Авандия — инструкция по применению лекарства, gubahan, kontraindikasi

Bahan aktif: Rosiglitazon
Apabila ATH: A10BG02
KFG: Ubat oral hypohlykemycheskyy
ICD-10 kod (keterangan): E11
Pengeluar: GLAXO WELLCOME PENGELUARAN (Perancis)

Авандия: bentuk dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, Filem bersalut oren, pentagon, dengan tulisan “GSK” di satu pihak dan “4” – di sisi lain.

Eksipien: kanji natrium Valium, hydroxypropyl, microcrystalline selulosa, monohydrate laktosa, magnesium stearat.

Komposisi filem salutan: hydroxypropyl, Titanium dioksida, polietilena glikol, Talkum Purified, laktosa, triacetine, besi oksida merah, oksida besi kuning.

7 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (8) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut merah-coklat, pentagon, dengan tulisan “GSK” di satu pihak dan “8” – di sisi lain.

Eksipien: kanji natrium Valium, hydroxypropyl, microcrystalline selulosa, monohydrate laktosa, magnesium stearat.

Komposisi filem salutan: hydroxypropyl, Titanium dioksida, polietilena glikol, laktosa, triacetine, besi oksida merah.

7 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (8) – pek kadbod.

* nama tanpa hak milik antarabangsa, yang disyorkan oleh WHO – Rosiglitazone.

Авандия: kesan farmakologi

Ejen lisan hipoglisemik dari kumpulan Thiazolidinediones. Ia adalah agonist terpilih PPARγ reseptor nuklear (proliferator peroxisomal gamma diaktifkan). Rosiglitazone mengurangkan gula dalam darah, meningkatkan sensitiviti insulin dalam tisu adipos, otot rangka dan tisu hati, meningkatkan proses metabolik dalam, merendahkan gula darah, insulin dan asid lemak bebas dalam darah.

Produk mengekalkan fungsi β-sel, seperti yang dibuktikan oleh peningkatan dalam jisim Langerhans pankreas dan insulin, dan menghalang pembangunan hiperglisemia teruk. Ia juga menetapkan, bahawa dadah melambatkan pembangunan disfungsi buah pinggang dan tekanan darah tinggi sistolik. Rembesan insulin pankreas tidak dirangsang tidak menyebabkan hipoglisemia dan.

Menurut mekanisme tindakan rosiglitazone meningkatkan kawalan glisemik diikuti oleh pengurangan klinikal yang penting dalam tahap insulin dalam serum. Pengeluaran juga mengurangkan insulin pelopor, adalah dianggap faktor-faktor risiko untuk sistem kardiovaskular.

Satu ciri utama terapi dengan Avandia adalah pengurangan ketara dalam asid lemak bebas dalam darah.

Oleh kerana berbeza, tetapi mekanisme yang saling melengkapi tindakan, Terapi kombinasi dengan rosiglitazone, sulfonylureas dan metformin disediakan sebagai hasil daripada kesan sinergi dan meningkatkan kawalan glukosa darah dalam diabetes mellitus jenis 2.

Авандия: farmakokinetik

Penyerapan

Selepas pentadbiran lisan dalam dos 4 mg atau 8 mg bioavailabiliti mutlak rosiglitazone adalah sekitar 99%. Selepas mengambil ubat dalam C_maks tahap rosiglitazone plasma dicapai dalam 1 tidak.

Dalam julat dos terapeutik, kepekatan plasma adalah lebih kurang berkadaran dengan dos.

Mengambil ubat dengan makanan menyebabkan sedikit penurunan dalam C_maks (lebih kurang 20-28%) dan peningkatan dalam masa untuk mencapainya 1.75 h berbanding dengan berpuasa. Perubahan kecil tidak klinikal yang penting, oleh itu tidak perlu bagi apa-apa sambutan yang hampir sama dengan rosiglitazone waktu makan. Penyerapan rosiglitazone tidak terjejas dengan menaikkan pH rembesan perut.

Peruntukan

Mengikat kepada protein darah tinggi (mengenai 99.8%) dan ia tidak bergantung kepada kepekatan dalam plasma darah rosiglitazone atau umur pesakit.

Dalam_d rosiglitazone dalam sukarelawan yang sihat adalah lebih kurang 14 l.

Selepas mengambil ubat 1-2 kali / hari rosiglitazone tidak bertambah secara.

Cumulation metabolit dalam serum ini dijangka berulang apabila mengambil dadah. Metabolit utama kebanyakannya terkumpul (paragidroksisulьfat), yang boleh dijangka untuk peningkatan 5 kali ganda dalam kepekatan.

Metabolisme

Rosiglitazone mengalami metabolisme meluas terutamanya oleh N-demethylation dan hydroxylation diikuti oleh conjugation dengan asid glucuronic dan sulfat. Metabolit rosiglitazone tidak mempunyai aktiviti klinikal yang penting.

Dalam kajian in vitro menunjukkan, rosiglitazone yang terutamanya dimetabolismekan dengan penyertaan isoenzyme CYP2C8 dan sebahagian kecilnya – dengan penyertaan CYP2C9.

Sejak penggunaan rosiglitazone tidak perencatan yang ketara dalam vitro isozymes CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A 4A или, tidak mungkin untuk berinteraksi dengan ubat-ubatan, metabolisme yang dijalankan dengan penyertaan isoenzim ini.

Dalam rosiglitazone vitro sederhana menghalang CYP2C8 isozyme (kontsentratsiya18 yg melarang micromolar) dan untuk tahap yang lebih kecil – CYP2C9 (kepekatan perencatan 50 mmol). Dalam kajian in vivo dengan warfarin telah terbukti, rosiglitazone yang tidak berinteraksi dengan substrat CYP2C9.

Pengeluaran

T_1/2 rosiglitazone adalah lebih kurang 3-4 tidak. Jumlah pelepasan plasma – mengenai 3 /.

Memaparkan dalam bentuk metabolit, terutamanya buah pinggang – mengenai 2/3 dos, dengan najis – mengenai 25%.

Akhir T_1/2 adalah kira-kira 130 tidak, Ia menunjukkan perkumuhan yang sangat perlahan metabolit.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Tiada perbezaan dalam farmakokinetik berdasarkan jantina, dan juga di kalangan orang dewasa dan pesakit tua.

Dalam pesakit dengan sederhana kepada kemerosotan teruk fungsi hati_maks dadah dalam plasma dan AUC dalam yang dibangkitkan 2-3 kali, yang sewajarnya ia adalah disebabkan oleh penurunan dalam tahap mengikat protein plasma dan penurunan dalam pelepasan rosiglitazone.

Perbezaan farmakokinetik klinikal yang penting tiada ubat pada pesakit dengan penyakit buah pinggang atau penyakit buah pinggang, peringkat akhir, hemodialisis, tidak terdapat.

Авандия: keterangan

Diabetes mellitus jenis 2:

- Sebagai monoterapi kekurangan keberkesanan terapi diet dan aktiviti fizikal;

- Dalam kombinasi dengan sulfonylurea yang, metformin untuk meningkatkan kawalan glisemik;

- Dalam kombinasi dengan sulfonylurea dan metformin (terapi troynaya kombinirovannaya) untuk meningkatkan kawalan glisemik.

Авандия: regimen pelega

Dadah ini diambil secara lisan. Dos dan rawatan regimen ditetapkan secara individu.

Dos harian diterima dalam 1-2 kemasukan, tidak kira makan.

Untuk Dewasa Dos permulaan yang disyorkan adalah 4 mg / hari. Sekiranya keberkesanan mencukupi melalui 6-8 minggu, dos boleh meningkat kepada 8 mg / hari.

Untuk pesakit tua dos pembetulan tidak diperlukan.

Авандия: kesan sampingan

Kekerapan kesan sampingan yang diwakili oleh penggredan berikut: seringkali (≥1 / 10), kerap (≥1 / 100, <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥1 / 10 000, <1/1000), tidak pernah (<1/10 000).

Kategori diberikan di dalam kekerapan berbanding dengan kekerapan kesan sampingan dalam rawatan dadah atau plasebo perbandingan, daripada nilai-nilai mutlak bagi mereka yang tidak diingini reaksi, yang boleh dikaitkan dengan rosiglitazone. Untuk kesan sampingan dos yang berkaitan kategori kekerapan mencerminkan dos maksimum rosiglitazone. Kategori kekerapan tidak mengambil kira faktor-faktor lain, termasuk perbezaan dalam tempoh pengajian, negeri dan ciri-ciri asas sebelum pesakit. Kategori balas frekuensi yang tidak diingini adalah ditakrifkan berdasarkan kajian klinikal dan mungkin tidak menggambarkan kekerapan kesan sampingan dalam amalan klinikal.

Data yang, diperolehi dalam ujian klinikal

P – rosiglitazon, M – metformin, C – sulifonilmochyevina

Dalam tempoh pasca-pemasaran, mencatatkan kesan sampingan berikut

Reaksi alahan: tidak pernah – reaksi anafilakticheskie.

Kardio-vaskular sistem: jarang – Kegagalan jantung kronik / edema pulmonari.

Laporan kepada pembangunan ini kesan sampingan yang telah diperolehi untuk rosiglitazone, digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan agen hipoglisemik lain. Yang diketahui, bahawa risiko mendapat kegagalan jantung meningkat dengan ketara di kalangan pesakit kencing manis berbanding dengan pesakit, bukan diabetes.

Daripada sistem penghadaman: laporan jarang diperhatikan disfungsi hepatik, diiringi dengan peningkatan dalam kepekatan enzim hati, Walau bagaimanapun, hubungan sebab akibat antara rawatan dengan rosiglitazone dan kegagalan fungsi hati belum ditubuhkan.

Reaksi alahan: tidak pernah – angioedema, gatal-gatal, ruam, gatal-gatal.

Dari organ penglihatan: tidak pernah – edema makular.

Авандия: kontraindikasi

- Diabetes mellitus jenis 1 (jika tiada insulin rociglitazon tidak berkesan);

- Kegagalan jantung (I-IV kelas berfungsi NYHA klasifikasi);

- Sederhana atau teruk disfungsi hati;

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

- Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun (keberkesanan dan keselamatan ubat belum ditubuhkan);

- Penggunaan digabungkan dengan insulin;

- Hipersensitiviti untuk rosiglitazone dan bahan-bahan lain.

C berhati-hati digunakan dalam pesakit yang kekurangan buah pinggang yang teruk.

Авандия: kehamilan dan penyusuan

Tidak menggunakan ubat ini Avandia semasa mengandung dan penyusuan.

Data mengenai penggunaan ubat Avandia semasa mengandung dan menyusukan anak tidak cukup.

Pesakit dengan kencing manis jenis 2 kehamilan disyorkan untuk melakukan insulin.

Jika perlu, ubat Avandia semasa laktasi perlu berhenti menyusu.

Авандия: arahan khas

Peningkatan dalam jumlah kolesterol adalah disebabkan oleh kedua-dua peningkatan LDL, dan HDL, mana nisbah jumlah kolesterol HDL kolesterol tidak berubah. Kesan-kesan ini biasanya ringan hingga sederhana dan tidak memerlukan pemberhentian rawatan.

Kekerapan anemia adalah lebih tinggi pada menggunakan gabungan dadah dengan metformin. Secara umum, kesan ini adalah ringan kepada sederhana, biasanya tidak memerlukan pemberhentian rawatan.

Thiazolidinediones boleh menyebabkan atau memburukkan lagi kegagalan jantung kongestif. Selepas permulaan terapi dan semasa rosiglitazone dos pentitratan, memerlukan pemantauan yang teliti sisi katil pesakit untuk tanda-tanda berikut dan simptom kegagalan jantung: berat badan yang pesat dan berlebihan, sesak nafas dan / atau bengkak. Dengan perkembangan simptom kegagalan jantung perlu menghentikan rawatan dengan rosiglitazone dan memberikan rawatan mengikut piawaian rawatan kegagalan jantung.

Dadah ini adalah contraindicated pada pesakit dengan kegagalan jantung, Bil. Sejarah, I-IV kelas berfungsi NYHA klasifikasi.

Pesakit dengan sindrom koronari akut (OKS) tidak termasuk dalam ujian klinikal. Pelantikan rosiglitazone, dan juga agen hipoglisemik oral yang lain tidak digalakkan untuk sindrom koronari akut, terutamanya memandangkan peningkatan risiko kegagalan jantung di ACS. Semasa fasa akut adalah perlu untuk berhenti mengambil rosiglitazone. Maklumat tentang kemungkinan rosiglitazone meningkatkan risiko iskemia miokardium tidak mencukupi. Analisis retrospektif kajian klinikal jangka pendek menunjukkan peningkatan risiko peristiwa-peristiwa iskemia dengan rosiglitazone dalam rawatan berbanding dengan kumpulan kawalan secara keseluruhan (plasebo ditambah persiapan aktif). Dalam analisis yang sama dengan membandingkan rosiglitazone dengan lain-lain lisan hipoglisemik perbezaan ejen dalam kekerapan peristiwa-peristiwa iskemia diperhatikan. Peningkatan risiko iskemia miokardium, berkaitan dengan rosiglitazone, tidak disahkan dalam jangka panjang lebih terkawal rawak ujian klinikal, rosiglitazone sravnivayushtih dengan metforminom dan sulyfonilmochevinoy. Komunikasi antara pengambilan rosiglitazone dan risiko iskemia tidak dipasang. Peningkatan risiko kerosakan miokardium iskemia diperhatikan pada pesakit, dirawat dengan nitrat pada garis dasar atau semasa percubaan klinikal pada penyakit jantung koronari yang ditubuhkan. Rosiglitazone tidak disyorkan pada pesakit, menerima terapi seiring dengan nitrat.

Bagi pesakit yang mengalami masalah hepatik ringan (Kelas A /6 mata atau kurang / pada Kanak-kanak-Pugh) dos pembetulan tidak diperlukan. Oleh kerana beberapa data mengenai penggunaan dadah di kalangan pesakit yang sederhana atau teruk disfungsi hati dan mengesan perubahan profil farmakokinetik, Dadah ini adalah contraindicated pada pesakit (Kelas B atau C / a 6 mata / pada Kanak-kanak-Pugh).

Dalam kekurangan buah pinggang, ringan kepada sederhana pembetulan dos rejim tidak diperlukan. Berhubung dengan penggunaan dadah di kalangan pesakit yang mengalami masalah buah pinggang yang teruk adalah data yang tidak mencukupi, Oleh itu, ubat yang perlu digunakan dengan berhati-hati.

Dalam satu kajian membujur monoterapi diabetes mellitus jenis 2 pesakit, sebelum ini tidak dirawat dengan pengambilan ubat hipoglisemik, terdapat peningkatan dalam keretakan di kalangan wanita dalam kumpulan rosiglitazone (9.3%; 2.7 kemalangan 100 pesakit-tahun) berbanding dengan metformin (5.1%; 1.5 kes 100 pesakit-tahun) dan glyburide / glibenclamide (3.5%; 1.3 kes 100 pesakit-tahun). Majoriti jawatan berdaftar dalam kumpulan rosiglitazone patah lengan prihatin, tangan dan kaki. Kemungkinan risiko peningkatan patah perlu diambil kira dalam pelantikan rosiglitazone, terutama wanita. Memerlukan pemantauan tulang dan mengekalkan kesihatan tulang mengikut piawaian yang diterima penjagaan.

Apabila menggunakan rosiglitazone pada wanita premenopausal ditandai ketidakseimbangan hormon, Kesan sampingan yang serius bagaimanapun, yang berkaitan dengan penyelewengan haid, tidak dipatuhi. Dalam kes pelanggaran tersebut adalah perlu untuk menilai risiko dan faedah yang dijangka dengan terapi berterusan.

Oleh kerana meningkatkan sensitiviti insulin pada pesakit dengan rintangan insulin dan kitaran anovulatory dalam premenopausal (sebagai contoh, apabila sindrom ovari polisistik) rosiglitazone boleh membawa kepada penyambungan semula ovulasi dan permulaan kehamilan.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Avandia tidak menyebabkan mengantuk dan kesan sedatif. Ubat itu tidak memberi kesan kepada keupayaan untuk memandu kenderaan atau mekanisme lain.

Авандия: terlebih dos

Data mengenai dadah berlebihan adalah terhad. Dalam kajian klinikal pada sukarelawan diperhatikan juga diterima dalam dos tunggal sehingga 20 mg.

Rawatan: dalam kes terlebih dos terapi gejala. Rosiglitazone amat terikat kepada protein darah dan oleh itu tidak muncul dalam hemodialisis.

Авандия: interaksi dadah

Terdapat interaksi ubat tidak klinikal yang penting Avandia dengan ubat lain.

Avandia pada dos terapeutik tidak menyebabkan perubahan klinikal yang penting dalam farmakokinetik dan farmakodinamik lain agen hipoglisemik oral, termasuk metformin, glibenclamide dan Acarbose.

Dengan penggunaan serentak rosiglitazone dengan metformin, sulfonylureas, atau sebagai hasil daripada pelbagai mekanisme pelengkap tindakan diperhatikan sinergi tindakan hipoglisemik pada pesakit dengan kencing manis jenis 2.

Rosiglitazone mempunyai kesan ke atas farmakokinetik digoxin, dan tidak menjejaskan aktiviti antikoagulan warfarin.

Tiada interaksi farmakokinetik klinikal yang penting daripada Avandia dadah dengan S(-)-warfarin (субстрат для CYP2C9) tidak dipatuhi.

Rosiglitazone mempunyai kesan ke atas farmakokinetik nifedipine dan pil perancang, mengandungi estradiol ethinyl dan norethindrone, yang menunjukkan kebarangkalian yang rendah interaksi ubat dengan ubat Avandia, dimetabolismakan dengan penyertaan CYP3A4.

Gemfiʙrozil (perencat CYP2C8) dos 600 mg 2 kali / hari meningkatkan C_ss rosiglitazone dalam 2 kali. Seperti peningkatan dalam kepekatan rosiglitazone dikaitkan dengan risiko kesan sampingan dos yang berkaitan, oleh itu menggunakan gabungan Avandia dengan penyekat daripada CYP2C8 mungkin memerlukan pengurangan dos rosiglitazone.

Perencat lain CYP2C8 menyebabkan sedikit peningkatan dalam kepekatan sistemik rosiglitazone.

Rifampicin (CYP2C8 pencetus) dos 600 mg / hari untuk mengurangkan kepekatan rosiglitazone 65%. Oleh itu pesakit, yang mendapatkan kedua-dua rosiglitazone dan enzim inducers CYP2C8, yang perlu untuk menjalankan pemantauan yang teliti glukosa darah dan, jika perlu, menukar dos rosiglitazone.

Pengambilan alkohol sederhana Avandia untuk rawatan tidak menjejaskan kawalan glisemik.

Авандия: syarat pendispensan daripada farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Авандия: terma dan syarat penyimpanan

Senarai B. Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.