Petromatrix

Active materiāls: uracila, Tegafūrs
Kad ATH: L01BC53
CCF: Pretvēža zāles
SSK-10 kodi (liecība): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, C53, C67
Kad CSF: 22.02.03.01
Ražotājs: Merck KGaA (Vācija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Kapsulas grūti želatīns, balts, necaurredzams; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, gaiši brūns.

Palīgvielas: nātrija lauril, hydroksypropyltsellyuloza.

28 Dators. – plastmasas maisiņi (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kartona kastes.
120 Dators. – plastmasas maisiņi (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kartona kastes.

Farmakoloģiskā darbība

Pretvēža zāles, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (FdUMF), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Farmakokinētika

Absorbcija

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_maks тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 nē. Концентрация урацила после достижения C_maks быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% un 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_maks тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_maks 5-ФУ составляет 200 ng / ml, panāk 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_maks и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (no 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Sadale

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Metabolisms

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Atskaitīšana

Mazāk 20% zāles izdalās ar urīnu neizmainītā. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 un h 20-40 min attiecīgi. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 nē) uz 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 nē).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Liecība

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, kuņģis, Galvas un kakla, aknas, žultspūšļa, Žults, aizkuņģa dziedzeris, мочевого пузыря и шейки матки.

Dozēšanas režīms

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 cepures.), dalīts ar 2-3 uzņemšana. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / dienā. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 stundas pirms vai pēc 1 stundas pēc ēšanas. Препараты принимают 28 dienas, затем следует перерыв – 7 dienas. Общая продолжительность одного курса – 35 dienas.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Blakusefekts

No asinsrades sistēmas: mielosuprescia (anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija); Ļoti retos gadījumos – pancitopēnija un agranulocitoze.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: miegainums, traucējumi samaņas, bezmiegs, depresija, parastezii, ekstrapiramidāli traucējumi, urīna nesaturēšana, paralīze ekstremitāšu, runas traucējumi, gaitas traucējumi, reibonis, atmiņas traucējumi, leikoencefalopātija.

No gremošanas sistēmas: nelabums, stomatīts, sausa mute, anoreksija, grēmas, vemšana, sāpes vēderā, aizcietējums, gāzu uzkrāšanās, отсутствие обоняния, garšas sajūtas traucējumi, gastrīts, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, hemorāģisko, ишемический или некротический энтерит, akūts pankreatīts, smags aknu, ieskaitot ful′minantnyj hepatīts, aknu ciroze.

Elpošanas sistēmas: intersticiāla pneimonija, klepus.

Sirds-asinsvadu sistēma: angīna, aritmija, ишемия и инфаркт миокарда.

No urīna sistēmas: akūta nieru mazspēja, nefrotiskais sindroms, anurija, hematūrija.

Dermatoloģiskas reakcijas: alopēcija, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), pārkāpums ādas pigmentācija, izsitumi, nieze, nātrene, palielināts fotosensitivitātes, дискоидные высыпания, Atgādina SLE, izmaiņas struktūrā, naglas.

Kontrindikācijas

- Smagi aknu;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla;

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Bērnībā un pusaudža up 18 gadiem;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, daļa no narkotiku.

Grūtniecība un zīdīšana

Narkotiku lietošana ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas.

Brīdinājumi

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 kapsula.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (dzeltenā kaite). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Pacientiem, kas vecāki par 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Pārdozēt

Ārstēšana: ja pacients ir pie samaņas, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Ārstēšana simptomātiska. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Zāļu mijiedarbība

Kalcija folināta, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (piemēram,, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketokonazols, миконазолом.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Препарат следует хранить в в защищенном от света, nepieejama bērniem temperatūrā no 15 ° līdz 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 42 Mēneši.