Zolpidems

Kad ATH:
N05CF02

Raksturīgs.

Non-benzodiazepīna hipnotisks modeļus (Grupu imidazopyridines).

Zolpidems tartrāts - balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris, šķīst ūdenī, alkohols un propilēnglikols. Molekulmasa 764,88.

Farmakoloģiskā darbība.
Snotvornoe, miers.

Iesniegums.

Miega traucējumi: iemigšanas grūtības, agri un nakts pamošanās.

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, bērnība (līdz 15 gadiem) (drošība un efektivitāte bērniem nav identificēti).

Ierobežojumi.

Miega apnoja, akūta un / vai smaga elpošanas nepietiekamība, myasthenia, depresija, alkoholisms, narkomānija vai narkotiku atkarības, smaga aknu un / vai nieru, uzlabotas vecums.

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Teratogēna iedarbība. Pētījumi novērtējot ietekmi zolpidemu uz reproduktīvo spēju un intrauterīno attīstību cilvēkiem nav veikti.

Teratogenitātes pētījums zolpidēms tika veikts ar žurkām un trušiem. Eksperimenta dati rāda, ka žurkām, deva, kas deva 20 un 100 mg / kg (uz 25 un 125 reizes pārsniedza cilvēkam ieteicamo, aprēķināta mg / m²), Tika novērotas šādas nevēlamas blakusparādības: dozozavisimыe zatormozhennosty un ataksija in samok un dozozavisimaya tendences k nepolnomu okosteneniyu COSTEA augļa galvaskausa (samazināts pārkaulošanās dažādu kauliem auglim aizkavētas nobriešanas, bieži novērota žurku pēcnācējiem reibumā sedatīvu / hipnotisko medikamentu).

Trušiem novēroja devas atkarīgu nomierinošs efekts un samazināta ķermeņa svara pieaugums sieviešu (visā devu diapazonā pētīta). Truši, saņem augstas devas Zolpidemu (16 mg bāzes / kg, uz 28 reizes cilvēkam ieteicamo devu, aprēķināta mg / m²), Vērojams pieaugums biežuma pēcimplantācijas augļa nāvi un nepilnīgas pārkaulošanās krūšukaula segmentu ar dzīvotspējīgu augļu (šīs sekas ko uzskata par sekundāru, saistīta ar samazinātu ķermeņa masas pieaugumu mātītēm). Tika atrastas acīmredzamas teratogēnas īpašības. Devā 4 mg bāzes / kg (uz 7 reizes MRDC, aprēķināta mg / m²) Ir noteiktas toksiska iedarbība uz augli.

Nonteratogenic efekti. Pētījumi novērtējot ietekmi zolpidēms bērnus, kuru mātes saņēma Zolpidemu grūtniecības laikā, nav veikta. Tomēr, jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības vai sedatīvu-miega laikā saņemti, novērotās vājums un abstinences simptomi.

Ja grūtniecība ir iespējama, ja sagaidāmais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim (adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav veikti).

Kategorija darbības rezultātā FDA - C. (Reproducēšanas dzīvniekiem pētījums atklāja, nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav turēti, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neskatoties uz iespējamo risku.)

Zīdīšana. Parādīts, ka žurkām deva zolpidēms 4 mg / kg (uz 6 reizes cilvēkam ieteicamo devu, aprēķināta mg / kg) inhibē sekrēciju pienā.

Laikā, kad ārstēšanas vajadzētu pārtraukt zīdīšanu (nelielos daudzumos mātes pienā). Saskaņā ar vienu pētījumā 5 barojošām mātēm, pēc iekšķīga vienā devā pienā iekļūst mazāk 0,02% deva, bet efekts zolpidemu uz ķermeņa bērnam nav zināms.

Blakus efekti.

Blakus efekti, noveda pie terapijas pārtraukšanas

Saskaņā ar klīnisko pētījumu rezultātus premarketingovyh ASV par 4% no 1701 pacienti, saņemšanas devās zolpidēms 1,25 līdz 90 mg, pārtrauca ārstēšanu dēļ rašanos klīniski nozīmīgu blakusparādību, kuru vidū bija atzīmētas miegainību dienas (0,5%), reibonis (0,4%), galvassāpes (0,5%), nelabums (0,6%), vemšana (0,5%).

Saskaņā ar citu līdzīgu ārvalstu izmēģinājumu rezultātiem, par 4% no 1959 pacienti, saņemšanas devās zolpidēms 1 līdz 50 mg, pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ, kuru vidū bija atzīmētas miegainību dienas (1,1%), reibonis dažāda smaguma (0,8%), atmiņas zaudēšana (0,5%), nelabums (0,5%), galvassāpes (0,4%), piliens (0,4%).

Saskaņā ar klīnisko pētījumu, kurā pacienti, prinimavšim SIOZS, dots zolpidēms (n = 95), uz 4 no 7 pacienti ar dubultaklā pētījumā terapijas pārtraukšanas zolpidemu laikā bija saistīta ar traucētu koncentrāciju, turpinās vai pasliktinās depresija, mānija.

Blakus efekti, novērots ar frekvenci ≥1% kontrolētos klīniskos pētījumos

Visbiežāk sastopamās blaknes, klīniskajos pētījumos

Attiecībā uz īstermiņa (līdz 10 naktis) zolpidēms tartrāts ārstēšana devās līdz 10 mg no visbiežāk novērotās nelabvēlīgās ietekmes, saistīta ar lietojat Zolpidemu un statistiski nozīmīgi neatšķīrās no placebo, Mēs bijām: miegainums (līdz 2%), reibonis (1%), caureja (1%). Ilgstoša ārstēšana (28-35 Dienas) zolpidēms devās līdz 10 mg no visbiežāk novērotās nelabvēlīgās ietekmes, saistīta ar tās saņemšanas un statistiski nozīmīgi neatšķīrās no placebo, Mēs bijām: reibonis (5%) un sajūta drugged (3%).

Tabulā 1 un tabula 2 iepazīstina blakusparādības, observed, Aptauja Amerikas Savienotajās Valstīs, placebo kontrolētos pētījumos, uz 1% un vairāk gadījumi pacientiem ar bezmiegu, saņemot Zolpidemu tartrātu. Nevēlamās blakusparādības ir klasificētas izmantojot modificētu PVO terminoloģijas vārdnīca.

Ir jāņem vērā, ka dati par kaitīgo ietekmi, iegūti placebo kontrolētos pētījumos, Tās nevar izmantot, lai prognozētu rašanos blakusparādību normālā medicīnas praksē, tk. pacienta veselības stāvokļa un citiem faktoriem var atšķirties no tiem,, kas dominēja klīniskajos pētījumos. Tāpat tabulas sniedz biežuma blakusparādības (procentos) var atšķirties no tā, kas iegūta citos izmeklētāji klīniskos, tk. Katra pārbaude zāles var veikt ar citu kopu apstākļos. Tomēr šie skaitļi dod ārstam priekšstatu relatīvā ieguldījuma būtību un citiem faktoriem (ne-PM), attīstībā blakusiedarbība narkotiku iedzīvotāju.

Tabulā 1 iepazīstina blakusparādības saskaņā 11 īstermiņa placebo kontrolētos pētījumos zolpidemu pie devu 1,25-10 mg (10 mg - augstāko ieteicamo devu).

Tabula 1

Blakus efekti, novērotas īstermiņa ārstēšanas (Placebo kontrolētos pētījumos)

Tabulā 2 uzrādītās blakusparādības datu kopumu 3 placebo kontrolētos pētījumos ilgtermiņa pacientiem ar hronisku bezmiegu zolpidemu tartrāta iecelšanu par 28-35 naktis pie devām 5 un 10 mg (10 mg - augstāko ieteicamo devu); Tā ietver tikai tās blakusparādības, kas tika novērota pacientiem, saņemot zolpidēms, frekvence, vismaz, 1%.

Tabula 2

Blakus efekti, ilgstošas ​​terapijas laikā novērota (Placebo kontrolētos pētījumos)

Par blakusparādībām devas atkarība

Kad salīdzinošos testus iesniedza datus, norādot devas atkarīgā raksturu daudzu blakusparādības, it īpaši, daži no ietekmi uz centrālo nervu sistēmu un kuņģa-zarnu traktā.

Pobochnye parādība, vērojams visās klīniskajos pētījumos

Zolpidems tartrāts tiek izmantots 3660 Pacientiem klīniskos pētījumos, notika ASV, Kanādā un Eiropā. Lai nodrošinātu salīdzināmus aplēses par rezultātiem, līdzīga veida blakusparādību tika sagrupētas mazāku skaitu standarta kategorijās, un klasificē, izmantojot modificētu PVO terminoloģija vārdnīcu. Teica likme atspoguļo daļu no visiem 3660 pacienti, saņemot zolpidēms, visos devām, kurā tika novērota blakusparādība minēja tips vismaz 1 laiks saņemot Zolpidemu. Ņemot vērā visus lietas, izņemot tos, kas jau uzskaitīti tabulās (Ar placebo kontrolētos pētījumos rezultāti), un formulēti vispārīgi un nav saprātīgi saistīta ar narkotisko vielu lietošanu. Ir svarīgi atzīmēt,, ka, lai gan ārstēšanas zolpidēmu tartrāta laikā tika novērotas šādas blakusparādības, tie nav obligāti, ko izraisa to.

Blakusparādības tika sadalītas pa orgānu sistēmām un sakārtotas samazināšanās biežuma, izmantojot šādas definīcijas: bieži - Ietekme, novērota vismaz 1 no 100 pacienti; dažkārt - ar 1 no 100 līdz 1 no 1000; reti - mazāk nekā 1 no 1000 pacienti.

Veģetatīvās nervu sistēmas: dažreiz - pastiprināta svīšana, bālums, ortostatiska hipotensija, ģībonis; reti - pārkāpums naktsmītņu acs, izmaiņas sekrēciju siekalām, piesarkums, glaukoma, gipotenziya, impotence, tenesms.

Body kā Whole: Parts - astēnija; dažreiz - Eden, piliens, drudzis, vārgums, trauma; reti - alerģiska reakcija, saasināšanās alerģijas, sajūta vēdera sāpes, anafilaktiskais šoks, sejas, sajūta siltumu, palielināts eritrocītu grimšanas ātrums, sāpes, sindroms "nemierīgo kāju", drebuļi, svara zudums.

Sirds un asinsvadu sistēma: dažreiz - sirds un asinsvadu slimības, hipertonija, tahikardija; reti - stenokardija, aritmija, arterīts, traucēts cirkulācija, aritmija, palielināts hipertensija, miokarda infarkts, flebīts, plaušu embolija, plaušu tūska, phlebeurysm, kambaru tahikardija.

Centrālā un perifērā nervu sistēma: Parts - ataksija, apjukums, eiforija, bezmiegs, reibonis; dažreiz - uzbudinājums, izziņas samazināšanās, grūtības koncentrēties, dizartrija, emocionāla labilitāte, gipesteziya, halucinācijas, migrēna, parestēzija, miegainums (Pēc uzņemšanas), stupors, trīsas; reti - gaitas traucējumi, pārkāpums domāšanas procesā, agresīva reakcija, apātija, palielināta apetīte, samazināts libido, murgi, demence, depersonalizācija, disfazija, dīvaini sajūtas, gipokineziya, hipotonija, tvaiki, sajūta saindēšanās, maniakālas reakcijas, neiralģija, neirīts, neiropātija, neiroze, panikas lēkmes, parēze, personības traucējumi, mēnessērdzība, pašnāvības mēģinājumi, tetānija, zevota.

Kuņģa-zarnu trakta: bieži - žagas; dažreiz - aizcietējumi, disfāgija, gāzu uzkrāšanās, gastroenterīts; reti - enterīts, atraugas, esophagism, gastrīts, hemoroīdi, kishechnaya obstrukcija, taisnās zarnas asiņošana, karioze.

Asins un limfātiskās sistēmas: reti - anēmija, t.sk.. makrocitāra, gipergemoglobinemiâ, leikopēnija, limfadenopātija, sarkanguļa, tromboze.

Imūnsistēma: reti - abscess, herpes infekcija (herpes simplex, herpes zoster).

Aknu un žults sistēmas: dažreiz - aknu darbības traucējumi, SGP veidošanas transamināžu; reti - bilirubinēmija, AST pieaugums.

Metabolisms: dažreiz - hiperglikēmija, slāpes; reti - podagras, hiperholesterinēmija, hiperlipidēmija, palielināt AP, palielināt asins urīnvielas slāpekļa, periorbitāla tūska.

Skeleta-muskuļu sistēmas: dažreiz - artrīts, krampji kājās; reti - artrīts, muskuļu vājums, işialgija, Tendinīts.

Reproduktīvās sistēmas: dažreiz - menstruāciju traucējumi, vaginīts; reti - fibroadenoz krūts, mastoncus, sāpes krūtīs.

Elpošanas sistēmas: dažreiz - bronhīts, klepus, aizdusa; reti - bronhu spazmas, deguna asiņošana, gipoksiya, laringit, pneimonija.

Āda un tās zemādas: dažreiz - nieze; reti - Pinnes, bullozs izsitumi, dermatīts, furunkuloze, iekaisums injekcijas vietā, fotosensitivitātes reakcija, nātrene.

Senses: bieži - diplopija, neskaidra redze; dažreiz - acu kairinājums, pušums acis, sklerīts, disgeizija, tynnyt; reti - čūlas radzeni, pārkāpums asarošana, parosmija, fotopsija, ārējās auss iekaisums, vidusauss iekaisums.

Dzimumorgānu un urīnceļu sistēma: dažreiz - cistīts, urīna nesaturēšana; reti - akūta nieru mazspēja, dizurija, bieža urinēšana, niktūrija, poliūrija, pielonefrīts, sāpes nierēs, urīna aizture.

Sadarbība.

Ar vienlaicīgu lietošanu zolpidēms ar līdzekļiem, CNS nomācošiem (t.sk.. trankvilizatorы, barbiturāti, neiroleptiskie, citas miega, antidepresanti un antihistamīni medikamenti ar nomierinošu sastāvdaļu, alkohols) iespējamās savstarpējās pastiprināšana efekti (Ieteicams ievērot piesardzību, deva no viena vai visas no PM ir jāsamazina). Benzodiazepīn anksiolītiķus palielina risku narkotiku atkarības. Kad kopā ar imipramīns zolpidēms samazina C_maks imipramīns, var palielināt miegainību un palielināt biežumu anterograde amnēzija, kombinācijā ar CNS var Pagarinājums T_1/2 hlorpromazīns.

Pārdozēt.

Simptomi. Eiropas Pēcreģistrācijas ziņojumi par pārdozēšanas zolpidēmu ziņots ļaunprātīgu informētību (no miegainības līdz komai gaismas). Ierakstīti viens gadījums no sirds un asinsvadu un elpošanas traucējumiem. Tur bija pilns atveseļošanās saņemot devas zolpidēmu tartrāta uz 400 mg (uz 40 reizes lielāks nekā MRDC).

Pārdozēšanas gadījumiem, sakarā ar vienlaicīgu uzņemšanai daudziem instrumentiem, CNS nomācošiem, ieskaitot zolpidēms, Tas noveda pie nopietnākām sekām, līdz nāvei.

Ārstēšana: vemšanas ierosināšanu vai kuņģa skalošanu uzreiz (atkarībā no tā, ar nosacījumu,), iecelšana aktivēto ogli. Parādīja uzraudzība dzīvībai svarīgas funkcijas (elpošana, pulss, BP un ​​citi.), ja nepieciešams, - simptomātiska un atbalstoša terapija. Vajadzētu atteikties izmantot jebkādas sedatīvus (pat ar sajūsminātu izteiksmi). Hemodialīze nyeeffyektivyen. Specifisks antidots - benzodiazepine receptoru antagonistu flumazenils.

Dozēšanas un administrēšana.

Iekšā, tieši pirms gulētiešanas vai guļus gultā, viens. Deva un ārstēšanas ilgums ir noteikts individuāli. Ārstēšana sākās ar minimālo efektīvo devu. Vidējā viena deva pieaugušajiem, kas jaunāki par 65 gadu - 10 mg, maksimālais - 15-20 mg. Pacientiem vecākiem 65 gadiem, novājinātiem pacientiem, pacientiem ar aknu un / vai nieru sākotnējais vienreizējas devas - 5 mg, maksimums (ja nepieciešams) - Vairāk ne 10 mg.

Piesardzības pasākumi.

Jo miega traucējumi var būt izpausmes fiziskās un / vai garīgās slimības, simptomātiska ārstēšana bezmiega sākties tikai pēc detalizētas pārbaudes pacienta.

Zolpidems indicēts īslaicīgai miega traucējumu ārstēšanā. Trūkst spēkā pēc 7-10 dienām ārstēšanas var norādīt uz primāro psihiatriskās un / vai medicīnas slimības, kas ir nepieciešams diagnosticēt. Pasliktināšanās bezmiega vai parādās jaunas izziņas traucējumiem vai uzvedības traucējumiem var būt saistīts ar neatzītiem garīgas vai fiziskas slimības.

Jo daudzi blakusparādības ir atkarīgas no devas zolpidēms, tas ir svarīgi izmantot Zolpidemu kas minimāli efektīvo devu, it īpaši gados vecākiem pacientiem. Saņemot Zolpidemu gados vecākiem pacientiem biežāk apjukums un lietas krīt; rūpīga uzraudzība ir ieteicama.

Lai mazinātu iespēju anterogrādo amnēziju un nestabilu valsti, Zolpidems būtu jāizmanto tikai tad, ja, ja režīms pacienta ļauj viņam gulēt pa nakti (7-8).

Lai izmantotu piesardzību depresiju, alkohola un narkotiku atkarības vēsture.

Pirms pārtraukšanu pēc pieteikšanās uz 1-2 nedēļām jākonsultējas ar ārstu; lai novērstu attīstību atcelšanas simptomi var pieprasīt pakāpeniski samazināt devu.

Tā ietekme zolpidēms strauji attīstās, uzklausījusi narkotikas pacientam būtu gatavi iet gulēt. Vai nav jāņem vienlaicīgi vai uzreiz pēc ēšanas (maltīte var aizkavēt darbības sākums).

Ārstēšanu vajadzētu atteikties uzņemšanas alkoholu laikā (iespējams piedeva inhibēšana). Jāuzmanās, lietojot kopā ar citām zālēm, CNS nomācošiem (iespējams potencējoša efekts).

Laika posmā ārstēšanas vajadzētu atturēties no potenciāli bīstamām darbībām (braukšana, izmantojot iekārtas).

Laika periodā no ārstēšanas jācenšas radīt labvēlīgus apstākļus miegam. Neatbilstība šo ieteikumu, vai nekontrolētas biežu lielās devās palielina risku atkarības no narkotikām.