приблизительно одинаково в группах, получавших плацебо и кветиапин. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обмороки, neirolepticeski Sindrom malignan, leukopenia, нейтропения и периферические отеки.

Fenomena yang tidak diingini, наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: seringkali >1/10); kerap (<1/10 dan > 1/100); kadang-kadang (<1/100 dan >1/1000); jarang (<1/1000); tidak pernah (<1/10.000).

Daripada sistem hematopoietik: kerap – leukopenia; kadang-kadang – eozinofiliya; tidak pernah – neutropenia.

Dari metabolisme yang: kerap – peningkatan indeks jisim badan (преимущественно на первых неделях лечения), повышение сывороточных трансаминаз (GOLD, AKTA); kadang-kadang – повышение уровня ГГТ, jumlah kolesterol, триглицеридов после приема пищи (бессимптомные повышения обычно проходили при продолжении введения кветиапина); tidak pernah – gipyerglikyemiya, kencing manis.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: seringkali – pening, mengantuk (особенно на протяжении первых двух недель курса лечения, обычно проходит при продолжении применения препарата); kerap – sakit kepala, penggera, psihomotornoe Excitation, gegaran, pengsan; kadang-kadang – sawan.

Kardio-vaskular sistem: kerap – tachycardia, ortostaticheskaya gipotenziya.

Sistem pernafasan: kerap – rinitis, sakit tekak.

Daripada sistem penghadaman: kerap – mulut kering, sembelit, cirit-birit, dispepsia, sakit perut.

Sistem pembiakan: jarang – priapism.

Reaksi alahan: kadang-kadang – hipersensitiviti.

Lain-lain: kerap – легкая астения, edema periferal; sakit belakang, kesakitan di dada, subfebrilitet, myalgia, kulit kering, mengurangkan keadaan Visual; jarang – neirolepticeski Sindrom malignan.

Kontra

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

-umur kanak-kanak (Keselamatan dan keberkesanan tidak telah dipasang);

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati применяют препарат у пациентов с печеночной недостаточностью, судорожными припадками в анамнезе, кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии; dalam pesakit tua.

Semasa hamil dan laktasi

Категория С. Безопасность и эффективность применения кветиапина при беременности не установлена.

Применение Кетилепта^® Apabila kehamilan adalah mungkin hanya dalam kes, unjuran manfaat bagi seorang ibu daripada potensi risiko kepada janin.

Tidak diketahui, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения Кетилепта^® penyusuan (menyusukan bayi) perlu membuat keputusan tentang penamatan penyusuan susu ibu.

Arahan khas

Penyakit kardiovaskular

Кетилепт^® следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии.

Кетилепт^® может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов.

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QT_(c). Walau bagaimanapun,, при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QТ_dengan, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста.

sawan

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Кетилепт^® atau plasebo. Walau bagaimanapun,, также как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.

Поздняя дискинезия

Кетилепт^®, как и другие антипсихотические средства, при длительном применении может вызывать позднюю дискинезию. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата.

Sindrom malignan Neirolepticeski

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, Ketegaran otot, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях Кетилепт^® должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

Реакции внезапной отмены

Симптомы острой отмены (Bil. loya, muntah, insomnia) описаны в очень редких случаях после резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (akathisia, Dystonia, dyskinesia). Поэтому в случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Intoleransi laktosa

При составлении диеты для пациентов с непереносимостью лактозы следует учитывать, что таблетки, Filem bersalut 100 mg, 200 mg 300 мг содержат лактозы соответственно 17.05 mg, 34.1 mg 50.94 mg. Этот препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы. Принимая во внимание, что кветиапин, terutamanya, влияет на ЦНС, препарат следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или алкоголем.

В контролируемых клинических исследованиях кветиапина не отмечено случаев устойчивой тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. В период наблюдения после регистрации препарата лейкопения и/или нейтропения проходили после прекращения введения кветиапина. К числу возможных факторов риска лейкопении и/или нейтропении относятся ранее существовавшее снижение числа белых кровяных телец и наличие лекарственной лейкопении и/или нейтропении в анамнезе.

Как и другие антипсихотические средства с альфа₁-адреноблокирующей активностью, Кетилепт^® может вызвать ортостатическую гипотензию с головокружением, тахикардией и (Sesetengah pesakit) обмороками, особенно в начальном периоде подбора дозы.

В очень редких случаях во время приема кветиапина отмечены гипергликемия и ухудшение течения ранее существовавшего диабета.

Установлена связь приема кветиамина с вызванным малыми дозами снижением уровней гормона щитовидной железы (T₄ и свободный Т₄). Максимальное снижение наступало на протяжении первых двух или четырех недель приема кветиапина, но при длительном курсе лечения дальнейшее снижение не происходило. Менее значительное снижение Т_з и реверсивного Т_з наблюдалось только при более высоких дозах кветиапина. Уровни ТТГ и ТСГ (тироксин-связывающего глобулина) оставались неизменными. Почти во всех случаях прекращение приема кветиапина приводило к восстановлению уровней Т₄ и свободного Т₄ независимо от продолжительности курса лечения. Клинически выраженный гипотиреоз не обнаружен.

Gunakan dalam Pediatrics

Эффективность и безопасность применения кветиапина у детей и подростков не установлена.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Вследствие влияния на ЦНС Кетилепт^® может вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление механическими транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений устанавливается индивидуально.

Overdose

Данные о передозировке кветиапина ограничены.

Gejala: mengantuk, чрезмерная седация, tachycardia, penurunan tekanan darah. Крайне редко сообщалось о случаях тяжелой передозировки кветиапина, приводивших к смерти или коме.

Rawatan: специфических антидотов к кветиапину нет. Проводят симптоматическую терапию и мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, sistem kardiovaskular, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции.

Медицинское наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Требуется особая осторожность при назначении Кетилепта^® в сочетании с другими препаратами, bertindak ke atas sistem saraf pusat.

Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4). CYP3A4 является главным ферментом, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.

Влияние других лекарственных средств на Кетилепт^®

Phenytoin: одновременное применение Кетилепта^® с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, tk. фенитоин индуцирует изофермент 3А4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (pada 250 mg 3 kali / hari) dan fenitoina (pada 100 mg 2 kali / hari) dalam 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь.

Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы Кетилепта^® или других индукторов печеночных ферментов (Bil. carbamazepine, barbiturates, rifampicin dibahagikan, GCS). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает фермент-индуцирующими свойствами.

Carbamazepine: одновременное применение Кетилепта^® с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системную экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз Кетилепта^®.

Ингибиторы CYРЗА: одновременное применение Кетилепта^® dengan ketoconazole (pada 200 mg/hari untuk 4 hari), сильным ингибитором изофермента CYРЗА, снижает клиренс кветиапина после приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается, secara purata, daripada 235%. Необходима осторожность при сочетании Кетилепта^® с кетоконазолом и другими ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, азоловыми противогрибковыми препаратами и макролидными антибиотиками (Bil. itrakonazolom, flukonazolom, erythromycin); следует соответственно снижать дозу кветиапина.

Cimetidine: ежедневное регулярное введение циметидина (pada 400 mg 3 kali / hari untuk 4 hari), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (pada 150 mg 3 kali / hari) из плазмы после приема внутрь. При одновременном применении Кетилепта^® с циметидином нет необходимости изменять дозу первого.

Thioridazine: thioridazine (pada 200 mg 2 kali / hari) daripada 65% повышал клиренс кветиапина (pada 300 mg 2 kali / hari) из плазмы после приема внутрь.

Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (pada 300 mg 2 kali / hari) с антипсихотическим средством галоперидол (pada 7.5 mg 2 kali / hari) или рисперидон (pada 3 mg 2 kali / hari) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии.

Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (pada 300 mg 2 kali / hari) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (pada 60 mg 1 masa / hari) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (pada 75 mg 2 kali / hari) tidak изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.

Влияние Кетилепта^® на другие лекарственные средства

Антипирин: многократное ежедневное введение кветиапина (kepada 750 мг/сут при 3-кратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Ini menunjukkan bahawa, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом Р450.

Lithium: одновременное применение кветиапина (pada 250 mg 3 kali / hari) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.

Lorazepam: средний клиренс лоразепама после приема внутрь (dos tunggal 2 mg) снижался на 20% во время приема кветиапина (pada 250 mg 3 kali / hari).

Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.

Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом Кетилепт^®.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 25 ° C.

Не использовать после даты указанной на упаковке.