Ietekme farmakoģenētiskās faktoru ietekmi narkotiku

Farmakoģenētiskā reakcija - reakcija uz pārmaiņām narkotiku, sakarā ar iedzimtām faktoriem. Daudzas no šīm reakcijām ir nevēlama raksturs. Ja tie ir ziņots mazs cilvēku skaits, tos sauc īpatnības. Farmakoģenētiskā reakcija var būt tieša vai netieša.

Klīnisko gadījumu skaits, par kuru tieša saikne starp neparastu farmakoloģisko efektu narkotiku un ģenētiski izraisīja izmaiņas konkrēta orgāna vai receptoru, ļoti maz.

Ģenētiskās pamatojoties uz jutību cilvēka organisma narkotikām pētījums ir priekšmets farmakoģenētikas.

Iedzimtām faktoriem, Nosakot neparastas reakcijas uz narkotikām, Tie galvenokārt ir bioķīmiskā. Visbiežāk šis trūkums enzīmu, paātrināt biotransformāciju narkotikām (galvenais mehānisms attīstībai farmakoģenētiskās reakciju). Netipiski reakcijas uz medikamentu var arī vērojama iedzimtām vielmaiņas traucējumiem.

Netipisks pseudocholinesterase - Fermentu, nodrošinot hidrolīze, holīna esteri, un dažādas alifātiskajiem un aromātiskajiem skābes. Ar deficītu holīnesterāzes (šī patoloģija notiek ar frekvenci apmēram 1:2500) samazināta spēja inaktivētu sukcinilholīnu, kas noved pie ilgstošas ​​paralīze elpošanas muskuļus ar parastajām devām narkotiku.

Gadījumā, ja ilgstošas ​​apnojas (apstāties elpošana) piemērošana intravenozas sukcinilholīna svaigas donora asinis ar normālu darbību pseudocholinesterase.

Starp kopīgiem iedzimtu defektu ietvert nedostatochnosty glikozes-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Pārvadātāji šāds defekts, vismaz, 200 miljons cilvēku.

Kad neveiksmes G-6-PDG lietojat noteiktus medikamentus (primaquine, salazosulьfapiridin, sulfonamīdiem, sulfacetamide, fenil hydrazine, furazolidonu) izraisot masveida iznīcināšanas sarkano asins šūnu (hemolītiskiem krīze) krituma dēļ samazināta glutationa saturu un destabilizācijas membrānas (glutationa reduktāzes aktivitāte saglabājas normāls).

Dažas zāles ir hemolītiski iedarbība cilvēkiem ar G-6-PDG neveiksmes tikai ar konkrētiem nosacījumiem. Veicinošie faktori ir infekcijas slimības (OVRZ, OVG, BVI), mazspēja, aknu un nieru, diabētiskā acidoze, uc. d.

Cilvēku skaits, kuru attiecīgās narkotikas izraisīt hemolīzi, Tas atšķiras populācijās 0 līdz 15%, un dažos apgabalos līdz 30%.

Neveiksme N-atsetiltransferazы.

Neilgi pēc ievešanas ārsta praksei izonikotīnskābes hidrazīdu (Izoniazīds) Tika konstatēts,, ka tolerance šo materiālu pacientiem mainās. Daži pacienti panes zāles labi, savukārt citās ir nopietnas blakusparādības - galvassāpes, reibonis, nelabums, vemšana, sāpes krūtīs, uzbudināmība, bezmiegs, tahikardija, polineirīts, uc. d. Jo individuālās jutības pret izoniazīdu ir nevienlīdzīgs intensitāte tā metabolismu. Šī fermenta aktivitāti, ko izraisa ģenētiski dažādas personas un nav vienāds. Ir noskaidrots,, ka pēc vienas devas izoniazīdu dažiem pacientiem izdalās ar urīnu 6-7% ievada viela metabolizējas formā, citi - divreiz. Pie lēnas inactivators no izoniazīds koncentrācija asinīs ir daudz lielāks, straujāka nekā.

Procentuālā attiecība starp lēni un ātri inactivators no izoniazīdu populācijā svārstās robežās platām robežās. Tik, lēni inactivators ir tikai 5% Eskimos un 45% Amerikāņi. Ātras inactivators skaits Eiropā un Indijā sasniedz 50%, un Japānā - 90-95%.

In izoniazīds TB pacientiem iecelšanas jāņem vērā likmi tā metabolismu. Ceteris paribus strauji inactivators ar izoniazīdu lieto lielās devās, nekā lēnas inactivators. Pēdējais zāles ir lietderīgi apvienot ar piridoksīna (B vitamīnu₆), kas novērš polineiropātija un citas nevēlamas blakusparādības.

Atšķirības likmes metabolisma izoniazīdu ir neliela ietekme attiecībā uz tuberkulozes ārstēšanā rezultātu (bet ietekmēt dozēšanas biežumu narkotiku), Tomēr, tie lielā mērā ietekmē biežums blakusparādību. Pie lēnas inactivators no izoniazīds blakusparādībām biežāk. No acetilēšanu likme var būt atšķirīga ne tikai izoniazīds, bet sulfadimezin, gidralazina, prazosīnu.

Citi enzīmi - Katalāze - iznīcina peroksīds, veidojas organismā, un ir iesaistīts metabolismā etilspirtu un metilspirtu.

Cilvēki ar gipokatalaziey acatalasemia un jo īpaši ar ļoti jutīgas pret alkohola (un etilspirtu saturošas zāles) jo samazinātu likmi oksidēšanās etanola.