Narkotiku mijiedarbība to izvadīšanas no organisma

Pēdējais posms farmakokinētiskās mijiedarbības ir izdalīšanās - process likvidēt narkotikas vai to metabolīti izdalās bez tālākas ķīmiski pārveidojot.

Ekskrēcija Tā veica galvenokārt caur nierēm, un ar žults, caur zarnu, plaušas, siekalas, tad, krūts pienu. Pēdējais nav nozīmīga mātei, bet tas var būt nopietnas sekas uz bērnu. Izvadīšana dažu narkotiku dēļ pienu, ka pH krūts piena dažus skāba, pH nekā plazmā, tādēļ vielas, kas ir vājas bāzes, Tos var atrast pienā koncentrācijā, kas vienāda vai pat augstākas, nekā asins plazmā. Preparāti-neelektrolīta tipa viegli iekļūt pienā, neatkarīgi no pH.

Procesu biotransformācijas kombinācija (metabolisms) un izdalīšanās zāļu vielu ir zināms likvidēšana. Tā ir praktiska nozīme un kvantitatīvi izteikts eliminācijas (puse dzīves, T_1/2), t. tas ir. laiks (stundās vai minūtēs), kura laikā puse izzūd ievadīt ar narkotiku (vai tā koncentrācija plazmā samazinās 2 reizes). Piemēram, T_1/2 tolbutamīdu ir 5 nē. Tomēr vienlaicīga lietošana hloramfenikola T_1/2 tolbutamīds palielinās līdz 14 nē.

Pusperiods zāļu nosaka tās kopējais klīrenss (Cl). Kopējais klīrenss ir summa niere (Cl_agri) un extrarenal (Cl_{in / sākumā}) attālumi. Ir vienāds ar plazmas apjoms nieru klirens (ml), pilnībā "attīrīts" no medikamentiem 1 m. ņemot vērā tās izdalīšanos ar urīnu. Grāmatojumu summu noteikt filtrēšanas, Rezorbcijas un kanaltsevaya sekrēcija. Tik, glikozes Cl_agri= 0, Kopš glikozes, ieviesta asins, ne tikai tiek filtrēts, bet pilnīgi novērsta. Par paraaminogippurovoj skābes Cl_agri= 600 ml/min.^-1, tāpēc, ka tas ir filtrēti un secretiruetsa nieru cauruļveida lūmenu, bet praktiski nav novērsta.

Nieru klīrenss narkotiku apjoms var atšķirties, kā rezultātā to mijiedarbības nieres. Galvenais mehānisms mijiedarbības narkotiku nierēm ticēt konkurenci starp vāju skābju un vājas bāzes aktīvajām kanāliņu transporta mehānismu. Tik, sārmainā urīnā palielinās kopējais klīrenss "skābes" viela (acetilsalicilskābe, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamīdiem). Tāpēc ir ieteicama ārstēšana sulfonamīdiem, lai novērstu attīstību to blakusparādību sārmains ūdens. Šis fakts tiek bieži izmanto medicīnas praksē, ārstējot saindēšanos barbiturātiem. Pretēji, likvidēšana kodeīns, morfina, novokaīns palielinās urīna skābu reakciju. Tikai skābā vidē sadalās uz amonjaka, heksametilēntetramīnu un formaldehīdu, un kas ir lielā mērā antibakteriāla iedarbība. Tādēļ ir ieteicams apvienot ar heksametilēntetramīnu atsidifitsiruyuschimi urīna līdzekļiem.

Konkurējošie par aktīvo transportu sekrēcijas kanāliņu no nefrons, Viens narkotiku samazina izdalīšanos un palielinās organismā cita. Piemēram, vыvedenie digoksīns amiodaronu ponizhayut, verapamils; penicilīni - indometacīns, fenilbutazons, acetilsalicilskābe. Pie sirds mijiedarbības narkotiku litija un tiazīdu diurētisko palielināt reabsorbciju kanāliņos ir pagātne, rezultātā palielinātu toksiskumu.

Ar ilgtermiņa vienlaikus lietojot furosemīdu un indometacīns inhibīciju kanāliņu sekrēcijas notiek vispirms un samazināšanos kopējā klīrensa otrās vielas, kas klīniski izpaužas samazināta urīna izdalīšanās, kā arī iespējamo izskatu blakusparādības indometacīnu. Tajā pašā laikā blokiem sekrēcijas furosemīds, aminoglikozīdiem, palielina to koncentrāciju asinīs, kas var novest pie ilgstošas ​​lietošanas nefronekrozu teica kombinācija. Furosemīdu nomāc arī klīrensu ampicilīnu, cefalosporīniem.

Different transporta mehānismi sekrēcija anjonu un katjonu. Parasti parāda produktus metabolisma, kas veido konjugātu ar glicīna, sulfāti, glikuronskābes. Kad tiek novērota sekrēcija no dažādu savienojumu veidā anjonu konkurē starp. Šī parādība tiek izmantots medicīniskiem mērķiem. Tik, probenecīds intensīvas bloki kanāliņu sekrēciju penicilīnu, nodrošinot augstu koncentrāciju asins plazmā, kas tiek izmantots, lai ārstētu virkni infekciju slimībām, uroģenitālās sistēmas.

Hinidīns gandrīz 2 reizes palielina koncentrāciju digoksīna asinīs, jo tās cauruļveida sekrēcijas samazināšanai, un pārvietošanas porcijas digoksīna saistošiem proteīniem.

Glikokortikoīdi var uzlabot nieru sekrēcijas salicilāti, kāpēc pēkšņi pārtraukšana glikokortikoīdu narkotikas var izraisīt saindēšanos ar salicilātiem.

Mazāk nekā ievērojama ietekme uz likvidēšanu narkotikām ir izmaiņas glomerulārās filtrācijas ātrums fonā preparātu, ietekmē asins plūsmu nierēs. Tik, digoksīnu, lai panāktu kompensāciju par apgrozībā var palielināt izdalīšanos furosemīds ar atbilstošu pieaugumu savā diurētisku efektu.

Jāpatur prātā, ka narkotiku mijiedarbība līmenī sekrēcijas ir praktiska nozīme, ja pamata viela viens pats (vai aktīvs metabolīts) izdalās nieru kanāliņu aparāti vairāk 80%, un pacientam traucē filtrāciju nierēs un reabsorbciju.

Par narkotikām, ne izdalās caur nierēm, tas ir svarīgi ņemt vērā aknu klīrenss (Cl_{cepeškrāsns}). Žulti ir svarīga vielām (ja molekula satur polāro un lipofīlas grupas; konjugācijas produkti, īpaši glikuronskābi) molekulmasa > 300. Attiecībā uz vielām,, kas pakļauts aknu biotransformācijai un paziņo par to, šis līmenis var būt ļoti augsts. Piemēram, для морфина Cl_{cepeškrāsns} = 1500 ml / min.^-1. Aknu klīrenss daudzām zālēm (Hlorpromazīnu un citi.) samazinās reibumā inhibitoriem mikrosomālā aknu enzīmu vai reibumā vielu, samazinātu asins plūsmu aknās (piemēram,, hloramfenikolu, cimetidīnu). Un vice versa, piemērojot aknu enzīmu induktoriem (fenobarbitāls, rifampicīnu un tamlīdzīgi.) paaugstināts aknu klīrenss.

Izdalīšanos vielas tad siekalas ir nenozīmīga loma kopējā likvidēšanu.

Tādā veidā, rezultāts mijiedarbībai narkotiku farmakokinētikas fāzē - izmaiņas absorbability, biopieejamība, sadale, intensitāte vielmaiņas procesus un izdalīšanos - galu galā izraisa izmaiņas zāļu koncentrāciju asinīs.