ZEFTERA

Active materiāls: Tseftobyprol
Kad ATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
SSK-10 kodi (liecība): L01, L02, L03, L08.0
Kad CSF: 06.02.04
Ražotājs: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. (Beļģija)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Valium infūziju šķīduma в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Palīgvielas: citronskābes monohidrāts, Nātrija hidroksīds, slāpeklis (инертный газ при лиофилизации).

Флаконы стеклянные вместимостью 20 ml (1) – iepakojumi kartona.
Флаконы стеклянные вместимостью 20 ml (10) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., rezistenti pret meticilīnu, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol aktīvs pret большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: Grampozitīvie aerobie – Enterococcus faecalis (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus cilvēks , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, penicilīnu jutīgu, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; gramnegatīvie aerobi – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteuss ir brīnišķīgs, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp.. (ieskaitot Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Serratia vītums.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, reti novērotas. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Tajā pašā laikā, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Farmakokinētika

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 katru minūti 8 nē, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Tabula 1. Vidējais (standarta novirze) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

C_maks и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 mg – 1 g. C_ss концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Sadale

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% un nav atkarīgs no tā koncentrācijas. V_d līdzsvara stāvoklī 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Metabolisms

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. No priekštečvielas koncentrācija ir niecīga, un tā var noteikt plazmā un urīnā tikai infūzijas laikā.

Ceftobiprole metabolizējas minimāli uz ne-ciklisku metabolītu, kas ir mikrobioloģiski neaktīvi. Šā metabolīta koncentrāciju zem no ceftobiprole un koncentrācija ir par 4 % no pēdējās.

Atskaitīšana

Ceftobiprole atvasina galvenokārt neizmainītā caur izdalīšanos caur nierēm. T_1/2 ir par 3 nē. Galvenais mehānisms izdalīšanos caur nierēm ir glomerulārās filtrācijas, neliela daļa no devas iziet reabsorbciju kanāliņos. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), metabolīta ar atvērtu gredzenu (5%) un ceftobiprole medokarila (<1%).

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 ml / min). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 un 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (KK no 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) un smagas (CC < 30 ml / min) attiecīgi. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprole iziet minimālo aknu metabolismu un galvenokārt izdalās caur nierēm nemainīta, поэтому нет оснований считать, ka klīrenss ceftobiprole pacientiem ar aknu darbības traucējumiem jāsamazina.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, nekā vīrieši (C_maks uz 21 % un AUC no 15 %); Tomēr, % t>MIK (где t – laiks, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. Tātad, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Liecība

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Dozēšanas režīms

Pie infekcijas, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 mg katru 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

Pie infekcijas, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, deva ir 500 mg katru 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

Uz Gados vecāki pacienti devas pielāgošana nav nepieciešama.

Uz pacienti незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 ml / min) devas pielāgošana nav nepieciešama. Pie почечной недостаточности средней тяжести (KK no 30 ml / min līdz <50 ml / min) доза препарата Зефтера составляет 500 mg katru 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. Pie smagu nieru mazspēja (CC <30 ml / min) deva ir 250 mg katru 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, dialīze. Tādā veidā, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у Pacienti ar aknu mazspēju. Tomēr, ņemot vērā, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, to var uzskatīt, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

Pašdarināts infuzing risinājums kārtulas

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 ml ūdens injekcijām vai 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 m. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (piemēram,, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), satur 250 ml 0.9% nātrija hlorīds, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

Līdz pacientiem ar smagu nieru mazspēju 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ml 0.9% nātrija hlorīds, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

Blakusefekts

Nevēlamās blakusparādības, возникавшие с частотой ≥1 % pacienti, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: ādas izsitumi (0.6%), nelabums (0.5 %), vemšana (0.4 %), paaugstinātas jutības reakcijas (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Tabula 2. Frekvence (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, bija mazāks nekā 1%.

Kontrindikācijas

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- Līdz 18 gadiem;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām;

- Paaugstināta jutība pret citiem cefalosporīniem.

NO piesardzība следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC mazāk nekā 50 ml / min), epilepsija, при судорожных припадках (vēsture), псевдомембранозном колите (vēsture).

Grūtniecība un zīdīšana

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Pirmsklīniskie pētījumi ir parādījuši, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, ja sagaidāmais ieguvums no terapijas mātei atsver iespējamo risku auglim.

Nezināms, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. Pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. Ņemot vērā, šis, Ja nepieciešams, lietošana laktācijas laikā vajadzētu pārtraukt zīdīšanu.

Brīdinājumi

Pacienti, ar beta-laktāma antibiotikām apstrādāto, описаны серьезные, dažreiz ar letālām sekām, anafilaktiskas reakcijas. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (anafilakse) nepieciešama neatliekama ārstēšana.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

Pacienti, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. Attiecībā uz, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, kā arī citas antibiotikas, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, nepieciešama augsta koncentrācija un psihomotoriskajām ātrās reakcijas. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Pārdozēt

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. Maksimālā deva, которая была введена в фазе 1 klīnisko pētījumu, izgatavoti 3 g / dienā (1 g katrs 8 nē).

Ārstēšana: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Zāļu mijiedarbība

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

Parādīts, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. Tādā veidā, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: Fentanils, lidokain, paracetamola, diklofenaks, acetilsalicilskābe, Heparīnu, difengidramin, Propofol, гидроморфона гидрохлорид, Metadons, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

Farmācijas mijiedarbība

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 stundām temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C..

Šķīdināšana, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

Tabula 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.