ДИФЛАЗОН

Bahan aktif: Fluconazole
Apabila ATH: J02AC01
KFG: Ubat antikulat
ICD-10 kod (keterangan): (B) 35.0, B35.1, (B) 21.9, (B) 21.9, (B) 22.0, (B) 22.1, (B) 36.0, B37.0, B37.1, (B) 37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, (B) 37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H 19.2, Z29.8
Apabila FMC: 08.01.01
Pengeluar: KRKA d.d. (Slovenia)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

◊ Kapsul pepejal gelatine, # 4, с крышечкой светло-голубого цвета и корпусом белого цвета; kandungan kapsul – serbuk putih, atau hampir putih.

Eksipien: monohydrate laktosa, tepung jagung, Koloidal silikon dioksida (kontang), sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, magnesium stearat.

Shell komposisi kapsul: casis – Titanium dioksida (E171), Gelatin; perlindungan – Titanium dioksida (E171), краситель синий патентованный (Е131), Gelatin.

7 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.

◊ Kapsul pepejal gelatine, №2, с крышечкой голубого цвета и корпусом белого цвета; kandungan kapsul – serbuk putih, atau hampir putih.

Eksipien: monohydrate laktosa, tepung jagung, Koloidal silikon dioksida (kontang), sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, magnesium stearat.

Shell komposisi kapsul: casis – Titanium dioksida (E171), Gelatin; perlindungan – Titanium dioksida (E171), краситель синий патентованный (Е131), Gelatin.

7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.

◊ Kapsul Pepejal, gelatine, # 1, с крышечкой и корпусом светло-голубого цвета; kandungan kapsul – serbuk putih, atau hampir putih.

Eksipien: monohydrate laktosa, tepung jagung, Koloidal silikon dioksida (kontang), sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, magnesium stearat.

Shell komposisi kapsul: casis – Titanium dioksida (E171), Gelatin, краситель синий патентованный (Е131); perlindungan – Titanium dioksida (E171), Gelatin, краситель синий патентованный (Е131).

1 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
2 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
4 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.

◊ Kapsul pepejal gelatine, No. 0, с крышечкой темно-фиолетового цвета и корпусом белого цвета; kandungan kapsul – serbuk putih, atau hampir putih.

Eksipien: monohydrate laktosa, tepung jagung, Koloidal silikon dioksida (kontang), sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, magnesium stearat.

Shell komposisi kapsul: casis – Titanium dioksida (E171), Gelatin; perlindungan – Titanium dioksida (E171), Gelatin, красители индигокармин FD&C синий (E132), azorubin (Harga yang meningkat 1.3%).

7 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat antikulat. Fluconazole, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-α-деметилазы. Препарат препятствует переходу ланостерола в эргостерол – основной компонент клеточных мембран грибов.

Aktif terhadap возбудителей оппортунистических микозов, Bil. вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, termasuk jangkitan, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis dan Histoplasma capsulatum.

Pharmacokinetics

Penyerapan

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется. Bioketersediaan 90%. После приема препарата внутрь натощак в дозе 150 mg C_maks adalah 90% от содержания в плазме при в/в введении препарата в дозе 2.5-3.5 mg / l. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C_maks dicapai melalui 0.5-1.5 ч после приема флуконазола. Концентрация в плазме прямо пропорциональна принятой дозе.

Peruntukan

90% C_ss mencapai ke dalam 4-5 дню лечения препаратом (dengan andaian 1 masa / hari).

Pengenalan dos kejutan (hari 1-St), dalam 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% tahap C_ss ко 2 hari. V jelas_d menghampiri keseluruhan kandungan air dalam badan. Mengikat protein – 11-12%.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма, включая спинномозговую жидкость. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его уровню в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от уровней его в плазме.

Dalam lapisan rogovom, epidermis yang, DermIS peluh dan cecair akan mencapai kepekatan tinggi, yang melebihi whey yang.

Metabolisme

Kurang 5% флуконазола метаболизируется при “pas pertama” melalui hati. Метаболитов флуконазола в крови не обнаружено.

Pengeluaran

Длительный T_1/2 позволяет применять однократную дозу препарата для лечения влагалищного кандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз/сут при других показаниях. Флуконазол выводится в основном почками; mengenai 80% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Testimoni

— криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (Bil. paru-paru, kulit), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (Bil. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;

— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (Bil. инфекции брюшины, endokarda, mata, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, pesakit, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, dan juga jika terdapat faktor-faktor lain, предрасполагающих к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, Bil. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), esofagus, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— генитальный кандидоз: vagina candidiasis (akut dan kronik berulang), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, badan, паховой области, Pityriasis Versicolor, онихомикозы и кандидоз кожи;

— глубокие эндемические микозы, кокцидиоидомикоз, Paracoccidioidomycosis, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Regimen pelega

Dewasa pada криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 mg, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 mg 1 masa / hari. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, sekurang-kurangnya, 6-8 minggu.

Untuk профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного периода времени.

Dengan кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 mg pada hari pertama, а затем по 200 mg / hari. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 mg / hari; pada тяжелом системном кандидозе adalah mungkin untuk meningkatkan dos kepada 800 mg / hari. Длительность терапии зависит от клинической эффективности; следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.

Dengan орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 mg 1 masa / hari; продолжительность терапии – 7-14 hari. Jika perlu,, у больных с выраженным снижением иммунитета, rawatan mungkin lebih lama (3 dalam seminggu).

Dengan атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 mg 1 kali / hari untuk 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

Dengan других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, candidiasis kulit dan membran mukus, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 hari; pada тяжелом слизистом кандидозе – 100-200 mg / hari.

Untuk профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 mg 1 раз/нед.

Dengan вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 mg. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 mg 1 kali / bulan. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 kepada 12 Bulan. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

Dengan баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 mg di dalam.

Untuk профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 mg 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, dos yang disyorkan adalah 400 mg 1 masa / hari. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 SUT.

Dengan микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи, dos yang disyorkan adalah 150 mg 1 раз/нед. atau 50 mg 1 masa / hari. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 Terhad., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (kepada 6 Terhad.).

Dengan отрубевидном лишае dos yang disyorkan adalah 300 mg 1 раз/нед. untuk 2 minggu; некоторым больным требуется третья доза 300 mg/minggu., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 mg. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 mg 1 kali / hari untuk 2-4 Terhad.

Dengan onihomicose dos yang disyorkan adalah 150 mg 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

Dengan глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 mg/hari untuk selewat-lewatnya 2 tahun. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

Dalam kanak-kanak, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлазон^® применяют ежедневно 1 masa / hari.

Dengan кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 mg / kg / hari. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Untuk rawatan генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции dos yang disyorkan adalah 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Untuk профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, penyediaan melantik 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Максимальная суточная доза для детей составляет – 12 mg / kg.

Dalam детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Dalam pesakit tua при отсутствии признаков почечной недостаточности следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении pesakit-pesakit dengan buah pinggang manusia следует ввести “ударную дозу” daripada 50 mg untuk 400 mg.

Dengan CC>50 ml / min применяется средняя рекомендуемая доза препарата; pada QC dari 11 kepada 50 ml / min применяется доза, komponen 50% от рекомендуемой, или рекомендуемая доза 1 masa dalam 2 hari. Pesakit, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

Kesan-kesan sampingan

Daripada sistem penghadaman: loya, cirit-birit, kembung perut, muntah, sakit perut, rasa yang berubah-ubah; jarang – повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (penyakit kuning, hiperbilirubinemia, peningkatan aktiviti ALT, ACT и ЩФ, hepatitis, Nekrosis Hepatocellular), Bil. boleh membawa maut.

CNS: sakit kepala, pening; jarang – sawan.

Daripada sistem hematopoietik: jarang – agranulocytosis, neutropenia. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения).

Kardio-vaskular sistem: увеличение продолжительности интервала QТ на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Reaksi alahan: ruam, erythema multiforme exudative (Bil. Sindrom Stevens-Johnson), toksik epidermis Necrolysis (Sindrom Lyell ini), asma bronchial (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), tindak balas anaphylactoid (Bil. angioedema, bengkak muka, gatal-gatal, gatal-gatal).

Lain-lain: jarang – kemerosotan fungsi buah pinggang, alopecia, hiperkolesterolemia, hypertriglyceridemia, hypokalemia.

Kontra

— одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT и увеличивающих риск развития тяжелых нарушений ритма;

- Laktasi;

- Kanak-kanak sehingga umur 3 tahun (bagi borang dos ini);

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим азольным соединениям.

C berhati-hati следует назначать препарат при печеночной и/или почечной недостаточности, появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременном прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg / hari, потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, Baki elektrolitnogo pelanggaran, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии); пациентам с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, Kehamilan.

Semasa hamil dan laktasi

Применение препарата Дифлазон^® при беременности нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, Jika unjuran manfaat kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому назначение препарата в период лактации не рекомендуется.

Arahan khas

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При лечении многократными дозами флуконазола, дозирование должно осуществляться с учетом КК.

Следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярно мониторировать уровень печеночных ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении уровня печеночных ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимой терапией, и риск развития тяжелого поражения печени. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; симптомы исчезают после прекращения терапии.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Di mana, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, ubat perlu diangkat. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Входящий в состав капсул Дифлазон^® 200 мг азо краситель Е122 может вызвать аллергическую реакцию, Bil. бронхиальную астму. Аллергические реакции чаще встречаются у пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Tiada kesan negatif yang diketahui terhadap keupayaan memandu kereta dan bekerja dengan mekanisme lain..

Overdose

Gejala: loya, muntah, cirit-birit, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, halusinasi, tingkah-laku yang paranoid.

Rawatan: gejala, pembersihan gastrik; tk. флуконазол экскретируется почками рекомендуется форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме в 2 kali.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Однократный прием флуконазола при лечении влагалищного кандидоза не сопровождается значимыми взаимодействиями. Namun begitu, при применении нескольких или более высоких доз препарата одновременно с другими лекарственными средствами возможны следующие лекарственные взаимодействия.

Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, dengan itu, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано.

При совместном назначении варфарина и флуконазола отмечается удлинение протромбинового времени. В связи с этим необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда.

Флуконазол удлиняет T_1/2 ubat-ubatan oral kepada pengasingan hipeglisemik (sulfonylureas diperolehi). У больных сахарным диабетом можно одновременно назначать флуконазол и производные сульфонилмочевины, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии.

Необходимо принимать во внимание, что при повторном одновременном назначении гидрохлоротиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме повышается.

Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим образом повышать дозировку флуконазола при их одновременном использовании.

Pesakit, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол.

Флуконазол может повышать концентрацию в плазме индинавира и мидазолама. При одновременном назначении этих препаратов с флуконазолом, их дозировка должна быть соответственно снижена.

Kajian klinikal telah menunjukkan, что в результате замедления метаболизма зидовудина, может повышаться его концентрация в плазме при одновременном назначении с флуконазолом. Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти препарата, так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидовудина.

Флуконазол повышает сывороточные концентрации фенитоина. При одновременном назначении необходимо контролировать дозы фенитоина и соответственно корректировать их.

Флуконазол повышает эффективность рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).

Флуконазол повышает концентрацию такролимуса и увеличивает риск развития нефротоксичности.

Bidang farmasi

Dadah ini diselesaikan dengan permohonan sebagai agen cuti Valium.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Tarikh tamat tempoh – 5 tahun.