Talassemii – Anēmija, kas saistītas ar pārkāpšanu sintēzes globin

Etioloģiju un patoģenēzi thalassemias

Talassemii - Slimību grupas, kurā ir iedzimta slimība sintēzes viens globin ķēžu. Tā rezultātā, pacientiem, ir ievērojamas vai nelielas hypochromic anēmija. Asins seruma normāla vai palielināts dzelzs saturs.

Talasēmija, kur β-ķēžu sintēzi pārkāpis globin gene, ko sauc par Β-talasēmija. Šāda veida talasēmija visbiežāk rodas. Pie Δ-talasēmija α-ķēžu sintēzi ir bojāta. Aprakstīta arī gadījumi y-, Δ- un βδ talasēmija, Ja traucēta globin gene ķēdes pašā sintēze.

Klīniskās izpausmes talasēmija nozīmīgi atklāt liekās summas globin gene ķēžu patoģenēzi. Tik, Kad β-talasēmija saistībā ar pārkāpumu β-ķēžu sintēzi izrādās daudz bezmaksas α-ķēdes. Tādā gadījumā, Kad lieko ķēde nav iekļauta embrija hemoglobīns un hemoglobīna A₂, tie ir nestabils risinājumu un pildvielu. Pārmērīga sintēze alfa-ķēdē ir galvenais iemesls neefektīvas eritropoēzi ar beta-talasēmiju. Èritrokariocitov kaulu smadzeņu nāves traucēts līdzsvars starp asi iekaisušas sarkanās kaulu smadzenes dīgļa un augstāka līmeņa reticulocytes. Nāve no kaulu smadzeņu èritrokariocitov un mazākā mērā reticulocytes un eritrocītus perifērajās asinīs liesa izraisīt izteiktas anēmijas homozygous. Savukārt, liesa, aknu atklāta kabatām sarkano asins. Dzeltens (taukus saturošs) kaulam ir pazudis. Lieko asins kaulu deformācijas rada, un smaga hipoksija - pārkāpums bērna attīstību.

Kad alfa talasēmija šajā pilnīgi nav sintēzes alfa -chains, un tādēļ, ka nav nekādu hemoglobīna A, A₂ un (F) nāk augļa hydrops, saistīta ar smagām skābekļa trūkumu, kas izraisa augļa nāvi. Lieko β-talasēmija iecirkņa iespēja veidlapā hemoglobīns, kas sastāv no četriem β-ķēžu-hemoglobīns H. Būri, kas satur hemoglobīns H, ļoti viegli izņemt no apgrozības, liesa. Haemoglobinopathies (H) anēmiju nosaka perifērijas eritrocītu hemolysis, un nepietiekama sintēze, hemoglobīns.

Genographic projektu talassemij

Kā homozygous talasēmija pāragras nāves cēloņi, iedzīvotāju balstītu pētījums par tās izplatīšanu tikai pamatā heterozygous pārvadātājiem patoloģijas noteikšana.

Visizplatītākā Β-talasēmija. Izrādās, Itālija, Grieķija, Spānija, Portugāle, kā arī Dienvidaustrumu Āzijas un Āfrikas valstīs. Arī aprakstīti gadījumi beta-talasēmiju Kaukāzā un Vidusāzijā.

a-Талассемия konstatēts iedzīvotāju vidū Nigērija, Itālija, Grieķija, Taizeme. Hemoglobinopātijas H - Forma alfa-talasēmija, izplatīta starp iedzīvotājiem, Itālija, Indija, Ķīna. Sporādiskiem gadījumiem ir reģistrēta haemoglobinopathies (H) vai citiem α-talasēmija starp tautām Dagestānā varianti, Azerbaidžāna un daļas Eiropas Krieviju.

Гомозиготная b-талассемия

In homozigotas beta-talasēmija klīnisko izpausmju slimības tiek novērotas beigās pirmā vai vismaz otrajā dzīves gadā. Stāvokļa bērna dzīves pirmajos mēnešos ir diezgan apmierinoša, atrod vieglu anēmija, bet ne vienmēr ir iespējams, lai atrisinātu problēmu, vai bērns ir mantojis slimību no viena vai abiem vecākiem.

Par šo formu beta-talasēmiju, ir raksturīgs ar ievērojamu pieaugumu lieluma liesas, Želtušnost′ un pelēcīgu ādas un gļotādas, izrunā paleness. Sharp asinsrades hiperplāzija (sarkans) kaulu smadzeņu noved pie skeleta pārkāpumiem: gandrīz četrstūrains forma galvaskausa, saplacināts deguns, prominenti vaigu kauli, sašaurināšanās acu šķēlumiem.

Rentgenoloģiski konstatējumi atklāja sabiezēšanu spongiozā kaulu galvaskausa velves, šķērsvirziena svītras uz ārējo plāksni no frontālās un parietālo kauliem. Bērni atpaliek fiziskajā attīstībā, samazināta pretestība pret infekcijām, pārkāpums seksuālo attīstību.

Hemoglobīna saturs tiek samazināts līdz 1,86-3,1 mg / l (30-50 G / l). Ir atrodams izteikti gipohromiâ eritrocītiem. Indikatora krāsa ir 0,5 un zemākas. Veicināta reticulocytes saturu, Tomēr asins sarkanas asns kairinājuma pakāpi un pārsniedz parasto kairinājuma pakāpi, retikulocitoza (neefektīvs eritropoēzi). Tik, bieži vien ar koeficientu 0,1 leykoeritroidnom 0,2/1,0 par retikulocīti palielinājās līdz 2.5-4 %. Seruma dzelzs līmenis bieži pieaudzis, bet tas var būt pie augšējās robežas norm. Kaulu smadzeņu sideroblastov palielināt skaitu. Morfoloģiski eritrocītu gipohromnye, pēkšņi izrunā anizocitoz, bieži vien atklāti mišenevidnost′ eritrocītiem, Sārmaini punktaciâ. Osmotisko pretestība parasti palielina eritrocītu.

Par homozigota beta-talasēmiju ir raksturīgs paaugstināts bilirubīna dēļ netieša tās frakcijas. Izmantojot ⁵¹Cr lentu saīsināts mūžs sarkano asins šūnu. Desferalovyj testu, lai noteiktu dzelzs uzkrājumu pieaugums. Pārmērīga dzelzs nosēdumiem, kas noved pie aknu cirozes attīstība, Diabēts, atpalicības sekundāro seksuālo īpašības, Cardiosclerosis.

Atkarībā no satura hemoglobīna A palielināšanai slimniekiem, homozigotiska β-talasēmija izolēts β0- и b + -талассемию. Gadījumos β0-talasēmija hemoglobīns parasti nav izveidots, tā kā, ja β + talasēmija notiek tikai strauju samazināšanos sintēze beta ķēdes.

Viegli ar pētījuma saturu un eritrocītu embrija hemoglobīna apstiprināta diagnoze homozygous β-talasēmija. Vairumā gadījumu, tas palielina līdz 20-90 %, hemoglobīns₂ bieži palielināja, Tomēr beta-talasēmiju ar δ-talasēmiju kombinācija ir pretrunā ne tikai sintēzes β-, un δ-ķēde, daļa no hemoglobīna A₂, izraisot hemoglobīns A₂ var būt normāla vai pat krasi samazinātas.

Geterozigotnaâ β-talasēmija

Geterozigotnaâ β-thalassaemia ir tikai no vecākiem pārmanto slimības rezultāts. Šī talasēmija bieži vien notiek ar nepareizā gaismā izrunā klīniskās izpausmes, ar mazāk smagiem klīniskiem simptomiem. Varbūt bez simptomiem slimība. Sūdzības par pacientiem ar heterozigotu talasēmiju samazina nogurumu, vājums, samazināta efektivitāte, it īpaši gadījumos,, Kad pacients ir iesaistīta fiziskā darba. Pārbaudot, pacienta dažreiz ievērības cienīgs mazo lūpas, ikterichnost gadījuma gaiša āda un sklēras.

Raksturīgs simptomātiska heterozigotiska β-talasēmija ir nedaudz paplašināšanās liesas.

Hematologic rādītājiem, kad heterozygous talasēmija var mainīties būtiski ierobežojumi. Hemoglobīns ir normāla vai tuvu normālo. Tā saukto talasēmija atvēlēt ieņēmumus ar hemoglobīna līmeni 6.83 7,45 mmol/l (110-120 g/l), visbiežāk noteikusi zemāku hemoglobīna daudzumu līdz 5.59 6,21 mmol/l (90-100 g/l) — nelielas talasēmija. Ļoti reti ir vieta reducētais hemoglobīns, lai 4,34 mmol / l (70 g / l). Anēmija ir, parasti, gipohromnyj dabas. Indikatora krāsa var atteikties 0,5-0,6, visbiežāk tas ir 0,7-0,8. Papildus gipohromii eritrocītiem ir bieži atklāja anizo- un poikilocytosis, kā arī mišenevidnost′ eritrocītiem dažādu pakāpju. Šī īpašība klātbūtne nav nepieciešama heterozygous talasēmija, kā tas bieži ir atrodams dzelzs deficīta anēmija, svina intoksikācija, un indivīdiem, pacientiem ar plenèktomiû.

Talasēmija pazīme ir Sārmaini punktacii eritrocītu klātbūtni.

Reticulocytes saturu parasti palielinās līdz 2-5 %, atklāj nozīmīgu kairinājumu uz sarkanās kaulu smadzenes dīglis, ar 2 - 3 reizes lielāks nekā, reticulocytes noteiktu apjomu, kas atbilst. Mazāks skaits nobriedis èritrokariocitov, kas satur hemoglobīns. Dzelzs, kaulu smadzeņu palielinājās vai mazāk parasta granulu saturs. Sideroblasty ar dzelzs granulas, gredzens ap kodolu, reti sastopamas.

Dzelzs koncentrācija serumā pacientiem, kas heterozygous talasēmija, normāla vai palielināta. Dzelzs veikali, definē ar mīklas desferalovogo, palielinājās arī.

Raksturīga iezīme heterozigotu beta-talasēmiju ir palielināt osmotisko pretestību sarkano asins šūnu. Nereti 100 % hemolīze Talasēmijas notiek tikai destilētā ūdenī. Dažreiz izmanto metodi, lai noteiktu osmozes izturība pret zemas koncentrācijas nātrija hlorīda kā kvalifikācijas pārbaudi pie iedzīvotāju balstīta pētījuma. Tomēr šis tests nespecifičen, Tā var būt pozitīva un cita veida gipohromnoj anēmija. Gandrīz klāt 3/4 pacientiem ar heterozygous β talasēmija atklāta pieauga netiešo bilirubīna līmenis.

Par heterozigotu beta-talasēmiju, diagnoze, palielinot saturu hemoglobīna A daļa₂ līdz 4,2-8,9 % (kopējā summa hemoglobīna). Kvantitatīvai noteikšanai hemoglobīns A₂ elektroforēzes metodi, acetatcellûloze. Aptuveni puse pacientu konstatēts pieaugums augļa hemoglobīna līdz 2.5-7 %.

Svarīga diagnostikas iezīme ir klātbūtne šīs slimības kādam no ģimenes locekļiem.

a-Талассемия

Sintēze no α-globin ķēdes sintēzi atšķirībā no beta-ķēdes tiek kontrolēta ar diviem pāriem, visticamāk, nevienmērīga gēni. Varbūt tik daudz dažādu variantu α talasēmija.

Ja α-ķēžu pilnīgs trūkums, Ja homozygous ir visi četri alēles augli funkcijas pārkāpums nevar būt embrija hemoglobīns, kas noved pie attīstības hidrocefālija (dropsy smadzenēs), un pēc tam uz augļa nāve. Vienu vai divus gēni ietekmē rodas anēmija, visbie āk izsaka no focus. Α-talasēmija klīniskās izpausmes ar diviem gēni sakāvi, droši vien, atkarīgi no, Kādi gēni ir pārsteigts.

Klīniskā aina kā slimības gandrīz pilnībā atbilst β thalassaemia heterozygous klīnika. Bieži vien konstatētas pieaugumu liesa, reti kad aknu. Definēt mērenu anēmija anēmijas ar sarkano asins šūnu un eritrocītu mišenevidnyh Sārmaini punktaciej klātbūtni, neliels pieaugums retikulocītu un sarkanā asns asu kairinājums kaulu smadzeņu, mazs hiperbilirubinēmija, paaugstinātu seruma dzelzs un Osmotisko pretestību eritrocītu. Raksturo ģimenes asins radinieku klātbūtne, tas pats anēmisks ciešanas. Bet, Atšķirībā no β talasēmija, Ja α talasēmija bija ne skaita palielināšana embrija hemoglobīns un hemoglobīna A₂ sakarā ar to, ka viņi, tādā pašā veidā kā hemoglobīns A, satur α-ķēde. Tātad, Atšķirībā no β talasēmija, attiecības starp frakcijas alfa-talasēmiju netiek mainīti. Pieņemsim, ka pastāv α-talasēmija iespējamo šajās lietās, kad klīniskā aina līdzinās beta talasēmija, bet nepalielinās hemoglobīns A₂ (f). Diagnoze talasēmija jābalstās tikai šādos gadījumos studēt biosintēze ķēžu globin gene in vitro.

Dažkārt diagnoze α talasēmija var diagnosticēt ar jaundzimušajiem. Pētot viņu asinīs atklāta èlektroforetičeski hemoglobīns Bart, bezmērķīgi α ķēdi un kas sastāv no četriem γ-ķēdes.

Hemoglobinopātijas H

Gemoglobinopatiâ (H) ir viena no iespējām, α-talasēmija. To raksturo samērā vieglas pār, ievērojamu pieaugumu, liesa, aknas, nedaudz dzelte, ņemot vērā netiešo palielināts bilirubīna, dažādas pakāpes simptomu anēmija, bet biežāk nekā nav ar hemoglobīna saturs nav mazāks par 4.34- 5,59 mmol / l (70-90 g/l).

Izteiktas hypochromia eritrocīti, mishenevidnost, Sārmaini punktaciâ. Tāpat kā ar citām formām talasēmija, ar haemoglobinopathies H noteikta neefektīva erythropoiesis pazīmes — straujš iekaisumu sarkanās kaulu smadzenes dīglis ar nelielu pieaugumu līmeni reticulocytes.

Līdzeklis, gemoglobinopatiû (H) atšķir no citu veidu talasēmija, ir vairākas mazo ieslēgumi no visiem eritrocītiem, šūnās, kas parādās pēc inkubēšanas krāsošanas krezilovym spilgti ar.

Tos izraisa nokrišņi reibumā ar krāsu-oksidantu nestabilu hemoglobīna H, sastāv no četrām beta-ķēdēs. Tas hemoglobīns ir nestabils šķīdums haemolysate. Tā tiek izgulsnēts pie 55 ° C temperatūrā, lai 1 nē, kā arī vidējā, satur izopropilspirtu.

Elektroforēzes pie pH 8,6 Hemoglobīns H pārceļas priekšā normālas hemoglobīna A.

Pie pH 6,5 hemoglobīna H pārvieto uz anoda, katoda un hemoglobīna A.

bd-Талассемия

Par βδ-talasēmiju raksturo kā pārkāpumu sintēzes β-, un δ-globin ķēdes.

Klīniski heterozigotiska βδ-talasēmija atšķiras no heterozigotu beta-talasēmiju. Parasti heterozigotiska β-talasēmija ir par summu hemoglobīna A pieaugums₂. Tomēr hemoglobīna₂ Tā satur δ ķēdi, un, Tātad, Par beta-talasēmiju kombinācija ar δ-talasēmiju nav tipiskākie laboratorijas pazīmes beta-talasēmiju - in hemoglobīna A pieaugums₂.

Bieži notiek, lai palielinātu hemoglobīns F ar parastiem vai samazināts hemoglobīna A skaits₂ (tā saukto HbF talasēmija).

Kad homozygous β-talasēmija, apvienojumā ar δ talasēmija, gandrīz visu bērnu hemoglobīns ir hemoglobīns F. hemoglobīns₂ un vai nu jāsamazina, vai pat neesoša. Nav pierādījumu tam, ka vairākas nelielas talasēmija homozygous ar 100 % embrija hemoglobīna saturs. Slimība ir kā talasēmija intermedia.

Β-talasēmija homozygous grūtības diagnozi nenorāda. Tas ir sarežģītāk, palielinājums par embrija hemoglobīns, nepastāvot. Šajos gadījumos diagnoze var veikt tikai tad, ja studē biosintēze globin gene ķēžu.

Iedzimtām augļa hemoglobīns noturība

Šis termins nozīmē nosacījumus heterogēnu grupu, raksturīgs ievērojams pieaugums sintēzē augļa hemoglobīna bez atzīmētas klīniskās un hematoloģiskas slimības. Pirmkārt, šīs valstis ir aprakstīti 1955 g.

Lielākā daļa homozygous pārvadātāji slimība norādīja 6.52-hemoglobīns urovlâ nedaudz samazinās 6,83 mmol / l (105-110 g/l), reizēm tās normāla saturs ar normālu līmeni sarkano asins šūnu n nelielu samazinājumu par krāsu indikatora. Dažiem pacientiem, kas nespēj taustīt ar liesa. Skaits retikulocītu ietvaros normas, bilirubīna līmenis nav paaugstināts.

Kad heterozigotiem pārvadātājiem klīniskās izpausmes ir klāt. Raksturīgs ievērojams pieaugums līmeni augļa hemoglobīna. Kad homozigotas nesēji augļa hemoglobīna satura, var būt 100 %, geterozigotnom- pie 10-25%. Savukārt, talasēmija, Iedzimta noturība augļa hemoglobīna satura sarkano asins šūnu tas viss pats.

Iedzimtām augļa hemoglobīns noturība galvenā iezīme ir bez nelīdzsvarotību starp α-ķēžu sintēzi un ķēdes, ar ko tas jāpaziņo. Jo γ ķēdes sintēzi šī slimība ir ievērojama, pēc dzimšanas nav brīvu alfa ķēdes, ka Talasēmijas kopumā un traucē dzīvotspējas erythrokaryocytes. Neefektīvas eritropoēzi nekādu pazīmju, gandrīz nemaz nav anēmija. Sakarā ar nelielu talasēmija ārstēšanas klīniskās izpausmes nav nepieciešama.