Vorikonazols

Kad ATH:
J02AC03

Raksturīgs.

Antimycotic nozīmē regulāras izmantot no triazoli grupas.

Balts vai pulvera krāsas. shirasawanum. Molekulmasa 349,31.

Farmakoloģiskā darbība.
Pretsēnīšu.

Iesniegums.

INVAZĪVA aspergiloze; smagu infekciju kandidozhnykh invazīvās veidlapas (ieskaitot Sandida krusei), izturīgs pret flukonazols; esophageal kandidoze, izraisa Sandida albicans, pacientiem ar imunitātes trūkums; smagā sēnīšu infekcija, izraisa Scedosporium spp.. un Fusarium spp..; smagas mycosis noraidot vai iepriekš citiem HP; Izrāvienu profilakse sēnīšu infekcijas drudža slimniekiem ar augsta riska grupām (t.sk.. pēc kaulu smadzeņu transplantācijas, tika sagatavota atkārtošanās leikēmija).

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, vienlaicīgu lietošanu ar CYP3A4 substrātiem-terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, sirolimusom, melno graudu alkaloīdi (ergotamin, digidroergotamin), vienlaicīgu piemērošanu inducers CYP450 rifampicin, karbamazepīna un ilgi darbojas narkomānija (piemēram, fenobarbitāls), ritonavirom (400 mg katru 12 nē), èfavirenzom (cm. "Mijiedarbība").

Ierobežojumi.

Paaugstināta jutība pret citiem azolam, smaga aknu mazspēja, smagu nieru mazspēja (kad parenterālai), Vecums 2 gadiem (Drošība un efektivitāte nav pierādīta).

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši, ka vorikonazolu lielām devām pievilcīgums toksisku ietekmi uz reproduktīvo jomu. Vorikonazolu parādīja Teratogēna iedarbība ar žurkām (bedrītei aukslējas, hydronephrosis/gidroureter), Sākumdeva 10 mg / kg (0,3 ieteicamo uzturēšana devu uz mg/m²), un efektu embriotoksicescoe trušiem pie devas 100 mg / kg (uz 6 virs reizes piesist attiecībā uz mg/m²). Citi efekti, kas iekļauti žurkas: samazinātas pārkaulošanās krustu un astes skriemeli, Galvaskauss, kaunuma un mēles kauli, inkrementālo ribas, anomāliju krūšu segmenti, renal iegurņa/urīnvada dilatācija. Kad tika samazināts visu līmeņu estradiola plazmas stāvoklī žurkām devu. Grūtniecības un dzemdību grūtības ilguma palielināšanās rezultātā piemērošanu vorikonazola žurkas, Tā bija saistīta ar paaugstinātu Perinatālās mirstības teļu devā 10 mg / kg. Trušus norādīja, palielinot èmbrioletal′nosti, svara zudums augļus un skeleta pārmaiņu pieaugošo biežumu, dzemdes kakla ribas un vnegrudinnyh pārkaulošanās vietnēm.

Vorikonazola piemērošanas laikā vai ja grūtniecības laikā ārstēšanas vorikonazolom pacientam ir informēta par iespējamo risku auglim grūtniecības gadījumā.

Kategorija darbības rezultātā FDA - D. (Ir pierādījumi par riska nelabvēlīgo ietekmi narkotiku uz cilvēka auglim, iegūti pētījumu vai praksē, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neraugoties uz iespējamo risku, ja zāles ir nepieciešamas dzīvībai bīstamās situācijās vai smagas slimības, kad drošākas vielas nedrīkst lietot vai ir neefektīvi.)

Sievietēm nedrīkst izmantot vorikonazolu, laktācijas krūtis, izņemot, Ja paredzamie ieguvumi pārsniedz potenciālo risku (izdalīšanās mātes pienā nav izmeklēti).

Blakus efekti.

Visbiežāk sastopamie nevēlamas reakcijas, jāievēro, veicot klīnisko izpēti, redzes pasliktināšanās bija, drudzis, izsitumi, vemšana, nelabums, caureja, galvassāpes, sepse, perifēra tūska, sāpes vēderā, elpošanas traucējumi. Uzlabot aknu testi, pārgalvība un vizuālie traucējumi — blakusparādības, saistīta ar ārstēšanu, kas visbiežāk noved pie terapijas pārtraukšanas vorikonazolom.

Blakus efekti, jāievēro, piemērojot vorikonazola un, varbūt, ir bijusi saistīta ar attieksmi (n = 1493):

No nervu sistēmas un maņu orgānu: galvassāpes (3,2%), halucinācijas (2,5%), reibonis (1,3%), neskaidra redze (20,6%), fotofobija (2,4%), krāsu pāreju (1,3%), asiņošana tīklenē (0,2%).

Sirds-asinsvadu sistēma un asinis (asinsradi, hemostāzi): tahikardija (2,5%), paaugstināts asinsspiediens (1,9%), asinsspiediena pazemināšanās (1,7%, vazodilatācija (1,5%), trombocitopēnija (0,5%), anēmija (0,1%), leikopēnija (0,3%), pancitopēnija (0,1%).

No gremošanas trakta: nelabums (5,9%), vemšana (4,8%), aknu funkciju pārbaudes noraidīšanai (2,7%), aknu funkcijas uzlabošana (1,9%), t.sk.. palielināt AP (3,6%), IS (1,9%), GOLD (1,8%), bilirubīna (0,8%); sāpes vēderā (1,7%), caureja (1,1%), holestatiskā dzelte (1,1%), sausa mute (1,0%), dzeltenā kaite (0,2%).

Ar Uroģenitālās sistēmas: perifēra tūska (1,1%), nieru darbības traucējumi (0,5%), akūta nieru mazspēja (0,5%), palielināts kreatinīna (0,3%).

Alerģiskas reakcijas: izsitumi (5,8%), makulopapulozi izsitumi (1,1%), nieze (1,1%).

Cits: drudzis (6,2%), drebuļi (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), sāpes krūtīs (0,9%).

Redzes traucējumi. Ārstējot vorikonazolom bieži redzes pasliktināšanās. Aptuveni 30% pacienti tur tiek pārkāpti vizuālo uztveri: neskaidra redze, mainīt krāsu redze vai fotofobia. Redzes traucējumi ir pārejošas un pilnīgi atgriezenisks, Vairumā gadījumu tie izzūd spontāni ietvaros 60 m. Kad atkārtoti vorikonazola atzīmēja savu simptomi pavājinās. Parasti viegli izteikti redzes pasliktināšanās, reti kad nepieciešama ārstēšanās pārtraukšanas un nerada ilgtermiņa sekas,. Vizuālās vērtības samazināšanās var tikt saistīta ar lielāku koncentrāciju plazmā un/vai narkotiku devas.

To attīstība nav zināms, lai gan, iespējams, ZS darbojas tīklene. Izskatot vorikonazola uz tīklenes funkciju veseliem brīvprātīgajiem atrodama èlektroretinogramme viļņi amplitūdas samazinājuma ietekmi (ERG). Mainītu ERG nav rožu ar turpmāko ārstēšanas laikā 29 dienas un pilnīgi pazuda pēc anulēšanas vorikonazola. Ilgāku terapijas vorikonazolom efekts (vairāk 29 dienas) Visual funkcija nav zināms.

Ādas reakcijas. Bieži vien, kad atzīmēja ādas reakcijas, piemērojot vorikonazola, Tomēr jāatzīmē, ka šiem pacientiem bija pamata nopietnām slimībām un tajā pašā laikā citiem HP. Lielākajā daļā gadījumu izsitumi tika nedaudz vai mēreni izteiktas. Retos gadījumos ārstējot vorikonazolom izstrādāta smagu ādas reakciju, ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu, Toksisks mnogoformnuû epidermas Necrolysis un eritēma.

Kad jūs redzat izsitumi ir rūpīgi jānovēro pacienta, un ar progresēšanu ādas izmaiņas vorikonazolu ieteicams atcelt. Pacienti, saņemot ilgtermiņa terapiju vorikonazolom, var attīstīt fotosensitivitāte ādas reakcijas (cm. Piesardzības pasākumi).

Mazāk izplatītus blakusefektus, satiku u <1% visiem pacientiem, apstrādāti ar vorikonazolu, arī veseliem brīvprātīgajiem (kopējais n = 2090):

No nervu sistēmas un maņu orgānu: astēnija, apjukums, depresija, signalizācija, trīsas, ažitaciâ, parestēzija, ataksija, cephaledema, giperesteziya, Gijēna-Barē sindroms, ekstrapiramidāli sindroms, nistagmo, samazināšana vai uzlabotu vizuālo uztveri, migla, .Aloe, redzes nerva neirīts, papilledema, sklerīts, diplopija, oculomotor traucējumi, aglia, šķiedru atrofija, pārkāpjot garšas uztvere.

Sirds-asinsvadu sistēma un asinis (asinsradi, hemostāzi): Priekškambaru vai ventrikulāro aritmiju, bradikardija, supraventrikulārā tahikardija, OF блокада, ʙigeminija, QT pagarināšanās, kambaru fibrilācija, kardiomegalija, kardiomiopātija, hemorāģisko išēmisku insultu, sirdskaite, endokardit, aritmija, sirdsdarbības apstāšanās, miokarda infarkts, tromboflebit, flebīts, anēmija (t.sk.. makro-, normo- vai microcitarnaya, megaloblastic, aplastiskā), limfadenopātija, agranulocitoze, DIC, limfangit.

No elpošanas sistēmas: respiratorā distresa sindroms, plaušu tūska, sinusīts.

No gremošanas trakta: peritonīts, paaugstināts gamma-glutamyltransferase (GGT), LDH, bilirubīna, heilīts, žultsakmeņi, holecistīts, aizcietējums, duodenīts, aknu palielināšanos, gingivīts, glosīts, hepatīts, aknu mazspēja, pankreatīts, mēles, psevdomembranoznыy kolīts, pechenochnaya koma.

Ar Uroģenitālās sistēmas: hematūrija, palielināt atlikušo slāpeklis urīnvielas, albuminūrija, skuķis, nieru kanāliņu nekroze.

Attiecībā uz ādas: fotosensitivitātes, alopēcija, eksfoliatīvs dermatīts, sarkanguļa, toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms), ekzēma, psoriāze, ļaundabīgs eksudatīvais eritēma (Stīvensa-Džonsona sindroms), nātrene, tūska, diskveida sarkanā vilkēde, eritēma.

Alerģiskas reakcijas: tūska, sejas, anafilaktoīdas reakcijas (t.sk.. piesarkums, Svīšana, tahikardija, elpas trūkums, nejutīgums, nelabums, nieze un ādas izsitumi).

Cits: ascīts, celulīts, gripai līdzīgi simptomi, hipertermija, sāpju sindroms (t.sk.. sāpes krustos, sāpes pusē, sāpes iegurņa zonā, zagrudinnaya sāpes), Artrīts, «potētiem pret uzņēmēju reakcija», Granulomu, infekcija, t.sk.. baktēriju un sēnīšu infekcija, gļotādas slimību, sepse, napochechnikov garoza, Hyper- vai hipotireoze, gipoglikemiâ, hiperholesterinēmija, eozinofilija. Vietējās reakcijas ir sāpes, infekciju/iekaisumu pēc injekcijas.

Aknu funkcionālie testi. Transaminaz pacientiem klīniski nozīmīgu palielinājumu kopumā biežums, apstrādāti ar vorikonazolu, — 13,4%. Aknas var būt saistīta ar lielāku koncentrāciju plazmā un/vai narkotiku devas. Lielākajā daļā gadījumu novirzes aknās izzust, ja jūs turpināt ārstēšanu (nemainot devu vai pēc korekcijas) vai tās izbeigšanu. Lietojot vorikonazola, reti novēro smagu Hepatotoxicity pacientiem ar smagu smagu slimību gadījumos. Šajos gadījumos var ietvert gadījumu dzelte, hepatītu un hepatocelulārajām mazspēju, kā rezultātā nāve.

Reakcija, kas saistītas ar infūzijas. Infūzijas /, var rasties vorikonazola anaphylactoidnye reakcija, ieskaitot plūdmaiņu asins personai, Drudzis, Svīšana, taxikardiju, sašaurinājums GRUDA, elpas trūkums, nejutīgums, nelabums, itching un izsitumi. Šie simptomi parādās nekavējoties pēc sākuma un uzlējumi (cm. Piesardzības pasākumi).

Sadarbība.

Vorikonazolu tiek metabolizēts iedarbojoties ar citohroma P450 isoenzymes CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Inhibitorus vai šie isoenzymes inducers var izraisīt palielināt vai samazināt attiecīgi koncentrācija plazmā vorikonazola.

Vorikonazola līmenis plazmā ir krasi samazināts, kamēr pieteikums ar šādu HP:

Rifampicīnu (CYP450 induktors) -rifampicin (600 mg 1 vienreiz dienā) samazina ar_maks plazmas un AUC_Τ vorikonazola par 93 un 96% attiecīgi. Vorikonazola un rifampicin vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (cm. "Kontrindikācijas").

Ritonavirs (CYP450 induktors, un inhibitors CYP3A4 substrāts) -ritonavirs (400 mg katru 12 nē) samazina ar_maks līdzsvara un AUC_Τ vorikonazola, ingestable, vidēji 66 un 82% attiecīgi. Mazākām devām ritonavirs ietekme uz vorikonazola koncentrācija, vēl nav zināms.. Nodibināts, šīs dalības nodarbinātības vorikonazola iekšpusē neietekmē izrunā ar_maks līdzsvara un AUC_Τ Ritonavirs, saņēma arī vēlreiz. Vorikonazola un ritonavirs vienlaicīga lietošana (400 mg katru 12 nē) kontrindicēta (cm. "Kontrindikācijas").

Karbamazepīna un ilgi darbojas narkomānija, t.sk.. fenobarbitāls (spēcīgs inducers CYP450) iespējams, ir, ievērojami samazināt koncentrāciju plazmā vorikonazola, Lai gan to mijiedarbība nav izmeklēti. Ir kontrindicēta vienlaicīga izmantošana vorikonazola ar karbamazepīna un ilgi darbojas narkomānija (cm. "Kontrindikācijas").

Efavirenzs (nav TPR apgrieztās transkriptāzes inhibitors, CYP450 induktors, un inhibitors CYP3A4 substrāts) — līdzsvara èfavirenz (400 mg 1 reizes dienā iekšā) samazina līdzsvarā ar_maks un AUC_Τ par vidējo, vorikonazola 61 un 77% attiecīgi. Vorikonazolu līdzsvarā (400 mg perorāli ik 12 h pirmajā dienā, tad 200 mg perorāli ik 12 h 8 dienas) palielina līdzsvarā ar_maks un AUC_Τ par vidējo, èfavirenza 38 un 44% attiecīgi. Vorikonazola un èfavirenza pret vienlaicīgu izmantošanu (cm. "Kontrindikācijas").

Vorikonazolu inhibē citohroma P450 isoenzymes CYP2C19 aktivitāte, CYP2C9 и CYP3A4. Šajā sakarā vorikonazolu var palielināties vielu koncentrācija plazmā, kas tiek metabolizēts ar šiem izofermentami CYP450.

Kontrindicēta vienlaicīga programma vorikonazola ar šādiem ZS:

Terfenadin, astemizol, cisaprīdu, pimozīdu un quinidine (CYP3A4 substrātiem) — Kaut arī ar šo narkotiku mijiedarbība nav izmeklēti, Tomēr vorikonazola ar terfenadine vienlaicīgu izmantošanu, astemizolom, cizapridom, pimozidom vai hinidine kontrindicēta, tk. palielinot koncentrāciju plazmā var izraisīt ilgāku QT intervālu un retos gadījumos attīstīt ņirboņu priekškambaru mirdzēšana (cm. "Kontrindikācijas").

Sirolimus (CYP3A4 substrāts) -vorikonazolu uzlabo ar_maks un AUC_Τ sirolimusa (2 mg deva) uz 556 un 1014% attiecīgi. Vorikonazola un sirolimusa pret vienlaicīgu izmantošanu (cm. "Kontrindikācijas").

Melno graudu alkaloīdi (CYP3A4 substrātiem) — Kaut arī ar šo narkotiku mijiedarbība nav izmeklēti, Tomēr, vorikonazolu, var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju alkaloīdi lpv (ergotamine un digidroergotamina) plazmas un ergotism attīstības. Alkaloīdi lpv vorikonazolom skaitītājs ar vienlaicīgu izmantošanu (cm. "Kontrindikācijas").

Mijiedarbība ar vorikonazolu var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju narkotiku asinīs, Tālāk norādītās. Šajā sakarā, pēc to vienlaicīgas piemērošanas nepieciešama pastāvīga uzraudzība un / vai devas pielāgošana.

Ciklosporīns (CYP3A4 substrāts) - Pacientiem, nieres transplantācijas un ir stabilā stāvoklī, Ar vorikonazolu povыshaet_maks un AUC_Τ ciklosporīns vismaz 13 un 70% attiecīgi. Iecelšanā vorikonazola pacientu, saņem ciklosporīnu, ieteicams samazināt devu ciklosporīna divreiz un kontrolēt savas līmeni plazmā. Koncentrāciju ciklosporīna Nefrotoksicitātes palielināšana ir pievienots. Pēc atcelšana vorikonazola ir nepieciešama, lai uzraudzītu līmeni ciklosporīnu un, ja nepieciešams, palielināt devu.

Takrolīms (CYP3A4 substrāts) -vorikonazolu uzlabo ar_maks un AUC_Τ takrolymusa (0,1 mg / kg vienreiz) uz 117 un 221% attiecīgi. Iecelšanā vorikonazola pacientu, saņemot takrolīms, ieteicams samazināt devu, lai pēdējā 1/3 un kontrolēt līmeni plazmā. Paaugstināts takrolīma nefrotoksicitātes pavada. Pēc atcelšana vorikonazols takrolīma līmenis nepieciešams, lai uzraudzītu un, ja nepieciešams, palielināt devu.

Varfarīns (substrāts CYP2C9) -vienlaicīgu piemērošanu vorikonazola (300 mg 2 vienreiz dienā) varfarīnu (30 mg deva) palielinās maksimālais PV, lai 93%. Kopā ar iecelšanu varfarīns un uzraudzīt MF vorikonazola.

Citas mutiskas antikoagulanti, piemēram, pacientiem, acenokoumarolu (CYP2C9 substrātiem, CYP3A4) -vorikonazolu var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju coumarins plazmas un PV. Ja slimības, saņem kumarīna narkotikas, iecelt vorikonazolu, nepieciešamiem, lai kontrolētu ciklu ar īsu laika intervālu un attiecīgi izvēlēties devas antikoagulantus.

Atvasinājumi sulfonilurīnvielas (CYP2C9 substrātiem) -vorikonazolu var palielināt koncentrācijas atvasinājumu sulfonylureas (piemēram tolbutamīdu, glipizīda un glyburide) plazmā un izraisīt hipoglikēmiju. Ar vienlaicīgu piemērošanu tiem ir rūpīgi jānovēro glikozes līmeni asinīs.

Statynы (CYP3A4 substrātiem) — in vitro vorikonazols inhibē metabolismu lovastatīnam (cilvēka aknu mikrosomām). Tāpēc vorikonazols var izraisīt plazmā, statīni pieaugumu, metabolizējas ar CYP3A4. Pēc to vienlaicīgai piemērošanai ir ieteicams izvērtēt iespēju korekcijas devu statīnu. Palielināts statīnu dažkārt pavada attīstību rabdomiolīzi.

Benzodiazepīni (CYP3A4 substrātiem) — in vitro vorikonazols inhibē metabolismu midazolāma (cilvēka aknu mikrosomām). Tāpēc vorikonazols var izraisīt plazmā, benzodiazepīnu pieaugumu, ir metabolizējas ar CYP3A4 (midazolāmu, triazolāms, alprazolāms), un attīstība ilgstošas ​​sedācijas. Ar ieteicams vienlaicīga lietošana šo narkotiku, lai apspriestu iespēju koriģēt devas benzodiazepīnu.

Alkaloidы ʙarvinka (CYP3A4 substrātiem) -var palielināt vorikonazolu Vincas alkaloīdi plazmas saturu (piemēram, vinkristīna un vinblastīna) un izraisīt neirotoksicitāti. Ieteicams, lai apspriestu iespēju devas pielāgošanas kapmirtes alkaloīdu.

Fenitoīns (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450) — novērstu vienlaicīgu piemērošanu vorikonazola un fenitoina, izņemot, ja paredzamie ieguvumi atsver potenciālo risku. Fenitoīns (300 mg 1 vienreiz dienā) samazina ar_maks un AUC_Τ vorikonazola par 49 un 69% attiecīgi. Vorikonazols (400 mg 2 vienreiz dienā) palielinās līdz ar_maks un AUC_Τ fenitoīns (300 mg 1 vienreiz dienā) uz 67 un 81% attiecīgi. Kopā ar vorikonazolom mēs iesakām rūpīgi jāuzrauga fenitoina līmeņus fenitoina plazmas. Fenitoīns var izmantot kopā ar vorikonazolom, Ja pēdējās devas tika palielināta līdz 5 mg / kg ik 12 h/b vai c 200 līdz 400 mg katru 12 h iekšpusē (ar 100 līdz 200 mg katru 12 h iekšpusē pacientiem, kas sver mazāk nekā 40 kg).

Rifabutīna (CYP450 induktors) -rifabutin (300 mg 1 vienreiz dienā) samazina ar_maks un AUC_Τ vorikonazola (200 mg 2 vienreiz dienā) uz 69 un 78% attiecīgi. Vienlaikus ar rifabutin iecelšanu_maks un AUC_Τ vorikonazola devu 350 mg 2 reizes dienā veido 96 un 68% no attiecinot tikai deva vorikonazola 200 mg 2 vienreiz dienā. Piemērojot vorikonazola devā 400 mg 2 reizes dienā_maks un AUC_Τ attiecīgi 104 un 87% augstāka, nekā ar monoterapijā devas vorikonazolom 200 mg 2 vienreiz dienā. Vorikonazolu devā 400 mg 2 reizes dienā palielinās līdz ar_maks un AUC_Τ rifabutin pie 195 un 331% attiecīgi. Ja paredzamais ieguvums no ārstēšanas atsver risku, rifabutin var izmantot kopā ar vorikonazolom. Šajā gadījumā devas jāpalielina līdz vorikonazola 5 mg / kg ik 12 h/b vai c 200 līdz 350 mg katru 12 h iekšpusē (ar 100 līdz 200 mg katru 12 h iekšpusē pacientiem, kas sver mazāk nekā 40 kg). Vienlaikus attieksme rifabutinom un vorikonazolom ir ieteicams regulāri veikt blood count un kontrolēt rifabutin nevēlamu iedarbību (piemēram, uveitis).

Omeprazols (CYP2C19 inhibitors; substrāta CYP2C19 un CYP3A4) omeprazola- (40 mg 1 vienreiz dienā) palielinās līdz ar_maks un AUC_Τ vorikonazola par 15 un 41% attiecīgi. Vorikonazola devas korekcija nav ieteicama. Vorikonazolu uzlabo ar_maks un AUC_Τ omeprazola uz 116 un 280% attiecīgi. Iecelšanā vorikonazola pacientu, omeprazola saņemšana, pēdējā ieteicamo devu samazināja uz pusi. Vorikonazolu var kavēt arī pārējās protonu sūkņa Blocker metabolisms, kas ir CYP2C19 substrāta.

Non-TPR apgrieztās transkriptāzes inhibitoru (CYP3A4 substrātiem, inhibitorus vai CYP450 inducers) — Pētniecības in vitro parādīt, ka delaverdin var kavēt vorikonazola metabolisms; Nevirapīns var izraisīt vorikonazola metabolisms, Lai gan šī ietekme nav pētīta; vorikonazolu var kavēt nonnucleoside apgrieztās transkriptāzes inhibitoru metabolisms. Ja jūs piesakāties uz vorikonazola ar apgrieztās transkriptāzes inhibitoru nav pacientiem būtu jāievēro, lai noteiktu iespējamo toksisko ietekmi uz.

Ņemot vērā mazo farmakokinētiskā mijiedarbība vai trūkums jēgpilnu mijiedarbības, nav nepieciešamas korekcijas devu pēc HP:

Cimetidīnu (nonspecific CYP450 inhibitors, un paaugstina kuņģa sulas pH) -cimetidine (400 mg 2 vienreiz dienā) palielinās līdz ar_maks un AUC_Τ vorikonazola par 18 un 23% attiecīgi.

Ranitidīns (paaugstina kuņģa sulas pH) -ranitidine (150 mg 2 vienreiz dienā) nav ievērojama efekta, pie p_maks un AUC_Τ vorikonazola.

Makrolīdiem eritromicīns (CYP3A4 inhibitors, 1 g 2 vienreiz dienā) un azitromicīnu (500 mg 1 vienreiz dienā) nav bijusi būtiska ietekme uz ar_maks un AUC_Τ vorikonazola.

Prednizolonu (CYP3A4 substrāts) -vorikonazolu uzlabo ar_maks un AUC_Τ prednizolonu (60 mg deva) uz 11 un 34% attiecīgi.

Digoksīns (Transports, oposredovannыy P-glikoproteīna) -vorikonazolu neietekmē būtiski ar_maks un AUC_Τ digoksina (0,25 mg 1 vienreiz dienā).

Mycophenolic acid (substrāta UDF glûkuroniltransferazy) -vorikonazolu neietekmē ar_maks un AUC_Τ mikofenolovoj acid (1 g reiz).

Indinavīrs sulfāts (un inhibitors CYP3A4 substrāts) -indinavīru sulfāts (800 mg 3 vienreiz dienā) ar tiem nav nozīmīgas ietekmes_maks un AUC_Τ vorikonazola. Vorikonazolu būtiski neietekmē C_maks, C_min un AUC_Τ indinavīru sulfāts (800 mg 3 vienreiz dienā).

Citas HIV proteāzes inhibitori (substrātu un CYP3A4 inhibitoru) — Pētniecības in vitro norāda, ka vorikonazolu var kavēt proteāzes inhibitoriem HIV metabolisms (piemēram, saquinavir, nelfinaviru un amprenavir), un ka HIV proteāzes inhibitori var kavēt vorikonazola metabolisms. Attiecībā uz vienlaicīgu izmantošanu vorikonazola ar proteāzes inhibitoriem HIV pacientiem būtu jāievēro, lai noteiktu iespējamo toksisko ietekmi uz.

Farmācijas nesaderība. Infuziu nevajadzētu būt vorikonazola caur katetru vai kanulu citiem HP, ieskaitot zāles domāts parenterālai ēdināšanas. Tomēr ir iespējams ieviešana vorikonazola amid pilnu domāts parenterālai uzturu ar atsevišķu ieeju multi-kanālu katetru. Nav saderīgs ar nātrija bikarbonāta šķīdumu 4,2% par / infūzijas, savietojamību ar citām koncentrācijas šķīdumā nav zināms. Vienlaicīgi ar vorikonazola ieviešanu vajadzētu būt bez asins produktu infūzijas.

Pārdozēt.

Ja vadot klīnisko izpēti tika novērota trīs epizodes no nejaušas pārdozēšanas (bērni, kas ieguva / devā, piecas reizes pārsniedz ieteicamos). Tur bija viena lieta fotofobia ilgums 10 m.

Ārstēšana: simptomaticheskaya terapija. Pretlīdzeklis vorikonazola zināms. Vorikonazolu tiek izņemta kad zemi ar hemodialysis 121 ml / min. SBECD dializiruetsâ ar klirence 55 ml / min. Pārdozēšanas gadījumā hepatoloģijas var veicināt naudas vorikonazola un SBECD no ķermeņa.

Dozēšanas un administrēšana.

B /, iekšā. Iekšā, par 1 stundas pirms vai pēc 1 stundas pēc ēšanas. B /, infūzija, pie ne vairāk nekā 3 mg/kg/h, 1-2 h (neieviest Jet). Pirms infuziei, / kas būtu izšķīdina vorikonazola pulveri, un tad vēl vairāk atšķaidītu.

Ārstēšana (vai mutiska) sākt ar piesātinot devas (pirmais 24 nē), pirmajā dienā seruma koncentrācijas sasniegšanai, tuvu līdzsvara. Ņemot vērā augsta biopieejamība, administrēti (96%, cm. "Farmakokinētika"), Ja klīnisko pierādījumu var turpināt iekšķīgai zāles.

Devas ir atkarīgas no pierādījumiem un ķermeņa masas indeksa pacienta. B /, piesātinot devas (visas norādes) — 6 mg / kg ik 12 nē, balstdeva (Pēc pirmās 24 nē) -3-4 mg/kg katra 12 nē (atkarībā no pierādījumu).

Iekšā, pieaugušajiem un bērniem no 12 gadiem, sver vismaz 40 kg: piesātinot devas 400 mg katru 12 nē, atbalsta - 200 mg katru 12 nē; dzimšanas svaru mazāk nekā 40 kg: piesātinot devu- 200 mg katru 12 nē, atbalsta - 100 mg katru 12 nē. Bērni no pieredzes 2 līdz 12 gadi ierobežots, kas apgrūtina atlases optimal devās.

Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no klīniskās sekas mikologičeskogo un rezultātu analīze.

Devas korekcija nav nepieciešama vecāku cilvēku.

Nieru pārkāpums neietekmē norīšanas farmakokinetiku vorikonazola. Saistībā ar šo vorikonazola devas korekcija ieplūdes pacientiem ar gaismas vai izteikti traucētu nieru funkcija nav nepieciešama. Ieslēgšanas/Ievads pacientiem ar mēreni vai izteikti samazinājusies nieru funkcija (Cl kreatinīna <50 ml / min) Tur ir kumulāciju atbalsta komponenta narkotiku SBECD. Tik slims vorikonazolu jāieceļ uz iekšu, izņemot, Ja riska un ieguvumu attiecība pamato to ar ieviešanu. Šādās situācijās ir nepieciešams regulāri uzrauga kreatinīna līmenis; gadījumā, ja tās palielināt vajadzētu apspriest iespēju pieņemt vorikonazola iekšpusē pārvietojas.

Akūta aknu bojājumus, kā atspoguļots ar paaugstinātu aknu transaminaz darbību "" (GOLD, TĒLOT), devas pielāgošana nav nepieciešama. Šādos gadījumos ir ieteicams turpināt aknas, noteiktu funkciju izpildi, uzraudzību, turpināt uzlabot.

Pacientiem ar aknu mazspēju viegla vai mērena (Bērnu Pugh un b) Mēs iesakām jums piešķirt standarta šoka devu, devas samazināšanās 2 reizes. Pacientus, izteica traucētas aknu vorikonazolu jāizraugās tikai tajos gadījumos, ja paredzamie ieguvumi atsver potenciālo risku, un saskaņā ar pastāvīgi pārskatīt ar nolūku un reģistrē toksiskuma pazīmes.

Piesardzības pasākumi.

Pirms terapijas, pielāgot elektrolītu traucējumi šādu, kā hipokaliēmija, hipomagnēmija un hipokalcēmija.

Paraugu ņemšanas kultūras un citas laboratorijas pētījumi (seroloģija, histopathology) lai izceltu un identificēt patogēnu jāveic pirms apstrādes. Terapija var iniciēt, gaidot rezultātus kultūras un citas laboratorijas pētījumi, Bet, ja jebkura apstrāde būtu attiecīgi jāpielāgo. Iezīmētā klīniskās celmi, kam ir samazināta jutīgums pret vorikonazolu. Tomēr, paaugstināts nomācošo minimālā koncentrācija (SVK) Ne vienmēr ir iespējams paredzēt klīniskās neefektivitāti; Ir gadījumi, Kad bija efektīvs pacientiem vorikonazolu, inficēti ar mikroorganismiem, izturīgs pret citām azolam. Lai novērtētu korelāciju starp darbības in vitro un klīnisko rezultātu apstrādes grūti, ņemot vērā to sarežģītību, pacientu, kas iekļautas klīnisko pētījumu; vorikonazola koncentrācijas robežas vērtību, lai novērtētu jutību pret šo narkotiku, nav noteikts.

Vorikonazola, kas saistīti ar nevēlamu parādību no sirds un asinsvadu sistēmas piemērošanu: pagarinājumam QT intervāls uz EKG, retos gadījumos priekškambaru mirdzēšana. dzenis/pacienti pavada, saņem vorikonazolom terapija (smagi slimu pacientu ar vairāku riska faktoru, piemēram, ķīmijterapija kardiotoksičeskaâ, kardiomiopātija, gipokaliemia un līdztekus terapija, tas varētu sekmēt šo komplikāciju attīstību). Pacientiem ar datu potenciāli proaritmičeskimi nosacījumiem vorikonazolu būtu jāparedz ar piesardzību.

Gepatotoksichnostь: Kad ārstējot vorikonazolom tur ir reti (0,1-1%) gadījumos, aknu blaknēm (tajā skaitā klīniski atspoguļoja hepatīts, holestāzes un aknu šūnu mazspēja, t.sk.. fatāls). Aknas no nevēlamas ietekmes galvenokārt novērota pacientiem ar smagu slimību (lielākoties ļaundabīgo audzēju asinis). Pacientiem ar nav novērotas pārejošas aknu atsaukušies riska faktori, tai skaitā hepatīts un dzelte. Aknas ir parasti ir atgriezeniska un pazūd pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Laikā ārstēšanas vorikonazolom ir ieteicams, ka jūs regulāri kontrolēt aknu funkcijas veicināšanai dzīvniekiem, kam, jo īpaši aknu funkciju testu un bilirubīna. Ar aknu slimības klīnisko pazīmju parādīšanās, kas var būt saistītas ar vorikonazolom, lai pārrunātu terapijas pārtraukšanas iespējamība.

Pacientiem ir, saņem vorikonazolu, novēroto gadījumu akūta nieru mazspēja. Šādiem pacientiem, droši vien, saņemt citu nefrotoksicskie narkotiku un vienlaicīga slimībām, rezultāts varētu būt samazinātas nieru funkcija. Terapijas laikā nepieciešama nieru režģis (laboratorijas pētījumi, t.sk.. seruma kreatinīna noteikšana).

Kad blakus/infūzijas reakcijas ieviešanu ir novērotas vorikonazola, lielākoties plūdmaiņu asins personai un slikta dūša. Ja šie simptomi ir izteikti, Vajadzētu apspriest vēlamību pārtraucot ārstēšanu.

Retos gadījumos ārstējot pacientus vorikonazolom attīstīt èksfoliativnye ādas reakcijas, piemēram, Stevens - Johnson sindroms. Ar izskatu, izsitumi pacientiem vajadzētu skatīties, un ar progresēšanu ādas bojājumi vorikonazolu ieteicams atcelt. Turklāt, pieteikums kopā ar ādas fotosensitivitāte reakcijas vorikonazola, it īpaši, ja ilgstoša. Ārstēšanas laikā pacientam tiek ieteikts izvairīties no intensīvas vai ilgstošas ​​tiešas saules gaismas.

Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā vienmēr jālieto efektīvas kontracepcijas metodes.

Vorikonazols var izraisīt pārejošu un pārejošus redzes traucējumiem, t.sk.. migla, pārkāpums / uzlabošana vizuālās uztveres un / vai fotofobiju. Ja Jums ir šie simptomi, pacientiem vajadzētu izvairīties sniegumu potenciāli bīstamām darbībām, piemēram,, piemēram,, braukšanas vai izmantošana sarežģītu iekārtu. Kad saņem vorikonazolu pacienti nedrīkst vadīt automašīnu naktī.