Mijiedarbība narkotiku posmā veidošanās metabolītu

No vairākām zālēm, mijiedarbība gaitā to izplatīšanu organismā var uzskatīt par vienu no svarīgiem posmiem farmakokinētiskās, kas raksturo viņu biotransformāciju, izraisot Vairumā gadījumu, veidošanās metabolītu.

Metabolisms (Biotransformācija) - Ķīmiskās pārveidošanas narkotiku process organismā.

Vielmaiņas reakcijas iedala nonsynthetic (kad narkotikas iziet ķīmiskās pārvērtības, pakļauta oksidēšanai, atveseļošanās un hidrolītiskā šķelšanās vai vairāki no šiem pārvērtības) - Es фаза метаболизма и Sintētisks (konjugācija reakcija un citi.) - II фаза. Raksturīgi, non-sintētiskās reakcijas ir tikai sākuma stadijā biotransformācijas, un rezultātā produkti var piedalīties sintētisko reakcijas un pēc tam izvadīts.

Izstrādājumi, kas nav sintētisko reakcijas var piemīt farmakoloģiskā aktivitāte. Ja aktīvā viela pati ir ne, ievada organismā, un jebkurš metabolīts, to sauc prekursors.

Non-sintētiskie vielmaiņas reakcijas katalizē narkotiku mikrosomu enzīmu sistēmām endoplazmatiskais tīkls ar aknu enzīmu sistēmas vai nemikrosomalnyh. Šīs vielas ietver: amfetamīns, varfarīnu, imipramīns, meprobamātu, prokaynamyd, fenacetīns, fenitoīns, fenobarbitāls, hinidīnu.

In sintētisko reakciju (konjugācijas reakcijas) narkotiku vai metabolīti - produkts, kas nav sintētisko reakciju, savieno ar endogēno substrātu (glukuronova, sērskābe, glicīns, Glutamīns), forma conjugates. Viņi, parasti, nav bioloģisko aktivitāti un, Tas ir ļoti polāri savienojumi, labs filtru, bet slikti novērsta nierēs, kas veicina to ātru izdalīšanos no organisma.

Visbiežāk reakcijas konjugācija: acetilēšana (galvenie paņēmiens sulfonamīdiem, un hydralazine, izoniazīds un prokaīnamīds); sulfation (reakcija starp fenola vielu vai alkohola grupu un neorganiskās sulfāta. No pēdējās avots var būt sēru saturošu skābes, piemēram, cisteīns); metilēt (Daži inaktivētās kateholamīnu, niacinamīda, thiouracil). Piemēri dažādu veidu reakciju metabolītu narkotikas ir uzskaitīti tabulā.

Dažu medikamentu konversija, iekšķīgi, būtībā tas ir atkarīgs no darbības fermentu, ražo zarnu mikroflora, kas hidrolīzei nestabilas sirds glikozīdi, ievērojami samazināt to sirds efektu. Fermenti, rezistento mikroorganismu, katalizēt hidrolīzes un acetilēšanu reakcijas, kuru dēļ pretmikrobu līdzekļi zaudē savu darbību.

Ir piemēri, Kad enzimātiskā aktivitāte no mikrofloras veicina veidošanos narkotiku, kas izrādīt savu darbību. Tik, ftalazol (ftalilsulьfatiazol) organisms praktiski nav eksponēt pretmikrobu iedarbība, bet reibumā enzīmu zarnu mikrofloras hidrolizējas veidot norsulfazola un Ftālskābe, nodrošinot antibakteriāla iedarbība. Piedaloties fermentu zarnu gļotādas tiek hidrolizētas rezerpīnu un acetilsalicilskābi.

Tomēr galvenais ķermenis, Kur ir Biotransformācija narkotiku, Tas ir aknas. Pēc absorbcijas zarnās, tie izkrist pa vārtu vēnas uz aknām, kur un iziet ķīmiskās pārvērtības.

Caur aknu vēnas narkotikām un to vielmaiņas iekļūst asinsrites. Šo procesu kombinācija tiek saukta par "pirmā loka efekts", vai likvidēšanu presistemna, kā rezultātā daudzums un efektivitāte vielas, iekļūšanu asinsritē, var mainīties.

Ir jāņem vērā, ka zāles tie peroralnom biodostupnost individuāli katram pacientam, un atšķiras katram narkotiku. Vielas, notiek būtiskas vielmaiņas pārvērtības pirmajā fragments aknās, nedrīkst būt farmakoloģiskā iedarbība, piemēram, lidokaīns, nitroglicerīns. Turklāt, pirmā loka metabolisma var veikt ne tikai aknās, bet citās iekšām. Piemēram, hlorpromazīnu vairāk metabolizējas zarnās, nekā aknās.

Par presistemna likvidēšanai vienu vielu bieži ietekmē citas zāles. Piemēram, hlorpromazīnu samazina "pirmā loka efekts" propranololu, kā rezultātā koncentrācijas β blokatoru asinīs.

Absorbcijas un pirmā loka novēršana un noteikt biopieejamību, lielā mērā, efektivitāte narkotiku.

Vadošā loma biotransformācijā narkotiku spēlēja fermentus par endoplazmatiskais tīkls no aknu šūnām, bieži dēvē par mikrosomu enzīmi. Ir vairāk nekā 300 narkotikas, spēj mainīt aktivitāti mikrosomu enzīmu. Vielas, palielināt savu darbību, Mēs ieguva nosaukumu induktori.

Inducē aknu enzīmu ir: miega (barbiturāti, khloralgidrat), trankvilizatorы (diazepāma, xlordiazepoksid, meprobamātu), neiroleptiskie (hlorpromazīns, trifluorperazīns), pretkrampju (fenitoīns), pretiekaisuma (fenilbutazons), dažas antibiotikas (rifampicīnu), Diurētiķis (spironolaktons) un tt.

Aktīvās inducē aknu enzīmu sistēmu, arī uzskata uztura bagātinātāji, Neliels daudzums alkohola, kafija, hlorētas insekticīdi (dikhlordifyeniltrikhloretan (DDT), geksaxloran). Mazās devās dažu narkotiku, piemēram, fenobarbitāls, fenilbutazons, nitrāti, var stimulēt savu metabolismu (autoindukciâ).

Kopīga iecelšana diviem narkotiku, no kuriem viens inducē aknu enzīmus, un otrs ir metabolizēts aknās, jāpalielina deva uz pēdējo, un atcelšana induktors - zemāks. Klasisks piemērs šādai sadarbībai - apvienojot netiešo antikoagulantu, un fenobarbitālu. Īpaši pētījumi ir parādījuši, to, kas 14% gadījumu cēlonis asiņošanas ārstēšanā antikoagulantus ir atcelšanu narkotiku, liekot aknu mikrosomālos enzīmus.

Ļoti liels izraisīšanas aktivitātes no mikrosomu aknu fermentu ir antibiotiku rifampicīnu, nedaudz mazāk - fenitoīns un meprobamātu.

Fenobarbitāls un citi inducē aknu enzīmu nav ieteicams lietot kombinācijā ar acetaminofēns un citām narkotikām, biotransformācijas produkti ir toksiski sākuma savienojumi. Dažreiz aknu enzīmu induktori izmanto paātrinātu biotransformāciju savienojumus (metabolīti), svešs ķermeņa. Tak fenobarbitāls, kas veicina veidošanos glikuronīdu, To var izmantot, lai ārstētu dzeltes, traucēta konjugācijas, bilirubīnu ar glukuronskābi.

Indukcija mikrosomu fermentiem bieži ir jāuzskata par nevēlamu, kā paātrināt biotransformāciju narkotiku noved pie neaktīvi vai mazāk aktīvi savienojumi un samazināt terapeitisko iedarbību. Piemēram, Rifampicīnu var samazināt ārstēšanas efektivitāti ar glikokortikosteroīdu, kas noved pie augstākām devām hormonālo preparātu.

Daudz retāk kā rezultātā biotransformācijā zāļu vielas veidojas pār aktīvo savienojumu, IT īpaši, ārstēšanā furazolidona par 4-5 dienas ķermenis uzkrājas dvuoksietilgidrazin, kas bloķē monoamīnoksidāzes (MAO) un aldehīda dehidrogenāzes, katalizē oksidēšanos aldehīdu pret skābju. Tāpēc pacientiem, ņemot furazolidona, nelietoju, kopš koncentrāciju asins acetaldehīda, veidojas no etilspirta, var sasniegt līmeni, kurā ir izteikta toksiska iedarbība šī metabolīta (acetaldehīds sindroms).

Narkotikas, samazina vai bloķē aktivitāti aknu enzīmu, Mēs saņēmām nosaukumu inhibitoru.

Ar narkotikām, nomāc tās aktivitāti aknu enzīmu, ietver narkotisko pretsāpju līdzekļus, dažas antibiotikas (actinomycin), antidepresanti, cimetidīnu, uc. Kā rezultātā, par zāļu kombinācijas, no kuriem viens kavē aknu enzīmus, Tas palēnina metabolisma ātrumu otras zāļu vielas, palielina savu koncentrāciju asinīs un blakusparādību risku. Tik, H antagonists gistaminovыh₂-repeptorov cimetidīns atkarībā no devas nomāc aknu enzīmu un palēnina vielmaiņu netiešo antikoagulantu, kas palielina iespējamību asiņošanas, un β-blokatori, kas noved pie bradikardija un hipotensija. Varbūt metabolisma kavēšana netiešas antikoagulanti hinidīnu. Attīstīt sadarbību ar šādām blakusparādībām var būt smaga gaita. Hloramfenikols nomāc apmaiņu tolbutamīdu, difenilhidantoīna un neodikumarina (etilspirts bïskwmacetata). Tas raksturo attīstību hipoglikēmiskās koma kombinācijā ar hloramfenikols un tolbutamīdu. Zināms letālus gadījumus, vienlaikus ieceļot pacientu azatioprīnu vai merkaptopurīnu un allopurinolu, kavējot ksantīna oksidāzes un palēnina vielmaiņu imūnsupresīvo medikamentu.

Dažu aģentu spēja pārkāpt metabolismu citu reizēm apzināti izmantot medicīnas praksē. Piemēram, Disulfirama tiek izmantots, lai ārstētu alkoholismu. Tas narkotiku bloķē etanola metabolismu in solim acetaldehīda, uzkrāšanās, kas izraisa neērtības. Tāpat ir arī metronidazolu un pretdiabēta līdzekļus no grupas sulfonilurīnvielas atvasinājumiem.

Tāds blokādes no fermenta aktivitātes, tiek izmantota, lai metanola saindēšanās, Toksicitāti nosaka formaldehīda veidojas organismā reibumā alkohola dehidrogenāzes enzīma. Tā arī katalizē pārveidošanu etanola acetaldehīda, un afinitāti enzīma ar iepriekš doto etilspirta, nekā metil. Tāpēc, Ja Jums ir starp divām alkohola, ferments katalizē Biotransformācija galvenokārt etanolu, un formaldehīdu, kam ievērojami augstāku toksiskumu, chyem uksusnyi aldehīda, veidojas mazāk. Tādā veidā, Etilspirts, var izmantot kā antidotu (antidota) saindēšanās gadījumos ar metilspirta.

Etanols maina biotransformāciju daudzu zāļu vielu. Vienreizējas lietošanas tas bloķē inaktivāciju un dažādas zāles var pastiprināt to iedarbību. Sākotnējā posmā alkoholisma darbības mikrosomālā var paaugstināties aknu enzīmu, kas noved pie vājināšanos darbības narkotiku dēļ paātrinājuma biotransformācijas. Pretī, vēlīnā alkoholisma, kad daudzi no aknām pārkāptas, Jāapsver, ka rīcība narkotiku, Biotransformācija ir aknas ir bojāta, var ievērojami pasliktināt.

Zāļu mijiedarbība līmenī vielmaiņas var realizēt ar izmaiņām aknu asins plūsmu. Zināms, ka faktori ierobežo metabolismu narkotiku ar izteikta ietekme primāro likvidēšanu (propranololu, verapamila, un tamlīdzīgi.) - Vai no aknu asins plūsmu summa un mazākā mērā aktivitāte hepatocītu. Šajā sakarā, kādi medikamenti, samazinot reģionālo aknu asins plūsmu, samazinot vielmaiņas ātrumu no grupām, narkotiku un palielināt to saturu asins plazmā.