Antykoahulyantы – Sistem hemostasis

Antikoagulan fisiologi, yang diperlukan untuk mengekalkan darah dalam keadaan cecair dan menghadkan proses pembentukan thrombus, Ia boleh dibahagikan kepada dua kumpulan utama:

1. utama, atau secara bebas disintesis dan sentiasa terkandung dalam darah;
2. menengah, terbentuk semasa proteolysis dalam pembekuan darah dan fibrinolysis.

Antara antikoagulan utama yang paling penting yang berikut perencat protein.

Antithrombin III

Antithrombin III, berkaitan dengan α₂-globulins dan disintesis di dalam hati, tanpa mengira phylloquinone (Vitamin K), perencat universal faktor pembekuan hampir semua enzim - thrombin (IIa), IXA, Jauh, Xia dan sebahagiannya VIIa dan XIIA. Ia menyumbang lebih 75 % semua aktiviti antikoagulan plasma darah, dan yang sama adalah kofaktor protein plasma utama untuk heparin.

Apabila diwarisi atau diperolehi (menengah) mengurangkan antithrombin III terdapat negeri thrombophilic teruk, dicirikan oleh trombosis berulang urat utama daripada anggota badan dan organ-organ dalaman, embolisme pulmonari, infarcts daripada. Apabila tahap antithrombin III di bawah 30 % Pesakit sering mati pada usia muda dari thromboembolism, mana heparin tidak mempunyai signifikan kesan antikoagulan darah mereka dan tidak dalam eksperimen in vitro, atau apabila diberikan secara intravena. Kecenderungan tersembunyi untuk trombosis sudah ada pada tahap yang lebih rendah daripada antithrombin III di bawah 70-75 %, tetapi dalam kes ini thromboembolism membangunkan terhadap faktor-faktor pencetus lain (dan toksikosis kehamilannya, tempoh selepas pembedahan, kecederaan dan tekanan fizikal yang banyak, menerima hormon perancang dan penyekat daripada fibrinolysis dan lain-lain.).

Untuk thrombophilia yang bukan sahaja melanggar sintesis antithrombin III, dan keabnormalan kualitatif protein. Dalam kes kedua, terdapat pengurangan yang lebih besar daripada sifat-sifat berfungsi, daripada jumlah protein antigen dalam plasma darah. Dalam hal ini, peranan penting yang dimainkan oleh yang selari tahap kajian plasma aktiviti fungsi antithrombin III mempunyai antigen.

Kepelbagaian juga bentuk yang tidak normal pertalian antithrombin III dengan heparin, oleh itu aktiviti heparin kofaktor plasma darah sering dikurangkan kepada tahap yang lebih besar, daripada tahap antithrombin III, yang juga menunjukkan kehadiran bahaya thrombogenic tinggi. Dalam hubungan ini penting praktikal yang besar yang dimaksudkan dengan sifat-sifat Ujian toleransi plasma melalui heparin yang, dan lebih-lebih lagi terutamanya melalui ujian thrombin-heparin, t. ia adalah. oleh keupayaan jumlah yang berbeza heparin melanjutkan kajian masa plasma thrombin. Ia perlu diambil kira, yang darah tinggi protein fasa akut, ada yang mempunyai kapasiti yang tinggi untuk mengikat heparin (sebagai contoh, yang₁-asid Glikoprotein), Ia juga boleh membawa kepada pembangunan geparinorezistentnosti tinggi. Peningkatan tahap tahap plasma protein ini, Seperti yang diketahui, secara semula jadi berlaku dalam proses radang dan merosakkan teruk dalam organ-organ dalaman (termasuk infarksi miokardium), dan juga dalam tumor malignan tertentu. Sehubungan ini adalah dinasihatkan untuk membandingkan bacaan thrombin-ujian dengan heparin dalam α plasma₁-kislogo Glikoprotein, Protein C-reaktif, fibrinogen dan fibronectin, dan faktor antigeparinovogo 4 Platelet.

Kitar semula mengurangkan antithrombin III dalam plasma secara semulajadi terbentuk dalam DIC dan trombosis besar-besaran (disebabkan oleh perbelanjaan intensif untuk meneutralkan faktor pembekuan), dalam rawatan heparin, yang mengaktifkan dan mempercepatkan metabolisma untuk antithrombin III, dalam tempoh selepas pembedahan awal, penyakit hati, merawat L-asparagenazoy dan beberapa situasi lain. Dalam semua kes-kes ini terdapat risiko trombosis menengah dan pemulihan. Dalam hal ini, kawalan dinamik tahap antithrombin III dan plasma geparinorezistentnostyu menjadi kepentingan klinikal penting untuk penilaian bahaya thrombogenic, dan pembetulan yang tepat pada masanya pemindahan defisit antikoagulan plasma beku segar, kontsentratami antithrombin III, mengeluarkan dari darah protein fasa akut (plasmapheresis).

Protein C

Protein C - K-disintesis oleh hepatosit proenzyme vytamynozavysymыy (berat molekul 54000- 62000), aktiviruyushtiysya trombinom (serta trypsin dan viper racun Russell), selepas itu dia memperoleh keupayaan untuk bersatu dan menyahaktifkan pembekuan pemecut proses bukan enzim utama - faktor VIII dan V. Pengaktifan protein ini adalah dalam kompleks dengan C phospholipid dan kalsium. Proses pengaktifan adalah protein pemangkin C protein terbentuk dalam endothelium - thrombomodulin dan baru-baru ini membuka satu lagi faktor-K vitaminozavisimym gepatogennym - proteinom S. Di bawah pengaruh protein S mengubah sifat-sifat thrombin - drastik lemah keupayaan untuk mengaktifkan faktor V dan VIII dan dipertingkatkan kesannya mengaktifkan faktor-faktor di inhibitor - protein C.

Kekurangan protein C Ia mempunyai nilai di klinik. Digambarkan bentuk keturunan beliau, di mana pesakit dengan zaman kanak-kanak atau remaja terdapat trombosis berulang.

Perencatan menengah dalam protein C (sehingga kehilangan hampir lengkap darah) diperhatikan dalam akut DIC (pelepasan pesat thrombin diaktifkan daripada protein plasma), sindrom masalah pernafasan, kerosakan hati yang teruk, kurang penting - dalam tempoh selepas pembedahan.

Protein C ditentukan dan semua protein berinteraksi dengan mereka melalui antisera immunologikal spesifik masing.

Alpha₂-makrohlobulyn

Alpha₂-makrohlobulyn - Protein, mempunyai keupayaan untuk mengikat komponen diaktifkan pembekuan darah dan fibrinolysis, berlepas dari interaksi mereka dengan faktor-faktor lain. Genetik kekurangan berazam protein ini dengan sendirinya tidak membawa kepada pembangunan trombosis, tetapi dalam kombinasi dengan gangguan lain boleh mempunyai kepentingan patogen.

Dalam mengekalkan keadaan cecair darah memainkan peranan penting kumpulan yang baru dibuka perencat yang tromboplastin tisu - Фактор VIIa (sebahagian daripada mereka juga mempunyai anti Xa-aktiviti). Ini kumpulan inhibitor adalah inaktivator ekstrinsik pembekuan laluan Laci atau EPI), апопротеин A-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).

Antikoagulan fisiologi Menengah terbentuk dalam proses pembekuan darah dan fibrinolysis oleh enzim lagi perubahan beberapa faktor pembekuan, di mana selepas pengaktifan awal, mereka kehilangan keupayaan mereka untuk mengambil bahagian dalam proses dan sering hemocoagulation, sebaliknya, memperoleh hartanah antikoagulan. Dibentuk oleh menjerap fibrin pembekuan dan inactivates sejumlah besar thrombin, t. ia adalah. Ia adalah kedua-dua faktor pembekuan, dan antikoagulan (Saya antithrombin). Produk belahan enzim fibrinogen fibrin oleh plasmin (fibrinolizinom) menghalang kedua-dua pengumpulan platelet, dan pembentukan fibrin.

Dalam badan, proses ini adalah lebih kompleks dan canggih.

Sejak, adrenalin dalam kompleks dengan fibrinogen dan heparin ternyata perangsang pengagregatan platelet dan pembekuan darah dalam Factor, mencegah pembekuan darah dalam bukan enzim pengaktif tidak teratur fibrin (fibrinolysis bukan enzim).

Antikoagulan patologi

Ini antikoagulan hilang dalam darah dalam keadaan normal, tetapi ia boleh muncul (sering dalam jumlah hujan) untuk pelbagai gangguan imun, kurang - tanpa sebarang sebab.

Ini termasuk:

• antibodi terhadap faktor-faktor pembekuan, sering VIII dan V (biasanya muncul dalam hemofilia, selepas penghantaran dan pemindahan darah besar-besaran);
• kompleks imun - Volchanochnyi antikoagulan, melanggar peringkat awal pembekuan;
• antithrombin V, sering dikesan dalam artritis reumatoid, et al.