Aktempa: arahan untuk menggunakan ubat tersebut, gubahan, kontraindikasi

Bahan aktif: tocilizumab
Apabila ATH: L04AC07
KFG: Ubat immunosuppressant tertentu. Penerima antagonis interleikina-6
ICD-10 kod (keterangan): M05
Apabila FMC: 05.02.01
Pengeluar: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Switzerland)

Aktempa: bentuk dos, komposisi dan pembungkusan

Menumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk infusions di dalam bentuk telus atau opalesciruûŝej semestinya mewakili pandangan Booking.com atau cahaya kuning cecair.

Eksipien: polysorbate 80, Sukrosa, natrium hidrogen dodekagidrat, sodium digidrofosfata dihydrate, air d / dan.

4 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (1) – pek kadbod.
4 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (4) – pek kadbod.

Menumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk infusions di dalam bentuk telus atau opalesciruûŝej semestinya mewakili pandangan Booking.com atau cahaya kuning cecair.

Eksipien: polysorbate 80, Sukrosa, natrium hidrogen dodekagidrat, sodium digidrofosfata dihydrate, air d / dan.

10 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (1) – pek kadbod.
10 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (4) – pek kadbod.

Menumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk infusions di dalam bentuk telus atau opalesciruûŝej semestinya mewakili pandangan Booking.com atau cahaya kuning cecair.

Eksipien: polysorbate 80, Sukrosa, natrium hidrogen dodekagidrat, sodium digidrofosfata dihydrate, air d / dan.

20 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (1) – pek kadbod.
20 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (4) – pek kadbod.

Aktempa: kesan farmakologi

Tocilizumab – muka recombinant monoclonal antibodi untuk manusia Interleukin-6 kawasan (IL-6) dari dalam subclass immunoglobulins IgG₁. Tocilizumab mampu mengikat dan menghalang kedua-duanya larut, dan reseptor membran IL-6 (SIL-6R dan mIL-6R). IL-6 adalah yang citokinom pelbagai fungsi, dihasilkan oleh pelbagai jenis sel-sel, mengambil bahagian dalam peraturan paracrine, Sistem proses fisiologi dan patologi, seperti rangsangan daripada rembesan Ig, pengaktifan sel-sel t, rangsangan pembentukan fasa akut protein di dalam hati dan rangsangan Hematopoiesis. IL-6 terlibat dalam patogenesis pelbagai penyakit, Bil. penyakit-penyakit keradangan, osteoporosis dan kanser.

Keberkesanan klinikal dalam artritis reumatoid

Kesan klinikal 20%, 50% dan 70% Mengikut ciri-ciri Kolej Amerika RHEUMATOLOGI (EKAR) melalui 6 bulan disambut dalam terapi tocilizumabom, berbanding plasebo, tanpa mengambil kira kewujudan atau ketiadaan tanda reumatoid faktor, umur, seks, perlumbaan, Bilangan kursus yang sebelumnya peringkat rawatan atau penyakit. Sebagai tindak balas kepada terapi timbul dengan cepat (pada minggu kedua), dipergiatkan sepanjang rawatan dan lebih kekal 18 Bulan.

Pesakit, dirawat dengan tocilizumab, peningkatan ketara dicatat berhubung dengan semua kriteria ekar (Bilangan menyakitkan dan bengkak sendi, Peningkatan keseluruhan penilaian keberkesanan rawatan, doktor dan pesakit, tahap gangguan fungsi mengikut soal selidik HAQ, penilaian Sindrom sakit, kadar c – reactive protein) berbanding dengan pesakit, mereka yang menerima plasebo + methotrexate (MT)/ubat-ubatan asas anti-radang (DMARDs).

Pesakit, dirawat dengan tocilizumab, menurun dengan ketara Indeks aktiviti penyakit pada skala DAS28 (Skala aktiviti penyakit) berbanding dengan pesakit, mereka yang menerima plasebo + DMARDs. Kriteria respons baik atau sederhana telah diraikan dengan penuh EULAR lebih besar bilangan pesakit, dirawat dengan tocilizumab, daripada menerima plasebo + DMARDs.

Pesakit, dirawat dengan tocilizumab (monotherapy atau kombinasi dengan DMARDS), berbanding dengan orang-orang, yang menerima MT/DMARDS, mengalami peningkatan ketara secara klinikal tahap gangguan fungsian (HAQ-DI), keletihan (FACIT-F, penilaian berfungsi kelesuan dalam penyakit kronik), serta dipertingkatkan sebagai tanda-tanda fizikal, dan penunjuk kesihatan mental soal selidik SF-36.

K 24 minggu, jumlah pesakit, mencatatkan peningkatan ketara secara klinikal dalam HAQ-DI (ditakrifkan sebagai penurunan mata keseluruhan individu di dalam > 0.25), berpegang pada tocilizumabom terapi adalah jauh lebih tinggi, berbanding plasebo terapi + MT/DMARDS.

Tocilizumab sebagai apabila sahaja, atau dalam kombinasi dengan DMARDS/MT, signifikan secara statistik (r<0.0001), membawa kepada pertambahan Sabit kepada 24 minggu. Peningkatan terbesar telah diperhatikan pada pesakit dengan anemia yang kronik, berkaitan dengan artritis reumatoid. Sabit dalam purata meningkat kepada 2 minggu dan kekal dalam julat normal untuk semua 24 minggu.

Selepas pengenalan tocilizumaba yang berlaku pesat pengurangan nilai purata penunjuk fasa akut, Protein C-reaktif, Amyloid ESR dan serum yang, serta penurunan bilangan sebagai platlet di da1am julat.

Aktempa: farmakokinetik

Parameter pharmacokinetic tocilizumaba tidak berubah dari semasa ke semasa. Peningkatan paling besar Karamah dan tajam C_min Nota-nota untuk dos 4 dan 8 mg/kg setiap empat minggu. C_maks peningkatan perkadaran terus kepada peningkatan dalam dos. Pada keseimbangan dianggarkan Karamah dan C_min Terletak di 2.7 dan 6.5 dos kali lebih tinggi 8 mg/kg berbanding dos yang 4 mg / kg, masing-masing.

Untuk tocilizumaba penggunaan dos yang 8 mg/kg tiap-tiap 4 dalam seminggu, dicirikan oleh penunjuk berikut: anggaran purata (± sisihan piawai) Karamah dalam keseimbangan-35000 ± 15500 h x µg/ml, C_min dan (C)_maks -9.74 ± 10.5 µg/ml dan 183 ± 53.2 µg/ml, masing-masing. Faktor-faktor cumulation Karamah dan C_Max rendah: 1.22 dan 1.06, masing-masing. Cumulation pekali adalah lebih tinggi bagi C_min (2.35), yang sudah dijangka, memandangkan kelulusan tak linear pada kepekatan yang rendah. Keseimbangan ini dicapai selepas suntikan pertama dan melalui 8 dan 20 minggu untuk C_maks, Karamah dan C_min, masing-masing.

Peruntukan

Selepas itu di/pengenalan perkumuhan tocilizumaba aliran sistemik darah jenis kotak. Dalam pesakit yang menghidapi artritis reumatoid V Pusat_d adalah 3.5 l, persisian s-VHS- 2.91 l, dan (V)_d dalam keseimbangan 6.41 l.

Pengeluaran

Tocilizumaba klirens jumlah bergantung pada kepekatan dan mewakili Jumlah tanah linear dan tak linear. Pembersihan laluan ini 12.5 ml/j. Kebenaran tak linear, bergantung kepada kepekatan, mempunyai nilai terbesar pada kepekatan yang rendah tocilizumaba. Pada kepekatan yang lebih tinggi di tocilizumaba utama talian penjelasan berkaitan dengan pelepasan kesesakan laluan tak linear. T_1/2 bergantung kepada kepekatan. Dalam keseimbangan T berkesan_1/2 untuk tolicizumaba penggunaan dos yang 8 mg/kg sekali setiap 4 minggu menurun dengan mengurangkan kepekatan dalam selang antara pengenalan 14 kepada 8 hari.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Pharmacokinetics daripada tocilizumaba pada pesakit dengan ketidakcukupan hepatik telah dikaji.

Pharmacokinetics tocilizumaba dalam pesakit-pesakit dengan buah pinggang secara tidak dipelajari. Dalam kebanyakan pesakit, Dikirim dalam analisis pharmacokinetic penduduk, mempunyai fungsi buah pinggang yang normal atau graviti cahaya fungsi buah pinggang (Formula QC CW Galt < 80 mL/min. dan ≥ 50 ml / min), yang tidak menjejaskan farmakokinetiku tocilizumaba.

Bukanlah dos pembetulan yang diperlukan tocilizumaba dalam pesakit tua, dan juga bergantung kepada jantina dan kaum.

Aktempa: keterangan

• rheumatoid arthritis dengan aktiviti sederhana atau teruk pada orang dewasa sebagai monoterapi, atau dalam kombinasi dengan methotrexate dan/atau ubat-ubatan anti-radang yang asas lain.

Aktempa: regimen pelega

Ubat disuntik dalam / menitis dalam dos yang 8 mg/kg untuk sekurang-kurangnya 1 tidak, 1 masa dalam 4 dalam seminggu.

Aktemru^® diternak untuk 100 ml steril 0.9 % penyelesaian natrium klorida dalam keadaan aseptik.

Keselamatan dan keberkesanan tocilizumaba u kanak-kanak tidak dipasang.

Dos pelarasan pada warga tua tidak dikehendaki.

Dos pelarasan pada pesakit dengan buah pinggang secara tidak dikehendaki.

Keselamatan dan keberkesanan tocilizumaba u pesakit dengan ketidakcukupan hepatik tidak belajar.

Kaedah-kaedah penyelesaian penyediaan dan penyimpanan

Kuantiti diperlukan dadah pada kadar 0.4 ml pada 1 kg berat badan (0.4 ml / kg) mendapat dalam keadaan aseptik dan dibesarkan dengan penumpuan anggaran dalam infuzionnom vial (Pakej) dengan 0.9 % penyelesaian natrium klorida bagi suntikan (penyelesaian perlu steril dan pyrogenic). Bagi kacau perlahan-lahan songsang dalam vial (Pakej) untuk mengelakkan berbuih. Sebelum pengenalan penyelesaian hendaklah diperiksa bagi perkara yang berkaitan atau perubahan warna.

Penyelesaian pemulihan dimasak Aktemry^® fizikal dan kimia yang stabil di 0.9 % penyelesaian natrium klorida bagi 24 h pada 30° c.

Dari sudut pandangan Mikrobiologi dimasak penyelesaian harus digunakan dengan serta-merta.

Jika ubat itu tidak digunakan dengan serta-merta, masa dan keadaan penyimpanan penyelesaian yang disediakan adalah tanggungjawab pengguna dan tidak boleh melebihi 24 h pada suhu 2° c-8° c dan hanya, Jika penyediaan penyelesaian yang telah dijalankan dalam keadaan aseptik yang terkawal dan disahkan.

Aktempa: kesan sampingan

Menentukan kekerapan kesan sampingan: seringkali (≥ 1/10), kerap (≥ 1/100 dan < 1/10), jarang (≥ 1/1000 dan < 1/100).

Jangkitan: seringkali – jangkitan saluran pernafasan; kerap – Phlegmon, jangkitan, disebabkan oleh jenis Herpes simplex 1 dan Herpes Kayap (Zoster); jarang – diverticulitis. Dengan pemerhatian jangka panjang merekodkan penyakit-penyakit berjangkit yang serius, Bil. radang paru-paru, Phlegmon, jangkitan, disebabkan oleh Kayap Herpes, gastroenteritis, diverticulitis, sepsis, artritis bakteria, disebabkan jangkitan pendam, Bil. Mykobakteria.

Pihak sistem penghadaman: kerap – ulser mulut, gastrik; jarang – Vesicular.

CNS: kerap – sakit kepala, pening.

Kardio-vaskular sistem: kerap – meningkatkan neraka.

Reaksi dermatologi: kerap – ruam, gatal; jarang – gatal-gatal.

Reaksi alahan: tindak balas hipersensitiviti yang jarang berlaku, Bil. reaksi anafilakticheskie (dalam 0.3 % pesakit).

Oleh Makmal penunjuk: sering-leukopenia, neutropenia, hiperkolesterolemia, Peningkatan transaminases hati; jarang – hypertriglyceridemia, bilirubin jumlah.

Aktempa: kontraindikasi

• penyakit berjangkit aktif (Bil. batuk kering);
• kehamilan;
• laktasi (menyusukan bayi);
• hipersensitiviti kepada tocilizumab atau komponen lain ubat.

C berhati-hati Anda harus menggunakan ubat kanak-kanak dengan jangkitan berulang dalam sejarah, penyakit berkaitan, Predisposing pembangunan jangkitan (Bil. diverticulitis, kencing manis), penyakit hati dalam fasa aktif atau apabila hati kegagalan, Jika neutropenia.

Aktempa: kehamilan dan penyusuan

Keselamatan dan keberkesanan Aktemry^® Bilakah kehamilan yang tidak cukup belajar.

Yang kajian eksperimen Pengenalan haiwan Aktemry^® dalam dos yang tinggi meningkatkan risiko kematian keguguran/embrio-janin spontan. Potensi risiko kepada manusia tidak diketahui.

Tidak diketahui, sama ada tocilizumab dalam payudara susu pada manusia. Walaupun peruntukan endogenus IgG dengan susu, sistemik penyerapan ubat jika penyusuan susu ibu adalah mungkin disebabkan penurunan pesat proteolytic protein ini dalam sistem penghadaman.

Aktempa: arahan khas

Harus memulakan rawatan Aktemroj^® pesakit yang menghidapi penyakit berjangkit yang aktif. Apabila membangunkan jangkitan yang serius terapi Aktemroj^® perlu diganggu sehingga jangkitan. Berhati-hati bila menggunakan Aktemry^® pada pesakit dengan penyakit-penyakit berjangkit yang berulang dalam sejarah, dan dalam penyakit berkaitan, Predisposing pembangunan jangkitan (sebagai contoh, Apabila diverticuli, diabetes).

Terapi Aktemroj^® meningkatkan risiko penyakit-penyakit berjangkit yang serius (radang paru-paru, Phlegmon, Herpes Kayap (Zoster), gastroenteritis, diverticulitis, sepsis, artritis bakteria). Dalam sesetengah kes, jangkitan yang serius mengakibatkan kematian. Merekod perkembangan sporadik bersyarat akan timbulkan penyakit jangkitan, sensitif kepada terapi (radang paru-paru, disebabkan oleh Pneumocystis jirovecii dan Mycobacterium avium).

Rawatan perlu diambil dengan tujuan untuk mengesan tanda awal penyakit berjangkit yang serius dalam pesakit yang menghidapi artritis reumatoid, menerima produk biologikal, kerana tanda-tanda atau simptom keradangan akut boleh dipadam, berkaitan dengan penindasan reaksi fasa akut. Pesakit perlu diarahkan untuk segera merayu kepada doktor sekiranya ada tanda-tanda, bukti jangkitan muncul, dengan tujuan untuk tugasan tepat pada masanya diagnosis dan rawatan.

Pelalian tidak harus vaksin lemah yang hidup dan tinggal bersama dengan terapi Aktemroj^®, kerana Keselamatan kombinasi tersebut tidak dipasang. Tiada data sekunder penghantaran daripada pesakit, menerima vaksin secara langsung, kepada pesakit, menerima tocilizumab.

Dengan pengenalan dadah dalam beberapa kes yang menyaksikan reaksi infusi (fenomena yang berasingan, berlaku semasa infusi atau dalam 24 jam selepas). Semasa infusi yang diperhatikan terutamanya Episod-episod yang meningkatkan neraka, dan semasa dalam 24 reaksi kulit h (ruam, gatal-gatal). Kesan ini tidak membawa kepada sekatan terhadap kemungkinan mengadakan terapi.

Semasa kedua-kelima infusi Aktemry^® reaksi anaphylactic telah tindak balas hipersensitiviti diperhatikan dan serius (dalam 0.3% pesakit). Diperlukan untuk rawatan ubat-ubatan anaphylactic reaksi harus disediakan untuk kegunaan serta-merta semasa permohonan Aktemry^®.

Berhati-hati perlu dilaksanakan pada pesakit dengan penyakit hati yang aktif atau kegagalan hati, Sejak terapi Aktemroj^®, terutamanya dengan methotrexate serentak, boleh dikaitkan dengan peningkatan dalam hati transaminaz.

Peningkatan Tranzithornoe ALT/AST lebih daripada 3 masa mengenai VGN yang diperhatikan di 2.1% pesakit, dirawat dengan tocilizumab 8 mg / kg, dan di dalam 6.5 % pesakit, dirawat dengan tocilizumab 8 mg/kg dalam kombinasi dengan DMARDS. Menambah yang berpotensi gepatotoksicnah dadah (methotrexate) tocilizumabu yang membawa kepada peningkatan kekerapan meningkatkan aktiviti enzim. Meningkatkan aktiviti ALT/AST lebih daripada 5 masa mengenai VGN yang diperhatikan di 0.7% pesakit, tocilizumab diterima sebagai monotherapy, dan di dalam 1.4% pesakit, tocilizumab diterima dalam kombinasi dengan DMARDS, Walaupun kebanyakan pesakit berhenti kursus rawatan. Perubahan ini tidak dikaitkan dengan klinikal ketara peningkatan tahap bilirubin langsung, tanda-tanda klinikal kegagalan hati atau hepatitis.

Harus berhati-hati melantik Aktemru^® pesakit dengan neutropenia. Penurunan dalam bilangan Klebsiella di bawah 1.0 x 10⁹/ml yang dinyatakan dalam 3.4%, dan di bawah 0.5 x 10⁹/ml- 0.3 % pesakit, menerima Aktemru^® dos 8 mg/kg dalam kombinasi dengan DMARDS, tanpa sambungan eksplisit dengan perkembangan jangkitan yang serius. Manakala bilangan mutlak neutrophils < 0.5 x 10⁹/l rawatan Aktemroj^® Ia tidak digalakkan.

Terdapat peningkatan metabolisme lipid (jumlah kolesterol, HDL, LDL, triglycerides). Kebanyakan pesakit mempunyai tahap hemoglobin tiada Indeks meningkat, (a) peningkatan tahap jumlah kolesterol secara berkesan korrigirovalos′ lipid dadah.

Dalam 1.4% antibodi pesakit-pesakit yang dikenal pasti tocilizumabu, 0.2% daripadanya mempunyai reaksi alahan. Dalam 1% pesakit, yang muncul antibodi meneutralkan, keberkesanan terapi Aktemroj^® sepanjang 96-minggu tidak diperhatikan.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Kajian mengenai pengaruh dadah pada keupayaan untuk memandu dan mengendalikan mekanisme yang bergerak tidak dijalankan. Berdasarkan mekanisme profil Keselamatan dan tindakan, Aktempa^® telah tiada tindakan apa-apa.

Aktempa: terlebih dos

Data disediakan terlebih dos Aktemry^® terhad. Dalam satu kes yang tidak disengajakan dadah berlebihan pada dos 40 mg/kg pada pesakit dengan myeloma berganda tidak diingini reaksi yang tidak mematuhi. Tidak ada sebarang kesan sampingan serius dalam sukarelawan yang sihat, yang sekali telah Aktemru^® dalam dos yang ke 28 mg / kg, Walaupun neutropenia diperhatikan, mempengaruhi dos yang lebih rendah.

Aktempa: interaksi dadah

Penggunaan ubat-ubatan untuk rawatan artritis reumatoid serentak, seperti methotrexate, chloroquine dan derivatif yang, immunosuppressants (azathioprine, Leflunomide), GCS (prednisone dan derivatif), asid folik dan derivatif yang, NSAID (diclofenac, Ibuprofen, naproxen, Meloxicam, celecoxib dan lain-lain Cox-2 inhibitors), analgesik (parasetamol, codeine dan derivatif yang, Accutane), tidak menjejaskan farmakokinetiku tocilizumaba.

Kajian mengenai gabungan penggunaan tocilizumaba dengan DMARDS biologi lain telah dijalankan.

Sistem pendidikan yang ditindas oleh CYP450 enzim, cytokines, keradangan kronik yang mencabar. Oleh itu, ia dijangka, bahawa mana-mana dadah, dengan ketara kesan anti-radang, seperti tocilizumab, boleh diletakkan aktiviti enzim CYP450. Ini mempunyai kepentingan klinikal bagi CYP450 substrat dengan Indeks therapeutic yang sempit, untuk dos yang dipilih secara individu. Pada permulaan terapi Aktemroj^® pesakit, menerima ubat-ubatan tersebut, perlu menjalankan pemantauan teliti tindakan terapeutik (sebagai contoh, bagi warfarin) atau kepekatan ubat (sebagai contoh, bagi Cyclosporine) dan, jika perlu, mengambil dos yang secara individu.

Aktempa: syarat pendispensan daripada farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Aktempa: terma dan syarat penyimpanan

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, tempat yang gelap pada suhu antara 2° c hingga 8° c; Jangan membekukan. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun 6 bulan.