Solifenacin

Kad ATH:
G04BD08

M-holinoretseptorov antagonists. Solifenacin SUKCINĀTS ir kristāli vai kristālisks pulveris no baltas līdz bāli dzeltenīgi balts. Viegli šķīst ūdenī istabas temperatūrā, ledus etiķskābes, demetilsulfoxide un metanols.

Farmakoloģiskā darbība.
Holinoliticheskoe, spazmolītiskais.

Iesniegums.

Neatliekamajai palīdzībai (obligāti) urīna nesaturēšana, ātri un steidzami urinācija (absolūtie) ar vēlmi urinēt pacientiem ar hiperaktīva urīnpūšļa sindroms.

Paaugstināta jutība, akūtas un hroniskas urīnceļu saglabāšanas, Smaga kuņģa-zarnu trakta slimība (tostarp toksiskas megacolon), myasthenia gravis, zakrыtougolynaya glaukoma, smaga aknu mazspēja, nieru mazspēja, smaga vai vidēja aknu mazspēja, vienlaikus apstrādājot CYP3A4 inhibitoru (piemēram, ketokonazols), hemodialīze.

Apraksta klīniski nozīmīgas infravezikal′naâ obstrukcija, noved pie akūta urīna aiztures riska; obstruktīvas slimības gremošanas trakta, kuņģa-zarnu TRAKTA motilitāti riska, smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss <30 ml / min) un vidēji aknu mazspēja (šiem pacientiem zāļu devu, nedrīkst pārsniegt 5 mg), spēcīgu CYP3A4 inhibitoru vienlaicīga uzņemšana (piemēram, ketokonazols), hiatal trūce, gastroezofageālā refluksa un vienlaicīgu preparāti (piemēram, bisphosphonates), kas var izraisīt attīstību vai palielināt esophagitis simptomi, veģetatīvo neiropātiju, bērnība (nav pierādīta drošība un efektivitāte bērniem). Pacientiem ar retu iedzimtu traucējumi galaktozes pārnesamība, Laktāzes deficītu Lapps (Sāmu), glikoze-galaktoznoj malabsorbziei nedrīkst lietot narkotikas.

Eksperimentālie pētījumi, ar dzīvniekiem veicamo (peles, žurkām, Truši), parādīts, ka solifenacin iet cauri placentas barjerai pelēm. Kad peles solifenacin pie devas 30 mg / kg / dienā (1,2 iedarbību, MRDC) Tur nebija embriotoksicitātes pētījumiem un Teratogēna iedarbība. Iepazīšanās ar devas grūtnieces pelēm 100 mg/kg/dienā un jaunākas versijas (uz 3,6 reizes augstāka nekā MRDC iedarbības) augļa attīstību un laktācijas laikā noveda pie augļu ķermeņa masas samazināšanās, postnatālie dzīvotspējas samazināšanās, aizkavēta fiziskās attīstības (t.sk.. acs atklāšana); devas ieviešanu 250 mg/kg/dienā un jaunākas versijas (uz 7,9 reizes augstāka nekā MRDC iedarbības) bedrītei aukslēju izplatības palielināšanās rezultātā. Atklājās, ka neviens embriotoksicitātes pētījumiem solifenacin žurkas ar devu līdz 50 /mg / kg / dienā (<1 iedarbību, MRDC) un devās uz trušiem 50 /mg / kg / dienā (1,8 reizes augstāka nekā MRDC iedarbības).

Piešķirt ar piesardzību grūtniecības laikā (adekvāti un labi kontrolēti pētījumi tika veikti).

Kategorija darbības rezultātā FDA - C. (Reproducēšanas dzīvniekiem pētījums atklāja, nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav turēti, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neskatoties uz iespējamo risku.)

Zīdīšanas laikā nav ieteicams (iekļūst krūts pienu pelēm, trūkst datu par krūts pienu cilvēku ienākšanu).

Visvairāk iespējamais blakusparādības, kas attiecas uz antiholinergicakim solifenacin rīcība ir sausa mute, aizcietējums, neskaidra redze (ccomodation), urīna aizture, sausas acis. Nevēlama ietekme parasti vāji vai vidēji simptomus, to biežums ir atkarīgs no devas. Četras 12 nedēļu dubultmaskētā klīniskajos pētījumos tika konstatēts 3 nopietnu zarnu gadījumos blakusparādības pacientiem, narkotiku devas saņemšanas 10 mg: ileuss, zarnu obstrukcija (zarnu obstrukcija), koprostaz. Kopējais biežums ir nopietnas blakusparādības, dubultmaskētā pētījumos tika 2%. Viena pacienta fonā tika novērots Angioneurotic tūska 5 mg. Biežums un smaguma pakāpe blakusparādības bija līdzīgs pacientiem, terapiju 12 Saule, un pacienti, apstrādāti, lai 12 Mēneši. Visbiežāk solifenacin pārtraukšanas iemesls bija sausa mute (1,5%).

Tabulā ir redzams blakusparādības, neatkarīgi no to cēloņiem, reģistrēti randomizētā placebo kontrolētos klīniskos pētījumos pacientiem, veikt ikdienas devu solifenacin 5 vai 10 mg 12 Saule (sekas, ar ≥ 1 % un lielāks nekā placebo grupā biežums).

Blakus efekti, jāievēro, veicot klīnisko izpēti solifenacin

In post-mārketinga pētījumos ir ierakstītas šādas blakusparādības, kas saistīti ar iegādi solifenacin:

Vispārējs: paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp angioedēma, izsitumi, nieze, nātrene.

Vienlaicīga ārstēšanu ZS ar Antiholīnerģiskie rekvizītus var palielināt terapeitiskās darbības un blakusparādības (pēc tam, kad pārtraukšanas solifenacin vajadzētu ņemt pārtraukumu 1 nedēļas pirms sākt ārstēšanu ar citu narkotiku antiholinergicakim). Terapeitisko efektu var samazināt, saņemot holinergicakih receptoriem agonisti. Solifenacin var samazināt narkotiku ietekme, ļaujot asiņu motoriku, piemēram, metoclopramide un cisapride. Pētniecība in vitro parādīts, ka solifenacin terapeitiskā koncentrācijā nav ingibiruet cilvēka aknas isozyme CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4. Kopā ar ketokonazols devas lietošanu 200 mg / dienā (CYP3A4 inhibitors) AUC solifenacin, palielinās 2 reizes, deva 400 mg/samazinājums 3 reizes; solifenacin maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 5 mg, Ja pacients ir vienlaikus ņemot ketokonazols vai terapeitisko devu citiem CYP3A4 inhibitoru (piemēram, ritonaviru, Nelfinavirs, itrakonazols). Solifenacin un CYP3A4 inhibitoru vienlaicīga iecelšana ir kontrindicēta pacientiem ar smagu nieru mazspēju vai vidēja aknu mazspēja. Kā solifenacin tiek metabolizēts, CYP3A4, iespējams farmakokinētiskā mijiedarbība ar citu CYP3A4 substrāti ar augstāka afinitāte (verapamils, diltiazēms) un ar CYP3A4 inducers (rifampicīnu, fenitoīns, Karbamazepīns). Mēs atradām nav farmakokinētiskā mijiedarbība solifenacin un kombinēti kontraceptīvie līdzekļi mutes dobuma (etinilestradiola / levonorgestrela). Vienlaicīgas uzņemšanas solifenacin neizveidoja izmaiņas Farmakokinētika R varfarīnu vai S-varfarīns vai to ietekmi uz POE. Vienlaicīgas uzņemšanas solifenacin farmakokinetiku digoksīna neietekmē.

Pārdozēt.

Simptomi (Ja ievada solifenacin deva brīvprātīgie 100 mg deva): galvassāpes, sausa mute, reibonis, miegainums, neskaidra redze. Ir ziņots par gadījumiem akūtas pārdozēšanas.

Ārstēšana: jāieceļ aktivēto ogli, kuņģa skalošana, Neizraisiet vemšanu, bet. Ja nepieciešams tēriņi simptomātiska terapija: ar smago centrālā Antiholīnerģiskie efekti (halucinācijas, hypererethism) — Fizostigmīns vai carbachol; krampjus vai izteikti satraukti — benzodiazepīni; Ja elpošanas mazspēja VII; Ja Tahikardija beta-adrenoblokatora; akūta kavējas urīna urīnpūšļa katetrizācijas; Kad midriaze iepilināšanas acu pilocarpina un/vai pacienta ievietošana tumšā telpā.

Tāpat kā ar citām antiholīnerģiskas narkotiku pārdozēšanas, īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem ar uzņēmējdarbību risku QT pagarinājuma (ti. ja hipokaliēmija, bradikardija ņemot narkotikas, izraisa QT pagarināšanās) un pacientiem ar sirds un asinsvadu slimības (miokarda išēmija, aritmija, sastrēguma sirds mazspēja).

Iekšā (dzeramā daudz šķidruma, neatkarīgi no ēdienreizes) līdz 5 mg 1 laiks / dienā. Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 10 mg 1 laiks / dienā.

Pirms ārstēšanas vajadzētu lemt ārpus citiem cēloņiem urinācija. Ja noteikšana urīnceļu infekcija būtu jāsāk attiecīgas antibakteriālās terapijas.

Solifenacin, tāpat kā citām antiholinergicakim zālēm, var izraisīt neskaidra redze, kā arī miegainību un nogurumu, tāpēc esiet uzmanīgs, kad braukšanas un darbs ar mašīnu.