Dornase alpha

Apabila ATH:
R05CB13

Ciri-ciri.

Recombinant manusia desoksiribonukleaza (I), enzim yang, yang mampu cleaves DNA. Dornaza Alpha adalah protein, diperolehi melalui genetik Kejuruteraan menggunakan sel-sel ovari hamster Cina. Produk tulen adalah glycoprotein yang, mengandungi 260 asid amino, jujukan utama yang sama seperti lelaki enzim semulajadi-dezoksiribonukleaze saya (DNKaze), anggaran berat molekul 37 CD.

Kesan farmakologi.
Mukoliticescoe.

Permohonan.

Meningkatkan fungsi pernafasan dalam pesakit cystic fibrosis berusia 5 tahun dengan FVC yang tidak kurang daripada 40% penghuni (sebagai sebahagian daripada terapi yang bersepadu). Boleh digunakan untuk merawat pesakit yang menghidapi penyakit paru-paru kronik tertentu (Bil. bronchiectasis, COPD, kecacatan kongenital paru-paru kanak-kanak, radang paru-paru kronik, keadaan immunodefitsitnye, meneruskan dengan cacar paru-paru), Jika doktor penilaian mukoliticescoe kesan dornazy Alpha menyediakan faedah-faedah untuk pesakit.

Kontra.

Hipersensitiviti, reaksi alahan kepada ubat-ubatan daripada sel-sel kanser dari Cina hamsters.

Sekatan dikenakan.

Kanak-kanak sehingga umur 5 tahun, serta pesakit dengan FVC yang kurang daripada 40%. Keselamatan dan keberkesanan ubat itu tidak terbukti.

Mengandung dan menyusukan bayi.

Semasa mengandung tidak boleh dilantik hanya atas sebab-sebab mutlak, Jika faedah bagi seorang ibu daripada risiko kepada kanak-kanak (kajian yang mencukupi dan yang terkawal pada manusia tidak pernah memegang). Alpha dornazy kajian ke atas tikus dan Arnab apabila dalam/dengan pengenalan pada dos selewat-lewatnya 10 mg / kg / hari (sistemik pendedahan kepada lebih daripada 600 kali lebih tinggi daripada yang dijangkakan selepas mengambil dos harian yang disyorkan bagi seseorang yang) menunjukkan pelanggaran kesuburan, teratogenicity atau kesan ke atas perkembangan janin.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA — B. (Kajian pembiakan haiwan telah menemui risiko tindakan buruk pada janin, dan kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil telah diadakan.)

Tidak diketahui, sama ada HP dalam susu wanita. Sejumlah kecil dornazy alpha telah ditentukan dalam susu badan di monyet Cynomolgus Bilakah dos bolusna (100 mg / kg) dornazy Alpha selepas 6 h/infusi (80 mg / kg / hari). Apabila digunakan selaras dengan syor-syor dornazy yang melanda Alpha dalam aliran darah adalah sangat minima, Walau bagaimanapun, dalam kejururawatan ibu tidak digalakkan.

Kesan-kesan sampingan.

Dalam ujian klinikal, pesakit telah menggunakan Alpha untuk dornazu 12 Bulan.

Dalam percubaan terkawal plasebo rawak berbanding dornazy Alpha Placebo pada pesakit dengan FVC yang tidak kurang daripada 40% penghuni ke atas 600 pesakit yang menerima dornazu alpha 1 atau 2 kali sehari setiap hari untuk 6 Bulan; Kebanyakan peristiwa buruk yang diperhatikan, mungkin, merupakan satu manifestasi atau komplikasi penyakit. Dalam kebanyakan kes, kesan sampingan ini telah fana, fana, dan tidak memerlukan pembatalan HP. Fenomena yang tidak diingini, yang membawa kepada pemberhentian lengkap rawatan dornazoj alpha, diperhatikan dalam pesakit yang sangat sedikit, Manakala kekerapan gangguan terapi adalah sama dalam Kumpulan plasebo (2%) dan dalam Kumpulan, menerima dornazu alpha (3%). Kesan-kesan sampingan, berlaku lebih kerap (lebih 3%) dalam pesakit cystic fibrosis, menerima dornazu alpha, berbanding dengan plasebo, dinyatakan dalam Jadual.

Dalam percubaan terkawal plasebo rawak pada pesakit dengan klinikal diucapkan cystic fibrosis (FVC kurang daripada 40% penghuni) Profil advers adalah menyerupai ciri yang diperhatikan dalam perbicaraan pada pesakit dengan cystic fibrosis dari ringan sederhana Ijazah. Dalam kajian ini, kesan-kesan sampingan, yang telah berlaku dengan kekerapan lebih tinggi (lebih 3%) pesakit, alpha dornazoj dirawat, juga dibentangkan dalam Jadual.

Jadual

Kesan-kesan sampingan, bertemu dengan kekerapan yang lebih banyak 3% dalam pesakit cystic fibrosis semasa menjalankan ujian klinikal dornazy alpha

* Hanya satu perubahan, tidak mencerminkan perubahan semua FVC

Fenomena yang tidak diingini, diperhatikan dengan kekerapan yang sama dalam pesakit cystic fibrosis dengan petunjuk FVC tidak kurang daripada 40% penghuni ingalciah dornazy alpha dan plasebo

Badan secara keseluruhannya: sakit perut, keletihan, demam, Sindrom grippopodobnyy, kemalasan, sepsis.

Sistem penghadaman: ileus, penyakit pundi hempedu, hati, pankreas.

Metabolisme: kencing manis, Hipoksia, penurunan berat badan.

Sistem pernafasan: apnea, bronhoektaz, bronkitis, mengubah ciri-ciri kahak, batuk bertambah, dyspnea, hemoptysis, fungsi paru-paru berkurangan, hidung polyps, radang paru-paru, pneumothorax, rinitis, resdung, kahak yang meningkat, berdehit.

Dalam perbicaraan yang terkawal, kematian tersebut adalah sama dalam Kumpulan pesakit, mengambil Alpha dornazu, dan di dalam Kumpulan plasebo. Punca-punca kematian telah dikaitkan dengan perkembangan cystic fibrosis dan termasuk ' sleep apnea ', serangan jantung, ketidakcukupan kardio-pulmonari, jantung, paru-paru, kegagalan jantung, besar-besaran hemoptysis, radang paru-paru, pneumothorax, pernafasan secara.

Alpha dornazy mudah alih 2,5 mg inhalations disiasat dalam dua minggu setiap hari pelantikan di 98 pesakit dengan cystic fibrosis (65 berusia 3 Bulan sebelum 5 tahun, 33 berusia 5 tahun-tahun 10 tahun). Digunakan Nebuliser boleh diguna semula. Bilangan pesakit yang, batuk yang diraikan, Ianya adalah lebih tinggi dalam kumpulan umur muda lagi (29/65, 45% comparison dengan yang 10/33, 30%) sama, sebagai kadar sederhana dan teruk gejala batuk (24/65, 37% comparison dengan yang 6/33, 18%).

Kesan-kesan sampingan yang lain telah tahap ringan atau sederhana. Bilangan pesakit yang, toxin yang diraikan, Ianya adalah lebih tinggi dalam kumpulan umur muda lagi (23/65, 35% comparison dengan yang 9/33, 27%) sama, sebagai bilangan pesakit yang, dengan melaporkan ruam (4/65, 6% comparison dengan yang 0/33).

Reaksi alahan

Terdapat tiada laporan kes-kes anaphylaxis, yang boleh dikaitkan dengan perlantikan dornazy alpha. Memerhatikan tanda-tanda lemah atau sederhana urticaria sementara dan ruam kulit yang tidak ketara. Sepanjang pengajian sepanjang kira-kira 2-4% daripada pesakit dikesan antibodi dornaze alpha. Tiada seorang pun daripada pesakit-pesakit ini telah membangunkan anaphylaxis dan kepentingan klinikal antibodi serum Alpha dornaze tidak diketahui.

Kerjasama.

Serasi dengan LAN lain, dieksploitasi dalam rawatan cystic fibrosis (termasuk antibiotik, Bronchodilators, enzim penghadaman, vitamin, disedut dan sistemik glucocorticoids, analgesik).

Ketidakserasian farmaseutikal: akueus penyelesaian dornazy Alfa tidak mempunyai sifat-sifat penampan dan harus tidak thinned atau dicampur dalam penyedutan sistem dengan HP lain (Mungkin ada perubahan struktur dan/atau fungsi yang tidak diingini).

Overdose.

Gejala: kes-kes terlebih dos yang tidak tetap. Kajian menunjukkan tikus dan monyet, yang Bujang penyedutan ubat dalam dos yang, melebihi biasa digunakan dalam percubaan-percubaan klinikal sehingga 180 masa, bergerak baik. Satu pentadbiran lisan Alpha dornazy tikus pada dos sehingga 200 mg/kg adalah juga baik.

Dalam percubaan-percubaan klinikal dalam pesakit cystic fibrosis yang diterima sebelum 20 mg dornazy Alfa 2 kali sehari untuk 6 hari dan 10 mg 2 kali sehari oleh skim berselang seli (dalam dua minggu berehat pick-terkini/dua minggu) sepanjang 168 hari. Kedua-dua dos yang ditangguhkan juga.

Dos dan Pentadbiran.

Penyedutan. Penyelesaian dalam 182,000,000 ini bertujuan hanya untuk penggunaan tunggal penyedutan, anda masukkan menggunakan Nebuliser pemampat udara (Nebuliser jet); dos yang disyorkan adalah 2500 U (2,5 mg) dornazy alpha 1 sekali sehari, yang sepadan dengan kandungan yang 1 Ampoule (2,5 mg nerazvedennogo penyelesaian). Sesetengah pesakit lebih 21 tahun kesan rawatan yang lebih baik boleh dicapai dengan menggunakan ubat-ubatan 2 sekali sehari.

Majoriti pesakit telah menghasilkan kesan yang optimum dapat dicapai dengan alpha dornazy kegunaan harian berterusan. Penyelidikan, di mana dornazu Alpha dilantik dalam mod selanjar, Persembahan, bahawa selepas pemberhentian terapi fungsi paru-paru meningkat dengan cepat hilang, Oleh itu, kami mengesyorkan pengambilan harian ubat. Pada masa ini, cadangan mengenai masa yang optimum bagi hari dos tidak.

Keselamatan dan keberkesanan penggunaan harian untuk tempoh yang lebih 12 bulan tidak dipasang.

Dalam saluran pernafasan akut jangkitan semasa rawatan, anda boleh terus menggunakan dadah tanpa apa-apa risiko kepada pesakit.