Zoledronskābes

Kad ATH:
M05BA08

Raksturīgs.

Balts kristālisks pulveris. Ļoti labi šķīst 0, 1N NaOH šķīduma, slikti šķīst ūdenī (pH 0,7% zoledronovoj skābe, par ūdens šķīdums 2,0) un 0, 1N HCL, praktiski nešķīst organiskajos šķīdinātājos.

Farmakoloģiskā darbība.
Nomācot kaulu rezorbciju.

Iesniegums.

По данным Ārsti Desk Reference (2003), Pain skābi izmanto šādu iemeslu dēļ: hiperkalciēmija ļaundabīgu audzēju; mnozhestvennaya mieloma; kaulu metastāzēm audzējs pierādīts, sólidnoj (Papildus standarta pretvēža terapijas).

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība (apraksta klīniski nozīmīgas), t.sk.. citi bifosfonatam.

Ierobežojumi.

Nieru mazspēja

Klīniskās pētniecības SRC tika izslēgti pacientiem ar seruma kreatinīna rādītāji >4,5 mg / dl (>400 mmol / l). No klīniskajiem pētījumiem kaulu metastāzēm tika izslēgti pacientiem ar seruma kreatinīna rādītāji >3,0 mg / dl (>265 mmol / l). Pacienti ar kaulu metastāzēm nav ieteicams izmantot smaga nieru mazspēja.

Nav klīnisko un farmakokinētikas datu pamatot devu vai izvēloties taktiku drošas lietošanas zoledronovoj skābes smaga nieru mazspēja. Pie GCR pacientiem ar smagu nieru mazspēju izmantošana ir iespējama tikai tad, ja paredzamie ieguvumi no terapijas prevalē pār risku nieru mazspēja, Izvērtējot citus pieejamās terapeitiskās pieejas. Pacientiem ar hypercalcemia ar oriģinālo gaismu vai mēreni pārkāpjot nieru funkciju (seruma kreatinīna <400 mmol / l vai <4,5 mg / dl) devas pielāgošana nav nepieciešama. Ja nieru funkcija pacientiem ar SRC aptauja bojāšanās pazīmēm būtu jāveic risināt jautājumu par turpmākas apstrādes potenciālo ieguvumu pārsvaru pār iespējamo risku. Pacienti, terapiju kaulu metastāzēm, Kad pazīmes pasliktinās nieru funkciju ārstēšana būtu jāatliek līdz nieru atjaunošanai tās sākotnējā līmenī.

Aknu mazspēja

Zoledronovoj skābe GCR terapiju pacientiem ar aknu mazspēju piemērošanas pieredze ir ierobežota, un dati neļauj ieteikt konkrētu devu vai drošu lietošanu šiem pacientiem taktika.

Astmas lietojumprogrammā

Pacientiem ar aspirīnu sensitīvu astmas bronhu obstrukcija gadījumos novēro citus bifosfonatov. Neskatoties uz to, ka trūkst datu par šādas izpausmes pret fona zoledronovoj skābes apstrādes, Jums ir jābūt uzmanīgiem, tikšanās ar aspirīnu sensitīvu astmas pacientiem.

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Kontrindicēta grūtniecības laikā. Piemērot grūtniecēm var būt kaitīga ietekme uz augli. Pētījumi par dzīvnieku ieviešanu grūtniecēm žurkas s/c devas, 2.4 - 4,8 reizes sistēmisko iedarbību cilvēkos, / atrodoties devu 4 mg (AUC salīdzinājums) noveda pie pre-- un grāmatot zaudējumus implants, ierobežotām izdzīvošanas augļi, skeleta anomālijas, iekšējie orgāni un ārējās attīstības traucējumiem. Pētījumi grūtniecēm nav veikti. Ja grūtniecības laikā notiek ārstēšanas laikā, pacients jāinformē par iespējamo negatīvo ietekmi uz augli; sievietēm reproduktīvā vecumā tiek aicināti aizsargāt sevi no grūtniecības.

Nezināms, vai Pain indīgais tonis krūts piena cilvēkos. Jo daudziem medikamentiem infiltrācija krūts piens, Pain skābes ilgu laiku deponēti kaulu, viņi parasti nav ieteicama māsu sievietēm. Laikā, kad ārstēšanā jāapstājas zīdīšanu.

Blakus efekti.

Hypercalcemia ļaundabīgo audzēju

Zoledronovoj skābe blakusparādības parasti ir vieglas un pārejošas un līdzīgas blakusparādības, atzīmēti citi bifosfonatov. / Kas ieviešanu visvairāk bieži pavada drudzis. Dažkārt pacienti attīstīt grippopodobnyy sindroms, tostarp drudzis, drebuļi, kaulu sāpes un/vai artralgiju, Miaļģijas. Reakciju no asinīm, piemēram, slikta dūša un vemšana, atzīmēts pēc programmā / Ievads. Vietējās reakcijas injekcijas, piemēram, apsārtums un pietūkums, reti novēro. Lielākajā daļā gadījumu nav specifiska ārstēšana, un simptomi izzūd 24-48 h laikā. Ziņoja par retos gadījumos izsitumi, nieze vai sāpes krūtīs, pēc ieviešanas, zoledronovoj skābe. Tāpat kā citi bifosfonatov, ziņoto gadījumu, konjunktivīts, un gipomagniemii.

Divās klīniskie pētījumi ar SRC laboratorijas parametrus pacientiem šādas novirzes, apstrādāti ar skābi zoledronovuju devā 4 mg: palielinot sūkalu kreatinīna līmenis vairāk nekā 3 reizes 2,3% pacienti; hipokalcēmija (<7 mg / dl) uz 1,2%; gipofosfatemiя <2 mg/dl, pie 51,4% un <1 mg/dl — 1,4%.

Zemāk ir blakusparādības, reģistrēti ar frekvenci ≥ 10 % starp 86 pacientu divos daudzveidīgu, kontrolētos pētījumos GCR, apstrādāti ar skābi zoledronovuju devā 4 mg. Vispārējo biežumu blakusparādības šiem pacientiem bija 94,2%.

No nervu sistēmas un maņu orgānu: bezmiegs (15,1%), signalizācija (14,0%), uzbudinājums (12,8%), apjukums (12,8%).

Sirds-asinsvadu sistēma un asinis: anēmija (22,1%), gipotenziya (10,5%).

No elpošanas sistēmas: elpas trūkums (22,1%), klepus (11,6%).

No gremošanas trakta: nelabums (29,1%), aizcietējums (26,7%), caureja (17,4%), sāpes vēderā (16,3%), vemšana (14,0%), anoreksija (9,3%).

Metabolisms: gipofosfatemiя (12,8%), kaliopenia (11,6%), gipomagniemiya (10,5%).

Ar Uroģenitālās sistēmas: urīnceļu infekcijas (14,0%).

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: kaulu sāpes (11,6%).

Cits: drudzis (44,2%), progresēšanu audzēji (16,3%), kandidomikoz (11,6%).

Vairākiem Mieloma un kaulu metastāzēm sólidnyh audzēji

Četri kontrolētās daudzveidīgu studiju 1099 pacientiem ar osseous metastāzēm kopējo bezdarba līmeni blakusparādības bija 98%, šādas blakusparādības ir novērotas ar frekvenci ≥ 10 % (procentuālo daļu iekavās placebo grupā — 445 pacienti):

No nervu sistēmas un maņu orgānu: galvassāpes- 18% (10%), reibonis (izņemot Vertigo) — 14% (11%), Bezmiegs- 14% (15%), parestesia- 12% (6%), depresija- 12% (9%), hypoesthesia- 10% (8%), nemiers ir 9% (8%).

Sirds-asinsvadu sistēma un asinis (asinsradi, hemostāzi): anēmija — 29% (26%), neutropenia- 11% (8%).

No elpošanas sistēmas: elpas trūkums ir 24% (20%), klepus - 19% (13%), augšējo elpceļu infekcija 8% (6%).

No gremošanas trakta: slikta dūša- 43% (35%), vemšana ir 30% (25%), aizcietējums ir 28% (35%), caureja - 22% (17%), vēdera sāpes- 12% (10%), apetītes samazināšanos — 11% (9%), Anoreksija- 20% (22%).

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: kaulu sāpes 53% (60%), mialgia- 21% (15%), artralgia- 18% (13%), sāpes mugurā — 10% (6%).

Attiecībā uz ādas: matu izkrišana ir 11% (7%), Dermatītu- 10% (8%).

Cits: nogurums ir 36% (28%), karstums — 30% (18%), vājums ir 21% (23%), tūska, apakšējās ekstremitātes ir 19% (17%), drebuļi — 10% (5%), progresēšanu ļaundabīgi novoobrazovanija15 % (16%), samazina ķermeņa svaru — 13% (13%), dehidratācija — 12% (12%), urīnceļu infekcija- 11% (9%).

Četri kontrolē vairāku centra pētījumos pacientiem ar kaulu metastāzēm, apstrādāti ar skābi zoledronovuju devā 4 mg, atzīmēti ar šādu laboratorijas parametrus atkāpes (iekavās procentuālais placebo):

palielinot sūkalu kreatinīna līmenis vairāk nekā 3 reizes 1,3% (0,8%) un jo vairāk nekā 4 reizes 0,4% (0%) pacienti; hipokalcēmija <7 mg/dl, pie 0,7% (0%) un <6 mg/dl, pie 0,6% (0,2%); gipofosfatemiя <2 mg/dl, pie 9,2% (3,1%) un <1 mg/dl — 0,6% (0,2%); gipermagniemiya >3 mjekv/l- 1,8% (1,9%); gipomagniemiya <0,7 mjekv/l- 0,2% (0%) pacienti.

Nefrotoksicitāte

Pētījumā ar kaulu metastāzēm nieru funkciju pasliktināšanos tika definēts kā palielināts kreatinīna serumā 0,5 pacientiem ar sākotnēji normālu kreatinīna līmenis mg/dl (<1,4 mg / dl) un tālāk un 1,0 pacientiem ar sākotnēji paaugstinātu vērtības mg/dl (≥ 1,4 mg/dl).

Šajos pētījumos biežums pacientiem nieru funkciju pasliktināšanos, apstrādāti ar skābi zoledronovuju 4 15 minūšu infūzijas veidā mg sasniedza vairākus Mieloma un krūts vēža 8,8% (pacientiem ar normālu un paaugstināts kreatinīna, attiecīgi 9,3% un 3,8%); ar sólidnyh audzējiem — 10,9% (11% un 9,1% attiecīgi); Kad ir prostatas vēzis 15,2% (12,2% un 40% attiecīgi).

Sadarbība.

Studijas in vitro atrasts, ka plazmas olbaltumvielu saistīšana ir 56% un inhibitoru ietekmi uz CYP450 mikrosomaiona enzīmi ir pazudušas. Studijas tiešraide šovi, ka Pain skābe nav poliolus un izdalās ar urīnu nemodificētā veidā. Pētījumi par narkotiku mijiedarbība tiešraide nav veikta.

Aminoglikozida gipokalciemicheskoe bifosfonatov piedevu ietekmi varētu saasināt ilgu laiku, Tādēļ vienlaikus pieteikumu ieteicams piesardzīgi (klīniskajos pētījumos saistībā ar skābi zoledronovoj šādas parādības nav ievērots).

Piesardzīgs jāieceļ kombinācijā ar petlevami dioretikami (riska gipocalziemii), citas potenciāli nefrotoksicnami narkotikas.

Pacientiem ar vairākiem mielomas var palielināt nieru funkciju gadījumā vienlaicīgu izmantošanu talidomīds riska pazudusi.

Ir pierādījumi par farmācijas nesaderību ar kalcijsoderzhashhimi risinājumi (Zvaniķis).

Pārdozēt.

Nav gadījumos akūtas pārdozēšanas zoledronovoj skābe. Diviem pacientiem saņemto devu 32 5 minūšu infūzijas veidā, mg; klīniski vai laboratorijas toksiskuma izpausmes nebija pamanījis.

Simptomi: klīniski nozīmīga gipokalcemija, gipofosfatemiя, gipomagniemiya.

Ārstēšana: simptomātiska-ar kalcija glukonāts ieviešana, nātrija/kālija fosfāts, Magnija sulfāts.

Dozēšanas un administrēšana.

Gipercalziemia zlokachesktvennyh audzēji: zoledronovoj skābe iespējamību, būtu jānosaka, ņemot vērā gan smagumu, un izpausmes GCR. Attieksme pret mīksto, asimptomātiska hypercalcemia formas var būt pietiekami tikai pastiprinātu hidrēšanu, ieviešot sāls šķīdumu (ar vai bez cilpas dioretikov). Maksimālo ieteicamo devu pie GCR (KSK ≥ 12.0 mg/dl vai 3,0 mmol / l) ir 4 mg, kā vienots/uzlējumiem, vismaz, nekā 15 m. Atkārtotas devas ieviešanu var, Ja kalcija līmenis nav normalizēti vai pasliktināšanos pēc klīniskā efekta noņemšana. Intervālā pirms ieviešana nedrīkst būt mazāks par 7 d, kas ir nepieciešams ieviest pilnīgu klīnisko efektu sākotnējās devas.

Apstrādes gaitā jānodrošina atbilstoša hidrēšanu (Sāls šķīdumu), Tomēr jums vajadzētu izvairīties no pārmērīgas hidrēšanu, it īpaši pacientiem ar sirds mazspēju. Ir ieteicams, ka jums uzturēt par Diurēze 2 l/d visā ārstēšanas. Diurētiskie līdzekļi drīkst izmantot tikai pēc korekcijas hypovolemia.

Vairākiem Mieloma un kaulu metastāzēm sólidnyh audzēji: ieteicamā deva ir 4 mg /, infūzijas laikā 15 min ik pēc 3-4 nedēļas, klīniskajos pētījumos ārstēšanas ilgums bija 12 vairākiem Mieloma un krūts vēža mēneši, 15 mēnešiem par prostatas vēzi un 9 mēnešiem par citu sólidnyh audzēji. Pacientiem būtu jāsaņem arī iekšpusē zāles kalcija devas 500 mg/dienā un Multivitamīni, satur D vitamīnu, pamatojoties 400 SV / dienā.

Piesardzības pasākumi.

Attiecībā uz iespēju apraksta klīniski nozīmīgas nieru funkciju pasliktināšanos līdz nieru mazspēja, viena deva nedrīkst pārsniegt 4 mg un infūziju ilgumam jābūt ne mazāk kā 15 m.

Bifosfonatы, t.sk.. Pain skābes, nefrotoksicescoe efektu var sniegt, atspoguļoja pasliktinās nieru funkciju un, varbūt, nieru mazspēja. Klīniskos pētījumos nieru funkciju bojājumu iespējamību (definēts kā seruma kreatinīna līmeņa pieaugums) bija ievērojami lielāks pacientiem, infūzijas laikā saņem 5 min, salīdzinot ar pacientiem, šo pašu devu tika ieviesta laikā 15 m. Turklāt, pasliktināšanās, nieru funkcija un nieru mazspējas gadījumā riska bija ievērojami lielāks pacientu grupai, saņem devas 8 mg, pat ja infūzijas ilgums bija 15 m. Lai gan riska pakāpe tiek samazināta ar devas ieviešanu 4 mg 15 m, nieru funkciju pasliktināšanos, joprojām ir iespējams. Šādu pārkāpumu riska faktoriem ir sākotnēji paaugstināts seruma kreatinīna un atkārtota apstrāde bifosfonatami cikli.

Pacienti, saņem zoledronovuju skābe, Ir jādefinē pirms katras ieviešanas seruma kreatinīna līmenis. Pacientiem ar kaulu metastāzēm nieru funkciju pasliktināšanos, ir atsaukt regulāru devas ieviešanu. Noteikšanā, nieru funkcija pacientiem ar SRC bojāšanās pazīmes prasa rūpīgu izmeklēšanu, lai risinātu jautājumu par zoledronovoj skābes izmantošanu potenciālo ieguvumu pārsvaru pār iespējamo risku.

Pēc terapijas uzsākšanas ir nepieciešama rūpīga monitoringa kalcija līmenis, Fosfors, magnijs un kreatinīna serumā, Hematocrit un hemoglobīna. Hypocalcemia attīstības, gipofosfatemii vai gipomagniemii ir nepieciešama īstermiņa korekcijas terapija. Pirms katras devas ieviešanu, ir jānosaka seruma kreatinīna līmenis.

Pacientiem ar GCR pirms ārstēšanas vajadzētu būt pietiekami rehidrācijas. Petleve dioretiki apvienot ar zoledronovoj skābi ar piesardzību (gipokalciemiii attīstības) un tikai pēc tam, kad sasniedzot pietiekamu hidrēšanu.

Sadarbība