VYFEND (Tabletes)

Active materiāls: vorikonazols
Kad ATH: J02AC03
CCF: pretsēnīšu antibiotika
SSK-10 kodi (liecība): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, (B) 30.0, (B) 48.7, Z29.8
Kad CSF: 08.01.01
Ražotājs: HEINRIHS MACK NACHF. GmbH & Co. KILOGRAMS (Vācija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, pārklāts balts vai gandrīz balts, apaļš, lēcveidīgs, Iegravēts “Pfizer” no vienas puses, un “VOR50” – cits.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, iepriekš saželēti ciete, nātrija kroskarmelozes, povidons, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: Opadry White OY-LS-28914 (gipromelloza, Titāna dioksīds, laktozes monohidrāts, glicerīna triacetāts).

2 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (8) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (5) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (10) – iepakojumi kartona.

Tabletes, pārklāts balts vai gandrīz balts, garens, lēcveidīgs, Iegravēts “Pfizer” no vienas puses, un “VOR200” – cits.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, iepriekš saželēti ciete, nātrija kroskarmelozes, povidons, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: Opadry White OY-LS-28914 (gipromelloza, Titāna dioksīds, laktozes monohidrāts, glicerīna triacetāts).

2 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (8) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (5) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (10) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Pretsēnīšu līdzeklis plašs spektrs darbības no grupas triazolu. Darbības mehānisms ir saistīts ar inhibīciju 14α-sterīnu demetilēānos, mediators ir sēnīšu citohroma P450, Šī reakcija ir svarīgs solis ergosterola biosintēzē.

In vitro vorikonazols ir plaša spektra pretsēnīšu aktivitāte, aktīvs pret Candida spp. (ieskaitot Candida krusei celmus, izturīgs pret flukonazols, un rezistenti celmi Candida glabrata un Candida albicans) un tas ir fungicīda iedarbību pret visu pētīja celmi Aspergillus spp., un patogēnās sēnes, kļuvis aktuāls pēdējos gados, ieskaitot Scedosporium vai Fusarium, kurā ierobežotā mērā jutīgas pret pretsēnīšu līdzekļiem.

Klīniskā efektivitāte vorikonazolu pierādīta infekciju, ko izraisa Aspergillus spp. (ieskaitot Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (ieskaitot Candida albicans celmus, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis и Candida guillermondii), Scedosporium spp.. (включая Scedosporium apiospermum / Pseudoallescheria boydii /, Scedosporium prolifecans) и Fusarium spp.

Citas sēnīšu infekcijas, pie kura tika izmantota preparāts (bieži ar daļēju vai pilnīgu), iekļauti atsevišķi gadījumi infekcijām, izraisa Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Conidiobolus lauznis, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (ieskaitot Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis celebesiana и Trychosporon spp. (ieskaitot Trychosporon beigelii).

In vitro aktivitāte pierādīta vorikonazolu pret klīnisko celmiem Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. To lielākā daļa celmu pieaugums inhibē koncentrācijā vorikonazolu 0.05 līdz 2 ug / ml.

In vitro aktivitāte vorikonazola atklāts pret Curvularia spp. и Sporothrix spp., bet tā klīniskā nozīme nav zināma.

Farmakokinētika

Farmakokinētikas parametri vorikonazola kas raksturīgs ar ievērojamu variabilitāte.

Absorbcija un izplatīšana

Vorikonazola farmakokinētika ir nelineāra, jo tā metabolisma piesātināšanās. Ar palielinot devas, ir nesamērīgs (izteiktāka) palielināt AUC. perorālo devu palielināšana 200 mg 2 reizes / dienā līdz 300 mg 2 reizes / dienā rezultātā palielinās vidējais AUC pieaugums 2.5 reizes. Uz / ievadā vai norīšana bolus koncentrācija plazmā tuvojas līdzsvars laikā pirmais 24 nē. Ja zāles tiek noteikts 2 reizes / dienā vidēji (nav šoks) devas, narkotiku uzkrāšanās notiek, un līdzsvara koncentrācija, kas sasniegta ar 6. dienā vairumam pacientu.

Vorikonazols tiek ātri un gandrīz pilnīgi absorbējas pēc iekšķīgas lietošanas; C_maks līmenis plazmā sasniegta pēc 1-2 h pēc ievadīšanas. Biopieejamība vorikonazolu, ja to ievada ir 96%, Atkārtotu devu ar ēdienu bagātīgu taukos C_maks un AUC samazinās par 34% un 24% attiecīgi. Suction vorikonazols ir neatkarīgs no pH kuņģa sulas.

Aprēķinātais V_d vorikonazols līdzsvara stāvoklī 4.6 l / kg, kas norāda uz aktīvu narkotiku sadalījumu audos. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 58%.

Vorikonazols iekļūst caur BBB un tiek noteikta CSF.

Metabolisms un izvadīšana

Saskaņā ar pētījumiem, ko lieto in vitro konstatēja,, Vorikonazolu metabolizē iedarbojoties ar aknu izozīmu CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, bet 2S19 spēlē nozīmīgu lomu vorikonazola metabolismā. Šim enzīmam piemīt ģenētisks polimorfisms izteikts, tāpēc samazinājums vorikonazola metabolismā ir iespējama 15-20% pacienti Āzijas izcelsmes un 3-5% Kaukāzietis pacienti un melnās. Pētījumi ar baltās rases un Japānas iedzīvotāju ir parādījuši, Pacientiem ar pavājinātu metabolismu vorikonazola AUC vidēji 4 reizes lielāks, nekā homozigotas pacientiem ar augstu metabolismu. Jo heterozigotām pacientiem ar aktīvu metabolismu vorikonazola AUC vidēji 2 reizes lielāks, nekā homozigotiska.

Tas ir galvenais metabolīts vorikonazolu N-oksīds (72% starp plazmā cirkulējošo metabolītu, iezīmētais). Tam piemīt niecīga pretsēnīšu aktivitāte.

Nemainītā ar urīna mazāk 2% no devas.

Pēc atkārtotas norīšanas vai / urīnā ir konstatēti aptuveni 83% un 80% deva radioaktīvi iezīmēta attiecīgi. Liela daļa no (>94%) Kopējā deva tika izvadīts laikā pirmā 96 stundas pēc zāļu lietošanas un uz / iekļaušanu.

T_1/2 termināļa fāzē vorikonazolu ir atkarīga no devas un ir aptuveni 6 h, lietojot zāles perorāli devā 200 mg. Sakarā ar nelinearitātes farmakokinētika vērtības T_1/2 neļauj, lai prognozētu kumulatīvu vai likvidētu vorikonazolu.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Vecums un dzimums. Atkārtota deva narkotiku iekšpusē C_maks un AUC bija veseli jaunas sievietes 83% un 113% virs, nekā veseliem jauniem vīriešiem (18-45 gadiem). Nav būtiskas atšķirības C_maks un AUC veseliem vecākiem vīriešiem un veseliem vecāka gadagājuma sievietēm (≥ 65 gadiem) nē.

Par devas pielāgošanas nepieciešamību, pamatojoties uz dzimuma nav atzīmēts. koncentrācija plazmā vīriešiem un sievietēm ir līdzīga.

Atkārtota deva narkotiku iekšpusē C_maks un AUC veseliem vecākiem vīriešiem (≥ 65 gadiem) uz 61% un 86% virs, nekā veseliem jauniem vīriešiem (18-45 gadiem). Nav būtiskas atšķirības C_maks un AUC veseliem vecāka gadagājuma sievietes (≥ 65 gadiem) un veselīgas jaunas sievietes (18-45 gadiem) nē.

Drošība vorikonazola jauniem un vecākiem pacientiem ir tāda pati, tādēļ devas pielāgošana lietojot gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama.

Vidēji C_ss narkotiku asins plazmā bērniem, saņem narkotiku devu 4 mg / kg ik 12 nē, salīdzināmi ar pieaugušajiem, devas saņemšanas vorikonazolu 3 mg / kg ik 12 nē. Vidējā koncentrācija bija 1186 ng / ml bērniem 1155 ng / mL pieaugušajiem. Šajā sakarā, ieteicamā balstdeva bērniem vecumā 2 līdz 12 s ir 4 mg / kg ik 12 nē.

Pavājināta nieru darbība. Vienreizējas devas zāļu perorāli devā 200 mg pacientiem ar normālu nieru funkciju un pacientiem ar plaušu (CC 41-60 ml / min) smagajiem (CC mazāk nekā 20 ml / min) nieru disfunkcijas vorikonazola farmakokinētiku nav būtiski atkarīgs no pakāpes pārkāpšanas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir līdzīga pacientiem ar dažādas pakāpes nieru mazspēju.

Aknu darbības. Pēc vienreizējas perorālas devas šīs narkotikas 200 mg AUC vorikonazols pacientiem ar vieglas līdz vidēji smagas aknu cirozi (A un B klasēs Child-Pugh) uz 233% augstāka, nekā pacientiem ar normālu aknu funkciju. Aknu funkcija neietekmē saistīšanos vorikonazola plazmas olbaltumvielām.

Atkārtota devas zāļu iekšpusē vorikonazola AUC ir līdzīga pacientiem ar vidēji smagu aknu cirozi (B Child-Pugh klase), saņem zāles ar uzturošo devu 100 mg 2 reizes / dienā, un pacientiem ar normālu aknu funkciju, devas saņemšanas vorikonazolu 200 mg 2 reizes / dienā. Dati par farmakokinētiku vorikonazola pacientiem ar smagu aknu cirozi (C klase pēc Child-Pugh) nē.

Liecība

- invazīva aspergiloze;

- smagas formas invazīvu Candida (ieskaitot Candida krusei);

- barības vada kandidozes;

- smagas sēnīšu infekcijas, izraisa Scedosporium spp. и Fusarium spp.;

- smagas sēnīšu infekcijas nepanesību vai nejūtīgi pret citām narkotikām;

- profilakse sēnīšinfekciju pacientiem ar drudzi augsta riska grupām (saņēmēju alogēnas kaulu smadzenēs, pacientiem ar recidivējošu leikēmiju).

Dozēšanas režīms

Narkotiku lieto iekšķīgi 1 h vai caur 1 stundas pēc ēšanas.

Pieaugušie Vifend^® iecelts interjeru pirmajā dienā pēc ieteicamo devu piesātinot, pirmo dienu terapijas, lai panāktu koncentrāciju vorikonazola plazmas netālu no līdzsvara.

Ņemot vērā augstu biopieejamību narkotiku, kad lieto iekšķīgi (96%), ja tas ir klīniski norādīts pāreju no parenterāla uz uzņemšanu.

deva atlase

Nepietiekamas efektivitātes terapiju uzturošo devu iekšķīgai lietošanai var palielināt līdz 300 mg katru 12 nē, un pacientiem ar ķermeņa svaru līdz 40 kg devu var palielināt līdz 150 mg katru 12 nē.

Kad neiecietība no narkotiku šajā augstākajā devu uz tās zemākā 50 mg, lai sasniegtu devu 200 mg katru 12 h iekšpusē (vai 100 mg katru 12 h pacientiem ar svaru mazāk 40 kg).

Ar pieteikumu ar uzturošo devu fenitoīnu VFEND, mātei^® lai iekšķīga lietošana, lai palielinātu 200 līdz 400 mg katru 12 nē (ar 100 mg 200 mg katru 12 stundas pacientiem, kuru svars ir mazāks 40 kg).

Ar pieteikumu ar uzturošo devu rifabutīna VFEND, mātei^® lai iekšķīga lietošana, lai palielinātu 200 līdz 350 mg katru 12 nē (ar 100 mg 200 mg katru 12 stundas pacientiem, kuru svars ir mazāks 40 kg).

Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no klīniskās atbildes reakcijas un mikoloăiskās izmeklēšanas rezultātiem.

Correction dozēšanas režīms gados vecākiem pacientiem nav nepieciešams.

Nav nepieciešams, lai pareizi dozēšanas režīma VFEND^® perorālai ievadīšanai pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem.

Vorikonazolam parādās hemodialīzes ceļā ar klīrensu 121 ml / min, 4-stundu hemodialīzes seanss nenoņem lielu daļu vorikonazola un nav nepieciešama devas pielāgošana. SBECD redzams hemodialīzes ceļā ar klīrensu laikā 55 ml / min.

Pie akūts aknu bojājums ar transamināžu līmeņa paaugstināšanās (GOLD, IS) nav nepieciešamas korekcijas devas, bet tas jāuzrauga statusu aknām, lai atklātu vēl vairāk uzlabotu darbību transamināžu.

Pacienti ar aknu cirozi, vieglas vai vidēji smagas (A un B klases Child-Pugh) mudināja izvirzīt VFEND^® standarta loading deva, un samazināt uzturēšanas devu 2 reizes.

Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem Vifend^® To var lietot tikai gadījumos,, kad paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku, Šajā gadījumā tas ir nepieciešams, lai pastāvīgi uzraudzītu stāvokli pacienta noteiktu narkotiku toksicitāti.

Pieredze narkotiku VFEND^® uz bērni ierobežots, ir grūti izvēlēties optimālo devu režīmu. Shēma ar narkotiku bērni vecumā 2 līdz 12 gadiem, izmanto farmakokinētiskos pētījumos, ir uzrādīti tabulā.

Ja iespējams uzņems narkotiku, deva tiek noapaļots līdz tuvākajam 50 mg, un ievada kā veselu tablešu. Panesamība lielākas devas nav pētīta bērniem.

Līdz bērni vecumā 12 gadus pirms 16 gadiem narkotiku dozēšanas režīms pats, pieaugušajiem.

Blakusefekts

Visbiežākās nevēlamās blakusparādības: redzes traucējumi, drudzis, izsitumi, vemšana, nelabums, caureja, galvassāpes, perifēra tūska, sāpes vēderā. Blakusparādības parasti bija viegli vai mēreni izteikta. Klīniski nozīmīga atkarībā no vecuma zāļu lietošanas drošību, rases vai dzimuma netiek atklāts.

Turpmāk ir nevēlamas reakcijas, novērotas, lietojot zāles, un, droši vien, kas saistīti ar studiju medikamentiem.

Kritēriji vērtēšanas blakusparādību biežuma: Bieži – ≥10%; bieži – par ≥1% līdz <10%; reti - par ≥0.1% līdz <1%; ļoti reti - no 0.01% līdz <0.1%.

No organisma kopumā: ļoti bieži - drudzis, perifēra tūska; bieži - drebuļi, astēnija, sāpes krūtīs, reakcija un iekaisums injekcijas vietā, gripai līdzīgi simptomi.

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži - pazemina asinsspiedienu, tromboflebit, flebīts; reti - priekškambaru fibrilācija, bradikardija, tahikardija, kambaru aritmijas, QT pagarināšanās, kambaru fibrilācija; ļoti reti - kambaru tahikardija (tai skaitā kambaru flatera), pilnu AV blokada, saišķis filiāle bloks, mezgla aritmija.

No gremošanas sistēmas: ļoti bieži-nelabums, vemšana, caureja, vēdersāpes; bieži - palielināta ALT, IS, Sārmainās fosfatāzes, LDH, GGT un bilirubīna līmenis asins plazmā, dzeltenā kaite, heilīts, gastroenterīts, holestāze; reti - holecistīts, žultsakmeņi, aizcietējums, duodenīts, dispepsija, aknu palielināšanos, gingivīts, glosīts, hepatīts, aknu mazspēja, pankreatīts, mēles, peritonīts; ļoti reti - pseidomembranoza kolīta, pechenochnaya koma. Kopējais klīniski nozīmīgu pieaugumu transamināžu aktivitāte ir 13.4%. Aknu funkciju traucējumi var būt saistīta ar augstāku koncentrācijas asins plazmā vai devas, zāļu un vairumā gadījumu izzūd, turpinot terapiju (nemainot devu vai pēc korekcijas) vai atcelšanas. Pacientiem ar smagām slimībām (ļaundabīgas hematoloģiskas slimības) ārstēšanas ar vorikonazolu laikā reti bija gadījumi, smagas hepatotoksicitātes (gadījumi dzelte, hepatīts, aknu šūnu nepietiekamība, kā rezultātā nāve).

Par daļu no endokrīno sistēmu: reti - virsnieru mazspēja; ļoti reti - hipertireoze, gipotireoz.

Alerģiskas reakcijas: reti – alerģija un anaphylactoid reakcijas, toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms, nātrene; ļoti reti-angioneurotic tūska, diskveida sarkanā vilkēde, eritēma.

No asinsrades sistēmas: Parts - trombocitopēnija, anēmija (t.sk.. makrocitāra, microcytic, normocytic, megaloblastic, aplastiskā), leikopēnija, pancitopēnija; reti - limfadenopātija, agranulocitoze, eozinofilija, izkaisītās intravaskulārās koagulācijas, apspiešana kaulu smadzeņu asinsradi; ļoti reti - lymphangitis.

Metabolisms: bieži - hipokaliēmija, gipoglikemiâ; reti - hypocholesterolemia.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži – sāpes krustos; reti - artrīts.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: ļoti bieži-galvassāpes; bieži - reibonis, halucinācijas, apjukums, depresija, signalizācija, trīsas, ažitaciâ, parestēzija; reti - ataksija, cephaledema, intrakraniāla hipertensija, gipesteziya, nistagmo, ģībonis; ļoti reti - Gijēna-Barē sindroms, okulomotornыy krīze, ekstrapiramidāli sindroms, bezmiegs, encefalopātija, miegainība infūzijas laikā.

Elpošanas sistēmas: bieži - respiratorā distresa sindroms, plaušu tūska, sinusīts.

Dermatoloģiskas reakcijas: ļoti bieži - izsitumi; bieži - nieze, makulopapulozi izsitumi, fotosensitivitātes, alopēcija, eksfoliatīvs dermatīts, sejas, sarkanguļa; reti - ekzēma, psoriāze. Dermatoloģiskas reakcijas vairumā gadījumu viegli vai mēreni izteikta. Tomēr, ja pacients rūpīgi jāuzrauga izvirdumi, un ar progresēšanu ādas bojājumu jāpārtrauc narkotiku. Fotosensivitāti attīsta ar ilgtermiņa izmantošanu narkotiku.

No sajūtām: bieži – redzes traucējumi (ieskaitot pārkāpums / uzlabošana vizuālās uztveres, migla, maina krāsu uztveri, fotofobija); reti - blefarīts, redzes nerva neirīts, papilledema, sklerīts, pārkāpjot garšas uztvere, diplopija; ļoti reti - asiņošana tīklenē, aglia, šķiedru atrofija, gipoakuziя, troksnis ausīs. Redzes traucējumi, bieža (aptuveni 30% neskaidra redze, izmaiņas krāsu redzes, fotofobija), vairumā gadījumu ir pārejošas un pilnībā atgriezeniska, izzūd spontāni laikā 60 m, viegli izteikta, reti kad nepieciešama ārstēšanās pārtraukšanas un nerada ilgtermiņa sekas,. Ar atkārtotu izmantošanu ir vājināšanās to izpausmes. attīstības mehānisms nav zināms, Tas ir kas ļauj pieņemt tiešu iedarbību vorikonazolu uz tīklenes, par ko liecina samazinājums amplitūdas no viļņiem elektroretinogrammas pētījumā par vorikonazola ietekmi uz tīklenes veseliem brīvprātīgajiem. Šīs izmaiņas nav augt ar turpinot terapiju 29 dienas un pilnīgi pazuda pēc anulēšanas vorikonazola. Ilgāka iedarbība (vairāk 29 dienas) narkotikas nav instalēta redzes funkciju.

No urīna sistēmas: bieži - palielināt kreatinīna līmenis asins serumā, akūta nieru mazspēja, hematūrija; reti - palielināta atlikušais urīnvielas slāpeklis, albuminūrija, skuķis; ļoti reti - nieru kanāliņu nekroze.

Kontrindikācijas

- vienlaicīga medikamentu lietošana - CYP3A4 substrāti - terfenadīnu, astemizola, cisaprīdu, pimozīds un hinidīna;

- vienlaicīga lietošana sirolīma;

- vienlaicīga lietošana ar rifampicīnu, karbamazepīna un ilgi darbojas narkomānija;

- vienlaicīga lietošana ar ritonaviru;

- Vienlaicīga uzņemšana ar efavirenzu;

- vienlaicīga lietošana ar melnā rudzu grauda alkaloīdiem (ergotaminom, digidroergotaminom);

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

NO piesardzība ievadīts pacientiem ar smagu aknu mazspēju, ja Jums ir alerģija pret citām zālēm - atvasinājumi azolu. Drošība un efektivitāte bērniem līdz 2 nav noteikta gadiem.

Grūtniecība un zīdīšana

Atbilstīga informācija par to drošu lietošanu narkotiku grūtniecības laikā nav. Vifend^® nedrīkst lietot grūtniecības laikā, izņemot, sagaidāmais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim.

IN eksperimentālie pētījumi Dzīvnieku atrasts, ka vorikonazolu lielām devām pievilcīgums toksisku ietekmi uz reproduktīvo jomu. Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms.

Izvadīšana vorikonazola mātes pienā nav pētīta. Zāles nedrīkst ordinēt zīdīšanas laikā (barošana ar krūti), izņemot, ja paredzamie ieguvumi pārsniedz risku.

Sievietēm reproduktīvā vecumā Jums vajadzētu izmantot drošas kontracepcijas metodes visa ārstēšanas perioda laikā VFEND^®.

Brīdinājumi

Pirms terapija ir nepieciešama, lai novērstu šādu elektrolītu līdzsvara traucējumi, piemēram, hipokaliēmiju, hipomagnēmija un hipokalcēmija.

Paraugus kultūras un citu laboratorijas testu (seroloģisko, histoloģiskā) lai izceltu un identificēt patogēnu jāveic pirms apstrādes. Terapija var sākt līdz laboratorijas rezultātiem, un tad mainīt, ja nepieciešams,. Iezīmētā klīniskās celmi, ņemot samazinātu jutību pret vorikonazolu. Tomēr lielāka KMB ne vienmēr ir iespējams prognozēt klīnisko neveiksmi: Ir gadījumi, kad vorikonazols bija efektīvs infekciju, mikroorganismu izraisītas, izturīgs pret citām azolam. Novērtējiet saistību starp in vitro aktivitāti un klīnisko iznākumu sarežģīta, ņemot vērā to sarežģītību, pacientu, kas iekļautas klīnisko pētījumu; vorikonazola koncentrācijas robežas vērtību, lai novērtētu jutību pret šo narkotiku, nav noteikts.

Nevēlamas blakusparādības sirds un asinsvadu sistēmas

Vorikonazols var novest pie pagarināšanu QT intervālu EKG, ko pavada retos gadījumos kambaru fibrilācija, priekškambaru plandīšanās pacientiem ar vairākiem riska faktoriem (kardiotoksiska ķīmijterapija,, kardiomiopātija, gipokaliemia un līdztekus terapija, kas varētu sekmēt attīstību blakusparādību kardiovaskulārās sistēmas). Pacienti ar šiem potenciāli prearitmijas stāvokļiem vorikonazola jālieto piesardzīgi.

Gepatotoksichnostь

Negatīva ietekme uz aknām, novērota ārstēšanas ar vorikonazolu laikā, galvenokārt parādījās pacientiem ar nopietnām slimībām (lielākoties ļaundabīgo audzēju asinis). Pacientiem ar nav novērotas pārejošas aknu atsaukušies riska faktori, tai skaitā hepatīts un dzelte. Aknas ir parasti ir atgriezeniska un pazūd pēc ārstēšanas pārtraukšanas. ārstēšana ar vorikonazolu regulāri kontrolētu aknu darbību laikā (tai skaitā aknu funkcijas testus un bilirubīna līmeni). Ja klīniskās pazīmes aknu slimība, kas jāapspriež lietošanas pārtraukšana lietderību.

Blakusparādības no nierēm

Pacientiem ir, ārstēti ar vorikonazolu un citām nefrotoksiskām zālēm un bija pavadošām, novēroto gadījumu akūta nieru mazspēja. Narkotiku lietošanas periodā būtu jāuzrauga nieru funkciju rādītāji (t.sk.. ar seruma kreatinīna līmenis).

Dermatoloģiskas reakcijas

Ar progresēšanu dermatoloģiskas reakcijas jāpārtrauc medikamentus. Pacienti, piemērojot VFEND^®, Jums vajadzētu izvairīties no saskarsmes ar saules un UV starojuma.

Fenitoīns

Ja nepieciešams, vienlaikus lietošana VFEND^® un fenitoīns rūpīgi jānovērtē paredzēt ieguvumi un iespējamie riski kombinēto terapiju, un pastāvīgi uzraudzīt koncentrāciju fenitoīna ir asins plazmā.

Rifabutīna

Ja nepieciešams, vienlaikus lietošana VFEND^® un rifabutīna rūpīgi jāizvērtē gaidītās priekšrocības un iespējamos riskus kombinēto terapiju, un turiet to kontrolē perifērās asinsainas, kā arī citas iespējamās negatīvās sekas rifabutīna.

Lietošana Pediatrics

Drošība un efektivitāte VFEND^® uz bērni līdz 2 gadiem nav noteikts.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Tā kā zāles var izraisīt pārejošus redzes traucējumus, ieskaitot migla, pārkāpums / uzlabošana vizuālās uztveres un / vai fotofobiju, ka izskats šādas reakcijas, pacientiem nevajadzētu iesaistīties potenciāli bīstamās aktivitātēs, piemēram,, piemēram,, braukšanas vai izmantošana sarežģītu iekārtu. Fona VFEND^® pacienti nedrīkst vadīt automašīnu naktī.

Pārdozēt

Ārstēšana: antidots nav zināms, Ja nepieciešams, simptomātiska terapija, iespējams veikt kuņģa skalošanu. Vorikonazolam parādās hemodialīzes ceļā ar klīrensu 121 ml / min. Pārdozēšanas gadījumā parādīts hemodialīzes palīdzību.

Zāļu mijiedarbība

Vorikonazolu metabolizē rīcībai izoenzīmu CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Inhibitorus vai šie isoenzymes inducers var izraisīt palielināt vai samazināt attiecīgi koncentrācija plazmā vorikonazola.

Kombinācijas, kurās ir ievērojams samazinājums vorikonazola plazmas koncentrāciju

Pieteikumā ar rifampicīnu (CYP450 induktors) deva 600 mg/dienā (C)_maks un krīt uz AUC vorikonazolu 93% un 96% attiecīgi (Tātad kombinācija kontrindicēts).

Ritonavirs (CYP450 induktors, un inhibitors CYP3A4 substrāts) deva 400 mg katru 12 h samazinājās C_maks līdzsvaru un AUC vorikonazolu, ingestable, vidēji 66% un 82% attiecīgi. Influence of ritonavīra pie mazākām devām no vorikonazola koncentrāciju vēl nav zināma. Nodibināts, ka atkārtota izmantošana vorikonazolu iekšpuses ir izteikts nekādas ietekmes uz C_maks līdzsvaru un AUC ritonavīra, saņēma arī vēlreiz (vienlaicīga piemērošana vorikonazolu un ritonavīra devā 400 mg katru 12 h kontrindicēta).

In kopīgu pieteikumu ar spēcīgu CYP450 karbamazepīnu vai ilgstošas ​​darbības barbiturātiem (fenoʙarʙitalom) varbūt ievērojams samazinājums C_maks vorikonazols pie Plaza, Lai gan to mijiedarbība nav izmeklēti (šādas kombinācijas ir kontrindicētas).

Kombinācijas, kas nav nepieciešama vorikonazola devas pielāgošana

Ar kopīgu pieteikumu ar cimetidīnu (nonspecific CYP450 inhibitors) deva 400 mg 2 reizes / dienā C_maks un palielinās AUC vorikonazolu 18% un 23% attiecīgi.

Ranitidīna lietošana devā 150 mg 2 reizes / dienā, ja to lieto kopā nav būtiskas ietekmes uz C_maks un AUC vorikonazols.

Eritromicīns (CYP3A4 inhibitors) pēc pieteikuma likmi 1 g 2 reizes / dienā un azitromicīnu 500 mg 1 reizes / dienā nebija būtiska ietekme uz C_maks un AUC vorikonazols.

Vorikonazols inhibē aktivitāti izoenzīmu CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, tāpēc ir iespējams palielināt zāļu koncentrāciju plazmā, kas metabolizējas ar šo izoenzīmu.

Kombinācijas kontrindicēta

Ar vienlaicīgu izmantošanu vorikonazolu ar terfenadīnu, astemizolom, cizapridom, pimozīds un hinidīns, var būt ievērojams pieaugums to koncentrāciju plazmā, kas var novest pie pagarināšanu QT intervālu, un, retos gadījumos attīstību mirgošana / plandīšanās kambaru.

Kad kopīgu pieteikumu vorikonazolu palielina C_maks un AUC sirolīma (2 mg deva) uz 556% un 1014% attiecīgi.

Ar vienlaicīgu izmantošanu vorikonazolu var izraisīt koncentrācijas palielināšanos rudzu grauda alkaloīdu (ergotamine un digidroergotamina) plazmas un ergotism attīstības.

Kombinācijas, pieteikums, kurā nepieciešama pastāvīga uzraudzība un korekcijas klīnisko devu narkotiku

Ar kopīgu pieteikumu pacientiem, nieres transplantācijas un ir stabilā stāvoklī, vorikonazols palielina C_maks un AUC ciklosporīns, vismaz, uz 13% un 70% attiecīgi, ko pavada paaugstināts risks nefrotoksisku reakciju. Iecelšanā vorikonazola pacientu, saņem ciklosporīnu, ieteicams samazināt devu ciklosporīna divreiz un pārraudzīt tā koncentrācija asins plazmā. Pēc tam, kad atcelšanas vorikonazola ir nepieciešams, lai kontrolētu koncentrāciju ciklosporīna un, ja nepieciešams, lai palielinātu devu.

Kad kopīgu pieteikumu vorikonazolu palielina C_maks un AUC takrolīms (lietots devā 0.1 mg / kg vienreiz) uz 117% un 221% attiecīgi, kas var būt pievienots nefrotoksisku reakcijas. Iecelšanā vorikonazola pacientu, saņemot takrolīms, ieteicams samazināt devu, lai pēdējā 1/3 un kontrolēt līmeni plazmā. Pēc tam, kad atcelšanas vorikonazola ir nepieciešams, lai kontrolētu koncentrāciju takrolīma un, ja nepieciešams, lai palielinātu devu.

Vienlaicīga izmantošana vorikonazolu (deva 300 mg 2 reizes / dienā) un varfarīna (30 mg 1 laiks / dienā) pavada ar maksimālo protrombīna laika palielināšanās līdz 93%. Ja vienlaicīga varfarīnu un vorikonazola ieteicams protrombīna laiku.

Vorikonazols, ja to lieto kopā var izraisīt koncentrācijas plazmā fenprokumona pieaugumu, atsenokumarola (CYP2C9 substrātiem, CYP3A4) un palielināts protrombīna laiks. Ja slimības, saņem kumarīna narkotikas, iecelt vorikonazolu, Mums ir nepieciešams, lai protrombīna laiku ar īsiem intervāliem, un tādējādi izvēlēties devas antikoagulantu.

Kad kopīgu pieteikumu, vorikonazols var izraisīt koncentrācijas palielināšanos no sulfonilurīnvielas atvasinājumus (CYP2C9 substrātiem) – tolʙutamida, glipizīds un gliburīda asins plazmā un izraisīt hipoglikēmiju. Ar vienlaicīgu piemērošanu tiem ir rūpīgi jānovēro glikozes līmeni asinīs.

In vitro vorikonazola metabolismu inhibē lovastatīna (CYP3A4 substrāts). Ar kopīgu pieteikumu var palielināt koncentrāciju plazmā statīnu, metabolizējas ar CYP3A4, kas var palielināt risku rabdomiolīzi. Ar vienlaicīgu piemērošanu tiem ieteicams izvērtēt iespējamību statīnu devas korekcija. Palielinot statīnu plazmas koncentrācija dažkārt pavada attīstības rabdomiolīzi.

In vitro, vorikonazols metabolismu ingibiruet midazolāms (CYP3A4 substrāts). Kad kopīgošanas lietojumprogramma var palielināt koncentrāciju plazmā CYP3A4 metabolizē darbības benzodiazepīnu (midazolama, triazolama, alprazolāms) un attīstība ilgstošas ​​sedācijas. Ar ieteicams vienlaicīga lietošana šo narkotiku, lai apspriestu iespēju koriģēt devas benzodiazepīnu.

Kad kopīgu pieteikumu, vorikonazols var palielināt saturu kapmirtes alkaloīdu (CYP3A4 substrātiem) – vinkristīnu, vinblastīnu plazmā un novest pie attīstību neirotoksiskus reakcijas. Ieteicams, lai apspriestu iespēju devas pielāgošanas kapmirtes alkaloīdu.

Kombinācijas, pieteikums, kas neprasa korekcijas devas narkotikas

Vorikonazolam palielina C_maks un AUC prednizolona (CYP3A4 substrāts), lietots devā 60 mg deva, uz 11% un 34% attiecīgi.

Ar vienlaicīgu lietošanu vorikonazola nav būtiskas ietekmes uz C_maks un AUC digoksīna, noteikt devu 0.25 mg 1 laiks / dienā.

Kad kopīgu pieteikumu vorikonazolu nav ietekmes uz C_maks mycophenolic acid un AUC, noteikt devu 1 g.

divpusējā sadarbība

Ar pieteikumu ar VFEND^® efavirenzs (CYP450 induktors, un inhibitors CYP3A4 substrāts), lietots devā 400 mg 1 laiks / diena stabilā stāvoklī samazina C_maks un AUC vorikonazola srednem 61% un 77% attiecīgi. Vorikonazolu līdzsvarā (400 mg perorāli ik 12 h pirmajā dienā, tad 200 mg perorāli ik 12 h 8 dienas) palielina līdzsvara C_maks un AUC efavirenza ar vidēji 38% un 44% attiecīgi (dannaya kombinācija kontrindicēta).

In kopīgu pieteikuma fenitoīna (CYP2C9 substrāts un spēcīgs inducētājs CYP450), lietots devā 300 mg 1 laiks / dienā, pazemina C_maks un AUC vorikonazolu 49% un 69% attiecīgi; un vorikonazolu (400 mg 2 reizes / dienā) palielina C_maks un AUC fenitoīna 67% un 81% attiecīgi (ja nepieciešams, kopīgu pieteikumu rūpīgi izvērtēt attiecību sagaidāmajiem ieguvumiem un iespējamos riskus, kas kombinētas terapijas, un uzmanīgi uzraudzīt koncentrāciju fenitoīna ir asins plazmā).

In kopīgu pieteikumu rifabutīna (CYP450 induktors), lietots devā 300 mg 1 reizes / dienā samazināts C_maks un AUC vorikonazols (200 mg 1 laiks / dienā) uz 69% un 78% attiecīgi. Kad kopā ar rifabutīna C_maks un AUC vorikonazols (350 mg 2 reizes / dienā) Tas ir attiecīgi 96% un 68% rādītāju komponentiem monoterapijā ar vorikonazolu (200 mg 2 reizes / dienā). Piemērojot vorikonazola devā 400 mg 2 reizes / dienā C_maks un AUC, attiecīgi 104% un 87% augstāka, nekā ar monoterapijā devas vorikonazolom 200 mg 2 reizes / dienā. Vorikonazolu devā 400 mg 2 reizes / dienā palielina C_maks un AUC Rifabutīna 195% un 331% attiecīgi. Ar vienlaicīgu ārstēšanu rifabutīna un vorikonazolu, ieteicams veikt regulāru detalizētu analīzi par tendencēm perifērās asinīs un kontrolēt kaitīgo ietekmi rifabutīna (piemēram,, Uveitis).

Kopīgā pieteikumā devā 40 mg 1 laiks / dienā omeprazols (CYP2C19 inhibitors; substrāta CYP2C19 un CYP3A4) palielina C_maks un AUC vorikonazolu 15% un 41% attiecīgi, un vorikonazols palielina C_maks un AUC omeprazola 116% un 280% attiecīgi (Tātad, vorikonazolu devas pielāgošana nav nepieciešama, un deva omeprazola būtu uz pusi). Tas būtu ļaut iespēja zāļu mijiedarbību ar citām inhibitoriem vorikonazolu N⁺-K⁺-ATF, kas ir CYP2C19 substrāta.

Indinavīrs (un inhibitors CYP3A4 substrāts), lietots devā 800 mg 3 reizes / dienā nav būtiskas ietekmes uz vērtību C_maks un AUC vorikonazols, un vorikonazolu neietekmē C_maks un AUC indinavīra.

Kad tās piemēro vienlaikus ar citām HIV proteāzes inhibitoriem (substrātu un CYP3A4 inhibitoru) rūpīgi jāuzrauga pacientam ar mērķi iespējamo toksisko ietekmi, tk. in vitro pētījumi liecina,, ka vorikonazola un HIV proteāzes inhibitoriem (sakvinavīra, amprenavira, Nelfinavirs) var savstarpēji kavēt viens otra vielmaiņu.

Kad kopīgi piemērojot vorikonazolu ar ne-nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (CYP3A4 substrātiem, inhibitorus vai CYP450 inducers) Jāapsver, ka delaverdin var kavēt vorikonazola metabolisms. Nevirapīns var izraisīt metabolismu vorikonazolu, lai gan šī ietekme nav pētīta. Vorikonazols, pagriezienā, var inhibēt metabolismu reversās transkriptāzes inhibitoriem. Ja jūs piesakāties uz vorikonazola ar apgrieztās transkriptāzes inhibitoru nav pacientiem būtu jāievēro, lai noteiktu iespējamo toksisko ietekmi uz.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.