Tenecteplase

Kad ATH:
B01AD11

Farmakoloģiskā darbība

Рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена. Fibrīnu asins komponenta asins receklis saistās un selektīvi katalizē pārveidošanu saistītos с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I. После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление альфа 2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 tys.ED, līdzvērtīgi 50 mg), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена менее, nekā 25%, а применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Caur 30 дней после начала применения препарата антитела к тенектеплазе не были выявлены. Однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (uz 6,2% caur 30 dienas). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) ir 26,4% (zemāk, чем при использовании алтеплазы — 28,9%,). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4,3% в группе тенектеплазы и 5,5% в группе алтеплазы). Intrakraniālas asiņošanas biežums bija 0,93% в группе тенектеплазы и 0,94% в группе алтеплазы. Gadījumos, когда лечение было начато позже, nekā 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с алтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4,3% в группе тенектеплазы и 9,6% в группе алтеплазы), частоты инсульта (0,4% un 3,3%, attiecīgi) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% un 1,7% attiecīgi).

Farmakokinētika

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов. После однократного введения тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный T1/2 — 24±5,5 мин, to, kas 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин. При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, nekā vīrieši, что может объясняться более низкой массой тела у женщин. Тенектеплаза выводится с желчью, tāpēc tas tiek pieņemts,, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводились.

Liecība.

Akūts miokarda infarkts (тромболитическая терапия).

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, slimība, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 Mēneši, gyemorragichyeskii diatyez, одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международный стандартизованный индекс более 1,3), заболевания ЦНС в анамнезе (audzēji, aneirisma, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге), smagas nekontrolēta hipertensija, обширные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 Mēneši (t.sk.. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенная ЧМТ, длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (vairāk 2 m) laikā pēdējais 2 Saule, smagiem aknu darbības traucējumiem, t.sk.. aknu mazspēja, ciroze, portāla hipertensija (t.sk.. ar barības vada vēnas) и активный гепатит, диабетическая геморрагическая ретинопатия или др. геморрагические заболевания глаз, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в ст. saasināšanās, аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов, новообразование с повышенным риском развития кровотечения, острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит, akūts pankreatīts.

Uzmanīgi. Систолическое АД более 160 mmHg., инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовой системы (laikā pēdējais 10 dienas), недавно выполненная в/м инъекция (laikā pēdējais 2 dienas), uzlabotas vecums (vecākais 75 gadiem), svars mazāk 60 kg, cerebrovaskulāras slimības, grūtniecība, laktācija.

Dozēšanas režīms

Batching. B /, viens, 5-10 s.

Доза рассчитывается в зависимости от массы тела. Maksimālā deva nepārsniedz 10 tys.ED (50 мг тенектеплазы).

Объем раствора для введения необходимой дозы: 6 ml (6 тыс.ЕД или 30 мг тенектеплазы) — при массе тела менее 60 kg, 7 мл — при массе тела 60–70 кг (7 тыс.ЕД или 35 mg), 8 ml (8 тыс.ЕД или 40 mg) — при массе тела 70–80 кг, 9 ml (9 тыс ЕД или 45 mg) — при массе тела 80–90 кг, 1 ml (10 тыс.ЕД или 50 mg) — при массе тела более 90 kg.

Установленный ранее катетер для в/в введения только 0,9% NaCl šķīdums, может быть использован для введения тенектеплазы. После введения препарата катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения др. PM. Для введения препарата не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы. Neizmantotais šķīdums ir jāiznīcina.

Для эффективности терапии тенектеплазой необходимо применение АСК и гепарина, которые следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение АСК необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, vismaz, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150–325 мг/сут. Если пациент не может проглатывать таблетки, начальная доза 150–250 мг АСК может быть введена в/в. Доза АСК в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, vismaz, laikā 24 nē. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. При массе тела 67 кг и менее, начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4 tys.ED, с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 U/h, vairāk 67 kg - 5 тыс.ЕД и 1 тыс.ЕД/ч соответственно. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50–75 с (в 1,5–2,5 раза выше контрольного времени или концентрация гепарина в плазме 0,2-0,5 V / ml).

Blakusefekts

Наиболее часто — кровотечение: ārpuse (как правило из мест пункций кровеносных сосудов); внутреннее (kuņģa-zarnu trakta, plaušu, из мочеполового тракта, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, afazija, krampji). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи летального исхода и стойкой инвалидизации.

Bieži (vairāk 1/10), bieži (vairāk 1/100 mazāk 1/10), reti (vairāk 1/1000 mazāk 1/100), reti (vairāk 1/10 000 mazāk 1/1000).

No nervu sistēmas: нечасто — внутричерепное кровоизлияние.

No KMK: очень часто — реперфузионные аритмии, кровотечение из сосудов, часто — экхимозы, нечасто — тромбоэмболии, редко — гемоперикард.

Elpošanas sistēmas: часто — носовое кровотечение, нечасто — легочное кровотечение.

No gremošanas sistēmas: часто — желудочно-кишечное кровотечение, nelabums, vemšana, нечасто — кровотечение в забрюшинное пространство.

Со стороны со стороны мочеполовой системы: часто — кровотечение из мочеполового тракта.

Cits: очень часто — наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.

Reakcija, выявленные при специальных исследованиях: очень часто — снижение АД, часто — повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, saistīta ar narkotiku: нечасто — анафилактоидные реакции (t.sk.. izsitumi, nātrene, bronhu spazmas, balsenes tūska), очень редко — эмболия кристаллами холестерина.

Хирургические и терапевтические процедуры: часто — необходимость в переливании крови.

Pārdozēt. Simptomi: asiņošana.

Ārstēšana: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Brīdinājumi

Введение препарата должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения тенектеплазы на догоспитальном этапе. Введение препарата рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и ЛС.

Кровотечение — наиболее частое осложнение при применении препарата. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения тенектеплазы, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, arteriālā un venozā punkcija, samazinājumi un injekcijas). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения.

Gadījumā, ja nopietnas asiņošanas, īpaši, intrakraniāla asiņošana, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. Retos gadījumos,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано рациональное введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, atkārtoti noteikts pēc katras ievadīšanas. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 g / l. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, reperfūzijas.

Опыт применения антагонистов гликопротеина llb/llla в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение тенектеплазы может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, t.sk.. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено, однако опыт повторного применения тенектеплазы отсутствует.

Опыт применения препарата у беременных женщин отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком. Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития острого инфаркта миокарда во время беременности и лактации.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре 2–8 °C и в течение 8 ч при температуре 30 ° C. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат.

Zāļu mijiedarbība

Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий тенектеплазы с др. preparāti, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

PM, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения тенектеплазы.

Несовместим с растворами декстрозы. Nedrīkst sajaukt ar citām personām. PM.