ФЕМАРА

Bahan aktif: Letrozole
Apabila ATH: L02BG04
KFG: Ubat anti-kanser. Ингибитор ароматазы
ICD-10 kod (keterangan): C50
Apabila FMC: 15.13.04.01
Pengeluar: NOVARTIS PHARMA AG (Switzerland)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Tablet, Filem bersalut темно-желтого цвета, pusingan, sedikit biconvex, dengan pinggir Serong ke, на одной стороне напечатано “FV”, lain – “CG”.

Eksipien: monohydrate laktosa, microcrystalline selulosa, tepung jagung, natrium carboxymethyl kanji, Koloidal silikon dioksida, magnesium stearat, gipromelloza, talkum, macrogol 8000, oksida besi kuning (17268), Titanium dioksida.

10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat anti-kanser. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (di tempat pertama, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.

При применении препарата Фемара^® в диапазоне доз от 0.1 kepada 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% berbanding dengan 5.5% dalam Kumpulan plasebo). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара^®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 tahun, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара^® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Pharmacokinetics

Penyerapan

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение T_maks летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 tidak – при приеме с пищей; nilai purata C_maks составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) tidak berubah. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Peruntukan

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (terutamanya albuminom – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. V jelas_d в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. C_ss dicapai dalam tempoh 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 mg. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Metabolisme

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Pengeluaran

Menulis terutamanya buah pinggang dalam bentuk metabolites, sejumlah – melalui usus. Akhir T_1/2 adalah 48 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Kelas C pada skala ciri kanak-kanak) AUC увеличивается на 95% dan T_1/2 daripada 187%. Walau bagaimanapun,, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg / hari) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Testimoni

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Regimen pelega

Untuk Dewasa рекомендуемая доза препарата Фемара^® adalah 2.5 mg 1 masa / hari, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 tahun (не дольше 5 tahun).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

Dalam пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

Dalam пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (КК ≥ 10 ml / min) dos pembetulan tidak diperlukan. Namun begitu, pada тяжелых нарушениях функции печени (kelas pada skala ciri kanak-kanak) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Mengambil pil di dalam, tidak kira makan.

Kesan-kesan sampingan

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: seringkali berlaku (≥ 10%), kerap (≥1, <10%), kadang-kadang (≥0.1%, <1%), jarang (≥0.01, <0.1%), tidak pernah (<0.01%, termasuk laporan terpencil).

Sebagai peraturan, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Daripada sistem penghadaman: kerap – loya, muntah, dispepsia, sembelit, cirit-birit; kadang-kadang – sakit perut, Vesicular, mulut kering, peningkatan dalam enzim hati.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kerap – sakit kepala, pening, kemurungan; kadang-kadang – penggera, gemuruh, cepat marah, mengantuk, insomnia, kemerosotan ingatan, dizestesia, paraesthesia, hypoesthesia, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Daripada sistem hematopoietik: kadang-kadang – leukopenia.

Kardio-vaskular sistem: иногда – ощущение сердцебиения, tachycardia, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, meningkatkan neraka, CHD (angina, infarksi miokardium, kegagalan jantung), thromboembolism; jarang – embolisme pulmonari, тромбоз артерий, penghinaan.

Sistem pernafasan: kadang-kadang – sesak nafas, batuk.

Reaksi dermatologi: kerap – alopecia, berpeluh meningkat, ruam (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); kadang-kadang – gatal-gatal, kulit kering, gatal-gatal; tidak pernah – angioedema, reaksi anafilakticheskie.

Pada bahagian sistem otot: seringkali – arthralgia; kerap – myalgia, sakit di tulang, osteoporosis, keretakan tulang; kadang-kadang – artritis.

Dari deria: kadang-kadang – Katarak, kerengsaan Mata, kabus, rasa sensasi.

Dengan tangan mochevforodaschei sistem: kadang-kadang – kerap kencing, jangkitan saluran kencing.

Sistem pembiakan: kadang-kadang – pendarahan faraj, keputihan, kekeringan faraj, боли в молочных железах.

Lain-lain: seringkali – sensasi panas paroxysmal (pasang surut); kerap – keletihan, keletihan, kemalasan, edema periferal, peningkatan indeks jisim badan, hiperkolesterolemia, tiada selera makan, Peningkatan selera makan; kadang-kadang – penurunan berat badan, dahaga, hyperthermia (пирексия), membran mukus kering, pada amnya bengkak, боли в опухолевых очагах.

Kontra

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

- Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / min. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Semasa hamil dan laktasi

Препарат Фемара^® contraindicated untuk kegunaan semasa hamil dan laktasi.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Arahan khas

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Overdose

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

Rawatan: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, применяемый в концентрациях, dalam 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Oleh itu, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Namun begitu, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Dadah ini perlu disimpan di tempat yang kering, dari jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30°C. Tarikh tamat tempoh – 5 tahun.

Препарат не следует применять после истечения срока годности.