Insulin detemir

Apabila ATH: A10AE05

Kesan farmakologi

Современные рекомбинантные ДНК-технологии позволили улучшить профиль действия простого (tetap) insulin. Insulin detemir dihasilkan oleh Bioteknologi рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с беспиковым профилем действия. Профиль действия значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином в периферических тканях-мишенях распределяется медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир. Инсулин детемир характеризуется значительно большей интраиндивидуальной предсказуемостью действия у пациентов по сравнению с инсулином НПХ или инсулином гларгин. Указанная предсказуемость действия обусловлена двумя факторами: инсулин детемир остается в растворенном состоянии на всех этапах от его лекарственной формы и до связывания с инсулиновым рецептором и буферным эффектом связывания с альбумином сыворотки крови.

Pharmacokinetics

Путем взаимодействия со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулин-рецепторный комплекс, merangsang proses wärmetauscher, в том числе синтез ряда ключевых ферментов (hexokinase, kinase pyruvate kompleks, гликогенсинтетаза и др.). Mengurangkan jumlah glukosa di dalam darah disebabkan oleh peningkatan pengangkutan yang obligat, peningkatan penerapan tisu-tisu, rangsangan lipogeneza, glikogenogeneza, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3–4 ч до 14 h selepas pengenalan. После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, dos berkadar dikenakan (kesan maksimum, Tempoh, Kesan keseluruhan). После п/к инъекции детемир связывается с альбумином через свою жирнокислотную цепь. Тем самым в состоянии устойчивого действия концентрация свободного несвязанного инсулина значительно уменьшается, что приводит с стабильному уровню гликемии. Продолжительность действия детемира в дозе 0,4 ЕД/кг — около 20 tidak, поэтому препарат назначается дважды в сутки для большинства пациентов. Dalam kajian jangka panjang ( 6 Bulan) показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у пациентов с сахарным диабетом I типа был лучше по сравнению с изофан-инсулином, dilantik dalam terapi asas/bolusna. Kawalan glisemik (гликозилированный гемоглобин — HbA1c) на фоне терапии инсулин детемиром был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне его применения. Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир по сравнению с изофан-инсулином, yang dapat dilihat dalam mengurangkan risiko daripada berlakunya hypoglycaemia waktu malam.

Максимальная концентрация инсулина детемир в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения устойчивые концентрации препарата в сыворотке крови достигаются после 2–3 введений.

Инактивация сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; Semua metabolites terhasil tidak aktif. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками крови.

Период полувыведения после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.

Apabila s/ke pengenalan kepekatan serum adalah berkadar dengan dos yang dikenakan (максимальная концентрация, степень всасывания).

Особые группы пациентов

Фармакокинетические свойства были исследованы у детей (6–12 лет) dan remaja (13–17 лет) и сравнены со взрослыми с сахарным диабетом типа I. различий в фармакокинетических свойствах не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина детемир между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушением функции почек и печени и здоровыми пациентами не выявлено.

Testimoni

Kencing manis.

Regimen pelega

Предназначен для подкожного введения. Доза определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Инсулин детемир следует назначать 1 atau 2 раза в сутки исходя из потребности пациента. Pesakit, которым требуется применение дважды в день для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, boleh masukkan dos petang atau sewaktu makan malam, atau sebelum tidur, sama ada melalui 12 jam selepas dos Pagi. Инсулин детемир вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плечо. места инъекций следует менять даже при введении в одну и ту же область. Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и корригировать дозу инсулина детемир индивидуально. Коррекция дозы может быть также необходима и при усилении физической активности пациента, menukar diet beliau biasa atau dengan diikuti penyakit.

Kontra

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из его компонентов.Не рекомендуется применять у детей до 6 tahun, так как клинические исследования у детей младше 6 лет не проводились.

Kesan-kesan sampingan

Kesan sampingan, diperhatikan pada pesakit, применяющих инсулин детемир являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Gipoglikemiâ, sebagai peraturan, является наиболее частым побочным эффектом. Hipoglisemia berkembang dalam kes, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине.

Реакции в местах введения могут наблюдаться при лечении приблизительно у 2% pesakit. Jumlah pesakit, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, dinilai sebagai 12%. Частота развития побочных эффектов во время клинических исследований, dikemukakan di bawah.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: kerap (1/100, ≤1/10).

Gipoglikemiâ: симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», paleness, keletihan, gementar atau gegaran, kebimbangan, keletihan luar biasa atau kelemahan, kekeliruan, mengurangkan penumpuan, mengantuk, menyatakan rasa lapar, penglihatan kabur, sakit kepala, loya, denyutan jantung. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, sementara atau kekal gangguan fungsi otak sehingga kematian.

Общие расстройства и реакции в местах введения препарата: kerap (1/100, ≤1/10).

Реакции в местах введения: tempatan tindak balas hipersensitiviti (kemerahan, bengkak dan gatal-gatal di tapak suntikan) могут развиваться во время лечения инсулином. Эти реакции обычно носят кратковременный характер и исчезают при продолжении лечения.

Tidak ramai (1/1000, ≤1/100).

Lipodystrophy: может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области. Bengkak: могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер.

Gangguan sistem imun: Beberapa (1/1000, ≤1/100).

Reaksi alahan: gatal-gatal, кожная сыпь могут развиваться вследствие гиперчувствительности. Признаками гиперчувствительности могут быть зуд, Berpeluh, gangguan gastrousus, angioedema, затруднения дыхания, denyutan jantung, penurunan tekanan darah. Развитие реакций гиперчувствительности может быть потенциально опасным для жизни.

Нарушения зрительной функции: Beberapa (1/1000, ≤1/100).

Нарушения рефракции: аномалии рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно являются временными. Proliferatif. Длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному усилению признаков диабетической ретинопатии.

Расстройства со стороны нервной системы: sangat jarang (1/10000, ≤1/1000).

Neuropati periferal: быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, yang biasanya diterbalikkan.

Arahan khas

Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы крови натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная доза инсулина или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете I типа, boleh membawa kepada pembangunan hiperglisemia atau ketoasidosis kencing manis. Sebagai peraturan, gejala-gejala pertama hiperglisemia muncul secara beransur-ansur, untuk beberapa jam atau hari. Gejala-gejala ini akan dahaga, учащенное мочеотделение, loya, muntah, mengantuk, kemerahan dan kulit kering, mulut kering, tiada selera makan, bau nafas acetone. При сахарном диабете I типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти. Hipoglisemia boleh membangunkan, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине у конкретного пациента. Пропуск приема пищи или интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. Selepas karbohidrat pampasan Pertukaran, seperti apabila terapi insulin yang dipertingkatkan untuk, pesakit boleh mengubah gejala-gejala biasa mereka-yang pembawa berlakunya hypoglycaemia, Apakah pesakit perlu diberitahu. Gejala-gejala yang biasa-pembawa mungkin hilang dengan urusan kencing manis yang berpanjangan. Diikuti penyakit, terutamanya berjangkit dan ditemani oleh demam, biasanya meningkatkan keperluan badan untuk insulin.

Перевод с других видов инсулина

Перевод больного на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. Apabila kepekatan yang berubah-ubah, pengeluar, Jenis, jenis (haiwan, Manusia, insulin manusia seumpama) dan/atau kaedah pengeluarannya (genno-ingenernyi atau haiwan insulin) mungkin memerlukan dos pelarasan. Pesakit, переходящие на лечение инсулином детемир, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшегося инсулина. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев. Инсулин детемир не следует вводить в/в, так как это может привести к состоянию тяжелой гипогликемии. Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с подкожным введением. Если инсулин детемир смешивается с другими видами инсулина, Profil tindakan seorang atau kedua-dua komponen akan berubah. Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, seperti insulin aspart, membawa kepada tindakan profil dengan kesan maksima yang dikurangkan dan lewat berbanding dengan pengenalan mereka berasingan.

Перевод с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин левемир может потребовать коррекции дозы и времени введения. Как и при использовании других инсулинов, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового инсулина. Mungkin, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения короткодействующих типов инсулина или дозы пероральных гипогликемизирующих средств).

Инсулин детемир не предназначен для использования в инсулиновых насосах.

Semasa hamil dan laktasi

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир в период беременности и кормления грудью. Исследование репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином детемир и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. Secara keseluruhan, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин, страдающих сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместр беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Tidak lama selepas bersalin memerlukan insulin yang cepat kembali ke tahap, sebelum kehamilan. У женщин кормящих грудью может потребоваться коррекция дозы инулина и диеты.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии или гипергликемии, Ia boleh dianggap berbahaya dalam situasi, Bilakah kebolehan ini terutamanya diperlukan (sebagai contoh, semasa memandu atau bekerja dengan mesin dan mekanisme). Pesakit perlu digalakkan untuk mengambil langkah-langkah untuk mengelakkan berlakunya hypoglycaemia dan hiperglisemia apabila memandu dan bekerja dengan mekanisma yang. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем или выполнения подобных работ.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Terdapat beberapa ubat-ubatan, yang menjejaskan keperluan untuk insulin.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают: Persediaan oral gipoglikemicakie, MAO inhibitors, ACE inhibitor, carbonic anhydrase inhibitors, неселективные β-адреноблокаторы, bromocriptine, sulfonamida, steroid anabolik, tetracyclines, clofibrate, ketoconazole, mebendazole, Pyridoxine, teofillin, cyclophosphamide, fenfluramine, Litium persediaan, persediaan, mengandungi etanol.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: anak kontraseptif oral, GCS, hormon tireoidnye, tiazidnye dioretiki, Heparin, antidepresan tricyclic, simpatomimetiki, danazol, clonidine, penghalang saluran kalsium perlahan, diazoxide, morfin, phenytoin, Nikotin. Di bawah pengaruh rezerpina dan salicylates mungkin sebagai penyusutan, так и усиление действия препарата Октреотид/ланреотид может как повышать, dan mengurangkan keperluan insulin dalam badan. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Sesetengah ubat, sebagai contoh, mengandungi thiol atau sulphite, при добавлении к раствору инсулина детемир, могут вызывать его разрушение. Поэтому не следует добавлять инсулин детемир в инфузионные р-ры.

Overdose

Satu dos tertentu, позволяющей говорить о передозировке инсулина не установлено, Walau bagaimanapun, hipoglisemia boleh berkembang secara beransur-ansur, Jika anda meletakkan terlalu tinggi dos yang bagi pesakit individu. Tanda-tanda hipoglisemia.

Rawatan: ringan hipoglisemia, pesakit boleh menetapkan sendiri, mengambil dalam glukosa, gula atau makanan yang kaya dengan karbohidrat. Oleh itu,, pesakit kencing manis, ia disyorkan untuk memakai dengan gula yang, gula-gula, biskut atau jus buah-buahan manis. Dalam kes teruk hipoglisemia, Apabila pesakit sudah tidak sedarkan diri, следует ввести 0,5–1 мг глюкагона в/м или п/к, (orang yang terlatih boleh memasukkan), либо в/в р-р декстрозы (Glukosa)(hanya boleh memasuki pekerja perubatan). Также необходимо в/венное введение декстрозы в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами с целью профилактики рецидива гипогликемии.