ГРАНОЦИТ 34

Bahan aktif: Lenograstim
Apabila ATH: L03AA10
KFG: Leikopoaiza dan bahan perangsang
ICD-10 kod (keterangan): D70
Apabila FMC: 19.01.01.01
Pengeluar: CHUGAI SANOFI-AVENTIS (Perancis)

DOS BORANG, STRUKTUR DAN PEMBUNGKUSAN

Lyophilizate untuk penyediaan penyelesaian dalam / dan s / c pentadbiran sebagai jisim serbuk lyophilized putih atau.

Eksipien: D-mannitol, polysorbate 20, L-arginine, L-phenylalanine, L-methionine, asid hidroklorik (kepada pH 6.5).

Pelarut: air d / dan (1 ml).

Botol (5) bersama-sama dengan pelarut (ILA. 5 PC.) – plastik pembungkusan yang selesa (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Rekombinan manusia faktor granulocyte koloni merangsang (protein daripada kumpulan cytokines). Ia mempunyai merangsang dan membezakan kesan ke atas sel-sel leluhur siri neutrophil, yang membawa kepada peningkatan yang ketara dalam bilangan neutrofil aktif dalam darah periferal semasa pertama 24 tidak. Terdapat hubungan langsung antara respons neutrophil dan kepekatan dadah dalam plasma darah. pentadbiran berulang dadah menyebabkan peningkatan tambahan dalam neutrofil darah. neutrofil, dihasilkan dalam tindak balas kepada pentadbiran Granocyte^® 34, mempunyai ciri-ciri chemotactic dan aktiviti phagocytic normal. Granocyte^® 34 Ia dapat merangsang pembiakan sel-sel endothelial manusia.

Penggunaan Granocyte^® 34, selepas kemoterapi, dan bebas daripada ia, Ia membawa untuk melepaskan dalam sel-sel hematopoietic leluhur darah periferi, yang boleh diasingkan daripada darah kedua-dua pesakit itu sendiri, dan penderma sihat dan / diperkenalkan ke dalam pesakit yang berikut-kemoterapi berdos tinggi untuk memulihkan hematopoietik yang rosak bukannya pemindahan sum-sum tulang, atau sebagai tambahan kepadanya.

Ditunjukkan, bahawa pengenalan sel-sel leluhur hematopoietic autologous pesakit dari darah periferi, diperolehi oleh rangsangan Granocyte^® 34, Ia menggalakkan lebih pemulihan pesat hematopoiesis berbanding dengan sum-sum tulang autologous, ia juga ketara mengurangkan tempoh thrombocytopenia.

Pharmacokinetics

parameter farmakokinetik Granocyte^® 34 dos yang bergantung dan tempoh pentadbiran.

Penyerapan

Dengan pentadbiran berulang (w / w dan s / c) C_maks adalah berkadar dengan dos yang ditadbir. Apabila menggunakan dos bioavailabiliti yang disarankan 30%. Berulang pentadbiran dua kali dadah tidak mendedahkan cumulation beliau.

Peruntukan

Purata masa tahanan dalam badan pada n / pengenalan 7 tidak. Dalam_d – mengenai 1 l / kg.

Metabolisme

Lenograstim biotransformed ke dalam peptida.

Pengeluaran

T_1/2 apabila n / pengenalan 3-4 tidak, di dalam / di – 1-1.5 tidak. Air kencing output berubah kurang 1% dari dos yang dikenakan.

Testimoni

- untuk mengurangkan tempoh neutropenia dan komplikasi yang berkaitan dengannya (pada pesakit dengan tumor nemieloproliferativnymi, menjalani terapi myelosuppressive, diikuti oleh tulang sumsum pemindahan, dan peningkatan risiko yang berada dalam kumpulan neutropenia teruk yang berpanjangan);

- untuk mengurangkan tempoh neutropenia teruk dan komplikasi yang berkaitan dengannya selepas kemoterapi myelosuppressive standard;

- bagi pergerakan sel-sel leluhur hematopoietic periferal dalam darah periferal.

Regimen pelega

Dengan tulang sumsum pemindahan, dengan kemoterapi dan sitotoksik ejen standard untuk menggerakkan sel-sel leluhur hematopoietic ke dalam darah periferal selepas pentadbiran cytostatics dadah ditadbir dalam dos banyak 150 g (19.2 IU juta)/m² permukaan badan, yang bersamaan dengan 5 g (0.64 IU juta)/berat badan kg/hari. Pengenalan dadah memulakan hari selepas pemindahan sumsum tulang atau akhir kemoterapi. Dadah ini ditadbir harian n / a (pemindahan sumsum tulang boleh diberikan sebagai 30 minit i / v infusi) hingga kemudian, sehingga selepas kuantiti jangkaan tahap pengurangan leukocyte dipulihkan kepada normal indeks. Tempoh penggunaan berterusan ubat itu tidak boleh melebihi 28 hari.

Untuk pergerakan sel-sel leluhur hematopoietic dalam darah periferal tanpa menggunakan ubat sitotoksik dos yang disyorkan adalah 10 g (1.28 IU juta)/berat badan kg/hari, n harian / a ke atas 4-6 hari.

Leukapheresis harus dilakukan selepas memulihkan jumlah leukosit atau selepas penentuan dalam CD34 darah⁺-sel. Pesakit, yang tidak menerima kemoterapi sebelum ini secara besar-besaran, selalunya cukup untuk memegang satu leukapheresis untuk mendapatkan bilangan minimum sel ≥ 2x10⁶ CD34⁺-sel-sel / kg berat badan.

Dalam sukarelawan yang sihat penggunaan ubat n / a ke atas 5-6 hari pada dos 10 g (1.28 IU juta)/kg berat badan mampu ≥3h10⁶ CD34⁺-sel-sel / kg berat badan akibat daripada leukapheresis tunggal 83% kes menyebabkan dua leukapheresis 97% kes-kes.

kajian khas dalam warga tua tidak dilaksanakan. Dalam hal ini, cadangan untuk perubahan dalam regimen dos pada pesakit yang berumur tidak.

Kaedah-kaedah untuk penyediaan penyelesaian suntikan

kandungan 1 ampoule pelarut (1 ml air untuk suntikan) Ia perlu ditambah kepada serbuk lyophilized vial. Campuran perlahan-lahan sehingga pembubaran selesai (mengenai 5 SEC). Sangat tidak goncang. Dail jumlah yang dikehendaki picagari penyelesaian dan masukkan n / a.

Dalam / memohon penyelesaian yang terhasil perlu dicairkan 0.9% penyelesaian natrium klorida atau 5% dextrose kepada kepekatan yang tidak kurang daripada 0.32 Juta Unit Antarabangsa / ml (2.5 ug / ml), tetapi tidak melebihi 100 ml penyelesaian di atas. Diperkenalkan ke / dari infusi lebih 30 m.

Penyelesaian bersedia perlu digunakan secepat mungkin.

Kesan-kesan sampingan

Dalam menggunakan Granocyte^® 34 daripada penderma sihat peristiwa-peristiwa buruk yang paling kerap berlaku adalah sakit kepala dalam 30%, sakit tulang di 23%, sakit belakang dalam 17%, asthenia di 11%, sakit dalam perut 6% orang. Ia juga melaporkan pembangunan sakit tekak dalam 7% dan dalam laringitov 6% orang. Risiko sakit adalah lebih tinggi di kalangan pesakit, mempunyai nilai yang paling tinggi jumlah leukosit dalam darah, terutamanya, jika bilangan leukosit melebihi 50 000/l (Ia dinyatakan dalam 24% penderma), dan thrombocytopenia berkaitan dengan apheresis (Bilangan sebagai platlet ditolak 100 000/l) telah diperhatikan di 42% penderma. peningkatan sementara dalam AST dan / atau ALT diperhatikan dalam 12%, dan peningkatan sementara dalam tahap phosphatase alkali – dalam 16% penderma.

diperhatikan dalam pemindahan Sum-Sum tulang kesan sampingan seperti luka-luka berjangkit dan radang rongga mulut, demam, cirit-birit, sakit perut, muntah, ruam, alopecia, sepsis dan jangkitan, yang berkaitan dengan regimen dingin yang, dan bukannya dengan mengambil Granocyte^® 34. pengaruh Granocyte^® 34 kekerapan kejadian dan keterukan reaksi akut dan kronik “rasuah-lawan-tuan rumah penyakit” tidak pasti telah dipilih.

Dalam menggunakan Granocyte^® 34 pada neutropenia, kemoterapi yang disebabkan, kesan sampingan yang lazim dilakukan, ciri-ciri untuk menerima cytostatics. Beberapa lebih biasa sakit tulang dan suntikan reaksi tempat (hyperemia, keadaan bengkak). Ia melaporkan kemunculan menyusup paru-paru, yang dalam beberapa kes telah membawa kepada pembangunan kegagalan pernafasan atau sindrom masalah di kalangan orang dewasa.

Apabila anda melihat latar belakang Granocyte^® 34 gejala-gejala ini, batuk, demam, sesak nafas, sempena perubahan radiografi dan fungsi pernafasan terjejas perlu diberikan terapi yang sesuai dan mempertimbangkan akan menamatkan pentadbiran Granocyte^® 34.

Kontra

- Mengandung;

-laktasi (menyusukan bayi);

- neoplasms mieloid (kecuali leukemia akut utama yang dikenal pasti myelogenous);

- diagnosis utama leukemia mieloid akut pada pesakit tidak lebih tua 55 tahun dengan baik tanda-tanda ramalan Citogenetik;

- sensitiviti meningkat kepada ejen aktif utama atau komponen lain penyediaan.

Semasa hamil dan laktasi

Jangan gunakan Granocyte ini^® 34 Kehamilan.

Jika perlu, penggunaan ubat-ubatan semasa penyusuan laktasi harus dihentikan.

Arahan khas

rawatan Granocyte^® 34 perlu berada di bawah pengawasan pakar onkologi (Pakar Hematologi).

Faktor merangsang tanah jajahan granulocyte (G-CSF) Ia dapat meningkatkan pertumbuhan tumor sel mieloid in vitro, kesan yang sama dalam vitro boleh ditunjukkan dan beberapa bilangan sel tumor bukan mieloid.

keberkesanan dan keselamatan Granocyte belum ditubuhkan^® 34 dengan sindrom myelodysplastic, menengah leukemia mieloid akut atau leukemia mieloid kronik. Oleh itu, pesakit dengan pathologies di atas Granocyte^® 34 melantik tidak perlu. Perhatian khusus diperlukan dalam diagnosis leukemia myelogenous akut. diagnosis ini perlu dibezakan dengan jelas daripada krisis letupan leukemia mieloid kronik.

pengaruh Granocyte^® 34 pada perkembangan sindrom myelodysplastic dan transformasi ke dalam leukemia mieloid belum ditubuhkan. Granocyte^® 34 harus digunakan dengan berhati-hati yang melampau dalam semua lesi pra-kanser mieloid tulang sumsum. Kerana beberapa tumor boleh, sebagai pengecualian, membawa reseptor G-CSF, Berhati-hati perlu diambil sekiranya berlaku berulang tumor yang tidak dijangka selepas rawatan dengan G-CSF.

Tiada satu pun yang 174 pesakit, dirawat dengan Granocyte^® 34 dos 5 mula/kg/hari (0.64 mln.ME / kg / hari) mengenai pemindahan sumsum tulang, kiraan leukocyte tidak melebihi 50 000/l. Kurang daripada 5%, dirawat dengan Granocyte^® 34 dos 5 mula/kg/hari (0.64 mln.ME / kg / hari), selepas sitotoksik kiraan leukocyte kemoterapi adalah sama dengan atau lebih besar daripada 70 000/l. Walau bagaimanapun, tiada kejadian buruk, langsung berkaitan dengan leukocytosis, tidak dipatuhi.

Oleh kerana potensi risiko, yang berkaitan dengan berlakunya leukocytosis ketara, semasa rawatan dengan Granocyte^® 34 harus selalu memantau bilangan sel darah putih. Jika bilangan leukosit mencapai 50 000/l, penggunaan Granocyte^® 34 Ia perlu dihentikan serta-merta.

Semasa permohonan Granocyte^® 34 untuk menggerakkan sel-sel leluhur hematopoietic ke dalam darah periferal dadah tidak perlu diberikan dalam hal meningkatkan bilangan leukosit lebih 70 000/l.

Perhatian khusus dalam tulang sumsum pemindahan perlu diberikan untuk mengawal bilangan platelet dalam darah periferal, tk. tahap mereka dalam Granocyte permohonan^® 34 mungkin lebih rendah, daripada biasa.

Granocyte^®34 tidak boleh digunakan untuk mengurangkan set selang antara kursus kemoterapi dan / atau untuk meningkatkan dos kemoterapi, tk. Granocyte^® 34 mengurangkan myelotoxicity sahaja dan tidak menjejaskan kesan sampingan lain cytostatics.

Kerana sensitiviti peningkatan pesat membahagikan sel-sel mieloid untuk sitotoksik kemoterapi, penggunaan Granocyte^® 34 Ia disyorkan tidak lewat daripada 24 jam sebelum dan lebih awal daripada 24 h selepas penutupan kemoterapi.

Pergerakan sel-sel leluhur hematopoietic dalam darah periferal apabila digunakan Granocyte^® 34 selepas kemoterapi berbanding dengan hanya menggunakan satu Granocyte^® 34 di atas. Walau bagaimanapun, pilihan antara kedua-dua kaedah mobilisasi perlu dijalankan secara individu untuk setiap pesakit, dengan mengambil kira semua matlamat rawatan.

Pesakit, bahawa terapi myelosuppressive besar-besaran telah dijalankan, tidak boleh diperhatikan untuk tempoh minimum yang mencukupi hematopoietic mobilisasi darah periferal sel leluhur, dan, Oleh itu,, pemulihan yang mencukupi hematopoiesis.

Pada pesakit dengan pengurangan yang ketara dalam bilangan sel stem dalam sumsum tulang (kerana kemoterapi intensif sebelum atau sinaran) masa tindak balas neutrophilic boleh dikurangkan, keselamatan Granocyte belum ditubuhkan dalam kes ini,.

pemindahan Program sel-sel leluhur hematopoietic perlu dirancang awal dalam perjalanan rawatan pesakit, dan perhatian khusus harus diberikan kepada bilangan sel-sel leluhur hematopoietic digerakkan dalam darah periferal sebelum permohonan kemoterapi pada dos yang tinggi. Jika bilangan sel-sel ini adalah rendah, pemindahan sel leluhur hematopoietic mesti digantikan dengan terapi lain.

Sejak keputusan ujian untuk menentukan CD34⁺ sel, dilakukan oleh sitometri aliran, di makmal yang berbeza berbeza-beza, perhatian khusus perlu diberikan kepada kaedah untuk menentukan kuantitatif sel-sel leluhur diperolehi.

Cadangan mengenai jumlah minimum yang diperlukan sel (>2x 10⁶ CD34⁺ sel setiap kg berat badan) berdasarkan data yang diterbitkan oleh pengalaman untuk mencapai pemulihan yang mencukupi hematopoiesis. Pengenalan lebih banyak CD34⁺ sel membawa kepada pemulihan yang lebih pesat hematopoiesis, termasuk kiraan platelet.

Asolyutno mobilisasi keselamatan sel-sel leluhur hematopoietic daripada penderma sihat tidak terbukti, Oleh itu, prosedur ini perlu dilakukan mengikut peraturan, ditubuhkan oleh undang-undang.

prosedur mobilisasi hanya daripada penderma harus sel-sel leluhur hematopoietic, di mana keputusan kajian klinikal dan makmal yang sesuai untuk menderma sumsum tulang.

Leukapheresis tidak boleh penderma dilakukan, yang mengambil anticoagulants atau mempunyai keabnormalan hemostasis. Jika anda mahu untuk menjalankan lebih daripada satu leukapheresis, perhatian khusus harus diberikan kepada orang-orang penderma, di mana bilangan platelet sebelum leukapheresis adalah 100 000/l.

Dalam leukapheresis umum tidak boleh dilakukan untuk nombor eksponen platelet <75 000/l. Jika boleh, elakkan pemasangan kateter vena pusat.

Keberkesanan dan keselamatan Granocyte^® 34 dalam kumpulan penderma yang lebih tua 60 tahun telah tidak dinilai. Dalam hal ini, kumpulan umur ini penderma tidak digalakkan Granocyte^® 34 untuk mengumpul sel-sel leluhur hematopoietic. Juga tidak berbaloi untuk menjalankan prosedur untuk menggerakkan sel-sel leluhur hematopoietic di kalangan remaja.

Menurut pemerhatian jangka panjang (tempoh untuk 6 tahun) untuk sebilangan kecil kecederaan hati tidak disebut penderma. Walaupun risiko ini mungkin rangsangan klon malignan sel mieloid. Sehubungan ini, adalah disyorkan untuk menjalankan pemantauan sistematik individu-individu ini dengan pengetahuan dokumentasi yang berkaitan untuk pusat-pusat leukapheresis.

Pemindahan sel-sel leluhur hematopoietic allogeneic, Granocyte digerakkan^® 34, Ia boleh dikaitkan dengan peningkatan risiko reaksi kronik “rasuah-lawan-tuan rumah penyakit”. Ini pemantauan jangka panjang fungsi pemindahan adalah terhad.

keberkesanan sehingga ini belum diterokai dan keselamatan Granocyte^® 34 pada pesakit dengan hati yang teruk dan fungsi buah pinggang.

Overdose

Kesan-kesan, yang timbul akibat dos berlebihan Granocyte dadah^® 34, tidak belajar.

Pada manusia, penggunaan ubat pada dos 40 ug / kg / hari tidak disertai oleh kemunculan kesan sampingan toksik, kecuali sakit di bahagian tulang dan otot. Meningkatkan bilangan leukosit pada hari kelima rawatan untuk 50 000/l diperhatikan dalam setiap pesakit ketiga, menerima Granocyte^® 34 dos maksima yang 40 mula/kg/hari (5.12 juta. ME / kg / hari).

Pemberhentian rawatan Granocyte^® 34 biasanya ia membawa kepada 50% pengurangan dalam bilangan neutrofil dalam darah periferal untuk 1-2 hari, maka indeks ini kembali normal dalam 1-7 hari.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

interaksi mungkin Granocyte^® 34 dengan faktor-faktor lain, merangsang hematopoiesis, dan cytokines setakat ini dalam kajian klinikal telah tidak dikaji.

aplikasi keselamatan Granocyte^® 34 dalam kombinasi dengan agen anti-kanser dengan kumulatif ketoksikan sumsum tulang atau ketoksikan utama untuk platelet yang bercambah itu (nitrozomochevina, mitomycin C) tidak dipasang. Penggunaan Granocyte^® 34 walaupun boleh meningkatkan ketoksikan bahan-bahan ini, terutamanya berkenaan dengan platelet.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

ubat harus disimpan pada suhu dari 2 ° hingga 25 ° C; Jangan membekukan. kestabilan Granocyte^® 34 Ia tidak terjejas oleh pendedahan jangka pendek kepada suhu sehingga botol 30 ° C (max 14 hari). Tarikh tamat tempoh – 2 tahun. Granocyte^® 34 mesti dipulihkan dan / atau bercerai, tidak lebih awal daripada 24 jam sebelum pentadbiran, mana penyelesaian perlu disimpan di dalam peti sejuk pada suhu dari 2 ° 8 ° C.