БОНЕФОС

Bahan aktif: Asid Clodronic
Apabila ATH: M05BA02
KFG: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
ICD-10 kod (keterangan): (C) 49.4, (C) 90.0, M89.5
Apabila FMC: 16.04.04.03
Pengeluar: SCHERING OY (Finland)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Kapsul pepejal gelatine, Saiz # 1, kuning cair dalam warna, dilabelkan “BONEFOS”; kandungan kapsul – putih, частично гранулированный порошок.

Eksipien: monohydrate laktosa, talkum, kalsium stearat, silika Koloidal kontang.

Shell komposisi kapsul: Gelatin, Titanium dioksida (E171), besi oksida merah (E172), oksida besi kuning (E172).

10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (6) – pek kadbod.
100 Pieces. – botol plastik (1) – pek kadbod.

Tablet, bersalut putih, Oval, с риской и нанесенным кодом “L 134”.

Eksipien: kroskarmelloza natrium, magnesium stearat, asid stearic, целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (microcrystalline selulosa 98%, Silika Koloidal kontang 2%).

Komposisi shell: опадрай Y-I-7000 (gipromelloza, Titanium dioksida, polietilena glikol 400).

10 Pieces. – blisterы (6) – pek kadbod.

Menumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk itu di/pengenalan jelas, tak berwarna, Tiada zarah yang boleh dilihat.

Eksipien: natrium Hidroksida, air d / dan.

5 ml – ampul kaca (5) – вкладыши из картона (1) – kotak kadbod.

Kesan farmakologi

Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Namun begitu, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Pharmacokinetics

Penyerapan

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы C_maks препарата в сыворотке крови достигается через 30 m. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, untuk 30 мин – 69% masing-masing (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, dan pesakit sama. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Peruntukan

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

Pengeluaran

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 mengenai 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Mengenai 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Asid Clodronic, связанная с костной тканью (mengenai 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas.

Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Testimoni

— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;

— миеломная болезнь (myeloma berganda);

— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;

-hypercalcemia, обусловленная злокачественными опухолями.

Regimen pelega

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, tidak cair. Tablet 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, dengan segelas air. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, seperti yang dicadangkan di atas. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, melalui 2 jam selepas atau bagi 1 jam sebelum penghantaran, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос^® нельзя принимать с молоком, makanan, seperti juga dengan dadah, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 ml 0.9% раствора хлорида натрия или 5% penyelesaian dextrose.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Hypercalcemia, обусловленная злокачественными новообразованиями

Препарат назначают по 300 мг в/в капельно в течение 2 tidak (sekurang-kurangnya) setiap hari (max 7 hari berturut-turut) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 hari) atau 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос^® dalam. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.

Bila masuk/dengan pengenalan yang mustahil, то Бонефос^® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 mg.

Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы

Melantik 1.6 г ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Dos permulaan yang disyorkan adalah 1.6 g-d. По клиническим показаниям она может быть увеличена, maksimum – kepada 3.2 g-d.

Pesakit-pesakit dengan buah pinggang secara препарат не следует назначать внутрь в дозах, melebihi 1.6 g-d, untuk masa yang lama.

При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

Kesan-kesan sampingan

Daripada sistem penghadaman: mengenai 10% – loya, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); kerap – повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; jarang – peningkatan tahap aminotransferases, dalam 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.

Dari metabolisme yang: kerap – бессимптомная гипокальциемия, jarang – hypocalcemia, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.

Di pihak sistem endokrin: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).

Sistem pernafasan: tidak pernah – pada pesakit dengan asma bronkial, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, bronchospasm.

Reaksi dermatologi: jarang – manifestasi kulit, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.

Dengan tangan mochevforodaschei sistem: jarang – kemerosotan fungsi buah pinggang (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), kegagalan buah pinggang yang teruk, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.

Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Kontra

- Mengandung;

- Laktasi;

— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

-umur kanak-kanak (в связи с отсутствием клинического опыта);

— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, sebagai sebahagian daripada penyediaan.

C berhati-hati следует применять Бонефос^® у пациентов с нарушением функции почек.

Semasa hamil dan laktasi

Dadah adalah contraindicated untuk kegunaan semasa hamil dan laktasi (menyusukan bayi).

Arahan khas

Во время проведения терапии Бонефосом^® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса^® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

В/в введение Бонефоса^® dalam dos, sangat melebihi disyorkan, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

Gunakan dalam Pediatrics

Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.

Overdose

Gejala: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Rawatan: terapi gejala. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.

Ia telah dilaporkan, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, sebagai contoh, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Interaksi farmaseutikal

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 25 ° C. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 3 tahun; bagi tablet dan kapsul – 5 tahun.

Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 h pada suhu 2°-8° c .