Fibrinolysis – Sistem hemostasis

Sistem enzim, menyebabkan belahan asimetrik fibrin/fibrinogen menjadi serpihan yang lebih kecil dan lebih kecil, dipanggil Fibrinolytic, atau plasmin.

Komponen utama sistem ini Ia adalah enzim plasmin (Fibrinolysin), terkandung dalam plasma darah sebagai proenzyme (Plasminogen) Dalam jumlah kira -kira 0,2 g / l.

Dalam darah yang beredar, plasminogen berlaku dalam dua bentuk utama:

1. Sebagai proenzyme asli dengan NH₂-Asid glutamat terminal - pekak–Plasminogen;
2. dalam bentuk sebahagian proteolisis Lys-plasminogen, yang 10-20 kali lebih cepat, daripada Glu-plasminogen, diubah oleh pengaktif fisiologi menjadi plasmin, mempunyai pertalian yang jauh lebih tinggi untuk fibrin dan dimetabolisme lebih cepat, daripada Glu-plasminogen (Separuh hayat dalam darah adalah sewajarnya 0,8 dan 1,24 Malam).

Plasmin aktif cepat disekat oleh antiplasmin dan dihapuskan dari aliran darah. Akibatnya, selepas pentadbiran streptokinase atau urokinase, tahap plasminogen dalam darah berkurangan dengan cepat dan sangat (pada dos terapeutik yang besar hampir menjadi sifar), dan kemudian, Sekiranya pengaktifan selanjutnya dihentikan, dipulihkan dalam masa 18-28 jam. Keupayaan pengaktifan plasminogen ini dengan cepat mengurangkan rizab proenzyme ini harus diambil kira dalam rawatan trombosis.

Pengaktifan fibrinolisis di dalam badan, serta pengaktifan pembekuan darah, boleh dijalankan secara luaran, dan mengikut mekanisme dalaman.

Mekanisme dalaman mungkin dicetuskan oleh faktor yang sama, Sama seperti pembekuan darah, t. ia adalah. kompleks xiia atau xiif dengan kallikrein dan kininogen berat molekul tinggi. Aktiviti mekanisme ini dinilai oleh kadar lisis pecahan euglobulin, berasal dari darah, kenalan pra-diaktifkan (Kaolin). Bersama dengan lisis yang bergantung kepada faktor-XIIa ini, terdapat satu lagi mekanisme pengaktifan dalaman (Kira -kira sama dengan kekuatan), perangsang yang belum dikenal pasti.

Pengaktifan luaran fibrinolisis dijalankan terutamanya oleh protein yang disebutkan dalam endothelium vaskular Pengaktif protein jenis tisu (Att). Pengaktif yang sama atau sangat serupa ditemui di banyak tisu dan cecair badan, Tetapi endothelial memasuki aliran darah paling mudah. Pelepasan intensifnya berlaku dalam semua jenis penyumbatan vaskular, termasuk ketika saluran darah dimampatkan oleh cuff (Apakah ujian cuff berdasarkan?), Di bawah pelbagai aktiviti fizikal, Di bawah pengaruh bahan dan ubat vasoaktif - asid nikotinik, adrenalin dan norepinephrine, analog vasopressin, dll..

Pengaktif plasminogen yang kuat juga terdapat dalam sel darah - sel darah merah., platelet, leukocytes. Lebih-lebih lagi, Granulosit dan makrofag dapat merembeskan kinase intraselular, yang sendiri, t. ia adalah. tanpa penyertaan plasmin, Pecahkan Fibrin.

Pengaktif plasminogen juga terdapat dalam pelbagai tisu dan rembesan dan urin - air kencing, susu, hempedu, Air liur, dll.. Kebanyakan pengaktif ini sama dengan endothelial vaskular. Sesetengah sel tumor juga menghasilkan sejumlah besar pengaktif. (melanoma).

УРОКИНАЗА, terbentuk dalam kompleks juxtglomerular buah pinggang dan kebanyakannya dikeluarkan dalam air kencing, berbeza dengan pengaktif lain. Ia memasuki darah dalam kuantiti yang kecil, Oleh itu, pengaktifan urokinase hanya mengenai 15 % Jumlah aktiviti fibrinolytic plasma. Urokinase digunakan secara meluas sebagai ubat terapeutik apabila trombolisis diperlukan.. Dua bentuk molekul pengaktif ini dikenali.

Daripada pengaktif fibrinolisis asing, pelbagai jenis streptokinase paling sering digunakan dalam rawatan tromboembolisme., Kurang kerap - Pengaktif fibrinolisis dari bakteria dan kulat lain.

Fibrinolisis dihalang oleh antiplasmin, yang paling penting berkaitan dengan α₂-Globulinam (Berat Molekul - 65000-75000) antiplasmin bertindak pantas, terkandung dalam kuantiti plasma 0,07 g/l dan mampu meneutralkan mengenai 2/3 Jumlah plasmin, terbentuk semasa pengaktifan plasminogen darah lengkap. Peranan yang sama pentingnya dimainkan oleh anti-activator yang baru-baru ini ditemui, Pengaktifan perencatan fibrinolisis jenis tisu (Pengaktifan plasminogen endothelial).

Antara inhibitor fibrinolisis, mempunyai kesan yang lebih lemah, layak mendapat perhatian α₂-makrohlobulyn, C₁-inhibitor esterase, antitrypsin, dan lain -lain.

Alpha₂-makrohlobulyn, Menyambung ke plasmin, melindungi yang terakhir dari tindakan perencat α yang lebih kuat₂-antiplasmin dan pada masa yang sama mengganggu kesan plasmin pada fibrinogen, t. ia adalah. Mengarahkan enzim proteolitik ini ke lysis fibrin.

Sistem Plasmin disesuaikan dengan lisis fibrin dalam gumpalan (Gumpalan darah) dan dalam kompleks fibrin-monomer larut (Rfmk), disebabkan lisis plasmin fibrinogen dan protein lain (Faktor V dan VIII) hanya berlaku dengan aktiviti yang sangat kuat (sebagai contoh, dengan pentadbiran intravena streptokinase atau urokinase). Ini difasilitasi oleh beberapa mekanisme, yang paling penting adalah Pengaktifan tisu mengikat, lys-plasminogen dan plasmin dengan fibrin, disebabkan kepekatan komponen yang tinggi dari sistem fibrinolitik dicipta dalam gumpalan darah, dan kemudian, bahawa komponen -komponen ini tetap pada bekuan darah lemah- dihalang oleh anti-activators dan anti-- Plasmin, manakala plasmin yang beredar dan pengaktif vaskularnya membentuk kompleks yang tidak memisahkan dengan inhibitor mereka.

Kerana tindakan perencat, gumpalan darah biasa, diperoleh hasil daripada pembekuan semulajadi dalam tiub ujian, menjalani lysis yang sangat lemah dalam keadaan biasa, cara yang paling mudah diakses untuk menentukan yang mana Kajian Lysis Alam Semula jadi Menurut m. A. Kotovshchikova dan b. DAN. Kuznik atau ujian yang sama dalam pengubahsuaian e. P. Ivanova.

Berbeza dengan ini, Euglobulin Lysis (Kaedah kowalski atau kovarzyk) berlaku dengan cepat dan sepenuhnya, Sejak ketika pecahan euglobulin diasingkan, plasminogen dan pengaktifnya mendakan, sedangkan inhibitor fibrinolisis (antiplasmin, Antitactivator) kekal kebanyakannya dalam cecair supernatan dan tidak mengambil bahagian dalam reaksi. Oleh itu, Semasa mengkaji lisis euglobulin, inhibitor fibrinolisis dikeluarkan secara buatan dari campuran tindak balas dan hanya aktiviti plasmin dan pengaktifnya secara praktikal ditentukan. Kerana ini kelemahan (Kelembapan) Euglobulin Lysis Menunjukkan kandungan pengaktifan tisu yang dikurangkan dalam plasma darah yang sedang dikaji (endothelial) atau plasminogen, dan pecutan - Mengenai peningkatan kandungan pengaktif dengan jumlah plasminogen yang mencukupi.

Lisis euglobulin ditentukan Juga oleh pengaktifan dalaman XIIa yang bergantung kepada sistem fibrinolytic. Oleh itu, penyebaran darah dengan kaolin, menyebabkan pengaktifan hubungan yang kuat XII, prekallikrein, dan berat badan tinggi kininogen molekul (di kompleks), Mengurangkan masa lisis euglobulin dari 2-4 jam hingga beberapa minit.

Plasmin aktif menyebabkan belahan asimetrik berurutan fibrinogen/fibrin.

Pada mulanya dari αnya- dan rantaian β, serpihan molekul rendah dibahagikan, jumlah jisimnya adalah mengenai 40000 Palm Springs. Selepas penghapusan mereka, serpihan molekul besar x kekal di plasma darah, yang masih mengekalkan keupayaan untuk membentuk fibrin (gulung) di bawah pengaruh trombin. Kemudian, akibat tindakan plasmin, serpihan x dibahagikan kepada serpihan y dan d, dan serpihan y - menjadi serpihan d dan e. Produk molekul besar fibrinolisis (Fragmen x dan V) dipanggil awal (mereka, serta kompleks fibrin -monomer yang larut - RFMC, ditentukan menggunakan ujian lekatan staphylococcal, Ujian Agglutination Latex), dan serpihan d dan e terlambat, atau muktamad. Yang terakhir sering dikesan (terutamanya dengan fibrinolisis, bukannya fibrinogenolysis) sebagai dimer d-d atau trimer d-d-e.

Produk lewat fibrinolisis dikesan secara imunologi menggunakan sera antifibrinogen tertentu (Dalam kes ini, jumlah produk fibrinolisis i rfmk ditentukan, Sekiranya yang terakhir belum dipadam sebelum ini) menggunakan antisera tertentu, atau racun ular EFA. Kandungan normal produk fibrinolisis dalam serum (Pdf) kurang 0,05 g / l (Untuk mengecualikan fibrinolisis sekunder secara in vitro, darah diambil dari urat, menambah asid aminokapoik kepadanya dengan segera).

Peningkatan tahap pdf dalam darah Menunjukkan fibrinolisis aktif yang berlaku di dalamnya.

Peningkatan utama dalam aktiviti fibrinolitik (tanpa pembekuan darah sebelumnya) - Kejadian yang sangat jarang berlaku. Ia telah didaftarkan dalam kes -kes terpencil kekurangan keturunan α₂-antiplasmin, dan dari bentuk yang diperoleh - di melanoma, menghasilkan sejumlah besar pengaktif plasminogen jenis tisu. Ia juga diandaikan bahawa fibrinolisis boleh diaktifkan tanpa pembekuan terlebih dahulu dalam kerosakan hati yang teruk akibat penurunan sintesis α₂-antiplasmin. Walau bagaimanapun,, Oleh kerana dengan luka sedemikian ia berkembang, sebagai peraturan, DIC, Pengaktifan fibrinolisis yang ditunjukkan dalam kebanyakan kes harus dikaitkan dengan pembekuan darah awal.

Oleh itu, Pengaktifan fibrinolisis tanpa pembekuan darah awal - Casuistry, tidak termasuk pengaktifan buatan kerana penggunaan streptokinase dan derivatifnya, Urokinase, Pengaktif jenis tisu bertindak pantas (Dalam tahun -tahun kebelakangan ini ia telah dihasilkan sebagai ubat ubat) dan ubat lain. Dalam majoriti situasi klinikal, fibrinolisis adalah menengah dan dikaitkan sama ada dengan pembekuan intravaskular yang disebarkan, atau dengan tromboembolisme besar -besaran, serta dengan hemocoagulation tempatan yang sengit dalam organ atau angioma. Oleh itu, Peningkatan tahap PDP dianggap sebagai penunjuk hemokoagulasi intravaskular dan pengaktifan sekunder fibrinolisis.

Meningkatkan tahap PDF dalam sindrom DIC dan trombosis besar -besaran Sangat sering digabungkan dengan kelembapan fibrinolisis euglobulin dan xiia yang bergantung, dengan penurunan paras plasminogen dalam darah. Tidak ada percanggahan dalam hal ini, Kerana fibrinolisis dengan pembentukan pdf berlaku dalam bekuan darah dan mikroklot fibrin, di mana plasminogen dan pengaktifnya diperbaiki, plasmin aktif terbentuk secara intensif dan dimetabolisme dengan cepat. Lysis dalam gumpalan darah dan gumpalan membawa kepada kemasukan sejumlah besar PDF ke dalam aliran darah, Tetapi kerana kehilangan plasminogen dan pengaktifnya dalam bekuan darah, jumlah yang terakhir dalam darah dan plasma yang beredar secara semulajadi berkurangan.

Oleh itu, Peningkatan tahap PDP dalam kombinasi dengan penurunan kandungan plasminogen dan pengaktifnya dalam plasma darah adalah tanda semula jadi pembekuan intravaskular yang sengit. Aktiviti antiplasmin boleh meningkat dalam kes ini, kekal normal atau menurun secara sederhana.

Kedua Manifestasi pembekuan intravaskular adalah peredaran kompleks plasmin-antiplasmin di aliran darah (serta kompleks thrombin-antithrombin). Pembentukan kompleks perencat dengan enzim yang diaktifkan disertai dengan penanda penanda antigen baru, yang tidak hadir secara individu dalam enzim (Plasmin, Thrombin) dan perencat mereka. Pengesanan neoantigens ini digunakan dalam diagnosis pembekuan intravaskular yang disebarkan dan lain -lain jenis pembekuan intravaskular..

Produk, dibentuk sebagai hasil daripada fibrinolisis, aktif secara biologi dan menjejaskan kebolehtelapan dan nada saluran darah, sifat endothelium, menghalang agregasi platelet dan perhimpunan diri monomer fibrin (t. ia adalah. bertindak sebagai agen antiplatelet dan antikoagulan), mengganggu fibrinolisis, mempunyai kesan pengaktifan pada sistem phagocyte mononuklear, diserap oleh sistem ini dan menyekatnya, Berinteraksi dengan sistem pelengkap, dll.. d.