Agomelatīns

Active materiāls: Agomelatin
Kad ATH: N06AX22
CCF: Antidepresants
SSK-10 kodi (liecība): F32, F33
Kad CSF: 02.02.07
Ražotājs: Servier Laboratories (Francija)

Zāļu forma, STRUKTŪRA UN IEPAKOJUMS

Tabletes, Apvalkotās oranži dzeltena, garens, ar tēlu uzņēmuma logo zilu vienā pusē.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, magnija stearāts, kukurūzas ciete, povidons, koloidālais silīcija dioksīds, nātrija karboksimetilciete, stearīnskābe, glicerīns, gipromelloza, krāsviela dzelzs oksīds dzeltenais, makrogols 6000, Titāna dioksīds.

Sastāvs zilu krāsu: piekaut, propilēnglikols, indigo laka alyuminievыy.

14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (7) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (10) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Antidepresants, melatonīna agonists (MT₁– un MT₂-receptoriem) un serotonīna antagonists (5-NT_2no-receptoriem).

Agomelatīns ir aktīvs uz apstiprinātiem modeļiem depresijas (uzzināja bezpalīdzības tests, izmisums tests, hronisks stress vidēji smagas), uz modeļiem ar sirds ritma desinhronizāciju, kā arī ar izmēģinājuma situācijās trauksme un stress. Parādīts, ka agomelatīns neietekmē uztveršanas monaminov un tai nav afinitātes par alfa-, b-адренорецепторам, gistaminovym ryetsyeptoram, holinoreceptoram, dopaminovыm un benzodiazepinovыm receptori; Tas izskaidro agomelatīna trūkumu tipiska citi antidepresanti blakusparādībām uz kuņģa un zarnu traktu, seksuālo funkciju un sirds un asinsvadu sistēma.

Agomelatin, antagonistisks efekts sakarā ar serotonīna 5-HT_2no-receptoriem, palielina atbrīvošanu dopamīna un norepinefrīna, it īpaši jomā prefrontal garozā. Eksperimentālos pētījumus par dzīvnieku modeļos miega fāzes sindroma aizkavēti (Aizkavēta Miega fāzes sindroms) neredzīgajiem un vecie dzīvnieki ir uzrādījuši, ka agomelatīns atjauno sinhronizāciju diennakts ritmu caur stimulēšanai melatonīna receptoru. Kad hronisks stress novērš veidošanos agomelatīna “salauzts” (sadrumstalota) miegs. Eksperimentos uz veseliem brīvprātīgajiem, agomelatīns netraucē normālu miega modeļus un labvēlīgi ietekmē miegu pacientiem ar depresiju. Terapeitiskās devās, agomelatīns neļāva attīstību bezmiegs un atmiņas traucējumu, ņemot zāles līdz rītam. Agomelatīns nav atkarību, kas ir pierādīts pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem, izmantojot vizuālo analogo skalu vai anketas jautājumiem par pētījumu centrs atkarībām (Addiction Research Center Inventarizācija - ARCI 49 reģistrēšanās sarakstu). Agomelatīnu arī pārbauda, ​​iestājoties sindroma pacientiem ar depresiju, izmantojot anketu, identificēt pazīmes izstāšanos (Pārtraukšana Jauni Pazīmes un simptomi, ITS). Nodibināts, ka abstinences simptomi nav attīstīt pat tad, kad dramatisko ārstēšanu.

Agomelatīna neietekmēja ķermeņa masas.

Laikā klīniskās attīstības programma agomelatīna izmeklēja tās efektivitāti un drošību, ņemot vērā depresiju. Placebo kontrolētā pētījumā izskatīja salīdzinošās 4500 pacienti, no kuriem 2500 saņēma no narkotiku 6 nedēļām līdz gadiem. Agomelatīns bija ievērojami efektīvāks par placebo, kur antidepresants efekts rodas par 2 nedēļas (izbārstīt efektivitāte: no 49.1% līdz 61% pret 34.3-46.3% placebo grupā).

Tika saņemts arī ticamus datus par efektivitāti agomelatīna pacientiem ar vairāk smagas formas depresiju (Hamiltona sniegums skala ≥25), kas satur vairāk nekā 2/3 Iedzīvotāji. Aktīvi kontrolēti pētījumi ir apstiprinājuši, šos rezultātus.

Agomelatīns ir arī efektīvs sākotnēji augsta līmeņa trauksme, kā arī kombināciju nemierīgi un depresīviem traucējumiem.

Par agomelatīna ietekme uz seksuālo funkciju pacientiem ar depresiju remmitiruschim slimības gaitu. Skala izmantota, lai izpētītu ietekmi seksuālās sfēras (Sex Effects Scale - SEXFX). Ir pierādīts, ka agomelatīnam neizraisa seksuāla disfunkcija, un neietekmē izskatu arousal un orgasmu. Pacienti ar depresiju, sākot no otrā ārstēšanas nedēļas, Agomelatīns ievērojami uzlabo procesu aizmigt, neradot turpmākā nomākšana diena (Anketa tika izmantota, lai Leeds - Leeds Anketa)

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc iekšķīgas lietošanas agomelatīns ātri un labi (>80%) uzsūcas no kuņģa un zarnu trakta. C_maks plazmas panāk 1-2 h pēc ievadīšanas. Biopieejamība iekšķīgas terapeitisko devu par 3% un mainās atkarībā no iedarbības “Pirmais pass” caur aknām, un individuālās atšķirības CYP1A2 aktivitātes iestatījumiem.

Kad ievada terapeitiskām devām, terapeitiskais zāļu koncentrācija pieauga proporcionāli devai. Ēšana (tāpat parasti, un augstu tauku) Tas neietekmē biopieejamību, vai pēc kursa apgūšanas.

Sadale

V_d līdzsvara stāvoklī bija aptuveni 35 l. Plazmas proteīniem – 95% neatkarīgi no narkotiku koncentrācijas, vecuma vai nieru mazspēja.

Metabolisms

Pēc iekšķīgas lietošanas agomelatīns ir pakļauta ātrai oksidāciju, galvenokārt saistīts ar CYP1A2 (90%) un CYP2C9 (10%).

Galvenie metabolīti formā hidroksilētā un demetilēts agomelatīna – nav aktīvs, ātri saistoši un izdalās ar urīnu.

Atskaitīšana

T_1/2 no plazmas ir no 1 līdz 2 nē. Izvadīšana ir strauja. Augsts un, pirmkārt, vielmaiņas klīrenss ir aptuveni 1100 ml / min. Izvadīšana notiek galvenokārt ar urīnu (80%) un metabolītu. Daudzums neizmainīta medikamenta urīnā nedaudz. Atkārtotā iecelšana kinētiku zāļu nemainās.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Par farmakokinētikas vecuma atkarība netika atrasts.

Jo pacientiem ar nieru mazspēju nav novērotas būtiskas izmaiņas farmakokinētikā, īpaša izlase devās šīs kategorijas pacientiem nav nepieciešams. Salīdzinot efektu narkotika veseliem brīvprātīgajiem (saskaņota ar vecuma, ķermeņa masa un cigarešu skaits kūpināta) Pacientiem ar vieglu (Uz Child-Pugh klase) un mērena (B of Child-Pugh klase) pakāpes aknu mazspēju, tā, in ilguma zāļu darbības palielināšana, ja to ievada devā 25 mg / dienā. Nebija nekādas neparastas blakusparādības.

Liecība

- Par depresiju ārstēšana.

Dozēšanas režīms

Zāles ir parakstītas iekšpusē.

Ieteicamā deva – 25 mg (1 tab.) 1 laiks / dienas vakarā. Ja nepieciešams,, pēc divām ārstēšanas nedēļām devu var palielināt līdz 50 mg (2 tab.) 1 laiks / dienas vakarā.

Saskaņā ar PVO ieteikumiem, depresija narkotiku terapija būtu, vismaz, par citu 6 mēnešus pēc izbeigšanas depresijas epizodes.

Agomelatīns var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm. Tabletes jānorij veselas, nesakošļājot.

Kad iet saņemt regulāras devas, nākamreiz, kad saņemat agomelatīnu lietot parasto devu, nevajadzētu palielināt devu narkotiku.

Lai uzlabotu kontroli pār narkotiku uz kastītes, satur tabletes, drukāts kalendārs.

Pacienti ar vieglu vai vidēji smagu aknu mazspēju Zāles ieteicams iecelt dienas deva 25 mg (1 tab.).

Pacienti ar nieru mazspēju un gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Par ārstēšanas pārtraukšanas nav nepieciešams konusu.

Blakusefekts

Klīniskie pētījumi iekļauti vairāk agomelatīnu 4600 pacienti. Vairāk 2400 depresijas pacienti saņēma narkotiku devu 25-50 mg / dienā. Šādās devās, īstermiņa placebo kontrolētos pētījumos, skaits blakusparādību neatšķīrās no tiem, grupā, placebo. Blakusparādības bieži tika nedaudz vai mēreni izteikta un novēro pirmajās divās ārstēšanas nedēļās. Bieži observed reibonis, nelabums, caureja, sausums mutes gļotādas, sāpes vēderā un nieze. Par galvassāpes vairumā gadījumu biežums neatšķīrās no placebo ārstēšanu. Blakusparādības bija pārejošas un, pirmkārt, neprasīja terapijas pārtraukšanu.

Kad īstermiņa placebo kontrolētos klīniskos pētījumos blakusparādības, Tas tiek uzskatīts par, iespējams, saistīti ar ārstēšanu ar devu agomelatīna 25-50 mg / dienā, Turpmāk pārstāvēja.

Noteikšana biežums nevēlamo blakusparādību: Bieži (>1/10), bieži (> 1/100, < 1/10), dažreiz (> 1/1000, <1/100); reti (> 1/10 000 <1/1000); reti (<1/10 000).

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: bieži – reibonis (5.4% vs 3.1%); dažreiz – parestēzija (0.9% vs 0.1%).

No gremošanas sistēmas: bieži – nelabums (7.7% vs 7.1%), sausa mute (3.3% vs 3%), caureja (2.9% vs 2.2%), sāpes pakrūtē (2.3% vs 1.3%); 0.5% – pacientiem, kas saņem devu agomelatīna 25-50 mg / dienā (vs 0.2% placebo) observed pārejoša AST 3 reizes NAR. Vairumā gadījumu šie parametri normalizējas bez ārstēšanas pārtraukšanas

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – nieze (1.0% vs 0.5%); dažreiz – dermatīts (0.5% vs 0.4%), ekzēma (0.2% vs 0.1%), eritematozi izsitumi (0.2% vs nebija atbildes).

Par daļu no orgāna redzes: dažreiz – neskaidra redze (0.6% vs nebija atbildes).

Pēc dubultmaskētos pētījumos agomelatīna vairāk 6 mēneši pie devām 25-50 mg / dienā nesen atklāts biežums blakusparādību bija līdzīgs, salīdzinot ar placebo. Ilgstošas ​​lietošanas narkotiku neatklāja nekādus jaunus negatīvu ietekmi.

Veids un biežums blakusparādību nebija atkarīgs no vecuma un dzimuma pacientu.

Kontrindikācijas

- Smagi aknu darbības traucējumi;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

Grūtniecība un zīdīšana

Minor pieredze agomelatīna grūtniecēm nav bijušas nekādas blakusparādības uz grūtniecību, Veselības auglis vai jaundzimušais. Pašlaik citi epidemioloģiskie dati par šo tēmu nav pieejams. Grūtniecības, zāles jālieto piesardzīgi gadījumos, ja sagaidāmais ieguvums no terapijas mātei atsver iespējamo risku auglim.

Nezināms, vai agomelatīns tiek piešķirts ar mātes pienu cilvēkam. Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā vajadzētu pārtraukt zīdīšanu.

IN eksperimentālie pētījumi dzīvniekiem neesam atraduši nevienu tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz narkotiku par grūtniecību, attīstība embrija vai augļa, darba vai pēcdzemdību attīstību. Parādīts, ka agomelatīns un tā metabolīti izdalās mātes pienā žurkām.

Brīdinājumi

Nav ieteicams vienlaicīgu piemērošanu agomelatīna ar fluvoksamīnu, kas ir CYP1A2 inhibitors un 2C9 un var ievērojami palēnināt metabolismu agomelatīna.

Tāpat kā citi antidepresanti, ārstējot, jālieto piesardzīgi pacientiem ar agomelatīna vai hipomānijas epizodēm mānijas vēsturē un jāpārtrauc lietot narkotikas, Ja pacients izstrādājusi simptomi mānija.

Agomelatīns nepalielina risku pašnāvību. Bet, tā kā depresija, vienmēr ir risks pašnāvību, kas var periodiski parādīties līdz stabilas atlaišanu, sākumā ārstēšanas prasa ļoti rūpīgu pacienta kontrole.

Kad vāji (Uz Child-Pugh klase) un mērena (B of Child-Pugh klase) pakāpes aknu darbības traucējumi, in zāļu iedarbību pieaugums.

Kopš palīgvielu sastāvu, agomelatīns Tabletes satur laktozi, to nedrīkst lietot pacientiem, cieš no laktozes nepanesamības kā iedzimtu veidā nepanesības, un kad Lapp laktāzes deficītu vai malabsorbcija glikozes / galaktozes.

Tāpat kā citi antidepresanti, ārstējot, nav ieteicams apvienot ar narkotiku alkohola agomelatīna.

Lietošana Pediatrics

Mēs neiesakām izmantot narkotika bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem trūkuma dēļ pietiekamas klīniskās datu.

Pārdozēt

Pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem rādīt, ka norīšanas agomelatīns ir laba panesamība devā 800 mg / dienā.

Agomelatīna pārdozēšanas gadījumi ir reti. Klīnisko pētījumu laikā ir zināms par devas uzņemšanas 300 mg / dienā līdz 375 mg / dienā kombinācijā ar citiem psihotropo medikamentu. Visos šajos gadījumos nav ziņots nekādas pazīmes vai simptomi pārdozēšanas.

Ārstēšana: Pārdozēšanas gadījumā specifisku pretlīdzekļu par agomelatīna nav zināms. Parādīts simptomātisku terapiju un parasti šādiem gadījumiem uzraudzītām specializētās vienībās.

Zāļu mijiedarbība

Iespējamās sinerģijas

90% agomelatīns tiek metabolizēts aknās ar līdzdalību izoenzīmu CYP1A2 un 10% – ar piedaloties CYP2C9 / 19. Tādēļ jebkurš preparāti, metabolisms ir atkarīgs no šo izoenzīmu, var palielināt vai samazināt biopieejamību agomelatīna.

Fluvoksamīnu, kas ir CYP1A2 inhibitors un 2C9, var ievērojami palēnināt metabolismu agomelatīna (vienlaicīga lietošana nav ieteicama).

Paroxetine (inhibitors CYP1A2) un flukonazols (spēcīgs inhibitors CYP2C9) nepārkāpj farmakokinētiku agomelatīna.

Ir pierādīts, Estrogēni, mēreni inhibitori CYP1A2, pastiprināt iedarbību agomelatīna.

Līdz, ir terapeitiska zāļu koncentrācija jāuztur normālas variācijas farmakokinētikas, devas korekcija nav nepieciešama. Smēķēšana palielina ietekmi CYP1A2, bet, kā parādīts, tikai nedaudz samazina ilgumu agomelatīna. Tāpēc, smēķētāji nav nepieciešams pielāgot devu.

Iespējams darbības agomelatīna uz citām zālēm

Agomelatīns neinducē vai kavēt CYP450 izoenzīmus un tādējādi neietekmē darbību narkotiku, metabolisms, kas ir saistīta ar šo izoenzīmu. Veseliem brīvprātīgajiem, agomelatīns nemaina farmakokinētiku teofilīna (CYP1A2).

Agomelatīns nemaina koncentrāciju nesaistīto zāļu, lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām, un, pagriezienā, tie neietekmē koncentrācijas agomelatīna.

Starp lorazepāma un nav agomelatīna farmakokinētikas un farmakodinamikas mijiedarbību.

Starp narkotiku litija un agomelatīna nav farmakokinētiskās un farmakodinamiskās mijiedarbības.

Nav datu par lietošanu agomelatīna kopā ar Elektrošoka terapija. Pētījumos ar dzīvniekiem, jo, agomelatīns neuzrādīja rada noslieci uz konfiskācijas īpašumiem, nevēlamas sekas Elektrošoka terapija savā kopīgu pieteikumu šķiet maz ticams.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem. Nav nepieciešama īpaši glabāšanas šīs narkotikas. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.