AKNEKUTAN

1,026 12 minit dibaca

Bahan aktif: Isotretinoin
Apabila ATH: D10BA01
KFG: Ubat-ubatan untuk rawatan Vulgaris jerawat. Retinoid
ICD-10 kod (keterangan): L70
Pengeluar: D. Galenski Laboratorij JADRAN (d). (Croatia)

DOS BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Kapsul pepejal gelatine, №3, Brown; kandungan kapsul – воскообразная паста желто-оранжевого цвета.

	1 Caps.
isotretinoin	8 mg

Eksipien: Гелюцир^® 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерина), масло соевое очищенное, Спан 80^® (сорбитан олеат – смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита).

Komposisi kapsul shell dan operculum: Gelatin, besi oksida pewarna merah (E172), Titanium dioksida (E171).

10 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (5) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (9) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (6) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (10) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (7) – pek kadbod.

Kapsul pepejal gelatine, # 1, badan berbaju putih, tudung – Hijau; kandungan kapsul – воскообразная паста желто-оранжевого цвета.

	1 Caps.
isotretinoin	16 mg

Komposisi kapsul shell: Gelatin, Titanium dioksida (E171).
Komposisi kapsul operculum: Gelatin, Titanium dioksida (E171), oksida besi kuning (E172), Indigo Carmine (E132).

Kesan farmakologi

Ubat-ubatan untuk rawatan Vulgaris jerawat. Isotretinoin – stereoisomer asid trans-retinoic mampu (tretinoina).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, Walau bagaimanapun, ia telah dibangunkan, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров.

Кожное сало – основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока. Акнекутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулирует регенерационные процессы. Lebih-lebih lagi, terbukti tindakan anti-radang isotretinoin pada kulit.

Pharmacokinetics

Penyerapan

После приема внутрь абсорбция изменчивая, биодоступность низкая и вариабельная (обусловлена долей растворенного изотретиноина в препарате, и также может увеличиваться при приеме препарата с пищей). У больных с акне С_Makh в равновесном состоянии после приема изотретиноина в дозе 80 мг натощак составляла 310 ng / ml (pelbagai 188-473 ng / ml) и достигалась через 2-4 tidak. Концентрация изотретиноина в плазме в 1.7 di atas times, daripada dalam darah, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Peruntukan

Protein plasma mengikat (terutamanya albuminom) – 99.9%.

C_ssизотретиноина в крови у больных с тяжелыми формами акне, принимавших препарат по 40 mg 2 kali / hari, колебались от 120 ng/ml sehingga 200 ng / ml. Концентрации 4-оксо-изотретиноина (osnovnogo metabolit) у этих больных в 2.5 раза превышали таковые. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 di bawah times, daripada dalam serum.

Metabolisme

Pendidikan metabolised 3 основных биологически активных метаболитов – 4-оксо-изотретиноина (главный метаболит), tretinoina (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

Kajian in vitro telah menunjukkan, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. При этом ни одна из изоформ, muncul, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов CYP.

Pengeluaran

T_1/2 терминальной фазы для изотретиноина в среднем – 19 tidak. T_1/2 терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина в среднем – 29 tidak.

Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах. Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы больных.

Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Testimoni

— тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные, акне с риском образования рубцов);

— акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Regimen pelega

Ke arah dalam, желательно во время еды, 1-2 kali / hari.

Терапевтическая эффективность Акнекутана и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.

Начальная доза Акнекутана – 400 mula/kg/hari, в некоторых случаях до 800 mula/kg/hari. Dengan тяжелых формах заболевания или с акне туловища может потребоваться доза до 2 mg / kg / hari.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза – 100-120 mg / kg. Полная ремиссия достигается обычно за 16-24 minggu. При плохой переносимости рекомендованной дозы лечение можно продолжить в меньшей дозе, но более длительно. У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.

При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в той же суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс назначают не ранее 8 недель после первого, tk. улучшение может носить отсроченный характер.

Dengan kegagalan buah pinggang yang kronik teruk начальная доза должна быть уменьшена до 8 mg / hari.

Kesan-kesan sampingan

Большинство побочных эффектов зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

Gejala, berkaitan dengan gipervitaminozom dan: kulit kering, mucosas, Bil. bibir (Cheilitis), rongga hidung (pendarahan), гортани и глотки (serak), mata (konjunktivitis, clouding boleh diterbalikkan daripada sikap tidak bertoleransi kornea dan kanta kenalan).

Reaksi dermatologi: шелушение кожи ладоней и подошв, ruam, gatal, эритема лица/дерматит, Berpeluh, Granuloma piogenik, paronihii, onihodistrofii, meningkatkan pertumbuhan tisu granulation, kuat menipis, keguguran rambut boleh diterbalikkan, Borang ful′minantnye jerawat, Hirsutism, Hyperpigmentation, photosensitization, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.

Pada bahagian sistem otot: боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, sakit di sendi, гиперостоз, artritis, обызвествление связок и сухожилий, tendinitis.

CNS: чрезмерная утомляемость, sakit kepala, hipertensi intrakranial (pseudotumor otak: sakit kepala, loya, muntah, penglihatan kabur, bengkak saraf optik), sawan convulsive; jarang – kemurungan, psikosis, fikiran membunuh diri.

Dari deria: xerophthalmia, kes-kes pelanggaran Visual keadaan individu, fotofobia, pelanggaran adaptasi gelap (mengurangkan pemandangan senja); jarang – tsvetovospriatia pelanggaran (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, keratitis, .Aloe, konjunktivitis, kerengsaan Mata, optik neuritis, bengkak saraf optik (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определенных звуковых частотах, затруднения при ношении контактных линз.

Daripada sistem penghadaman: membran mukus Cucian rongga mulut, кровотечение из десен, gingivitis, loya, cirit-birit, penyakit keradangan usus (kolitis, ileitis), pendarahan; pankreatitis (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 mg / dL). Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом. Отмечалось транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, kes-kes terpencil hepatitis. Dalam banyak kes-kes ini, perubahan tidak melampaui batas-batas peraturan itu dan kembali ke asal petunjuk dalam proses rawatan, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Акнекутан.

Sistem pernafasan: jarang – bronchospasm (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).

Daripada sistem hematopoietik: anemia, pengurangan dalam hematocrit, leukopenia, neutropenia, meningkatkan atau mengurangkan bilangan sebagai platlet, pecutan kadar PEMENDAPAN.

Makmal petunjuk: hypertriglyceridemia, hiperkolesterolemia, hyperuricemia, снижение уровня ЛПВП; jarang – gipyerglikyemiya. В ходе приема Акнекутана были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. Sesetengah pesakit, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.

Jangkitan: jangkitan sistemik atau tempatan, disebabkan oleh patogen yang Gram-positive (Staphylococcus aureus).

Lain-lain: Lymphadenopathy, gematuriya, proteinuria, Vaskulitis (Wegener di Granulomatosis, pemekaan Vaskulitis), системные реакции гиперчувствительности, Glomerulonephritis.

Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденные уродства – гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, микрофтальмия, пороки развития сердечно-сосудистой системы, паращитовидных желез, нарушения формирования скелета (недоразвитие пальцевых фаланг, Skull, шейных позвонков, бедренной кости, buku lali, костей предплечья, лицевого черепа, Cleft Lelangit), низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев рук и ног, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, kelahiran pramatang, Pengguguran, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста; в эксперименте на животных – pheochromocytoma.

Kontra

- Mengandung, установленная и планируемая (возможно тератогенное и эмбриотоксическое действие);

- Laktasi (menyusukan bayi);

- Kegagalan hati;

— гипервитаминоз А;

— выраженная гиперлипидемия;

— сопутствующая терапия тетрациклинами;

— повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

Акнекутан не показан при лечении акне периода полового созревания и не рекомендуется к применению детям до 12 tahun.

C berhati-hati perlu ditetapkan untuk pesakit kencing manis, депрессии в анамнезе, Obesiti, pelanggaran lipid Pertukaran, ketagihan arak.

Semasa hamil dan laktasi

Kehamilan – абсолютное противопоказание для терапии Акнекутаном.

Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

Isotretinoin – препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития.

Акнекутан противопоказан wanita melahirkan anak umur, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:

— тяжелая форма акне, устойчивая к обычным методам лечения;

— пациентка должна понимать и выполнять указания врача;

— пациентка должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения Акнекутаном, в течение одного месяца после него и срочной консультации при подозрении на наступление беременности;

— пациентка должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;

— пациентка должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;

— пациентка должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его окончания; желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;

— у пациентки должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата; тест на беременность настоятельно рекомендуется проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания терапии;

— пациентка должна начинать лечение Акнекутаном только на 2-3 день следующего нормального менструального цикла;

— пациентка должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

— при лечении по поводу рецидива заболевания пациентка должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его завершения, а так же проходить тот же достоверный тест на беременность;

— пациентка должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач.

Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.

Врач должен быть уверен, yang:

— пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов); Jerawat, не поддающиеся другим видам терапии;

— получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии; даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать;

— пациентка использует не менее одного, предпочтительно два эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его окончания;

— пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;

— пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.

Ujian kehamilan

В соответствие с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мME/мл следует проводить в первые 3 hari kitaran haid:

Sebelum bermulanya terapi

Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции.

Тест на беременность проводят в день назначения Акнекутана или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 мес до начала терапии Акнекутаном.

Во время терапии

Пациентка должна посещать врача каждые 28 hari. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствие с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.

Окончание терапии

Melalui 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.

Рецепт на Акнекутан женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день.

Выдачу Акнекутана в аптеке следует осуществлять только в течение 7 дней с момента выписки рецепта.

Пациенты мужского пола

Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Акнекутан, не достаточна для появления тератогенных эффектов Акнекутана. Мужчинам следует исключать возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами.

Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения Акнекутаном или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода. При возникновении беременности терапию Акнекутаном прекращают. Следует обсудить целесообразность ее сохранения с врачом, специализирующимся на тератологии.

Laktasi

Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, Ianya sangat mungkin, Dia lulus ke dalam susu ibu. Из-за возможных побочных действий Акнекутан нельзя назначать кормящим матерям.

Arahan khas

Рекомендуется контролировать функцию печени и печеночные ферменты до лечения, melalui 1 мес после его начала, dan tiap-tiap 3 мес или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, melalui 1 мес после начала, dan tiap-tiap 3 мес или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты.

Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 mg / dL atau 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, berkemungkinan membawa maut. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан следует отменить.

Dalam sesetengah kes, pesakit, получавших Акнекутан, Menerangkan kemurungan, психотическая симптоматика и очень редко – percubaan membunuh diri. Walaupun penyebab hubungan dengan penggunaan dadah tidak dipasang, berhati-hati adalah diperlukan dalam pesakit yang mengalami kemurungan dalam sejarah dan mematuhi semua pesakit untuk kemurungan semasa rawatan dengan, Jika perlu, merujuk mereka kepada pakar yang sesuai. Однако отмена Акнекутана может не приводить к исчезновению симптомов и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата.

При назначении препарата любому больному следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

Pesakit, получающим Акнекутан, рекомендуется использовать увлажняющие мазь или крем для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и слизистых в начале терапии.

На фоне приема Акнекутана возможны боли в мышцах и суставах, увеличение КФК сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером у больных, получающих Акнекутан, waktu 5-6 мес после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения Акнекутаном и в течение 6 мес после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаз, помутнения роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита. Pesakit-pesakit, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Акнекутана. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки.

Следует ограничивать воздействие солнечной инсоляции и УФ-терапии. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 SPF.

Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии (pseudotumor otak), Bil. при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить Акнекутан.

При терапии Акнекутаном возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Акнекутан.

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Акнекутаном может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии. Больным сахарным диабетом рекомендуется проводить более частый контроль содержания глюкозы в крови.

Semasa rawatan dan untuk 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Semasa rawatan, ia adalah perlu supaya berhati-hati apabila memandu kenderaan dan lain-lain. aktiviti-aktiviti yang berpotensi berbahaya, memerlukan tumpuan yang tinggi dan reaksi kelajuan psikomotor (при приеме первой дозы).

Overdose

Dalam kes overdos mungkin tanda-tanda gipervitaminoza yang.

Pertama beberapa jam selepas itu terlebih dos mungkin perlu lavage gastrik.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС снижают эффективность Акнекутана.

Penggunaan ubat-ubatan yang serentak, повышающими фоточувствительность (Bil. сульфонамидами, tetracyclines, tiazidnami dioretikami) увеличивает риск возникновения солнечных ожогов.

Одновременное применение с другими ретиноидами (Bil. ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.

Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, Oleh itu, anda tidak perlu menggunakan anak kontraseptif, mengandungi dos rendah progesteron.

Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.

Поскольку тетрациклины увеличивают риск повышения внутричерепного давления, одновременное применение с изотретиноином противопоказано.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan di tempat yang kering, dilindungi daripada cahaya, tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun. Jangan gunakan selepas tarikh tamat tempoh.

Vladimir Andreevich Didenko

1,026 12 minit dibaca