VIRAMUNE (Tabletes)
Active materiāls: Nevirapīna
Kad ATH: J05AG01
CCF: Viricide, darbojas pret HIV
Kad CSF: 09.01.04.01.02
Ražotājs: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KILOGRAMS (Vācija)
ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS
Tabletes Ovāls, lēcveidīgs, balts, с обозначениями “54” un “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – otra pusē tablete.
| 1 tab. | |
| Nevirapīna | 200 mg |
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, laktoze, povidons K25, nātrija cietes glikolāts (Type), koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts.
10 Dators. – tulznas (6) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (10) – iepakojumi kartona.
APRAKSTS aktīvo vielu.
Farmakoloģiskā darbība
Pretvīrusu līdzeklis. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.
По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (a, b, γ или δ) vīrietis.
В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4+ šūna.
Farmakokinētika
После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (vairāk 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Pēc viena deva 200 mg Cmaks sasniegts, izmantojot plazmā 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение Cmaks невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / dienā.
Ēšana, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (piemēram,, didanozīna), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.
Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым Vd составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) от концентрации в плазме.
При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.
Cssmin достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.
Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.
Paziņot jaunumus (par 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – neizmainītā veidā.
Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.
При приеме внутрь по 200 mg 2 reizes / dienā 2-4 Saule. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.
Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. Vd у женщин несколько выше, nekā vīrieši, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, nav atrasts.
Bērni, HIV-1, AUC un Cmaks повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.
Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 līdz 2 gadiem, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 reizes mazāks, nekā pieaugušiem pacientiem. T1/2 после достижения Css составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Mēneši).
При длительном применении T1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Mēnešus pirms 1 gads – 32 nē, 1-4 gadiem – 21 nē, 4-8 gadiem – 18 nē, vecākais 8 gadiem – 28 nē.
Liecība
Лечение взрослых и детей, HIV-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (sieviete, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).
Dozēšanas režīms
Pieaugušie norīšana – 200 mg 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 dienas (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 mg 2 reizes / dienā katru dienu (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Mēnešus pirms 8 gadiem – 4 mg / kg 1 laiks / diena laikā pirmais 14 dienas, tad 7 mg / kg / dienā 2 reizes / dienā; bērniem 8 un vecāki – 4 mg / kg 1 laiks / diena laikā pirmais 14 dienas, tad 4 mg / kg 2 reizes / dienā.
Maksimālā deva для пациентов любого возраста составляет 400 mg / dienā.
Pacienti, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.
Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 mg / kg.
При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / dienā. Последующее увеличение дозы (līdz 200 mg 2 reizes / dienā) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.
Pacienti, не получавших невирапин более 7 dienas, лечение возобновляют, Sākumdeva 200 mg / dienā 14 dienas, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 reizes / dienā.
Blakusefekts
Dermatoloģiskas reakcijas: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 dienas.
Alerģiskas reakcijas: возможны лихорадка, artralģija, mialģija, limfadenopātija, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: hepatīts, eozinofilija, granulocitopēnija, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; anafilaktiskas reakcijas, tūska, nātrene, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksičeskij épidermal'nyj nekrolīze (в редких случаях приводившие к летальному исходу).
No gremošanas sistēmas: bieži – palielināta aktivitāte GGT; iespējams – palielināts ALT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, nelabums, vemšana, caureja, vēdersāpes; dažos gadījumos – dzeltenā kaite, тяжелые гепатотоксические реакции.
No asinsrades sistēmas: granulocitopēnija (vairāk bērnu).
CNS: nogurums, galvassāpes, miegainums.
Cits: drudzis, mialģija.
Kontrindikācijas
Повышенная чувствительность к невирапину.
Grūtniecība un zīdīšana
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Nodibināts, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Tikai Grūtniecība var, ja sagaidāmais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim.
Невирапин выделяется с грудным молоком. Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā vajadzētu izlemt jautājumu par izbeigšanu zīdīšanas.
Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.
В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.
IN eksperimentālie pētījumi не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.
Brīdinājumi
Pirmais 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (t.sk.. Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze), гепатита или почечной недостаточности.
Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, konjunktivīts, pietūkumu sejas, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, granulocitopēnija, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.
Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.
При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Pacienti ar nieru darbības traucējumiem, dialīze, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.
В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 Mēneši. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.
Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 laiks, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 mg / dienā. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.
Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.
При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.
Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.
Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.
При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus
В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.
Zāļu mijiedarbība
При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.
При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и Cmaks ketokonazols. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (vienlaicīga lietošana nav ieteicama).
При одновременном применении с циметидином минимальная Css невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.
Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.
Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.
Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.
При одновременном применении невирапина и препаратов, kas satur asinszāle, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (vienlaicīga lietošana nav ieteicama).
Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Pacienti, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).
