ФЕМАРА

Bahan aktif: Letrozole
Apabila ATH: L02BG04
KFG: Ubat anti-kanser. Ингибитор ароматазы
ICD-10 kod (keterangan): C50
Apabila FMC: 15.13.04.01
Pengeluar: NOVARTIS PHARMA AG (Switzerland)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Tablet, Filem bersalut темно-желтого цвета, pusingan, sedikit biconvex, dengan pinggir Serong ke, на одной стороне напечатано “FV”, lain – “CG”.

Eksipien: monohydrate laktosa, microcrystalline selulosa, tepung jagung, natrium carboxymethyl kanji, Koloidal silikon dioksida, magnesium stearat, gipromelloza, talkum, macrogol 8000, oksida besi kuning (17268), Titanium dioksida.

10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat anti-kanser. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (di tempat pertama, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.

При применении препарата Фемара^® в диапазоне доз от 0.1 kepada 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% berbanding dengan 5.5% dalam Kumpulan plasebo). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара^®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 tahun, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара^® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Pharmacokinetics

Penyerapan

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение T_maks летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 tidak – при приеме с пищей; nilai purata C_maks составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) не изменяется. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Peruntukan

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (terutamanya albuminom – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. V jelas_d в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. C_ss dicapai dalam tempoh 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 mg. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Metabolisme

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Pengeluaran

Menulis terutamanya buah pinggang dalam bentuk metabolites, sejumlah – melalui usus. Akhir T_1/2 adalah 48 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Kelas C pada skala ciri kanak-kanak) AUC увеличивается на 95% dan T_1/2 daripada 187%. Walau bagaimanapun,, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg / hari) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Testimoni

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Regimen pelega

Untuk Dewasa рекомендуемая доза препарата Фемара^® adalah 2.5 mg 1 masa / hari, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 tahun (не дольше 5 tahun).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

Dalam пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

Dalam пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (КК ≥ 10 ml / min) dos pembetulan tidak diperlukan. Namun begitu, pada тяжелых нарушениях функции печени (kelas pada skala ciri kanak-kanak) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Mengambil pil di dalam, tidak kira makan.

Kesan-kesan sampingan

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: seringkali berlaku (≥ 10%), kerap (≥1, <10%), kadang-kadang (≥0.1%, <1%), jarang (≥0.01, <0.1%), tidak pernah (<0.01%, termasuk laporan terpencil).

Sebagai peraturan, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Daripada sistem penghadaman: kerap – loya, muntah, dispepsia, sembelit, cirit-birit; kadang-kadang – sakit perut, Vesicular, mulut kering, peningkatan dalam enzim hati.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kerap – sakit kepala, pening, kemurungan; kadang-kadang – penggera, gemuruh, cepat marah, mengantuk, insomnia, kemerosotan ingatan, dizestesia, paraesthesia, hypoesthesia, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Daripada sistem hematopoietik: kadang-kadang – leukopenia.

Kardio-vaskular sistem: иногда – ощущение сердцебиения, tachycardia, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, meningkatkan neraka, CHD (angina, infarksi miokardium, kegagalan jantung), thromboembolism; jarang – embolisme pulmonari, тромбоз артерий, penghinaan.

Sistem pernafasan: kadang-kadang – sesak nafas, batuk.

Reaksi dermatologi: kerap – alopecia, berpeluh meningkat, ruam (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); kadang-kadang – gatal-gatal, kulit kering, gatal-gatal; tidak pernah – angioedema, reaksi anafilakticheskie.

Pada bahagian sistem otot: seringkali – arthralgia; kerap – myalgia, sakit di tulang, osteoporosis, keretakan tulang; kadang-kadang – artritis.

Dari deria: kadang-kadang – Katarak, kerengsaan Mata, kabus, rasa sensasi.

Dengan tangan mochevforodaschei sistem: kadang-kadang – kerap kencing, jangkitan saluran kencing.

Sistem pembiakan: kadang-kadang – pendarahan faraj, keputihan, kekeringan faraj, боли в молочных железах.

Lain-lain: seringkali – приступообразные ощущения жара (pasang surut); kerap – keletihan, keletihan, kemalasan, edema periferal, peningkatan indeks jisim badan, hiperkolesterolemia, tiada selera makan, Peningkatan selera makan; kadang-kadang – penurunan berat badan, dahaga, hyperthermia (пирексия), membran mukus kering, pada amnya bengkak, боли в опухолевых очагах.

Kontra

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

- Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / min. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Semasa hamil dan laktasi

Препарат Фемара^® contraindicated untuk kegunaan semasa hamil dan laktasi.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Arahan khas

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Overdose

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

Rawatan: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, применяемый в концентрациях, dalam 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Oleh itu, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Namun begitu, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Dadah ini perlu disimpan di tempat yang kering, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Tarikh tamat tempoh – 5 tahun.

Препарат не следует применять после истечения срока годности.