WARFARIN Nycomed

Active materiāls: Varfarīns
Kad ATH: B01AA03
CCF: Antikoagulants netiešo darbību
SSK-10 kodi (liecība): G45, I21, i26, i48, I63, I74, I82
Kad CSF: 01.12.11.06.02
Ražotājs: Nycomed DĀNIJA ApS (Dānija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes gaiši zils, apaļš, lēcveidīgs, Phillips Valium.

Palīgvielas: laktoze, kukurūzas ciete, kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts, indigokarmin, povidons 30, magnija stearāts.

50 Dators. – plastmasas pudeles.
100 Dators. – plastmasas pudeles.

Farmakoloģiskā darbība

Antikoagulants netiešo darbību. Bloki aknu sintēze vitamīna K-atkarīgo koagulācijas faktoru, proti – II, VII, IX un X. Šo komponentu koncentrācija asinīs samazinās, Tas palēnina procesu asins koagulācijas.

Kā tur caur antikoagulantu darbību 36-72 stundas no sākuma piemērošanas narkotikas uz maksimālā iedarbība uz attīstību 5-7 diena pieteikumu. Pēc pārtraukšana restaurācija aktivitāte K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru notiek laikā 4-5 dienas.

Farmakokinētika

Absorbcija un izplatīšana

Zāles ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 97-99%.

Metabolisms

Tā tiek metabolizēts aknās. Varfarīnu ir racēmisks maisījums, kur R- un S izomēri, ir metabolizēts aknās dažādos veidos. Katrs no izomēru tiek pārvērsta 2 osnovnыh metabolīts. Galvenais katalizators metabolismu S-enantiomērs varfarīnu ir enzīms CYP2C9, dalītāju для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Levovraŝaûŝij izomēriem varfarīna (S-varfarīna) Tas ir in 2-5 reizes lielāks antikoagulanta aktivitāte, nekā dextrorotatory izomēra (R enantiomērs), bet T_1/2 ilgāk. Pacienti ar polimorfs enzīms CYP2C9, включая аллели CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, var būt paaugstināta jutība pret varfarīnu un palielināts asiņošanas risks.

Atskaitīšana

Varfarīna izdalās neaktīvu metabolītu veidā ar žulti, tiek novērsta kuņģa-zarnu traktā un izdalās ar urīnu. T_1/2 Tas ir starp 20 līdz 60 nē. R-enantiomēram T_1/2 Tas ir starp 37 līdz 89 nē, un S-enantiomērs 21 līdz 43 nē.

Liecība

- Ārstēšana un profilakse trombozes un emboliju asinsvadu: akūta un atkārtots vēnu tromboze, plaušu embolija;

- Sekundārās profilakses miokarda infarkta un profilaksei trombembolisku komplikāciju pēc miokarda infarkta;

- Profilakse trombembolisku komplikāciju pacientiem ar priekškambaru fibrilāciju, bojājumi sirds vārstuļu vai protēžu sirds vārstuļu;

- Ārstēšana un profilakse pārejošu išēmisku lēkmju un insultu, profilakse pēcoperācijas trombozes.

Dozēšanas režīms

Varfarīnu iecelts 1 laiks / dienā, tajā pašā laikā. Ārstēšanas ilgums nosaka ārsts, saskaņā ar norādēm, ko izmanto.

Pirms terapijas nosaka vadītspējas vienība. Vēlāk laboratorijas monitorings tiek veikts regulāri katru 4-8 nedēļas.

Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no klīniskā pacienta veselības stāvokļa; ārstēšana var nekavējoties jāpārtrauc.

Sākotnējā deva pacientiem, iepriekš nav izmantots varfarīnu, ir 5 mg / dienā (2 tab.) pirmās 4 dienas laikā. No 5. diena ārstēšanas nosaka vadītspējas vienība un, saskaņā ar indikatoru, balstdeva. Parasti balstdeva narkotikas ir 2.5-7.5 mg / dienā (1-3 tab.).

Pacients, ka iepriekš piemēroto varfarīna, Ieteicamā sākuma deva ir zināms dubultu devu uzturošo devu narkotiku un tiek iecelts par pirmajām 2 dienas. Tad ārstēšanu turpina ar uzturošo devu zināms. Par 5. ārstēšanas dienā jāuzrauga vadītspējas vienība un pielāgojiet devu pēc šī rādītāja.

Ir ieteicams saglabāt likmi vadītspējas vienība 2 līdz 3 gadījumā, profilaksei un ārstēšanai vēnu trombozes, plaušu embolija, Ātriju fibrilācija, dilatacionnoй kardiomiopātijas, sarežģīta sirds vārstuļa slimība, protezēšanas sirds vārstuļu bioprostheses. Augstākas likmes vadītspējas vienība 2.5 līdz 3.5 ieteicams protēžu sirds vārstuļu protēzēm un mehāniskās komplikācijas akūta miokarda infarkta.

Datu par varfarīnu bērni ierobežots. Sākotnējā deva ir tipiski 0.2 mg / kg / dienā ar normālu aknu darbību un 0.1 mg / kg / dienā ar aknu darbības traucējumiem. Balstdevu izvēlas atbilstoši rādītājiem vadītspējas vienība. Ieteicamie līmenis ir tāds pats vadītspējas vienība, kā pieaugušajiem. Lēmumu par iecelšanu varfarīnu bērniem jāņem pieredzējuša speciālista. Ārstēšanu vajadzētu būt saskaņā ar pieredzējis uzraudzībā – Pediatrs. Devas tiek izvēlētas saskaņā ar tabulu zemāk.

Nav īpašas rekomendācijas saņemšanas varfarīnu pacienti Seniors. Tomēr gados vecākiem pacientiem rūpīgi jānovēro, jo viņiem ir lielāks blakusparādību risku.

Aknu darbības traucējumi paaugstina jutību pret varfarīnu, Tā kā aknas ražo koagulācijas faktoru, un metabolizes varfarīnu. Šajā pacientu grupā, rūpīgi uzraugot rādītāju vadītspējas vienība.

Pacienti ar nieru mazspēja Man nav nepieciešams kādu īpašu konsultāciju par izvēli devā varfarīna. Pacienti, Ir uz peritoneālās dialīzes, nav nepieciešams vēl vairāk palielināt devu varfarīna.

Pārāk, peri- un pēcoperācijas antikoagulantu terapija tiek veikta, kā aprakstīts zemāk. Noteikt vadītspējas vienība vienu nedēļu pirms operācijas. Pārtrauciet varfarīnu par 1-5 dienas pirms operācijas. Attiecībā uz augsta riska pacientu, lai novērstu trombozes N / A mazmolekulāro heparīnu tiek ievadīts. Par pauzi varfarīna ilgums ir atkarīgs no vadītspējas vienība. Varfarīna tiek pārtraukta:

- Par 5 dienas pirms operācijas vadītspējas vienība > 4.0;

- Par 3 dienu pirms operācijas, kad vadītspējas vienība no 3.0 līdz 4.0;

- Par 2 dienu pirms operācijas, kad vadītspējas vienība no 2.0 līdz 3.0.

Būtu jānosaka vadītspējas vienība naktī pirms operācijas, un ievadiet 0.5-1.0 mg K vitamīna₁ mutiski vai /, at INR> 1.8.

Ņemt vērā vajadzību pēc infūzijas nefrakcionēto heparīnu vai mazmolekulāro heparīnu profilaktiskā pārvaldes ikdienas darbību. Arī turpmāk jābūt s / c administrācija mazmolekulāro heparīnu par 5-7 dienas pēc operācijas ar vienlaikus atjaunotu varfarīnu.

Turpināt ar parasto varfarīnu uzturošo devu tajā pašā dienā vakarā pēc mazākiem operācijām, un diena, kad pacients sāk saņemt enterāla uzturu pēc lielām operācijām.

Blakusefekts

Bieži (>1/10) – angiostaxis.

Bieži (>1/100, <1/10) – paaugstināta jutība pret varfarīnu pēc ilgstošas ​​lietošanas.

Reti (>1/1000, <1/100) – anēmija, vemšana, sāpes vēderā, nelabums, caureja.

Reti (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, pieaugums aknu enzīmu, dzeltenā kaite, izsitumi, nātrene, nieze, ekzēma, ādas nekroze, vaskulīts, matu izkrišana, skuķis, urolitiāze, kanāliņu nekroze.

Gada laikā, ir aptuveni asiņošanu 8% gadījumi pacientiem, kuri saņēma varfarīnu. No viņiem 1.0% klasificēti kā smagi (Intrakraniāla, retroperitonialnye), noved pie hospitalizācijas vai pārliešanu, un 0.25% kā letāls. Visbiežākās riska faktors rašanos intrakraniālas asiņošanas – neapstrādātas vai nekontrolēta hipertensija. Asiņošanas palielinās varbūtība, Vadītspējas vienība ja ievērojami pārsniedz mērķa līmeni. Ja asiņošana sākās vadītspējas vienība, atrodas mērķa līmeni, tad tur ir citi saistītie nosacījumi, kas jāpēta.

Neatkarīgie riska faktori attīstīt nopietnu asiņošanu ar varfarīnu ir: uzlabotas vecums, augsta intensitāte vienlaicīga antikoagulantu un antiagregantu terapiju, vēsture insults, un kuņģa-zarnu trakta asiņošana. Par asiņošanas risks palielinās pacientiem ar CYP2C9 gēnu polimorfisma.

No gremošanas sistēmas: vemšana, nelabums, caureja.

Dermatoloģiskas reakcijas: kumarinovыy nekroze – reta komplikācija varfarīna terapijas. Nekroze parasti sākas ar pietūkumu un tumšāka ādas apakšējo ekstremitāšu un sēžamvieta, vai (retāk) kaut kur citur. Vēlāk bojājumi kļūt nekrotiskās. IN 90% gadījumi nekrozes attīstās sievietēm. Bojājumi novērot no 3. līdz 10. dienā no narkotikām, un etioloģija ir saistīta ar neveiksmīgo antitrombotiska proteīna C vai S. Iedzimta deficīts no šīm olbaltumvielām var izraisīt komplikācijas, Tāpēc varfarīnu jāsāk vienlaikus ar heparīnu ieviešanu un zemas sākotnējās devas šīs narkotikas. Ja ir komplikācija, varfarīna tika apturēta un turpina heparīnu līdz dziedināšanas vai rētošanās bojājumi.

Plaukstu-pēdu sindroms – ļoti reta komplikācija varfarīna terapiju, tās attīstība ir tipiska vīriešiem ar aterosklerotisku slimību. Jādomā varfarīnu ir asiņošana atheromatous plāksnes, izraisot microemboli. Ir simetriskas purpurkrāsas ādas bojājumi pirkstu un pēdu, pavada dedzinošas sāpes.

Pēc pārtraukšanas varfarīna šie simptomi pamazām izzudīs.

Cits: paaugstinātas jutības reakcijas, izpaužas kā ādas izsitumi, un kas raksturīgs ar atgriezenisku pieaugumu koncentrācijas aknu enzīmu, holestātisks hepatīts, vaskulitom, netiklība, atgriezeniska alopēcija, un pārkaļķošanās no trahejas.

Kontrindikācijas

- Smaga asiņošana;

- Smaga aknu slimība;

- Smaga nieru slimība;

- Akūts DIC;

- Trūkumu proteīna C un S;

- Trombocitopēnija;

- Pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku, ieskaitot pacientus ar asinsreces traucējumiem, barības vada vēnas, anevrizmoй Artērijas, jostas punkcija, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla, ar nopietniem ievainojumiem (tostarp darbības), bakteriāls endokardīts, ļaundabīgs hipertensija, hemorāģisko insultu, intrakraniāla asiņošana;

- Grūtniecība (I trimestra un pēdējais 4 Nedēļas);

- Zināma vai aizdomas paaugstināta jutība pret narkotikām.

Grūtniecība un zīdīšana

Nelietot šīs zāles I grūtniecības trimestrī (izmantošana varfarīnu nav ieteicams atlikušajos posmos grūtniecības, ja tas ir absolūti nepieciešams) un laikā pēdējā 4 nedēļas.

Varfarīnu ir ātri šķērso placentāro barjeru, okazыvaet teratogēnu efektu augļiem (nazal'naâ gipoplaziâ un hondrodisplaziâ, šķiedru atrofija, Katarakta, rezultātā kopējā aklums, aizkavēta garīgo un fizisko attīstību, mikrocefālija) uz 6-12 grūtniecības nedēļai. Zāles var izraisīt asiņošanu vēlīnā grūtniecības un dzemdību laikā.

Varfarīna izdalās mātes pienā nelielā daudzumā un nav nekādas ietekmes uz procesu asins recēšana zīdainim. Tātad, zāles var lietot zīdīšanas laikā (barošana ar krūti).

Brīdinājumi

Priekšnoteikums varfarīna terapiju ir stingri pacients atbilstība noteikto devu. Pacienti, cieš no alkoholisma, un pacientiem ar demenci, Tie var būt nespēj ievērot noteikto shēmu varfarīnu.

Drudzis, hipertireoze, dekompensēta sirds mazspēja, alkoholisms saistīta ar aknu slimību, var pastiprināt varfarīna.

In hipotiroīdisms iedarbību varfarīna var samazināt.

Gadījumā, nieru mazspējas, nefrotisko sindromu vai palielina līmeni frakcija varfarīnu plazmā, ka, Atkarībā no pavadošās slimības, Tas var novest gan stiprināt, un, lai samazinātu ietekmi. Gadījumā, mērenu aknu mazspēju iedarbību varfarīna tiek uzlabota. Visos iepriekš minētie nosacījumi būtu cieša uzraudzība līmeņa vadītspējas vienība.

Pacienti, saņem varfarīnu, kā ieteikts izrakstīt pretsāpju paracetamolu, tramadol vai opiaty.

Pacientiem ar gēnu mutāciju, kodē enzīmu CYP2C9, ilgums ir T_1/2 varfarina. Šiem pacientiem prasīt mazāku devu narkotiku, kā parasti, lietojot terapeitiskas devas palielina asiņošanas risku.

Jums nevajadzētu lietot varfarīnu pacientiem ar iedzimtu galaktozes nepanesību, enzīma laktāzes, malabsorbciju glikozes un galaktozes.

Ja nepieciešams, straujas antitrombotiskās efektu, ieteicams sākt ārstēšanu ar heparīnu; tad par 5-7 dienām vajadzētu būt kombinēta terapija ar heparīnu un varfarīnu līdz, līdz mērķa līmenis vadītspējas vienība nebūs saglabāties 2 dienas.

Lai izvairītos kumarīns nekrozi pacientiem ar pārmantotu antitrombotisks proteīna C vai S vispirms ievest heparīna. Saistītie iekraušana sākotnējā deva nedrīkst pārsniegt 5 mg. Heparīnu vajadzētu ilgt 5 – 7 dienas.

Gadījumā, ja individuāla rezistences no varfarīna (rets) lai panāktu terapeitisko iedarbību uz nepieciešamību 5 līdz 20 triecienu deva varfarīna. Ja varfarīnu ir neefektīvs šādiem pacientiem, jāizklāsta citus iespējamos cēloņus: lietošana vienlaikus varfarīna ar citām zālēm, nepietiekams uzturs, laboratorijas kļūdas.

Ārstēšana vecākiem pacientiem jāveic piesardzības pasākumi, kā sintēze recēšanas faktoru un aknu vielmaiņas šiem pacientiem ir samazināts, kas var rasties sakarā ar pārmērīgu iedarbību varfarīna.

Pārdozēt

Simptomi: izārstēt robežojas asiņošanas, Tāpēc, pacientam var būt neliela asiņošana (t.sk.. mikrogematuriâ, krovotochivosty tiesības).

Ārstēšana: Vieglākos gadījumos pietiekami samazināt devu vai pārtraukt ārstēšanu uz īsu laiku. Kad neliela asiņošana pietiekami, lai apturētu lietot narkotikas, lai sasniegtu mērķa līmeni vadītspējas vienība. Gadījumā, ja smagu asiņošanu ieteicams / ar K vitamīna ieviešanu, recēšanas faktora koncentrāts vai svaigi saldētas plazmas, aktivētās ogles lietošana iekšā.

Ja perorālo antikoagulantu tiek pierādīts iecelšanu nākotnē, vajadzētu izvairīties no lielas devas vitamīna K, kā varfarīns rezistence attīstās laikā 2 nedēļas.

Ārstēšanas shēmām ar narkotiku pārdozēšanas

Pēc tam, kad ārstēšana notiek ilgu pacientu novērošana, ņemot vērā,, ka T_1/2 Varfarīnu 20-60 nē.

Zāļu mijiedarbība

Tas nav ieteicams sākt vai pārtraukt lietot citas zāles, mainīt devu medikamentu veikti bez konsultēšanās ar ārstu.

Kad vienlaicīga jāņem vērā arī ietekmi izbeigšanas pamudināt un / vai kavējot rīcību citu narkotiku varfarīna.

Izteiktas asiņošanas risks ir paaugstināts, ņemot varfarīnu ar narkotikām, ietekmē līmeni, trombocītu un primāro hemostāzi: acetilsalicilskābe, Klopidogrelu, tiklopidīna, dipiridamol, Vairums NPL (izņemot COX-2), antibiotiku penicilīnu lielās devās.

Tāpat, lai izvairītos vienlaicīga lietošana varfarīna ar narkotikām, kam izteikta inhibējoša iedarbība uz P450 izoenzīmu starpniecību sistēmas (t.sk.. cimetidīnu, hloramfenikolu), kad ņemot tos uz dažām dienām palielina asiņošanas risku. Šādos gadījumos, cimetidīnu var aizstāt, piemēram,, ranitidīns vai famotidīna.

Par varfarīnu iedarbība var pastiprināties, vienlaicīgi lietojot no šādām narkotikām: acetilsalicilskābe, allopurinolu, Amiodaronu, azapropazone, azitromicīnu, alfa- un beta-interferona, Amitriptilīns, bezafibrate, A vitamīns, E vitamīns, glibenklamīdu, glikagona, gemfiʙrozil, Heparīnu, grepafloxacin, danazols, dekstropropoksifēns, diazoksid, Digoksīns, dizopiramīds, disulьfiram, zafirlukasts, Indomethacin, ifosfamid, itrakonazols, ketokonazols, klaritromicīns, klofibrāta, kodeīns, Levamizols, lovastatīna, metolazon, metotreksātu, metronidazol, mikonazol (t. nē. formā gēls iekšķīgai lietošanai), nalidixic acid, norfloksacīns, ofloksacīns, omeprazols, oksifenʙutazon, paracetamola (īpaši pēc 1-2 nedēļu nepārtrauktu lietošanu), paroksetīns, piroksikāmu, proguanila, propafenons, propranololu, gripas vakcīna, roksitromitsin, sertralīna, simvastatīna, sulphafurazole, sulfamethizole, sulyfametoksazol-trimetoprima, sulfaphenazole, sulfinpirazon, sulindak, steroīdu hormoni (anaboliska un / vai androgēnu), tamoksifēns, tegafūrs, Testosterons, tetracikliny, thienyl acid, tolmetïn, Trastuzumaba, troglitazone, fenitoīns, fenilbutazons, fenofibrāts, feprazone, flukonazols, fluoksetīns, ftoruracil, fluvastatīns, fluvoksamin, flutamid, hinoni, hinidīnu, khloralgidrat, hloramfenikolu, celekoksibu, цefamandol, Cephalexin, tsefmenoksym, цefmetazol, Cefoperazons, cefuroksīma, cimetidīnu, Ciprofloxacin, ciklofosfamīdu, Eritromicīns, etopozīds, etanols.

Dažu ārstniecības augu preparāti (ārstniecisks vai neofitsinalnyh) var arī palielināt ietekmi varfarīna arī, kas: piemēram,, ginks (Ginkgo biloba), ķiploki (Allium sativum), Angelica archangelica (Angelica sinensis), papaija (Carica papaija), salvija (Salvia miltiorrhiza); un samazināt: piemēram,, žeņšeņs (Panax žeņšeņs), tutsan (Hypericum perforatum).

Jūs nevarat vienlaicīgi saņem varfarīnu un jebkuras narkotikas asinszāli, paturot prātā, efekts ir mudināt darbības varfarīnu var saglabāties vēl viens 2 nedēļas pēc pārtraukšanas Asinszāle preparātu. Tādā gadījumā, Ja pacients lieto narkotikas Asinszāle, izmērīt vadītspējas vienība un pārtrauciet. Uzraudzība vadītspējas vienība ir jābūt uzmanīgiem, tk. tā līmenis var pieaugt, ja jūs atcelt Hypericum. Pēc tam jūs varat piešķirt varfarīnu.

Arī palielināt ietekmi varfarīnu var hinīnu, ietverta enerģijas dzērieni.

Varfarīna var pastiprināt perorālo hipoglikemizējošus līdzekļus sulfonilurīnvielas atvasinājumiem.

Varfarīna efektu var samazināt, vienlaikus izmantojot azatioprīns, aminoglutetimidom barbituratami, valproiskābi, C vitamīns, K vitamīns, Glutetimide, grizeofulvīns, dikloksacillinom, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, koenzīms Q₁₀, merkaptopurīns, mesalazīnu, mianserin, mitotanom, nafcilīna, primidons, retinoidami, ritonavirom, rifampicīnu, rofekoksiʙom, spironolaktons, swkralfatom, trazodons, fenazona, xlordiazepoksidom, chlortalidone, ciklosporīns.

Diurētiskie līdzekļi, kad izteikts hypovolemic rīcība var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju recēšanas faktoru, kas samazina ietekmi antikoagulantus.

Attiecībā uz kombinētu lietošanu varfarīna ar citām narkotikām, norādīts zemāk sarakstā, Vadītspējas vienība nepieciešamiem, lai kontrolētu sākumu un beigas ārstēšanai, un, iespējami, caur 2-3 terapijas nedēļas.

Pārtika, bagāts ar vitamīnu K, samazina ietekmi varfarīna; samazinātu K vitamīna absorbciju, izraisa caureja, vai lieto caurejas, potenciruet efekts varfarīna. Lielākā daļa no K vitamīna ir ietverts zaļie dārzeņi, Tādēļ, ārstēšana ar varfarīnu, jāievēro piesardzība, ēst šādus produktus: zyelyeni viņa teica, avokado, brokoļi, Briseles kāposti, kāposti, Rapšu eļļa, vēstule Chaillot, sīpols, koriandr (Kinsey), Gurķu miza, tsikoriy, kivi, salāti, piparmētra, sinepju zaļumi, olīveļļa, pētersīļi, zirņi, fistashki, red aļģes, green spināti, loki, Sojas pupas, tējas lapas (bet nav dzert tēju,), rāceņu laksti, krese.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 25 ° C. Uzglabāšanas laiks – 5 gadiem.