ZIVOKS
Active materiāls: Linezolīds
Kad ATH: J01XX08
CCF: Oxazolidinone antibiotiku grupa
SSK-10 kodi (liecība): J15, L01, L02, L03, L08.0
Kad CSF: 06.18
Ražotājs: PFIZER AS (Norvēģija)
ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS
Šķīdums infūzijām skaidrs, bezkrāsains vai dzeltens.
| 1 ml | |
| linezolīds | 2 mg |
Palīgvielas: nātrija citrāta dihidrāts, citronu acid, dekstroze hidrāts, ūdens d / un.
100 ml – vienreizējās infūzijas maisi, Excel plēves, aizzīmogotā folijas laminātu (1, 2, 5, 10 vai 25) – kartona kastes.
200 ml – vienreizējās infūzijas maisi, Excel plēves, aizzīmogotā folijas laminātu (1, 2, 5, 10 vai 25) – kartona kastes.
300 ml – vienreizējās infūzijas maisi, Excel plēves, aizzīmogotā folijas laminātu (1, 2, 5, 10 vai 25) – kartona kastes.
Farmakoloģiskā darbība
Mikrobu, Tas attiecas uz klasi oxazolidinone. Darbības mehānisms par narkotiku dēļ selektīvi kavē proteīnu sintēzi baktērijās. Saistoties ar baktēriju ribosomas linezolīds novērš veidošanos funkcionāla 70s uzsākšanas kompleksa, kas ir daļa no tulkošanas procesā proteīnu sintēzes laikā.
Sagatavošana aktīvs pret aerobikas grampozitīvām baktērijām: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (tostarp glikopeptīdu izturīgs celmiem), Enterococcus faecium (tostarp glikopeptīdu izturīgs celmiem), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus cāļi, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (tostarp pret meticilīnu rezistenti celmi), Staphylococcus aureus (celmus ar vidēju jutību pret glikopeptīdus), Staphylococcus epidermidis (tostarp pret meticilīnu rezistenti celmi), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (tostarp celmi ar vidēju jutību pret penicilīnu un penicilīnu rezistentiem celmiem), Streptococcus spp. (C un G grupas streptokoki), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; Aerobic Gram-negatīvas baktērijas: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; anaerobās grampozitīvo baktēriju: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (t.sk.. Peptostreptococcus anaerobius); anaerobās gram-negatīvām baktērijām: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
C narkotiku mēreni jutīgs Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
C narkotiku izturīgs Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Nebija krusteniskā rezistence starp Zyvoxid® un aminoglikozidami, beta-laktāma antibiotikām, folijskābes antagonistiem, glikopeptidami, linkozamidami, xinolonami, rifamiцinami, stryeptograminami, Tetraciklīnu, hloramfenikolu nevajadzīgi. Linezolīds darbības mehānisms atšķiras no darbības mehānismiem šo antibakteriālo.
Izturība pret Zyvoxid® Tas attīstās lēnām, izmantojot daudzpakāpju mutācijas 23S ribosomu RNS un notiek ar frekvenci, kas mazāka par 1x10-9-1x10-11.
In vitro iedarbību Zyvoxid postantibiotic® ir par 2 ÷ для Staphylococcus aureus, tiešraide (pētījumos ar dzīvniekiem) – 3.6 un h 3.9 ÷ для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, attiecīgi.
Farmakokinētika
Aktīvā sastāvdaļa narkotiku Zyvoxid® Tas ir (s)-linezolīds, kas ir bioloģiski aktīvs un metabolizējas organismā un neaktīvo atvasinājumiem. Šķīdība linezolīda ūdenī ir aptuveni 3 mg / ml, un nav atkarīgs no pH diapazonā 3-9.
Vidējās farmakokinētiskie raksturlielumi (standarta novirze) linezolīds veseliem brīvprātīgajiem pēc vienreizējas un atkārtotas (līdz Css Linezolīds asinis) / Dotajā tabulās ieviešanu.
Tabula 1
| Dozēšanas režīms Zyvoxid® | Farmakokinētiskie parametri | ||
| Cmaks(SD) ug / ml | Cmin(SD) ug / ml | Tmaks(SD) nē | |
| Šķīdums infūzijām 600 mg deva | 12.9 (1.6) | – | 0.5 (0.1) |
| Šķīdums infūzijām 600 mg 2 reizes / dienā | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Tabula 2
| Dozēšanas režīms Zyvoxid® | Farmakokinētiskie parametri | ||
| AUC(SD) µ g x h/ml | T1/2(SD) nē | Cl(SD) ml / min | |
| Šķīdums infūzijām 600 mg deva | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Šķīdums infūzijām 600 mg 2 reizes / dienā | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – standarta novirze
Vidējā vērtībamin, sasniegts tad, kad devām 600 mg 2 reizes / dienā, aptuveni vienāds ar augstākajām vērtībām IPC90 Vismazāk jutīgi mikroorganismi.
Sadale
Linezolīds strauji izplatās audos ar labu perfūzijas. Vd kad Kss veseliem brīvprātīgajiem vidēji 40-50 l. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 31% un tas nav atkarīgs no koncentrācijas linezolīda asinīs.
Metabolisms
Nodibināts, Citohroma P450 izoenzīmu, kas nav iesaistīti metabolismā linezolīds in vitro. Linezolīds bija arī klīniski nozīmīgs nomāc P450 izoenzīmu starpniecību (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Metaboliskā oksidēšanas noved pie veidošanos 2 neaktīvi metabolīti – gidroksietilglitsina (Tas ir galvenais metabolīts cilvēkam, un tiek izveidota kā rezultātā nav fermentatīvo procesu) un aminoetoksiuksusnoy acid (veidojas mazākām summām). Aprakstīta arī citi neaktīvi metabolīti.
Atskaitīšana
Linezolīds šovi, pirmkārt, urīns kā gidroksietilglitsina (40%), aminoetoksiuksusnoy acid (10%) un nemainīgs narkotiku (30-35%). Tā ekskrementi izdalās kā gidroksietilglitsina (6%) un aminoetoksiuksusnoy acid (3%). Nepārveidotā formā ir gandrīz izvadīti ar izkārnījumiem.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Par linezolīdu farmakokinētika tika pētīta pēc vienas tālāk / devā 10 mg / kg vai 600 mg bērniem no dzimšanas līdz 17 gadiem (tostarp gan pilna termiņa, un priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem), veselīgas tīņi (12-17 gadiem) un bērni vecumā no 1 nedēļas pirms 12 gadiem.
Farmakokinētiskie parametri – vidējā vērtība (korelācijas koeficients,%) [minimums; maksimums]) ir parādīti tabulā.
Tabula 3
| Vecuma grupa | Cmaks ug / ml | Vd l / kg | AUC MCG x h / ml | T1/2 nē | Cl ml / min / kg |
| Priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem * <1 Nedēļasf | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Jaundzimušajiem donošennye ** <1 Nedēļasf | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Jaundzimušajiem donošennye ** ot 1 līdz 4 nedēļasf | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Jaundzimušajiem no 4 nedēļas pirms 3 mēnešif | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Bērni 3 mēnešus pirms 11 gadiemf | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Teens no 11 līdz 17 gadiemDž | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Pieaugušo§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – grūtniecība < 34 nedēļas (iekļauts 1 priekšlaicīga bērnu vecumā 1 līdz 4 nedēļas.
** – Grūtniecība ≥ 34 nedēļas
f – deva linezolīda 10 mg / kg
Dž – deva linezolīda 600 mg vai 10 mg / kg līdz maksimāli 600 mg
§ – deva linezolīda 600 mg
Cmaks un Vd Linezolīds nav atkarīga no pacienta vecuma, bet klīrenss mainās ar vecumu linezolīda. Bērni vecumā no 1 nedēļas pirms 11 s lielākais klīrenss, kur AUC un T1/2 mazāk, nekā pieaugušajiem. Pieaugot vecumam, klīrenss linezolīda pakāpeniski samazinās, pusaudža vidējais klīrenss vērtības ir tuvu tiem pieaugušajiem.
Bērni jaunāki par 11 gadiem, saņem zāles ik 8 nē, pieaugušajiem un pusaudžiem, saņem zāles ik 12 nē, atzīmētie līdzīgi Dienas vidējā AUC. Klīrenss linezolīds augstāks bērniem un samazinās, pieaugot vecumam.
Farmakokinētika linezolīds būtiski nemainās pacientiem vecumā 65 un vecāki.
Daži farmakokinētikas atšķirības tika novērotas sievietēm, izteikts nedaudz samazināta Vd, samazināt klīrensu aptuveni 20%, dažreiz augstākas koncentrācijas asins plazmā. Tā kā T1/2 linezolīds vīriešiem un sievietēm būtiski neatšķīrās, nepieciešams pielāgot devu nenotiek.
Pacientiem ar vieglu nieru mazspēju, vidēji smaga vai smaga devas pielāgošana nav nepieciešama, tk. nepastāv saistība starp kvalitātes nodrošināšanu un likvidēšanu narkotiku caur nierēm. Kopš 30% devas izdalās laikā 3 h hemodialīze, pacienti, saņemot līdzīgu attieksmi, linezolīds jāievada pēc dialīzes.
Par linezolīdu farmakokinētika nemainās pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu mazspēju, saistībā ar kuru nav nepieciešams pielāgot devu.
Par pacientiem ar smagu aknu mazspēju farmakokinētika nav pētīta. Tomēr, ņemot vērā, linezolīds metabolizējas, kā rezultātā nav fermentatīvo procesu, var apgalvot,, aknu funkcija, kas būtiski neietekmē zāļu metabolismu.
Liecība
Ārstēšana infekcijas un iekaisuma slimību, izraisa jutīgu grampozitīvām aerobā un anaerobā mikroorganismu (tostarp infekcijām, pavada bakteriēmija):
- Kopienas iegūta pneimonija;
- Nozokomiāla pneimonija;
- Infekcijas ādas un mīksto audu;
- Infekcijas, вызванные Enterococcus spp. (t.sk.. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, vankomicīna izturīgs).
Infekcija, izraisa gram-negatīvo mikroorganismu, apstiprināts vai aizdomas (kombinētā terapijā).
Dozēšanas režīms
Šķīdums infūzijām jāievada pa 30-120 m.
Dozēšanas shēma un ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no slimības izraisītāja, lokalizācija un smagums infekcijas, kā arī klīniskā efektivitāte.
Ieteicamais dozēšanas shēma pieaugušajiem un bērniem no 12 gadiem uzskaitīti tabulā:
| Liecība (tostarp infekcijām, pavada bakteriēmija) | Viena deva un lietošanas biežums | Ieteicamais terapijas ilgums |
| Kopienu iegūta pneimonija | 600 mg katru 12 nē | 10-14 dienas |
| Nozokomiāla pneimonija | 600 mg katru 12 nē | 10-14 dienas |
| Infekcijas uz ādas un mīksto audu | 600 mg katru 12 nē | 10-14 dienas |
| Entyerokokkovyye infyektsii | 600 mg katru 12 nē | 14-28 dienas |
Ieteicamais dozēšanas shēma bērni vecumā 12 gadiem uzskaitīti tabulā:
| Liecība (tostarp infekcijām, pavada bakteriēmija) | Viena deva un lietošanas biežums | Ieteicamais terapijas ilgums |
| Kopienu iegūta pneimonija | 10 mg / kg ik 8 nē | 10-14 dienas |
| Nozokomiāla pneimonija | 10 mg / kg ik 8 nē | 10-14 dienas |
| Infekcijas uz ādas un mīksto audu | 10 mg / kg ik 8 nē | 10-14 dienas |
| Entyerokokkovyye infyektsii | 10 mg / kg ik 8 nē | 14-28 dienas |
Pacienti, kas sākumā terapijas, Medikamenta, kas /, Pēc tam to var pārtulkot jebkuru zāļu formas iekšķīgai lietošanai. Šis titrēšana nav nepieciešama, tk. biopieejamība ir gandrīz 100%.
Noteikumi administrēšanas risinājuma
Būtu Noņemiet aizsargapvalku no folijas tieši pirms infūzijas un apmēram 1 min, lai saspiestu infūzijas maisu, lai pārliecinātos, ka nav noplūžu. Ja pakešu plūsmas, risinājums ir ne sterils.
Infūzijas paketes nevar tikt savienoti virknē.
Joprojām neizmantotais šķīdums jāiznīcina. Nelietojiet daļēji piepildīta paketi.
Blakusefekts
No gremošanas sistēmas: bieži (>1%) – disgeizija, nelabums, vemšana, caureja, vēdersāpes (t.sk.. spastiska), gāzu uzkrāšanās, Izmaiņas kopējā bilirubīna, GOLD, IS, Sārmainās fosfatāzes.
No asinsrades sistēmas: bieži (>1%) – obratimaya anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija, pancitopēnija.
Cits: bieži (>1%) – galvassāpes, kandidoze; reti – perifērās neiropātijas gadījumi un optisko neiropātiju, piemērojot vairāk 28 dienas (saikne starp izmantošanas Zyvoxid® un nav pierādīts attīstība neiropātijas, jo lielākā daļa no šiem gadījumiem pacientiem, kas saņem gan narkotikas vai, kas var izraisīt neiropātija (Amitriptilīns, paroksetīns, Izoniazīds) un / vai ir bijusi slimība, kas var novest pie attīstību neiropātijas (diabēts, arteriāla hipertensija, hroniska nieru mazspēja, osteosarkoma, encephalopyosis).
Sānu reakcijas nav atkarīgs no devas un, parasti, Tas neprasa terapijas pārtraukšanu.
Kontrindikācijas
- Jutība pret linezolīdu un / vai citas sastāvdaļas narkotiku.
Grūtniecība un zīdīšana
Adekvāti un labi kontrolēti pētījumi par narkotiku Zyvoxid drošību® grūtniecības laikā tika veikts. Izmantošana Zyvoxid® Ja grūtniecība ir iespējama tikai tajos gadījumos, ja sagaidāmais ieguvums no terapijas mātei atsver iespējamo risku.
Nezināms, vai linezolīds tiek piešķirti ar mātes pienu, lai jūs būtu pārtraukt zīdīšanu, ieceļot mātes zīdīšanas laikā.
Brīdinājumi
Ar attīstību caureja pacientiem, ņemot Zyvoxid®, būtu jāņem vērā risku pseidomembranozo kolītu dažāda smaguma.
Laboratorijas rādītāju monitorings
Ārstēšana ir jāveic klīniskā asinis pacientiem ar palielinātu asiņošanas risku, mielosupresija vēsture, kā arī vienlaikus lietojot narkotikas, samazinātu hemoglobīna līmenis, trombocītu skaits vai to funkcionālo īpašību, un pacientiem, saņemot linezolīds vairāk 2 nedēļas.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus
Zāļu Zyvoxid® Tas neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus.
Pārdozēt
Pašlaik gadījumi narkotiku pārdozēšanas Zyvoxid® nav ziņots.
Ārstēšana: Ja nepieciešams, simptomātiska terapija (t.sk.. nepieciešams, lai uzturētu līmeni glomerulārās filtrācijas ātrumu). Par 30% devas izdalās laikā 3 h hemodialīze.
Zāļu mijiedarbība
Linezolīds ir vājš atgriezeniska neselektīva MAO inhibitors, Tomēr daži pacienti Zyvoxid® Tas var izraisīt mērenu atgriezeniska pieaugumu asinsspiedienu paaugstinošu efektu pseidoefedrīna un fenilpropanolamīnu. Ņemot vērā, šis, kamēr pieteikums ir ieteicams samazināt sākotnējo devu adrenerģisko narkotikas (t.sk.. dopamīna un ego agonistov) turpināt veikt atlasi devas titrēšanu.
Farmakokinētiska mijiedarbība
Ja vienlaicīga Zyvoxid® ar novēroja aztreonāms un gentamicīna izmaiņas farmakokinētikā linezolīdu.
Farmācijas mijiedarbība
Zivoks® formā šķīduma pagatavošanai ir saderīgs ar šādiem šķīdumiem: 5% glikoze (glikoze), 0.9% nātrija hlorīda šķīduma, Ringera šķīdums injekcijām ar laktozes.
Par infūzijas farmaceitiski nav savienojams ar amfotericīnu B risinājums, hlorpromazīns, diazepamom, pentamidīns izetionātu, fenitoīns, Eritromicīns, kotrimoksazolu.
Šķīdums infūzijām ir ķīmiski nesaderīgs ar ceftriaksona nātrija.
Neievieš papildu komponentus šķīdumu infūzijām. Jo iecelšanu Zyvoxid® vienlaicīgi ar citām zālēm, katrs zāles jālieto atsevišķi.
Nosacījumus aptieku piegādes
Zāles ir izlaists zem receptes.
Nosacījumi un noteikumi
Zāles jāuzglabā temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.
Pirms lietot, infūzijas maisi jāuzglabā čaumalu no folijas un kartona kastē. Pēc atvēršanas iepakojuma saturu jāizlieto nekavējoties.
