Bahan aktif: Cetuksimab
Apabila ATH: L01XC06
KFG: Ubat anti-kanser. Antibodi Monoklonalynыe
ICD-10 kod (keterangan): C18, C19, C20, C49.0
Apabila FMC: 22.05
Pengeluar: MERCK KGaA (Jerman)
Penyelesaian untuk infusi прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.
| 1 ml | |
| цетуксимаб | 5 mg |
Eksipien: Glycine, polysorbate 80, Natrium Klorida, asid sitrik monohydrate, натрия гидроксид 1M, air d / dan.
10 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
20 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
50 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
100 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
Ubat anti-kanser. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, terhadap kawasan epidermal faktor pertumbuhan (EGFR).
Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.
Эрбитукс® связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.
Эрбитукс® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.
Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 dan 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.
При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% kes-kes. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. Secara keseluruhan, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% kepada 9.6 % в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса®.
В/в инфузии Эрбитукса® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 kepada 500 mg/m2 kawasan permukaan badan.
Penyerapan dan pengagihan
При назначении Эрбитукса® в исходной дозе 400 mg/m2 площади поверхности тела среднее значение Cmaks составляло 185±55 мкг/мл. Purata Vd был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 l/m2
dalam julat daripada 1.5 kepada 6.2 l/m2). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м2 kawasan permukaan badan.Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение Cmaks adalah 155.8 mula/ml pada 3 minggu dan 151.6 mula/ml pada 8 minggu, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 dan 55.4 ug / ml, masing-masing. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 mula/ml pada 12 недель и 49.4 mula/ml pada 36 minggu.
Metabolisme dan perkumuhan
Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.
Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 kepada 100 ч в указанной дозе.
Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas
Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, seks, umur, функции почек и печени.
— метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией;
— монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;
— местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;
— рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;
— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.
Эрбитукс® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 mg/min. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами.
При всех показаниях препарат вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 mg/m2 permukaan badan (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 mg/m2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.
Dengan kombinasi terapi колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса®. Терапию Эрбитуксом® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.
При применении Эрбитукса® untuk rawatan плоскоклеточного рака головы и шеи dalam kombinasi dengan terapi sinaran, лечение Эрбитуксом® рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.
Pada pesakit dengan рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи dalam kombinasi dengan ubat-ubatan kemoterapi yang berasaskan platinum (kepada 6 kitaran) Эрбитукс® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса®.
Рекомендации по корректировке дозового режима
При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса® необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 darjah.
Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.
При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса® снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах (200 mg/m2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 mg/m2 – после третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 darjah.
Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию Эрбитуксом® perlu berhenti.
Kaedah-kaedah bagi penggunaan dadah
Эрбитукс® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.
Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% penyelesaian natrium klorida.
Эрбитукс® совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.
Эрбитукс® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Фильтрация в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей
Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем 50 ml) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос следует установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.
Фильтрация в системе со шприцевым насосом
Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.
Раствор Эрбитукса® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.
Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием не должны превышать 24 h pada suhu 2°-8° c.
При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25°С.
Основные побочные действия Эрбитукса® – кожные реакции (80%), hypomagnesemia (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Эрбитукса®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: seringkali (≥ 1/10), kerap (от ≥ 1/100 kepada <1/10), tidak kerap (от ≥ 1/1000 kepada <1/100), jarang (от ≥ 1/10 000 kepada <1/1000), jarang (<1/10 000).
Daripada sistem saraf: часто – головная боль.
Dari organ penglihatan: часто – конъюнктивит; нечасто – блефарит, keratitis.
Sistem pernafasan: нечасто – легочная эмболия.
Daripada sistem penghadaman: часто – диарея, loya, muntah; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (IS, GOLD, ALP).
Reaksi dermatologi: очень часто – акне-подобная сыпь и/или кожный зуд, kulit kering, mengelupas, Hypertrichosis, изменения ногтей (sebagai contoh, paronixija). Yang 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования). Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление и даже стафилококковый эпидермальный некролиз (Sindrom Lyell ini) или сепсис.
Dari metabolisme yang: очень часто – гипомагниемия; очень часто – гипокальциемия, анорексия со снижением веса.
Oleh pembekuan: нечасто – тромбоз глубоких вен.
Reaksi infusi: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (demam, menggigil, loya, muntah, sakit kepala, pening, sesak nafas); часто – выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (bronchospasm), penurunan tekanan darah, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу.
Lain-lain: mucositis, которые могут привести к носовому кровотечению.
- Mengandung;
- Laktasi (menyusukan bayi);
-umur kanak-kanak (keberkesanan dan Keselamatan tidak dipasang);
— выраженная (3 atau 4 darjah) повышенная чувствительность к цетуксимабу.
C berhati-hati следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс®а при показателях билирубина более чем в 1.5 kali, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет), penindasan tulang sum-sum hematopoiesis, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, serta pesakit tua.
Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.
Во время лечения Эрбитуксом®, а также на протяжении как минимум 3 мес после завершения лечения, необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Терапию Эрбитуксом® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.
Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), hypomagnesemia, hypokalemia.
При введении Эрбитукса® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения.
Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.
Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.
Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.
Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом®, лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
При возникновении кожных реакций 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
При использовании Эрбитукса® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.
К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у пациентов с нормальной функцией почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали ВГН более чем в 1.5 kali, а уровень трансаминаз более чем в 5 masa).
Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, iaitu. при уровне гемоглобина < 9 g/dl, содержании лейкоцитов < 3000/l, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/l.
Gunakan dalam Pediatrics
Безопасность и эффективность применения Эрбитукса® у детей не изучена.
Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan
Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, memerlukan tumpuan yang tinggi dan reaksi kelajuan psikomotor.
Случаи передозировки не описаны. В настоящее время отсутствует опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 mg/m2 kawasan permukaan badan.
Применение Эрбитукса® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.
Данные о том, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.
Других исследований по взаимодействию Эрбитукса® у человека не проводилось.
Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс® с другими лекарственными препаратами запрещается.
preskripsi ubat.
Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu dari 2 ° hingga 8 ° c, Jangan membekukan. Jangka hayat- 3 tahun.
Laman web ini menggunakan kuki dan perkhidmatan untuk mengumpul data teknikal daripada pelawat untuk memastikan prestasi dan meningkatkan kualiti perkhidmatan.. Dengan terus menggunakan laman web kami, anda secara automatik bersetuju dengan penggunaan teknologi ini.
Read More