Vareniklīna

Kad ATH:
N07BA03

Farmakoloģiskā darbība

Samazina nikotīna atkarību.

Farmakokinētika

Varenicline saistās ar α4β2 neironu receptoriem acetilholinovymi nikotinovymi smadzenes, attiecībā uz tā ir daļēja agonists, ti. tajā pašā laikā parāda, agonizm (bet mazāk, par nikotīna) un antagonisms klātbūtnē nikotīna.

Elektrofizioloģiskie pētījumi in vitro un in vivo pētījumi ir parādījuši, nejrobiohimičeskie, ka varenicline saistās ar α4β2 neironu nikotinovymi acetilholinovymi receptoriem un stimulē to, bet daudz mazākā mērā, par nikotīna. Nikotīna mijiedarbojas ar pašiem receptoriem, ar kuru varenicline ir augstāka afinitāte. Šajā sakarā Varenicline α4β2 receptoru aktivizācija pilnā apmērā saskaņā ar darbības nikotīna, kas ir pamatā gūt baudu no smēķēšanas ar turpmākās atkarības veidošanos attīstības ietekme. Varenicline ir ļoti selektīvs un piesaista α4β2 receptoriem aktīvāk (Ki = 0.15 NM), nekā citiem nikotinovymi ietekmējamiem objektiem (Α3β4 Ki = 84 nM, Ki = α7 620 nM, Α1βγδ Ki = 3,400 nM) vai citiem receptoriem un pārvadātāji (Ki > 1 M, izņemot 5-HT3 ietekmējamiem objektiem: Ki = 350 nm).

Varenicline nikotīna atkarības ārstēšanas efektivitāte ir saistīta ar daļēju agonizmom varenicline α4β2 nikotīna receptoriem saistībā. Saistoši šiem receptoriem narkotikas var samazināt alkas. dūmus un abstinences simptomi (agonističeskaâ aktivitātes) un tajā pašā laikā samazina ietekmi gūt baudu no smēķēšanu ar turpmākās atkarības veidošanos caur mijiedarbība ar nikotīna blokādes α4β2 receptoriem (antagonista aktivitāti).

Liecība

Nikotīna atkarība no pieaugušajiem.

Dozēšanas režīms

Varenicline, ko izmanto iekšpusē. Varenicline ieteicamā deva ir 1 mg divas reizes dienā. Tas šādā veidā titrē pirmajā nedēļā:

1 -3dni – 0,5 mg vienu reizi dienā 4 -7dni – 0,5 mg divas reizes dienā 8 dienas beigu apstrādes – 1 mg divas reizes dienā

Pacientam vajadzētu izvēlēties beigu datumu. Vareniklinom ārstēšana jāsāk 1-2 nedēļas pirms šī datuma.

Ja pacients nevar pārsūtīt varenicline nevēlamus efektus, Ko jums deva var īslaicīgi vai pastāvīgi samazināt līdz 0,5 mg divas reizes dienā.

Varenicline tabletes vajadzētu būt norijot veselu un zapiwati ūdens. Varenicline var veikt ar pārtiku vai pārtiku bez.

Ārstēšanu turpina vareniklinom 12 nedēļas.

Pacienti, apstājās, smēķēšanas laikā 12 nedēļas, iespējama papildu 12 nedēļu laikā attieksmes devā vareniklinom 1 mg divas reizes dienā.

Informācija par efektivitāti papildu 12 nedēļu laikā pacientiem, kas neizdevās atmest smēķēšanu, pirmā kursa laikā, un pacienti, kurš atsāka smēķēšanu, pabeidzot terapija, nē.

Lietojot tabakas smēķēšana palielina recidīva vērā risku tieši pēc ārstēšanas pabeigšanas. Ja šis risks ir augsts, devu pakāpeniski samazināt.

Blakusefekts

Reakcija, smēķēšanas pārtraukšanas (nikotīna abstinences simptomi), ar vai bez terapijas vareniklinom: samazināšanās noskaņu un dysphoria, bezmiegs, uzbudināmība, nepatikas un dusmu sajūta, signalizācija, traucētas koncentrēšanās, nemiers, SIRDSDARBĪBAS ātruma samazinājums, palielināta apetīte vai svara pieaugums, vienlaicīga psihiskus traucējumus var saasināt.

Izstrādājot sistēmas klīniskie pētījumi varenicline, nedz, tāpat, analizējot to rezultātus, nav mēģināts nošķirt nevēlami notikumi, ar pētāmo zāļu lietošanu saistīto, un nevēlamas reakcijas, varbūt, saistīts ar nikotīna atsaukšanu sindroms.

Saskaņā ar klīnisko pētījumu rezultātiem blakusparādības parasti novēro pirmajā ārstēšanas nedēļā, Mēs bijām, parasti, vieglas vai vidēji smagas un to biežums nav atkarīgs no vecuma, rases vai dzimuma pacienta. Pacienti, ārstēti ar ieteicamo devu vareniklīna 1 mg 2 reizes / dienā pēc laika titrējot, visbiežāk ziņoto blakusparādību bija slikta dūša (28.6%). Vairumā gadījumu sliktā dūša parādījās sākumā terapijas, Tā pauda vieglas vai vidēji smagas, pārtraukšana zāļu reti ir nepieciešama.

Sakarā ar nevēlamiem notikumiem terapijas pārtraukšanas biežumu tika 11.4% in Group, saņemt varenicline un 9.7% placebo grupā. Pārtraukšanas dēļ kaitīgām blaknēm pamatgrupu biežums, varenicline un placebo grupā saņem attiecīgi: slikta dūša- 2.7% un 0.6%; galvassāpes- 0.6% un 1.0%; Bezmiegs- 1.3% un 1.2%; neparasti sapņi- 0.2% un 0.2%.

Noteikšana biežums nevēlamo blakusparādību: Bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 bet < 1/10); reti (≥ 1/1000, bet < 1/100).

Infekcija: reti – bronhīts, nazofaringit, sinusīts, sēnīšu infekcijas, vīrusu infekcijas.

Metabolisms: bieži – palielināta apetīte; reti – anoreksija, samazināta apetīte, polidipsija, svara pieaugums, kalcija saturs asinīs samazināšanos.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: Bieži – neparasti sapņi, bezmiegs, galvassāpes; bieži – miegainums, reibonis, disgevziya; reti – Panikas reakcija, bradifreniâ, aphronia, garastāvokļa maiņas, trīsas, koordinācijas traucējumi, dizartrija, nemiers, disforija, gipesteziya, apātija.

Sirds-asinsvadu sistēma: reti – paaugstināts asinsspiediens, depresijas ST segmenta EKG, samazinot t vilnis uz EKG AMPLITŪDA, paātrināta sirdsdarbība, Ātriju fibrilācija, sirds puksti.

No sajūtām: reti – skotoma, sclera krāsas maiņa, sāpes acs ābola, midriāze, fotofobija, tuvredzība, palielināta asarošana, troksnis ausīs, samazinātas garšas sajūtas.

Elpošanas sistēmas: reti – elpas trūkums, klepus, aizsmakums, sāpes rīkles un balsenes, rīkles kairinājums, sastrēgumu Airways, stagnācija deguna dobumu paranasal, Mirdza eksudāts nasopharynx, rinoreja, krākšana.

No gremošanas sistēmas: ļoti bieži-nelabums; bieži – vemšana, aizcietējums, caureja, vēdera uzpūšanās, diskomforts kuņģī, dispepsija, gāzu uzkrāšanās, sausa mute; reti – vemšana asinis, piejaukuma asinis izkārnījumos, gastrīts, gastroezofageālā atviļņa slimība, vēdersāpes, zarnu trakta traucējumi, pārkāpums krēsla, atraugas, strazds, pušums smaganas, pārklājumu mēle, izmaiņas aknu funkciju testos.

Dermatoloģiskas reakcijas: reti – vispārēja izsitumi, эritema, prurit, pinnes, hiperhidroze, palielina svīšana naktī.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: reti – stīvums, locītavu, muskuļu spazmas, sāpes krūtīs sienas, kostohondrit.

No urīna sistēmas: reti – glikozūrija, niktūrija, poliūrija.

Reproduktīvās sistēmas: reti – menorragija, izdalījumi no maksts, seksuāla disfunkcija, palielināts libido, samazināts libido, modificētu spermatozoīdu.

Cits: bieži – nogurums; reti – Krūškurvja diskomforts, sāpes krūtīs, drudzis, rhigosis, astēnija, pārkāpumu miegs diennakts ritms, vārgums, cista, trombocītu skaita samazināšanos, c - reaktīvā protein līmeņa paaugstināšana.

Smēķēšanas atmešana, kamēr terapija vai neesat ieguvis kopā ar nikotīna sindroms un vienlaicīga psihiskiem traucējumiem paasināšanās attīstību.

Postregistracionnyh pētījumos pacientiem, fonā: atmest smēķēšanu ar varenicline palīdzību, ierakstīto gadījumos depresīvi garastāvoklis, ažitacii, uzvedības traucējumi, pašnāvības mēģinājumi un pašnāvības izvietojuma. Kopš šīs parādības tiek reģistrētas, pamatojoties uz brīvprātīgo ziņojumu iedzīvotāju nezināms lielums, Ne vienmēr ir iespējams precīzi noteikt to biežumu vai cēloņsakarībai narkotiku darbība. Ne visiem pacientiem, Šajos ziņojumos aprakstīto, vēsture, garīga slimība, un ne visi no tiem bija atmest. Varenicline atbildes attīstības loma, Šajos ziņojumos aprakstīto, nezināms. Reģistrētas alerģiskas reakcijas gadījumos – angioneurotic tūska un sejas pietūkums.

Kontrindikācijas

nieru mazspējas;

Vecums 18 gadiem (nepietiekama klīniskos datus par iedarbību un drošību šajā vecuma grupā narkotiku);

grūtniecība;

laktācija (barošana ar krūti);

paaugstināta jutība pret narkotikām.

Grūtniecība un zīdīšana

Atbilstošos un labi kontrolētos pētījumos par drošību varenicline grūtniecības laikā nenotika, Tādēļ, narkotikas lietošana ir kontrindicēta.

Nezināms, vai piešķirtās varenicline ar krūts pienu cilvēkos. Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā vajadzētu pārtraukt zīdīšanu.

Brīdinājumi

Fizioloģiskās izmaiņas, kas rodas pēc atmest amid vai bez ārstēšanas ar varenicline, farmakokinetiku vai farmakodinamiskās īpašības noteiktas zāles, var mainīt, kas varētu prasīt devas korekcija (piemēram,, par teofilīns, varfarīns un insulīna).

Pie vareniklinom attieksmes Pabeigšana 3% pacientiem bija kopā ar paaugstinātu uzbudināmība, alkas. dūmus, depresija un/vai bezmiegu.

Laikā postregistracionnogo narkotiku ziņoja redzēts neiropsihiski pārkāpumi, tostarp ētikas pārkāpums, uzbudinājums, nomākts garastāvoklis, suicidal′nuû noskaņojums un pašnāvnieciskas uzvedības pacientiem, apstrādāti ar varenicline, lai atmest smēķēšanu. Ārstam jāizskaidro pacientam, saņem zāles, neiropsihiski simptomi un pakāpenisku devas samazināšanas nepieciešamību attīstības iespēja. Pacienti, viņu ģimenes locekļu vai personu aprūpētājiem vajadzētu informēt par pārtraukšanu varenicline un tūlītēja ārstēšana pie ārsta ar pārkāpumu izskata nepieciešamību, ajitation vai depresijas garastāvoklis, iepriekš nav raksturīga pacienta, kā pēc rašanās pašnāvību garastāvokļa vai uzvedību, kā arī. Pirms ārstēšanas uzsākšanas būtu noskaidrot, vai pacients iepriekš jebkuru garīgu traucējumu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Varenicline var rasties reibonis un miegainību, tāpēc pacientiem nav ieteicams braukt, izmantot sarežģītas iekārtas vai veikt citas potenciāli bīstamas darbības, lai izvērtētu individuālo reakciju uz medikamentu.

Pārdozēt

Varenicline pārdozēšanas gadījumi nav reģistrēti.

Ārstēšana: turēšana simptomātiska un atbalstoša terapija. Varenicline, eksponē hemodialysis pacientiem ar smagu nieru funkciju traucējumiem, Tomēr, pieredze ar hemodialysis pārdozēšana ir lietojumprogramma nav.

Zāļu mijiedarbība

Klīniski nozīmīga mijiedarbība ar citām narkotikām, varenicline nav atklājis. Varenicline vai narkotikas, kas uzskaitītas zemāk kopā ar lietojumprogrammu, kas nav nepieciešama korekcija devas.

In vitro pētījumi liecina, ka, ka varenicline nemaina farmakokinetiku narkotikas, kas tiek metabolizēts iedarbojoties ar citohroma P450 sistēmas Isoenzymes. Kopš varenicline klīrenss mazāks par 10% ir saistīts ar vielmaiņu, maz ticams, šīs vielas, ietekmē šo fermentu sistēmas darbību, var ietekmēt farmakokinetiku varenicline, Šajā sakarā varenicline devas korekcija nav nepieciešama.

Varenicline nevar kavēt nieru transporta olbaltumvielas cilvēkos terapeitiskā koncentrācija. Tātad, varenicline nedrīkst ietekmēt zāļu farmakokinetiku, kas parādās sakarā ar nieru dziedzeri (IT īpaši, metformīns).

Lai gan pieteikums nav nepieciešams labojums devu narkotiku varenicline un zāles uzskaitītas zemāk.

Metformīns. Varenicline, neietekmē farmakokinetiku metformīns. Metformīns nerada izmaiņas varenicline Farmakokinētika.

Cimetidīnu. Zimetidin palielina par varenicline AUC 29% samazinot tās renal likvidēšana.

Digoksīns. Varenicline neizveidoja digoksīna farmakokinētiku, līdzsvara izmaiņām.

Varfarīns. Varenicline farmakokinetiku racumin nemainījās un neietekmē protrombīna laika (Vadītspējas vienība). Smēķēšanas atmešana, pats par sevi var izraisīt izmaiņas varfarīna Farmakokinētika.

Izmantot kopā ar citiem rīkiem pret smēķēšanu

Bupropiona. Varenicline neizveidoja Farmakokinētika bupropions līdzsvara izmaiņām.

Nikotinzamestitel′naâ terapija (NRT). Kopā ar varenicline un ielāpus, satur nikotīnu, laikā 12 dienas, smēķētājiem bija statistiski nozīmīgs samazinājums sistolisko ELLĒ (uz 2.6 mm Hg. Art.) pētījuma pēdējā dienā. Savukārt saslimstība ar nelabumu, galvassāpes, vemšana, reibonis, dispepsija un noguruma kombināciju terapijas fona bija augstāks, nekā vienu fona NRT.

Drošumu un iedarbīgumu varenicline kombinācijā ar citiem līdzekļiem, tabakas nav pētīta.