БАЕТА

Bahan aktif: эксенатид
Apabila ATH: A10BX04
KFG: Ubat oral hypohlykemycheskyy
ICD-10 kod (keterangan): E11
Apabila FMC: 15.02.06
Pengeluar: ELI LILLY VOSTOK S.A.. (Switzerland)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Penyelesaian p/pengenalan tak berwarna, jelas.

Eksipien: натрия ацетат тригидрат, asid asetik glasier, mannitol, metarezol, air d / dan.

1.2 ml – spric-rucki (1) – pek kadbod (1).
2.4 ml – spric-rucki (1) – pek kadbod (1).

Kesan farmakologi

Ubat-ubatan kepada pengasingan hipeglisemik. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, sulfonylureas diperolehi, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 minit, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Lebih-lebih lagi, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Pesakit-pesakit dengan kencing manis jenis 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Ia telah terbukti, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

У больных сахарным диабетом типа 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Pharmacokinetics

Penyerapan

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_maks melalui 2.1 tidak, которая составляет 211 PG/ml, KARAMAH_o-inf adalah 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 mula untuk 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_Makh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Peruntukan

Dalam_d эксенатида после п/к введения составляет 28.3 l.

Metabolisme dan perkumuhan

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 /. Конечный Т_1/2 adalah 2.4 tidak. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / min) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, di dialisis, средний клиренс снижен до 0.9 / (berbanding dengan 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, dianggap, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 kepada 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Testimoni

- Diabetes mellitus jenis 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Regimen pelega

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

Dos permulaan 5 g, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Melalui 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 kali / hari.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Kesan-kesan sampingan

Kesan sampingan, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: seringkali (≥ 10%), kerap (≥ 1%, tetapi <10%), kadang-kadang (>0.1%, tetapi <1%), jarang (>0.01%, tetapi <0.1%), jarang (<0.01%).

Daripada sistem penghadaman: seringkali – loya, muntah, cirit-birit; kerap – selera makan menurun, dispepsia, refluks gastroesophageal; kadang-kadang – sakit perut, proses menggelembung perut, sendawa, sembelit, rasa sensasi, kembung perut; jarang – pancreatitis akut. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

CNS: kerap – pening, sakit kepala; jarang-mengantuk.

Di pihak sistem endokrin: seringkali – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, kelemahan. Tidak perlu. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

Dari metabolisme yang: kerap – Hyperhidrosis; jarang – degidratatsiya (связанная с тошнотой, muntah dan/atau cirit-birit).

Daripada sistem kencing: jarang – kemerosotan fungsi buah pinggang, Bil. kegagalan buah pinggang akut, усугубление течения хронической почечной недостаточности, повышение содержания сывороточного креатинина.

Reaksi alahan: jarang – ruam, gatal, angioedema; jarang – reaksi anafilakticheskaya.

Reaksi Tempatan: kerap – кожная реакция в месте инъекции.

Lain-lain: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

Secara keseluruhan, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

Kontra

- Diabetes mellitus jenis 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- Kekurangan buah pinggang yang teruk (CC<30 ml / min);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

- Kanak-kanak sehingga umur 18 tahun (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- Hipersensitiviti kepada dadah.

Semasa hamil dan laktasi

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Arahan khas

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® Ia tidak boleh digunakan, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, Pembangunan kegagalan buah pinggang, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, muntah dan / atau cirit-birit. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, NSAID, diuretik. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, не обнаружено.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

Keputusan kajian eksperimen

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Overdose

Di terlebih dos (dos 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие gejala: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Rawatan: terapi simptomaticescuu, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (sebagai contoh, antibiotik), tidak kurang daripada 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 masa / hari) с препаратом Баета^® снижается С_Makh digoxin daripada 17%, а Т_Makh meningkat sebanyak 2.5 tidak. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® Karamah dan c_Makh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% dan 28% masing-masing, а Т_Makh увеличивалось приблизительно на 4 tidak. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / hari), препарат Баета^® не изменял AUC и С_Makh лизиноприла при равновесном состоянии. T_Makh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 tidak. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Mencatat, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® T_Makh увеличивалось примерно на 2 tidak. Клинически значимого изменения С_Makh и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Ubat perlu disimpan pada suhu antara 2° c hingga 8° c. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 hari.

Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak, предохранять от воздействия света; Jangan membekukan.