Duloxetine

Apabila ATH:
N06AX21

Kesan farmakologi

Antidepressant, reuptake penindas serotonin dan norepinephrine (norepinephrine). Weakly menghalang tangkapan dopamine, mempunyai Afiniti tidak ketara oleh gistaminovm, dopaminovym, holinergicakim dan reseptor adrenergic. Mekanisma tindakan Duloxetine menghalang serotonin reuptake dan norepinephrine (norepinephrine). Duloxetine mempunyai satu mekanisme pusat untuk menumpaskan sakit, itu dahulu dimanifestasikan dirinya melepasi ambang kesakitan peningkatan sensitiviti dalam bolevom Sindrom neuropathic etiologies.

Pharmacokinetics

Selepas pengambilan Duloxetine adalah baik diserap daripada saluran penghadaman, pengambilan bermula 2 h selepas pentadbiran, C_maks dicapai melalui 6 h selepas pentadbiran. Pada masa yang sama dengan makanan meningkatkan masa untuk C_maks kepada 10 tidak, mengurangkan tahap sedutan (lebih kurang 10%), tetapi tidak menjejaskan nilai C_maks.

Mengikat protein plasma yang tinggi (lebih 90%), terutamanya albuminom dan α₁-globulin. Pelanggaran hati atau buah pinggang tidak akan menjejaskan tahap ikatan dengan Tupai-tupai. Duloxetine biotransformiroetsa aktif dengan penyertaan CYP2D6 dan CYP1A2 Isoenzymes, yang catalyze penubuhan dua metabolites utama (4 conjugate glûkuronovyj-gidroksiduloksetina, conjugate sulfat dalam 5-hydroxy,6-metoksiduloksetina). Mengeliling metabolites tidak mempunyai aktiviti farmakologi. T_1/2 adalah 12 tidak. Purata kelulusan daripada Duloxetine adalah 101 /. Kembali dengan air kencing dalam bentuk metabolites.

Pada pesakit dengan akhir peringkat kegagalan buah pinggang kronik, hemodialisis, nilai-nilai C_maks dan Karamah yang meningkat di Duloxetine 2 kali. Dalam hal ini, pertimbangan harus diberikan untuk mengurangkan dos ubat pada pesakit dengan pelanggaran secara klinikal akut buah pinggang.

Pesakit-pesakit dengan tanda-tanda klinikal kegagalan hati mungkin yang melambatkan metabolisme dan perkumuhan Duloxetine. Selepas menerima satu dos Duloxetine 20 mg u 6 pesakit dengan sirosis hati dan hati yang Kurang Upaya penglihatan yang sederhana (dalam kelas pada skala ciri kanak-kanak) tempoh T_1/2 Duloxetine adalah kira-kira 15% di atas, daripada dalam sihat orang umur masing-masing dan hubungan seks dengan lima kali ganda peningkatan dalam purata Karamah. Walaupun hakikat, C bahawa_maks pada pesakit dengan sirosis adalah sama, seperti orang-orang sihat, T_1/2 kira-kira 3 kali ganda.

Testimoni

Kemurungan, bentuk menyakitkan neuropati kencing manis.

Regimen pelega

Dos permulaan yang disyorkan adalah 60 mg 1 masa / hari.

Jika perlu, dos harian yang boleh ditingkatkan dengan 60 mg untuk satu dos maksimum 120 mg/hari 2 kemasukan.

Pesakit-pesakit dengan buah pinggang akut pelanggaran (CC<30 ml / min) dos permulaan yang harus 30 mg 1 masa / hari. Pada pesakit dengan hati yang Kurang Upaya penglihatan perlu mengurangkan dos permulaan ubat atau mengurangkan kekerapan penerimaan tetamu.

Kesan-kesan sampingan

CNS: kerap – pening (Di samping itu gayat), gangguan tidur (sleepiness atau insomnia), sakit kepala (Sakit kepala tiada ini adalah kurang, hasil daripada kemasukan berbanding plasebo); kadang-kadang – gegaran, kelemahan, kabur penglihatan, lesu, penggera, yawning; tidak pernah – Glaukoma, Mydriasis, masalah penglihatan, pengujaan, kekeliruan.

Daripada sistem penghadaman: kerap – mulut kering, loya, sembelit; kadang-kadang – cirit-birit, muntah, selera makan menurun, rasa yang berubah-ubah, pelanggaran di dalam hati; tidak pernah – hepatitis, penyakit kuning, peningkatan dalam aktiviti ALP, GOLD, Peringkat AST dan bilirubin; sendawa, gastroenteritis, Vesicular.

Pada bahagian sistem otot: kadang-kadang – ketegangan otot dan/atau jerking; tidak pernah – bruxism.

Kardio-vaskular sistem: kadang-kadang – denyutan jantung; tidak pernah – ortostaticheskaya gipotenziya, pengsan (terutamanya pada permulaan terapi), tachycardia, meningkatkan neraka, extremities sejuk.

Dari sistem reproduktif: kadang-kadang – Anorgasmia, nafsu berahi semakin berkurangan, kelewatan dan melanggar ejakulasi, mati pucuk.

Daripada sistem kencing: kadang-kadang – močeispuskannie kesukaran; tidak pernah – Nokturia.

Lain-lain: kadang-kadang – penurunan berat badan, meningkat peluh, pasang surut, berpeluh malam; tidak pernah – reaksi anafilakticheskie, dahaga, giponatriemiya, menggigil, angioedema, ruam, Sindrom Stevens-Johnson, gatal-gatal, rasa sakit, rasa panas dan/atau sejuk, peningkatan indeks jisim badan, degidratatsiya, photosensitization. Jika anda membatalkan pening yang sering berpengalaman, loya, sakit kepala. Pada pesakit dengan bentuk menyakitkan neuropati kencing manis mungkin mengalami sedikit peningkatan dalam puasa glukosa darah.

Kontra

Glaukoma uncorrected zakratougolnaya, penggunaan serentak MAO inhibitors, hipersensitiviti untuk duloksetinu.

Semasa hamil dan laktasi

Permohonan kehamilan boleh didapati hanya dalam kes-kes, Bilakah faedah-faedah yang dimaksudkan kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin, tk. pengalaman klinikal penggunaan Duloxetine semasa hamil adalah belum mencukupi.

Jika perlu, penggunaan dadah semasa laktasi perlu memutuskan penamatan penyusuan susu ibu (kerana kekurangan pengalaman dengan penggunaan).

Pesakit perlu diberi amaran, bahawa sekiranya atau merancang kehamilan semasa Duloxetine itu mereka perlu memaklumkan kepada doktor mereka.

Arahan khas

Berhati-hati apabila menjadi lebih buruk manik/gipomaniakalnogo status, sawan pripadkah, midriaze, pelanggaran terhadap hati dan buah pinggang, pada pesakit dengan jika untuk percubaan membunuh diri.

Dalam pemilihan serotonin reuptake inhibitors dalam kombinasi dengan MAO inhibitors, telah ada kes-kes serius reaksi, kadang-kadang boleh membawa maut (hyperthermia, ketegaran, myoclonus, pelbagai kemungkinan turun naik tajam tanda-tanda tubuh yang penting dan perubahan dalam mental status, termasuklah keseronokan yang nyata dengan peralihan dalam kecelaruan dan koma). Tindak balas tersebut yang juga mungkin dalam kes-kes, Bilakah serotonin reuptake penindas telah dibatalkan sejurus sebelum pelantikan MAO inhibitors (boleh membangunkan gejala-gejala, Bil. ciri-ciri Sindrom neuroleptic yang malignan).

Kesan penggunaan gabungan inhibitors Duloxetine dan MAO telah dikenalpasti atau pada manusia, Haiwan tidak. Penggunaan Duloxetine bersama dengan MAO inhibitors atau ke 14 hari selepas penamatan perkhidmatan mereka adalah tidak digalakkan, tk. Duloxetine adalah perencat reuptake serotonin, dan norepinephrine (norepinephrine). MAO inhibitors tidak harus dilantik untuk tempoh sekurang-kurangnya 5 hari selepas pembatalan Duloxetine.

Untuk memohon berhati-hati pada pesakit dengan episod Mania dalam sejarah, dan seperti juga dengan epilepsi dalam sejarah.

Keadaan kemurungan diiringi oleh risiko yang tinggi bagi tingkah laku membunuh diri. Oleh yang demikian, pesakit-pesakit yang didiagnosis dengan kemelesetan, mengambil Duloxetine, perlu memaklumkan kepada doktor tentang pemikiran dan perasaan mengganggu mana-mana.

Dengan latar belakang penggunaan dadah boleh membangunkan kanak-kanak, berhati-hati perlu dilaksanakan dalam pelantikan Duloxetine pesakit dengan tekanan vnutriglaznam meningkat atau orang berisiko glaukoma akut sudut penutupan.

Dalam pesakit yang menghidapi hipertensi arteri dan/atau lain-lain penyakit sistem kardiovaskular, kami mengesyorkan bahawa anda memantau iklan.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Pesakit, mengambil Duloxetine, mesti berhati-hati dalam aktiviti-aktiviti yang berpotensi berbahaya (Berikutan berlakunya mungkin sleepiness).

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Penggunaan serentak Duloxetine (dos 60 mg 2 kali / hari) tidak mempunyai kesan yang ketara pada farmakokinetiku theophylline, metaboliziruûŝegosâ CYP1A2. Duloxetine hampir-hampir tidak mempunyai kesan yang besar secara klinikal pada metabolisme dadah lain – Substrat CYP1A2.

Penerimaan serentak Duloxetine dengan potensi inhibitors CYP1A2 (sebagai contoh, fluoroquinolones) boleh membawa kepada peningkatan kepekatan Duloxetine, tk. CYP1A2 yang terlibat dalam metabolisme Duloxetine (pelantikan gabungan itu memerlukan penjagaan dan mengurangkan dos Duloxetine).

Perencat kuat CYP1A2 fluvoxamine (Apabila diambil dalam dos yang 100 mg 1 masa / hari) mengurangkan pelepasan plasma purata Duloxetine kira-kira 77%.

Dalam pemilihan Duloxetine dengan ubat-ubatan, CYP2D6 dan orang-orang dengan Indeks therapeutic yang sempit, berhati-hati perlu dilaksanakan (tk. Duloxetine adalah perencat sederhana CYP2D6). Bersama-sama dengan penggunaan dos duloksetinom 60 mg 2 masa / hari dezipramina Karamah (Substrat CYP2D6) peningkatan dalam 3 kali. Permohonan gabungan dengan duloksetinom (dos 40 mg 2 kali / hari) peningkatan sebahagian tolterodine Karamah yang stabil (digunakan dalam dos 2 mg 2 kali / hari) daripada 71%, tetapi tidak mempunyai pengaruh ke atas farmakokinetiku 5-hydroxyl metabolite. Penggunaan serentak Duloxetine dengan potensi inhibitors CYP2D6 boleh menyebabkan peningkatan kepekatan Duloxetine. Paroxetine (penggunaan dos yang 20 mg 1 masa / hari) mengurangkan purata kelegaan Duloxetine kira-kira 37%. Apabila memohon Duloxetine CYP2D6 inhibitors (sebagai contoh, dengan serotonin terpilih reuptake inhibitors) berhati-hati perlu dilaksanakan.

Bersama-sama dengan penggunaan Duloxetine dan ubat-ubatan lain, menjejaskan sistem saraf pusat dengan mekanisme tindakan yang sama (termasuk etanol dan etanolsodergaszczye produk), Mungkin kesan peningkatan saling (Kombinasi ini memerlukan perhatian).

Duloxetine adalah sebahagian besarnya dikaitkan dengan plasma protein, Oleh itu, penggunaan serentak ubat-ubatan lain, tahap yang tinggi berhubung dengan plasma protein, boleh membawa kepada peningkatan kepekatan percuma pecahan kedua-dua ubat-ubatan.