Retard ZETAMAKS
Active materiāls: Azitromicīnu
Kad ATH: J01FA10
CCF: Makrolīdu antibiotikas – azalid
SSK-10 kodi (liecība): J01, J15, J15.7, J16.0
Kad CSF: 06.07.01
Ražotājs: PFIZER PHARMACEUTICALS LLC (Savienotās Valstis)
Zāļu forma, sastāvu un iepakošana
Pulveris injekciju suspensijas ilgtspējīgai atbrīvošanu iekšķīgai balts vai gandrīz balts, nehomogēna, t.sk.. Mikrosfēras.
| 1 fl. | |
| azitromicīnu (formā dihidrāta) | 2 g |
Palīgvielas: glicerīna tribegenat, poloksamērs 407.
Pildvielas: saharoze, Bezūdens nātrija fosfāts, magnija hidroksīds, giproloza, Xanthan Gum, koloidālais silīcija dioksīds, Titāna dioksīds, ķiršu garšu, banānu garšu.
Plastmasas pudeles (1) – folijas paciņa (1) – iepakojumi kartona.
Farmakoloģiskā darbība
Antibiotika, pirmais apakšklase makrolīdu antibiotikām, pazīstams kā azalides. Azitromicīnu saistās ar 50S ribosomu subvienības uzņēmīgo mikroorganismu un sagrauj proteīnu sintēzi, neietekmējot sintēzi nukleīnskābju. Azitromicīnu uzkrājas fibroblastu, epitēlija šūnas, makrofāgi un cirkulējošo neitrofilu un monocītu. Pēc 1 stundas inkubācijas attiecība- un ārpusšūnas koncentrācija pārsniedza in vitro 30. Rezultāti in vivo pētījumi liecina, ka, narkotiku uzkrāšanās makrofāgos un cirkulējošo leikocītu var veicināt izplatīšanu par šo antibiotiku iekaisušas audos.
Azitromicīnu ir aktīvs pret lielāko celmiem šādiem mikroorganismiem, gan in vitro, un klīniskajos infekciju. Tas darbojas pret Aerobo un fakultatīvi grampozitīvās mikroorganismi Streptococcus pneumoniae (Gram-pozitīvu mikroorganismi, izturīgs pret eritromicīnu un penicilīnu, var eksponēt krustenisko rezistenci pret azitromicīnu); Aerobo un fakultatīvi gram-negatīvo mikroorganismi Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; citi mikroorganismi Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Ražošana no β-laktamāzes ar mikroorganisma neietekmē aktivitāti azitromicīnu.
In vitro eksperimentos, vismaz 90% celmi šādiem mikroorganismiem iezīmēja IPC, norādot uzņēmību pret azitromicīnu. Tomēr, drošība un efektivitāte azitromicīna ar infekciju ārstēšanai, izraisa šo mikroorganismu, Pietiekami kontrolētos pētījumos nav noteikta. Tie ietver Aerobo un fakultatīvi grampozitīvās mikroorganismi Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptokoki (C grupa, F, G), Streptococcus viridans; Aerobo un fakultatīvi gram-negatīvi mikroorganismi Bordetella pertussis, Legionella pneumophila; anaerobo mikroorganismu Peptostreptococcus spp., Prevotellas krustcelēs; cits organismi Ureaplasma urealyticum.
Farmakokinētika
Zetamaks retard konkrētu zāļu formas, satur mikrosfēras, nodrošina ilgstošu atbrīvošanu aktīvās vielas. Veseliem brīvprātīgajiem, Cmaks serums azitromicīnu AUC un0-24 pēc vienas devas zāļu Zetamaks retard iekšķīgas 2.0 g bija augstākas, nekā ar azitromicīnu tabletes kopējo devu 1.5 g 3 dienas (500 mg / dienā) vai 5 dienas (500 mg pirmajā dienā, un tad 250 mg / dienā). Ņemot vērā atšķirības farmakokinētikas, Zetamaks retard zāles nav savstarpēji ar azitromicīnu ar tablešu formā (3- un 5-diena shēma).
Tabula 1. Vidējais farmakokinētikas parametri azitromicīnu pirmajā dienā pēc vienas devas zāļu devā retard Zetamaks 2.0 g un pēc azitromicīns tabletes ar kopējo devu 1.5 g 3 dienas (500 mg / dienā) vai 5 dienas (500 mg pirmajā dienā, un tad 250 mg / dienā) veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem.
| Farmakokinētiskie parametri | Azitromicīnu | ||
| Retard Zetamaks (n = 41)1 | 3 diena (n = 12)2 | 5 dienas (n = 12)2 | |
| Cmaks (ug / ml) | 0.821 (0.281) | 0.441 (0.223) | 0.434 (0.202) |
| Tmaks (nē)3 | 5.0 (2.0-8.0) | 2.5 (1.0-4.0) | 2.5 (1.0-6.0) |
| AUC0-24 (μg · h / ml) | 8.62 (2.34) | 2.58 (0.84) | 2.60 (0.71) |
| AUC0-8 (μg · h / ml)4 | 20.0 (6.66) | 17.4 (6.2) | 14.9 (3.1) |
| T1/2 (nē) | 58.8 (6.91) | 71.8 (14.7) | 68.9 (13.8) |
*Farmakokinētikas parametrus narkotiku un retard Zetamaks azitromicīnu formā tablešu (laikā 3 un 5 dienas) Tie tika iegūti dažādos pētījumos
1 – n = 21 для AUC0-8 un T1/2
2 – Cmaks, Tmaks un AUC0-24 – tikai pirmajā dienā
3 – vidējā vērtība (diapazons)
4 – AUC Kopā vienas devas, uztveršana laikā 3 un 5 dienas.
SD – standarta novirze.
Absorbcija
Krustotā pētījumā 16 Veseliem brīvprātīgajiem saņēma single 2.0 g produkta Zetamaksretard (pulveris suspensijas ilgtspējīgai atbrīvošanu iekšķīgai) un azitromicīna daudzums pulvera veidā iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai (PIC) (2 soma uz 1.0 g).Vidēji Cmaks un AUC0-t azitromicīnu ņemot narkotiku Zetamaks retard bija attiecīgi 57% un 17% zemāk, nekā tad, kad azitromicīnu PIC. Zetamaks retard bioloģiskā pieejamība, salīdzinot ar PIC bija 83%. Uzklausījusi narkotikas Zetamaks retard Cmaks azitromicīnu sasniegt vidēji 2.5 stundas vēlāk, nekā pēc ievadīšanas azitromicīna PIC. Tādā veidā, Zetamaks retard devu azitromicīnu un PIC, sastāvdaļas 2.0 g reiz, Tie nav bioekvivalentas un savstarpēji aizvietojami.
Pirms zāļu devā retard Zetamaks 2.0 g pēc trekna maltīte (150 kcal olbaltumvielas, 250 ogļhidrātu un kaloriju 500-600 kcal tauki) uz 15 veseliem brīvprātīgajiem vidējais Cmaks azitromicīnu palielināts 115%, un AUC0-4 - On 23% salīdzinot ar tiem gavēni. Piemērojot šo narkotiku devu retard Zetamaks 2.0 g pēc standarta maltītes (56 kcal olbaltumvielas, 316 ogļhidrātu un kaloriju 207 kcal tauki) uz 88 Pieaugušie vidēji Cmaks Azitromicīnu palielinājies par 119%, un AUC0-72 nē - On 12% salīdzinot ar tiem, kas tukšā dūšā.
Krustotā pētījumā 39 Veseliem brīvprātīgajiem saņēma tikai Zetamaks retard devu 2.0 R un Zetamaks retard kombinācijā ar 20 ml antacīdu, kas satur alumīnija hidroksīdu un magnija standarta devas. No antacīdu lietošana neietekmēja ātrumu un apjomu absorbcijas azitromicīnu.
Sadale
Saistīties ar plazmas olbaltumvielām azitromicīnu koncentrāciju atkarīgi un samazinās ar grādu 51% koncentrācijās 0.02 ug / ml līdz 7% pie 2.0 ug / ml. Pēc mutiska azitromicīnu ir plaši izplatīti audos, kur Vd līdzsvara stāvoklī 31.1 l / kg.
Koncentrācija azitromicīna audos pārsniedza plazmā un serumā. Aktīva sadalījums narkotiku audos var būt svarīgi, lai tās klīniskās efektivitātes. Pretmikrobu aktivitāte azitromicīna atkarīgs no pH un samazinās līdz ar tās. Tāpēc, augstākas audu koncentrāciju nevar kvantitatīvi korelē ar klīnisko efektivitāti. Koncentrācija azitromicīna dažos audos (šķidrumi) un to korelācija ar koncentrāciju plazmā / serumā ir uzskaitīti tabulā. 2.
Tabula 2. Koncentrācija azitromicīnu pēc zāļu lietošanas 500 mg pieaugušajiem *
| Laiks pēc ievadīšanas (nē) | Koncentrācija audos vai ķermeņa šķidrumiem (g / g vai g / ml) | Piemēroti koncentrācija plazmā vai serumā (ug / ml) | Attiecība audu / plazmas (serums) |
| Āda | |||
| 72-96 | 0.4 | 0.012 | 35 |
| Plaušas1 | |||
| 72-96 | 4.0 | 0.012 | >100 |
| Wetness2 | |||
| 2-4 | 1.0 | 0.64 | 2 |
| 10-12 | 2.9 | 0.1 | 30 |
| Mindaliny3 | |||
| 9-18 | 4.5 | 0.03 | >100 |
| 180 | 0.9 | 0.006 | >100 |
| Kakls4 | |||
| 19 | 2.8 | 0.04 | 70 |
* Koncentrācija azitromicīna audos tika noteikts pēc ievadīšanas kapsulas 250 mg.
1 – ņemšanas caur 2-4 stundas pēc pirmās devas.
2 – ņemšanas caur 10-12 stundas pēc pirmās devas
3 – dozēšana – divas devas 250 mg ik pēc 12 nē.
4 – ņemšanas caur 19 h pēc vienreizējas devas 500 mg.
Active audu sadale tika apstiprināta studiju papildu audos un šķidrumos, piemēram, kaulu, izšļākt, prostatas, olnīca, dzemde, pridatka, kuņģis, aknu un žultspūšļa. Tomēr, klīniskā vērtība medikamenta koncentrācijas šajos audos nav izveidota, tk. efektivitāte azitromicīna ārstēšanā infekcijas lokalizāciju adekvātu kontrolētos pētījumos nav pētīta.
Pēc 5 dienu laikā azitromicīnu tablešu (500 mg pirmajā dienā un 250 mg / dienā atlikušais 4 dienas) koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā, ja nav meningītu iekaisuma čaumalas bija ļoti zems (mazāk 0.01 ug / ml).
Metabolisms
Metabolisma pētījumi azitromicīnu in vitro un tiešraide Man nav pētīta.
Atskaitīšana
Seruma azitromicīna koncentrācija pēc vienreizējas devas zāļu devā retard Zetamaks 2.0 g samazināta vairākos posmos saskaņā ar T1/2 59 nē. Long T1/2 Izmeklētāji uzskata lielu Vd. Azitromicīnu ir atvasināts galvenokārt neizmainītā veidā ar žulti. Pēc nedēļas terapijas ar urīnu neizmainītā veidā produkciju par 6% deva.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Farmakokinētika azitromicīnu in izuchalasy 42 Pieaugušo (21-85 gadiem) ar nieru darbības traucējumiem ir dažāda smaguma. Pēc perorāli lietojamu 1.0 g azitromicīnu (4 kapsulas 250 mg) pacientiem ar glomerulārās filtrācijas ātrumu (SKF) 10-80 ml / min, vidējais Cmaks un AUC0-120 Viņi bija attiecīgi 5.1 un 4.2% augstāka, nekā pacientiem ar normālu nieru darbību (SKF>80 ml / min). Pacientiem ar beigu stadijas nieru mazspēju (SKF<10 ml / min) Cmaks un AUC0-120 Mēs bijām 61% un 35% virs, nekā pacientiem ar normālu nieru darbību (SKF>80 ml / min). Pamatojoties uz datiem par izpēti farmakokinētikas azitromicīnu pacientiem ar nieru mazspēju, Korekcijas devu Zetamaks retard pacientiem ar VFR>10 ml / min nav nepieciešama.
Farmakokinētiskie parametri azitromicīnu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav pētīta.
Ietekme uz dzimuma farmakokinētiku narkotikas nav pētīta retard Zetamaks. Tomēr iepriekšējos pētījumos, tika konstatēts, ka farmakokinētika azitromicīnu ievērojamas atšķirības vīriešiem un sievietēm. Tāpēc nav ieteicams azitromicīnu devas pielāgošana pacientiem ar dažādu dzimumu.
Farmakokinētika Zetamaks retard gados vecākiem pacientiem nav pētīta.
Zetamaks retard narkotiku nav reģistrēts lietošanai pediatrijā.
Liecība
Ārstēšana vieglas vai vidēji smagas infekcijas un lokalizācija, izraisa jutīgo celmu mikroorganismiem, kas uzskaitīti:
- Ostryi baktyerialinyi sinusīts, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;
- Kopienas iegūta pneimonija, izraisa Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (ja iespējams, perorāla terapija).
Dozēšanas režīms
Pilns kurss antibakteriālās terapijas Zetamaks retard tas ietver vienas perorālas 2.0 g.
Saturs flakona izšķīdina 60 ml ūdens. Labi sakrata pirms lietošanas, un veikt perorāli lietojamu. Zāles jālieto tukšā dūšā, vismaz 1 stundas pirms vai pēc 2 stundas pēc ēšanas.
Blakusefekts
Pirms zāļu Zetamaks retard viena deva 2.0 Mr bieži novērots vieglas vai vidēji smagas blaknes no kuņģa-zarnu trakta: caureja / nestabils krēsls (11.6%), nelabums (3.9%), sāpes vēderā (2.7%), galvassāpes (1.3%) un vemšana (1.1%). Kuņģa-zarnu trakta traucējumu biežums, saistīta ar narkotiku lietošanu Zetamaks retard un salīdzinājuma bija 17.2% un 9.7% attiecīgi. Saistīta ar citām terapijas nevēlamu reakciju pacientiem biežums, saņemot Zetamaks retard, nepārsniedz 1%.
Blakusparādības, notiek ar frekvenci, kas mazāka nekā 1% pacienti, ņemot Zetamaks retard, Tālāk norādītās.
Sirds-asinsvadu sistēma: sirds puksti, sāpes krūtīs, aritmija * (t.sk.. kambaru tahikardija un hipotensija), reti – Intervāla QT * pagarināšanās un sitieniem pēc tipa “pirouette”).
No gremošanas sistēmas: aizcietējums, dispepsija, gāzu uzkrāšanās, gastrīts, mutes kandidoze, nestabils krēsls, anoreksija *, Vemšana / Caureja, retos gadījumos izraisa dehidratāciju, psevdomembranoznыy kolīts *, pankreatīts *, Retiem krāsas maiņa valodā *.
Ar Uroģenitālās sistēmas: vaginīts, intersticiāls nefrīts *, Akūta nieru mazspēja *, kandidoze *.
No centrālās un perifērās nervu sistēmas: reibonis, krampji *, galvassāpes *, miegainība *, hiperaktivitāte *, nervozitāte *, * Uzbudinājums un ģībonis *, agresīva reakcija un nemiers * *.
No sajūtām: disgeizija, dzirdes traucējumi * (t.sk.. dzirdes zudums, kurlums un / vai troksnis ausīs).
Par daļu no aknu un žultsceļu: aknu funkcija * (tostarp hepatīts un holestatiska dzelte), retos gadījumos aknu nekrozi un aknu mazspēja * *, kas dažkārt izraisīja nāves.
Alerģiskas reakcijas: izsitumi, nieze, nātrene, artralgii *, tūska *, tūska *, fotosensitivitātes reakcijas *; reti – nopietnas ādas reakcijas * (ieskaitot erythema multiforme, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksičeskij épidermal'nyj nekrolīze), anafilakse * (retos gadījumos ar letālu iznākumu).
No asinsrades sistēmas: trombocitopēnija *, viegla neitropēnija *.
Bieži reakcijas: astēnija, parestēzija *, nogurums *, savārgums *.
No laboratorijas parametriem: kas par narkotiku klīniskajos pētījumos tika ziņots Zetamaks retard pēc klīniski nozīmīgas laboratorisko izmeklējumu patoloģijas (neatkarīgi no tā, ar ārstēšanu saistītās) savu parasto sākotnējām vērtībām laikā: biežums ≥1% – skaita samazināšana limfocītu un skaita palielināšanu eozinofilu; samazināšana bikarbonātus; frekvence <1% – leikopēnija, neitropēnija, paaugstināts bilirubīna, IS, GOLD, BUN, kreatinīna, līmeņa izmaiņas kālija. Kur, kad rezultāti tika zināmi novērošana, Laboratorisko rezultātu novirzes bija atgriezeniskas.
* blakusparādības, reģistrēts klīniskajā praksē, kuras attiecības ar azitromicīnu nav noteikta.
Kontrindikācijas
- Smagi aknu darbības traucējumi;
- Paaugstināta jutība pret azitromicīnu, eritromicīns vai jebkuru makrolīdu antibiotikas vai ketolidnym.
Efektivitāte un drošība narkotiku Zetamaks retard bērniem 12 un nav pētīta jaunāks.
NO piesardzība izrakstīt zāles cilvēka aknās (tk. Azitromicīnu atvasina galvenokārt aknās), kad ESRD (SKF zemāk 10 ml / min), tk. pieredze ar narkotiku šādiem pacientiem ir ierobežota, aritmija (var attīstīties kambaru aritmijas un QT pagarināšanās).
Grūtniecība un zīdīšana
Adekvāti kontrolēti pētījumi par narkotiku grūtniecības laikā nav bijis, Tādēļ, azitromicīnu var lietot grūtniecības laikā tikai tad, ja tas ir ļoti nepieciešams.
Par atlases azitromicīnu krūts piens nav. Daudzas zāles izdalās mātes pienā, Tāpēc jāievēro piesardzība, kas par sieviešu iecelšanu uz azitromicīnu, baro bērnu ar krūti.
Brīdinājumi
Lai novērstu veidošanos rezistento baktēriju un nodrošināt saglabāšanu efektivitātes narkotiku Zetamaks retard, kā arī citu antibakteriālu līdzekļu, zāles drīkst lietot tikai ārstēšanai apstiprināti vai tiek turētas aizdomās, iespējams bakteriālu infekciju, izraisa jutīgo baktēriju. Izvēloties vai modificējot antibakteriālu terapiju, jāņem vērā sētu rezultātus un novērtējums jutīguma. Ja šādi dati nav pieejami, tad dažas palīdzēt izvēlēties empīrisko terapiju var sniegt reģionālu informāciju par patogēnu un to jutīgumu izplatīšanu.
Pirms ārstēšanas jāveic bakterioloģisko testu, identificēt patogēnu un noteikt tās jutība pret narkotiku Zetamaks retard. Ārstēšana ar narkotiku Zetamaks retard var uzsākt pirms testa rezultātiem. Kad tās kļūst zināmas, pretmikrobu terapija attiecīgi jāpielāgo.
Ārstējot citu makrolīdiem atzīmētas pagarinot sirds repolarizāciju un QT intervālu, palielinot risku aritmiju, jo īpaši kambaru aritmijas šādiem “pirouette”. Pacientiem ar paaugstinātu risku pagarināšanu repolarizāciju nevar pilnībā izslēgt līdzīgu efektu azitromicīnu.
Retos gadījumos pacientiem, saņemot citus azitromicīnu, izstrādāja smaga alerģiska reakcija, tostarp angioedēma, anafilakse un ādas reakcijas, t.sk.. Stīvensa-Džonsona sindroms un toksičeskij épidermal'nyj nekrolīze (lai gan reti, Bija bojāgājušie). Neskatoties uz efektivitātes primārā simptomātisku terapiju, pēc tā izbeigšanas noteiktās pacientu alerģijas simptomi atkal parādījās drīz, lai gan pacienti nesaņēma azitromicīna. Šādiem pacientiem nepieciešama ilgāka novērošana un simptomātiska ārstēšana. Saziņa starp šādiem nevēlamiem notikumiem un ilgu pussabrukšanas periodu, azitromicīnu audos, kam seko iedarbība uz antigēna nav instalēta.
Kad jūs redzat kādas pazīmes alerģiskas reakcijas pacientiem, nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību. Gadījumā, alerģiskas reakcijas, būtu piemēroti terapija. Ārstam jāņem vērā, ka pēc izbeigšanas simptomātiska ārstēšana iespējamo atsākšanu alerģijas simptomiem.
Ārstējot gandrīz visu antibakteriālo līdzekļu aprakstīti gadījumi pseidomembranozais kolīts, smagums, kas var būt no vieglas līdz dzīvībai bīstamai. Tāpēc, izskats caureju pēc iecelšanas antibiotikas būtu jāapsver iespēja šādu slimību.
Ārstēšanas antibakteriālos noved pie izmaiņām normālu resnās zarnas mikrofloru un var izraisīt pārmērīgu augšanu klostrīdiju. Pētījumi liecina,, ka galvenais cēlonis “KOLITA, Apvienojas ar antibiotikām”, является токсин Clostridium difficile.
Ja diagnoze pseidomembranozo kolītu, Jums ir veikt attiecīgus pasākumus. Vieglākos gadījumos, parasti ir pietiekami, lai atceltu antibakteriālo narkotiku. Vidēji smagos un smagos gadījumos, liecina par šķidruma un elektrolītu ieviešanu, olbaltumvielas, un iecelšana antibakteriālo līdzekļu, efektīvs kolīts, вызванном Clostridium difficile.
Ja laikā 5 minūtes pēc narkotiku pacientam rodas vemšana, Ārstiem vajadzētu apsvērt, cik lietderīgi iecelt papildu antibiotiku terapiju, tk. azitromicīnu absorbcija šajā gadījumā būs minimāls. Ieraksta uzsūkšanos azitromicīnu gadījumā vemšana ir robežās 5-60 minūtes pēc viņa uzņemšanas nepietiek, Tāpēc ārsti būtu jāizvērtē nepieciešamība alternatīvu terapiju. Ja vemšana attīstās laikā 60 min pēc devas pacientiem ar normālu kuņģa motoriku, otro devu saņemšanas Zetamaks retard vai citas antibiotikas nav nepieciešamas.
Apturēšanas Zetamaks retard satur 148 mg nātrija.
Pārdozēt
Pārdozēšanas gadījumā var sagaidīt, lai attīstītu minētos blakusparādības tādā izteiktāka formu.
Ārstēšana: simptomātiska un atbalstoša terapija.
Zāļu mijiedarbība
Farmakokinētikas pētījumos, ir pārbaudīts, mijiedarbību azitromicīnu formā kapsulu un tablešu (devās no 500 līdz 1200 mg) ar narkotikām, ko varētu izmantot vienlaicīgi ar. Ietekme azitromicīnu citu zāļu dots tabulā. 3, un sekas citu zāļu farmakokinētiku azitromicīnu - tabula. 4.
Azitromicīnu kapsulas un tabletes terapeitiskās devās, ir neliela ietekme uz farmakokinētiku narkotikām, uzskaitīti tabulā. 3. Kaut mijiedarbība narkotiku Zetamaks retard ar citām zālēm nav pētīta, mēs varam pieņemt, ka nav par iespējamo mijiedarbību, tk. AUC vērtības kopējā azitromicīna, lietojot narkotikas Zetamaks retard un cita veida azitromicīnu ir salīdzināmi. Saistībā ar šo labojumu devu narkotiku, uzskaitīti tabulā. 3, kad piemēro vienlaikus ar zālēm nav ieteicams retard Zetamaks.
Efavirenzs un flukonazols ir neliela ietekme uz farmakokinētiku azitromicīnu, izmanto tablešu formā. Nelfinavirs izraisīja ievērojamu pieaugumu Cmaks и AUC азитромицина. Līdzīgus rezultātus var gaidīt, ja izmanto narkotiku Zetamaks retard. Kaut korekcijas devas Zetamaks retard, kad programmai ar narkotikām, uzskaitīti tabulā. 4, nav ieteicams, Tomēr, kad kopā ar nelfinaviru piesardzīgu rūpīgi kontrolēt zināmās blakusparādības azitromicīnu, piemēram, paaugstināts aknu enzīmu un dzirdes zudums.
Azitromicīnu neietekmēja protrombīna laika izmaiņas vienā devā varfarīna. Tomēr, bet izmantošana azitromicīnu un varfarīna ieteicams rūpīgi uzraudzīt protrombīna laiks. Vienlaicīga lietošana makrolīdu un varfarīna klīniskajā praksē tika pievienots palielināts antikoagulanta efekts.
Farmakokinētikas pētījumos konstatēja, terapeitiskās devās, azitromicīnu ir neliela ietekme uz farmakokinētiku atorvastatīna, karʙamazepina, cetirizīna, didanozina, эfavirenza, flukonazola, indinavīru, midazolama, rifaʙutina, sildenafils, teofillina (w / w, un uz iekšu), triazolama, trimetoprims / sulfametoksazols un zidovudīns. Vienlaicīga efavirenza vai flukonazols ir neliela ietekme uz farmakokinētiku azitromicīnu. Devas pielāgošana šīm zālēm, ja tie tiek piemēroti vienlaicīgi ar azitromicīnu nav nepieciešama.
Tabula 3. Farmakokinētiskie parametri narkotikas, piemēro vienlaikus ar azitromicīnu.
| Devas | Devas azitromicīnu * | Proporcija (ar / bez azitromicīnu) farmakokinētiskie parametri PM, piemērot vienlaicīgi (90% DI); neietekmē = 1.00 | |
| Vidēji Cmaks | Vidējais AUC | ||
| Atorvastatīns (n = 12) | |||
| 10 mg / dienā 8 dienas | 500 mg / dienā iekšķīgi dienās 6-8 | 0.83 (0.63-1.08) | 1.01 (0.81-1.25) |
| Karbamazepīns (n = 7) | |||
| 200 mg / dienā 2 diena, tad 200 mg 2 reizes / dienā 18 dienas | 500 mg / dienā iekšķīgi 16-18 dienas | 0.97 (0.88-1.06) | 0.96 (0.88-1.06) |
| Cetirizīns (n = 14) | |||
| 20 mg / dienā 11 dienas | 500 mg iekšķīgi gada 7. diena, un tad 250 mg / dienā (dienas 8-11) | 1.03 (0.93-1.14) | 1.02 (0.92-1.13) |
| Didanozīna (n = 6) | |||
| 200 mg iekšķīgi 2 reizes / dienā 21 diena | 1200 mg / dienā iekšķīgi dienās 8-21 minūtes | 1.44 (0.85-2.43) | 1.14 (0.83-1.57) |
| Efavirenzs (n = 14) | |||
| 400 mg / dienā 7 dienas | 600 mg iekšķīgi gada 7. diena | 1.041 | 0.951 |
| Flukonazols (n = 18) | |||
| 200 mg iekšķīgi reizi | 1200 mg iekšķīgi reizi | 1.04 (0.98-1.11) | 1.01 (0.97-1.05) |
| Indinavīrs (n = 18) | |||
| 800 mg 3 reizes / dienā 5 dienas | 1200 mg iekšķīgi 5. dienā | 0.96 (0.86-1.08) | 0.90 (0.81-1.00) |
| Midazolāmu (n = 12) | |||
| 15 mg iekšķīgi 3. dienā | 500 mg / dienā perorāli 3 diena | 1.27 (0.89-1.81) | 1.26 (1.01-1.56) |
| Nelfinavirs (n = 14) | |||
| 750 mg 3 reizes / dienā 11 dienas | 1200 mg iekšķīgi 9. diena | 0.90 (0.81-1.01) | 0.85 (0.78-0.93) |
| Rifabutīna (n = 6) | |||
| 300 mg / dienā 10 dienas | 500 mg perorāli pirmajā dienā, tad 250 mg (dienas 2-10) | –2 | Nav datu |
| Sildenafils (n = 12) | |||
| 100 mg 1 un 4. diena | 500 mg / dienā 3 diena | 1.16 (0.86-1.57) | 0.92 (0.75-1.12) |
| Teofilīns (n = 10) | |||
| 4 mg / kg / dienā līdz 1, 11, 25 | 500 mg iekšķīgi gada 7. diena, tad 250 mg / dienā (dienas 8-11) | 1.19 (1.02-1.40) | 1.02 (0.86-1.22) |
| Teofilīns (n = 8) | |||
| 300 mg iekšķīgi 2 reizes / dienā 15 dienas | 500 mg iekšķīgi 6. dienā, un tad 250 mg / dienā (dienas 7-10) | 1.09 (0.92-1.29) | 1.08 (0.89-1.31) |
| Triazolāms (n = 12) | |||
| 0.125 mg dienā 2 | 500 mg perorāli pirmajā dienā, un tad 250 mg / dienā diena 2 | 1.061 | 1.021 |
| Trimetoprims / sulfametoksazols (n = 12) | |||
| 160 mg / 800 mg perorāli 7 dienas | 1200 mg iekšķīgi gada 7. diena | 0.85 (0.75-0.97)/0.90 (0.78-1.03) | 0.87 (0.80-0.95)/0.96 (0.88-1.03) |
| Zidovudīns (n = 5) | |||
| 500 mg iekšķīgi 21 diena | 600 mg iekšķīgi 14 dienas | 1.12 (0.42-3.02) | 0.94 (0.52-1.70) |
| Zidovudīns (n = 4) | |||
| 500 mg iekšķīgi 21 diena | 1200 mg / dienā perorāli 14 dienas | 1.31 (0.43-3.97) | 1.30 (0.69-2.43) |
* azitromicīnu kapsulas un tabletes, ja vien nav norādīts citādi
1 90% CI Unknown
2 vidējās koncentrācijas rifabutīna 12 h pēc pēdējās devas rifabutīna izgatavots 60 ng / ml, bet izmantošana azitromicīnu un 71 ng / ml, bet ja izmanto tāda placebo.
Tabula 4. Farmakokinētikas parametri azitromicīnu, kamēr narkotikas ir citas
| Devas | Deva azitromicīnu * | Proporcija (ar / bez vienlaicīgi piemēro narkotikām) Farmakokinētiskie parametri azitromicīnu, (90% DI); neietekmē = 1.00 | |
| Vidējais Cmax | Vidējais AUC | ||
| Efavirenzs (n = 14) | |||
| 400 mg / dienā 7 dienas | 600 mg iekšķīgi gada 7. diena | 1.22 (1.04-1.42) | 0.921 |
| Flukonazols (n = 18) | |||
| 200 mg vienreiz iekšā | 1200 mg vienreiz iekšā | 0.82 (0.66-1.02) | 1.07 (0.94-1.22) |
| Nelfinavirs (n = 14) | |||
| 750 mg 3 reizes / dienā 11 dienas | 1200 mg iekšķīgi 9. diena | 2.36 (1.77-3.15) | 2.12 (1.8-2.50) |
| Rifabutīna (n = 6) | |||
| 300 mg / dienā 10 dienas | 500 mg perorāli pirmajā dienā, tad 250 mg / dienā (dienas 2-10) | –2 | Nav datu |
| Alumīnija un magnija hidroksīds (n = 39) | |||
| 20 ml deva parastos devās | Zetamaks 2 g reiz | 0.99 (0.93-1.06) | 0.99 (0.92-1.08) |
* azitromicīnu kapsulas un tabletes, ja vien nav norādīts citādi
1 90% CI Unknown
2 vidējās koncentrācijas azitromicīnu pēc 1 Nākamajā dienā pēc pēdējās devas sasniedza 53 ng / ml, bet izmantošana rifabutīna 300 mg / dienā 49 ng / ml, bet ja izmanto tāda placebo.
Klīniskajos pētījumos, pēc mijiedarbība narkotikas ar azitromicīnu noteikts, Tomēr tika veikta speciāli pētījumi par to mijiedarbību. Tomēr, Gadījumi ir ziņots par mijiedarbību vienlaicīgu lietošanu citiem makrolīdiem. Līdz papildu datu par mijiedarbību ar azitromicīnu, lietojot šādas zāles ieteicams rūpīgi kontrolēt pacientu:
- Digoksīns - palielināta koncentrācija digoksīna;
- Ergotamīnu un dihidroergotamīnu - akūtā toksicitāte, raksturīga smaga perifēro asinsvadu spazmām un dizestēzija;
- Uzraudzība koncentrācijas ciklosporīna, geksobarbital un fenitoīnu.
Nosacījumus aptieku piegādes
Zāles ir izlaists zem receptes.
Nosacījumi un noteikumi
Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° S.Srok dzīvē – 2 gads. Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.
Gatavo suspensija jāuzglabā nepieejamā bērnu istabas temperatūrā (15-30° C); Nesasaldēt. Gatavo virca jāizlieto 12 stundu laikā.
