Jertapenem

Apabila ATH:
J01DH03

Kesan farmakologi

Бета-лактамный антибиотик, бактерицидная активность которого обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1 Alpha, 1 Beta, 2, 3, 4 dan 5, причем предпочтительно к ПСБ 2 dan 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы. Активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (termasuk strain, ПРОДУЦИРУЮЩИЕ ПЕНИЦИЛЛИНАЗУ; метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Pyogenes Streptococcus; аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (termasuk strain, продуцирующие бета-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus adalah hebat; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis и др. виды группы Bacteroides, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Клиническая значимость следующих данных о величинах МПК, полученных in vitro, tidak diketahui: при МПК менее 2 мкг/мл активен в отношении большинства (lebih 90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, termasuk Streptococcus pneumoniae, при концентрации менее 4 мкг/мл — в отношении большинства (lebih 90%) штаммов Haemophilus spp. и при концентрации менее 4 мкг/мл — против большинства (lebih 90%) аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., коагулазонегативные чувствительные к метициллину (метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus pneumoniae (пенициллиноустойчивые), Streptococci viridans. Многие штаммы микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к др. антибиотикам, например пенициллинам, zefalosporynam (Bil. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к препарату: аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы [Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, продуцирующая ESBLs (бета-лактамазы расширенного спектра действия) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, продуцирующие ESBLs, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia layu]; анаэробные микроорганизмы — Fusobacterium spp. Устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium, метициллин-резистентные стафилококки.

Pharmacokinetics

Хорошо абсорбируется после в/м введения. Биодоступность — 92%. Selepas itu / pengenalan m 1 г/сут TCmax — 2 tidak. Активно связывается с белками плазмы; связь уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме: dari kira-kira 95% при концентрации менее 100 мкг/мл и до 85% при концентрации 300 ug / ml. Dalam julat dos dari 0,5 kepada 2 г AUC увеличивается почти прямо пропорционально дозе. После многократного в/в введения доз в диапазоне от 0,5 kepada 2 г в день или в/м введения по 1 г в день кумуляции не наблюдается. Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин после последнего в/в введения 1 г составляет в последний день лечения (через 5–14 дней после родов) kurang 0,38 ug / ml, untuk 5 дню после прекращения лечения не определяется или определяется в следовых количествах (kurang 0,13 ug / ml). Mengenai 6% метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием неактивного метаболита (с незамкнутым кольцом). Mengenai 80% препарата выводится с мочой (38% — в неизмененном виде, mengenai 37% — в виде метаболита), 10% — с фекалиями. T1/2 — 4 tidak. Концентрация эртапенема у пожилых пациентов после в/в введения дозы 1 dan 2 г незначительно выше (lebih kurang 39 dan 22% masing-masing), daripada yang lebih muda. Фармакокинетика эртапенема у детей и у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение функции печени не должно влиять на фармакокинетику. Selepas satu/pengenalan 1 г эртапенема AUC у больных с легкой ХПН (КК 60–90 мл/мин) не изменяется; с умеренной ХПН (КК 31–59 мл/мин) увеличивается приблизительно в 1,5 kali; с тяжелой ХПН (КК 5–30 мл/мин) увеличивается приблизительно в 2,6 kali; с терминальной стадией ХПН (CC kurang daripada 10 ml / min) AUC увеличивается примерно в 2,9 kali. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Testimoni

Тяжелые и средней тяжести инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов (Bil. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до получения результатов определения чувствительности бактериальных возбудителей): jangkitan abdominalьnыe, инфекции кожи и подкожной клетчатки (Bil. инфекции нижних конечностей при сахарном диабете), masyarakat-mengambil alih radang paru-paru, jangkitan sistem Urinari (Bil. pyelonephritis), острые инфекции органов малого таза (Bil. послеродовой эндометрит, септический аборт и послеоперационные инфекции), bakterialynaya septisemia.

Kontra

Hipersensitiviti (Bil. kepada orang lain. бета-лактамным антибиотикам), kanak-kanak sehingga umur 3 Bulan. При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя при в/м введении: гиперчувствительность к амидным местноанестезирующим ЛС, hipotensi arteri yang teruk, нарушение внутрисердечной проводимости.

Dengan berhati-hati. Kehamilan, laktasi.

Regimen pelega

В/в инфузионно (untuk 30 m), dalam / m. Доза для взрослых и детей старше 13 tahun — 1 g, кратность введения — 1 sekali sehari. Дети с 3 Bulan sebelum 12 tahun — 15 mg / kg, dibahagikan kepada 2 Pengenalan (tetapi tidak melebihi 1 g-d).

В/м введение может использоваться как альтернатива в/в инфузии.

Курс лечения — 3–14 дней, в зависимости от тяжести заболевания и вида возбудителя. При наличии клинического улучшения допустим переход на последующую адекватную пероральную противомикробную терапию.

Пациенты с ХПН: при КК более 30 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. При КК менее или равном 30 ml / min, Bil. pesakit-pesakit, orang terakhir hemodialisis, - 500 mg / hari.

Pesakit, находящимся на гемодиализе при введении суточной дозы 500 мг в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа необходимо дополнительно ввести 150 мг препарата после него. Если препарат вводится более чем за 6 ч до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по оптимальному режиму дозирования у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Приготовление раствора для в/в инфузии: содержимое флакона разводят 10 ml 0,9% раствора NaCl или воды для инъекций, встряхивают. Полученный раствор из флакона добавляют в 50 ml 0,9% раствор NaCl. Введение препарата должно быть выполнено в течение 6 ч после разведения.

Приготовление раствора для в/м инъекции: содержимое флакона растворяют в 3,2 мл 1–2% раствора лидокаина, встряхивают до полного растворения, после чего раствор сразу же набирают в шприц и вводят глубоко в/м. Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 tidak.

Kesan-kesan sampingan

Kerap (1-10%): sakit kepala, постинфузионный флебит/тромбофлебит, cirit-birit, loya, muntah.

Tidak ramai (0,1-1%): pening, слабость/утомляемость, mengantuk, insomnia, sawan, kekeliruan; penurunan tekanan darah; dyspnea; membran mukus candidiasis rongga mulut, kolitis pseudomembranous, вызванный Clostridium difficile (часто проявляющийся диареей), mulut kering, dispepsia (Bil. sembelit, отрыжка кислым содержимым), tiada selera makan, sakit perut, rasa perversion; ruam (Bil. eritematosnaya, gatal-gatal), kulit gatal; vagina candidiasis (kegatalan faraj), bengkak, demam, stethalgia.

Reaksi alahan dan anaphylactic (чаще у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию, Bil. на пенициллин и др. Antibiotik Beta-lactam), Superinfeksi.

Makmal petunjuk: часто — повышение активности АЛТ, AKTA, ЩФ и тромбоцитоз, менее часто — повышение прямого, непрямого и общего билирубина, частичного тромбопластинового времени, eozinofiliya, monocytic, гиперкреатининемия и гипергликемия; снижение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкопения, снижение гематокрита и Hb, thrombocytopenia; bacteriuria, повышение азота мочевины в сыворотке, эпителиальных клеток в моче, эритроцитурия.

Overdose

Gejala: случайное введение до 3 г/сут не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям.

Rawatan: membatalkan ubat, поддерживающее. Гемодиализ эффективен, однако опыта по его применению при передозировке не имеется.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Не использовать в качестве растворителя растворы, содержащие декстрозу.

При совместном назначении с препаратами, menyekat pengeluaran kanalzevu, pelarasan rejimen dos tidak diperlukan.

Не влияет на метаболизм ксенобиотиков, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.

Взаимодействие с ЛС, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с P-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления, Ia tidak mungkin.

Arahan khas.

Возможно развитие псевдомембранозного колита, выраженность которого может варьировать от легкого до опасного для жизни, поэтому необходимо иметь в виду возможность его развития у пациентов с диареей.

При в/м введении необходимо избегать случайного введения в кровеносный сосуд.