Tadalafil

Kad ATH:
G04BE08

Selektīvo inhibitoru phosphodiesterase cGMP specifisko tipa 5 (PDE5).

Kristāliska cieta. Praktiski nešķīst ūdenī, ļoti nedaudz šķīst etanolā. Molekulmasa 389,41.

Farmakoloģiskā darbība.
Uzlabo erektilās funkcijas.

Iesniegums.

Paaugstināta jutība; vienlaicīga bioloģiskās nitrātus jebkādā formā (cm. "Farmakoloģija", Kopā ar nitrātiem ietekmi uz ELLI); vienlaicīga ārstēšana ar alpha-adrenergic (izņemot 0,4 mg blakusparādības 1 vienreiz dienā) (cm. "Mijiedarbība").

Tadalafil sieviešu lietošanai nav norādīts, bērni (Tadalafil netiek novērtēta pacientiem ar 18 gadiem), Jaundzimušo.

– nestabilu stenokardiju vai stenokardiju, dzimumakta laikā rodas;

– sirdskaite (II šķira vai iepriekš NYHA klasifikācijas), attīstījusies pēdējo 6 Mēneši;

– nekontrolēta sirds aritmija, hipotonija (NO<90/50 mm Hg. Art.) vai nekontrolēta arteriālā hipertensija;

Diagnosticētas iedzimtām deģeneratīvas tīklenes slimības, ieskaitot Retinitis Pigmentosa.

Priapizmu vēsture (drepanocytemia, mnozhestvennaya mieloma, leikēmija), anatomijas deformācijas penis (leņķa rādiuss, kavyernoznyi fibroze, Peronī slimība).

Klīniskie pētījumi visā pasaulē vairāk nekā laikā veikušas tadalafil 5700 vīrieši vecumā no 19-87 gadiem (vidējais vecums 59 gadiem), iepriekš 1000 pacientiem pēc 1 gadus un vairāk, iepriekš 1300 pacientiem- 6 mēnešus vai vairāk. Placebo kontrolētā klīniskā pētījuma posmos 3 pacientu īpatsvars, saņemot 10 vai 20 mg cialis un ārstēšana ir apturēta sakarā ar blakusparādības, izgatavoti 3,1% salīdzinot ar 1,4% par placebo.

Tabulā ir redzams blakusparādības, novēroja pacientiem, Ieteicamās devas saņemšanu tadalafil (10 vai 20 mg), Veicot 8 Galvenie klīniskie izmēģinājuma fāzēm, placebo kontrolētā 3, ieskaitot pētījuma pacientiem ar cukura diabētu (norādīto kaitīgo ietekmi, atzīmēts, ne mazāk nekā 2% pacientiem un vairāk nekā placebo grupā gadījumu biežumu).

Blakus efekti, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos novēroto

Sāpes mugurā vai miaļģijas tika ziņots ar frekvenci, noteikumu tabulā. Klīniskajos pētījumos, cialis atpakaļ sāpes vai miaļģijas, parasti, izpaužas caur 12-24 stundu laikā pēc ievešanas, un parasti notika laikā 48 nē. Sāpes muguras/miaļģijas, piesaistīti ņemot cialis, aprakstīts kā difūzu divpusējo sāpes zem jostasvietas, gurna, femorālo vai kā torakoljumbarnyj muskuļu diskomfortu un progresēšanas guļus stāvoklī. Parasti, sāpes bija nelielas vai vidējas pakāpes un noritēja bez medikamentiem, muguras sāpes, reti kad bija izteiktāka (<5% visus ziņojumus). Vajadzības gadījumā ārstēšana ir parasti efektīvu pierādīts paracetamolu vai NPL, Tomēr dažos gadījumos ir bijis izmantots kodeīns. Parasti, par 0,5% visiem pacientiem, ņemot tadalafil, tika apturēta attieksmi sakarā ar manu atpakaļ/miaļģijas sāpes. Diagnostikas izmeklējuma, tai skaitā novērtējums iekaisums, muskuļu traumas vai nieru mazspēja, neatklāja neko būtisku medicīnisku datu, pamatā esošo patoloģija.

Visā visu pētījumu ar jebkuru cialis devas mainīt krāsu redze ir reti ziņojums (<0,1% pacienti).

Turpmāka iedarbība tika atzīmēts, registrirovavshiesja, retāk (<2%), nekā kontrolēta klīniskā izpēte. Šie efekti ar ņemot cialis attiecības nav instalēts.

Body kā Whole: astēnija, sejas, fatiguability, sāpes.

Sirds-asinsvadu sistēma: angīna, sāpes krūtīs, gipotenziya, hipertonija, miokarda infarkts, ortostatiska hipotensija, sirds puksti, ģībonis, tahikardija.

No gremošanas trakta: mainot funkcionālās aknu paraugos, caureja, sausa mute, disfāgija, ezofagīts, hastroэzofahealnыy refluksa, gastrīts, paaugstināt gamma-glutamil, mīksti izkārnījumi, nelabums, sāpes vēdera augšdaļā, vemšana.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: artralģija, sāpes kaklā.

No nervu sistēmas: reibonis, gipesteziya, bezmiegs, parestēzija, miegainums, reibonis.

No elpošanas sistēmas: aizdusa, deguna asiņošana, faringīts.

Par daļu no skatā: neskaidra redze, izmaiņas krāsu redzi, konjunktivīts (tostarp hyperemia kongyunctiv), pušums acis, palielinot asarošana, plakstiņu pietūkums.

Ar Uroģenitālās sistēmas: palielināt erekcija, spontānu erekciju.

Tadalafil metabolizēts galvenokārt CYP3A4 piedaloties. PM, kas kavē CYP3A4, var palielināt ietekmi cialis (cm. "Devas un administrācija").

Ketokonazols (400 mg dienā) ir selektīvas un spēcīgs CYP3A4 inhibitoru ir palielināts AUC cialis (20 mg deva) uz 312% un C_maks uz 22% salīdzinot ar tādu pašu devu tikai ņemot cialis. Ketokonazols (200 mg dienā) palielināts AUC cialis (10 mg deva) uz 107% un C_maks uz 15% salīdzinot ar tādu pašu devu tikai ņemot cialis.

Proteāzes inhibitoriem HIV — ritonavīrs (200 mg divas reizes dienā), kas ir CYP3A4 inhibitoru, CYP2C9, CYP2C19 un CYP2D6, palielināts AUC cialis (20 mg deva) uz 124% neietekmējot C_maks. Lai gan speciālu mijiedarbību nav pētīta, Mēs varam pieņemt,, Kādas citas HIV proteāzes inhibitori var palielināt darbības cialis (cm. "Devas un administrācija").

Pamatojoties uz šiem rezultātiem,, pacienti, vienlaikus ar spēcīgu CYP3A4 inhibitoru tadalafilom uzņēmējas, nedrīkst pārsniegt cialis devas 10 jo biežāk mg un veikt tadalafil, nekā 1 reizes laikā 72 nē.

Citus inhibitorus zitohroma P450. Lai gan speciālu mijiedarbību nav pētīta, Tā pieņemts, ka CYP3A4 inhibitoru, piemēram, eritromicīns, itrakonazols, greipfrūtu sula var palielināt iedarbību uz cialis.

Rifampicīnu (600 mg dienā), ir CYP3A4 induktors, samazinātas AUC cialis (10 mg deva) uz 88% un C_maks uz 46% salīdzinot ar tādu pašu devu tikai ņemot cialis. Lai gan speciālu mijiedarbību nav pētīta, Tā pieņemts, Kāda cita CYP3A4 inducers, piemēram, karbamazepīna, fenitoīns, Phenobarbital var samazināt ekspozīcijas cialis. Devas korekcija nav nepieciešama.

N₂-antihistamīna. Palielināt kuņģa pH, kad ņemot nizatidine nav būtiskas ietekmes uz farmakokinetiku cialis.

Antacīdi. Vienlaicīgu piemērošanu antacida (magnija hidroksīds/alumīnija hidroksīds) cialis saīsinās sūkšanas ātrumu, nemainot AUC cialis.

Nav paredzams, Kas ir tadalafil izraisīs apraksta klīniski nozīmīgas kavēšanas vai indukcijas klīrensa ZS, metaboliziruthan, iesaistot dažādas citohroma P450 isoforms. Pētījumi liecina,, Tadalafil nomāc un nav neviena inducē citohroma P450 mitochondrial: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 un Cyp2е1 Isoenzymes.

CYP1A2 substrāts. Tadalafil klīniski būtiski neietekmēja farmakokinetiku teofilīns. Uzņemot pacientu cialis, saņem teofilīns, Tur bija neliels pieaugums (3 u. / min) palielināt SIRDSDARBĪBAS ātrums, teofilīns izraisa.

CYP3A4 substrātiem. Tadalafil neietekmēja apraksta klīniski nozīmīgas AUC midazolama un lovastatina.

CYP2S9 substrātiem. Tadalafil klīniski būtiski neietekmē AUC S-varfarīns/R-varfarīns, varfarīns pret PV darbība neietekmē.

Alkohols un FDJe5 inhibitori, ieskaitot tadalafil, ir vājš sistēma vazodilatatorami, Kad tās apvieno gipotenzivny efekts var palielināt katru atsevišķu savienojumu. Ievērojamu devu alkohola kombinācijā ar tadalafilom var palielināt iespējamību orthostatic pazīmes un simptomi, tajā skaitā palielināt SIRDSDARBĪBAS ātrums, asinsspiediena pazemināšanās, reibonis un galvassāpes.

FDJe5 inhibitori, ieskaitot tadalafil, ir vājš sistēma vazodilatatorami.

Doksazozin. Šajā uzņemšanas veseliem brīvprātīgajiem 20 kopā ar alfa mg cialis₁-adrenoblokatorom doksazozinom (8 mg dienā) atklāja ievērojamu pieaugumu gipotenzivnogo efektu doksazosine.

Tamsulozin. Šajā clinico farmakoloģisko issledovaniiu veseliem brīvprātīgajiem par vienreizēju uzņemšanu 20 mg cialis un ikdienas uzņemšana 0,4 mg blakusparādības ir selektīva alfa_1A-adrenoblocker nav konstatēti būtiski samazinātu reklāmas. Pamatojoties uz ievērojamu pieaugumu gipotenzivnogo efektu doksazosine (alfa₁-adrenoblokator) un ikdienas uzņemšanu nozīmīgu efektu trūkumu 0,4 mg blakusparādības (alfa_1A-adrenoblokator), cialis pacientiem izmantošanu, saņem visus alpha-blocker (izņemot 0,4 mg blakusparādības 1 vienreiz dienā), kontrindicēta (cm. "Kontrindikācijas").

Amlodipīns. Pētījums tika veikts, lai novērtētu amlodipīnu mijiedarbība (5 mg dienā) un 10 mg cialis. Tadalafil neietekmē līmeni asinīs amlodipīnu, cialis līmeni plazmā amlodipīnu ietekmi arī nav minēts. Vidējais kritums šajā dārzā/tētis "guļ" pēc uzņemšanas 10 mg cialis pacientiem, saņem amlodipīnu, sasniedza 3/2 mm Hg. Raksts. vs placebo. Līdzīgs pētījums, izmantojot cialis devas 20 arī novērojama mg klīniski nozīmīga ietekme.

Metoprolol. Pētījums, lai novērtētu lēnas iedarbības metoprolols mijiedarbība (no 25 līdz 200 mg dienā) un 10 atklāja mg cialis, vidējais kritums šajā dārzā/tētis "guļ" pēc uzņemšanas 10 mg cialis pacientiem, metoprolols saņemšana, sasniedza 5/3 mm Hg. Raksts. vs placebo.

Bendrofluazid. Pētījums tika veikts, lai novērtētu bendrofluazida mijiedarbība (2,5 mg dienā) un 10 mg cialis. Vidējais kritums šajā dārzā/tētis "guļ" pēc uzņemšanas 10 mg cialis pacientiem, uzņēmēja bendrofluazid, sasniedza 6/4 mm Hg. Raksts. vs placebo.

Enalapril. Pētījumu par mijiedarbību enalapril (no 10 līdz 20 mg dienā) un 10 atklāja mg cialis, vidējais kritums šajā dārzā/tētis "guļ" pēc uzņemšanas 10 mg cialis pacientiem, saņem enalapril, sasniedza 4/1 mm Hg. Raksts. vs placebo.

Angiotensīna II receptoru blokatori (un citu antigipertenzivee PP). Pētījums tika veikts, lai novērtētu angiotensīna II receptoru blokatori mijiedarbību un 20 mg cialis. Šajā pētījumā pacientiem bija jebkuru narkotiku angiotensīna II receptoru bloķētājs grupas kā monocomponent vai apvienot ZS, vai nu integrēta Hipotensīvais terapijas režīmu. Ambulatorās ELLĒ atklāts dārzs/tētis atšķirīgu, apmērā 8/4 mm Hg. Art., starp tadalafilom un placebo.

Acetilsalicilskābe. Tadalafil nepalielina asiņošanas laikā potentiates, acetilsalicilskābes izraisa.

Pārdozēt.

Simptomi: Piešķirot veseliem brīvprātīgajiem vienas devas līdz 500 MG pacientiem ar Erekcijas disfunkcija vairākas devas līdz 1000 mg blakusparādības bija tie paši, kā saņem zemākas devas.

Ārstēšana: standarta tehniskās apkopes terapija. Hemodialysis dod nelielu ieguldījumu likvidēšana cialis.

Iekšā, neatkarīgi no ēdienreizes, sākotnējā deva - 20 mg. Pacienti var izmantot atkal dzimumakta laikā 36 stundas pēc uzņemšanas noteikt optimālos atbildes laika ņemot narkotiku. Maksimālais ieteicamais biežums uztvertais signāls ir 1 vienreiz dienā.

Vecie vīri (65 un vecāki) devas korekcija nav nepieciešama.

Nieru mazspēja. Pacientiem ar nelielas izmaiņas nieru funkciju traucējumiem devas nav nepieciešama.

Ar vidēju nieru mazspēja (CL kreatinīna 31-50 mL/min) sākotnējo ieteicamās devas ir ne vairāk 5 mg dienā, maksimālā deva ir ne vairāk kā 10 mg katru 48 nē. Ar smagu nieru mazspēju, pacientiem ar hemodialysis, maksimālo rekomendējamo devas ir ne vairāk 5 mg dienā (cm. "Farmakoloģija", Samazinātu nieru funkciju).

Aknu darbības. Kad aknu mazspēja vieglas un vidējas pakāpes maksimālā deva ir 10 mg 1 vienreiz dienā. Ar smagu aknu mazspēja nav ieteicams lietot narkotikas, jo nav kontrolētos klīniskos pētījumos datu drošību (cm. "Farmakoloģija", Samazina aknu funkciju).

Vienlaicīga terapija: pacienti, ņemot spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, ketokonazols, ritonavirs utt.) maksimālā ieteicamā deva ir 10 ne biežāk mg, nekā 1 reizi 72 nē (cm. "Farmakoloģija", Farmakokinētika).

Vienlaicīga ārstēšana ar nitrātiem vai jebkura alfa adrenerģētisku (izņemot 0,4 mg blakusparādības 1 vienreiz dienā) kontrindicēta (cm. "Kontrindikācijas", "Mijiedarbība").

Pirms uzņemšanas Erekcijas disfunkcija diagnostikai, identificēt iespējamos cēloņus un atbilstošu apstrādes metodes izvēli, ir nepieciešams, lai savāktu vēsturi un izvērtē pacienta stāvokli.

Ir jāņem vērā, ka seksuālo aktivitāti ir potenciālo risku pacientiem ar sirds un asinsvadu slimības. Tādēļ, ārstēšanas Erekcijas disfunkcija, t.sk.. izmantojot cialis, nav jātur vīriešiem ar sirds un asinsvadu slimības, kurās nav ieteicama seksuālo aktivitāti.

Ir nepieciešams ņemt vērā, kad kreisā kambara obstrukcija (piemēram, aortas stenoze un idiopātiska gipertroficski subaortalny satur stenozes) pacienti var atbildēt uz darbību vasodilators, ieskaitot FDÈ5 inhibitori.

Dažiem pacientiem ar sirds un asinsvadu slimību grupām netika iekļauti klīniskajos pētījumos, efektivitāti un drošību, cialis, un tātad tās izmantošanu šiem pacientiem nav ieteicams līdz plašāku informāciju (cm. "izmantošanas ierobežojumi").

Ir reti ziņojumi par Erekcijas rašanos, turpinot vairāk 4 nē, un priapizma (sāpīga erekcija, ilgst vairāk nekā 6 nē) Lietojot šīs klases savienojumi. Ārstēšana nelaikā priapizma var radīt neatgriezenisku bojājumu dzimumlocekļa audu. Kad, Ja erekcija ilgst vairāk nekā 4 nē, pacientam būtu nekavējoties konsultējieties ar ārstu.

Pirms izrakstīšanas cialis, apsvērt šādus jautājumus.:

Nieru mazspēja (cm. "Devas un administrācija"). Tika sagatavota cialis pacientiem ar vidēju nieru mazspējas gadījumā (CL kreatinīna 31-50 mL/min) arvien vairāk iezīmēja muguras sāpes, salīdzinot ar pacientiem ar vieglu nieru mazspējas gadījumā (Cl kreatinīna 51-80 ml / min,) vai ar veseliem brīvprātīgajiem.

No klīniskā farmakoloģiskā izpēte (N = 28) cialis devas 10 mg, pacientiem ar vidēju nieru mazspējas gadījumā (CL kreatinīna 31-50 mL/min) arvien vairāk iezīmēja muguras sāpes, salīdzinot ar pacientiem ar vieglu nieru mazspējas gadījumā (Cl kreatinīna 51-80 ml / min,) vai ar veseliem brīvprātīgajiem. Devā 5 mg. biežumu un smagumu muguras sāpes būtiski neatšķiras no tiem, kuri ir iedzīvotāju. Pacientiem, hemodialysis, saņemšanas 10 vai 20 mg cialis, nav ziņots par gadījumiem, muguras sāpes.

Aknu darbības un vienlaicīga terapija spēcīgs CYP3A4 inhibitoru zitohroma r450 (cm. "Devas un administrācija").

Tāpat kā citi FDJe5 inhibitori, Tadalafil ir vāja sistēmas vazodilatatora īpašības, kas var izraisīt īstermiņa samazinājums ELLĒ (cm. "Farmakoloģija", Ietekme uz ELLI).

Produkta drošumu un iedarbīgumu, kā arī citu aģentu erektilās disfunkcijas ārstēšanai cialis, Man nav pētīta, uzņemšana nav ieteicams.

Tadalafil netiek izmantota pacientiem ar paaugstinātu jutību pret asiņošanu vai aktīvo kunģa čūla. Lai gan tadalafil nepalielina asiņošanas laikā veseliem brīvprātīgajiem, Kad to lieto pacientiem ar paaugstinātu jutību pret asiņošanu vai aktīvo kunģa čūla jāsver riska/ieguvuma.

Vecāka gadagājuma pacientiem izmantot. Klīniskajos pētījumos par cialis 25% vīri, kas vecāki par 65 gadiem. Parasti tie neatšķiras, iedarbīgumu un drošību starp veciem un jauniem pacientiem. Tomēr daži vecāki vīrieši iezīmēja visvairāk jutīgas pret ZS (cm. "Farmakoloģija", Advanced vecuma).