Sitagliptīns

Kad ATH:
A10BH01

Farmakoloģiskā darbība

Selektīvs inhibitors dipeptidilpeptidāzes 4 (DDP-4). Ķīmiskā struktūra un farmakoloģiskā darbība atšķiras no citiem. Hipoglikemizējošus PM. Ingibiruya GMP-4, sitagliptīns palielina koncentrāciju sekrēcijas hormonu ģimeni: GLP-1 un glikozes atkarīgais insulīntropiskais peptīds (GIP), Tā ir daļa no iekšējā sistēmā, regulāciju attiecībā uz glikozes homeostāzes. Inkretīni izdalās zarnās, koncentrācija ir palielināts, atbildot uz maltīti. Parastos vai paaugstināts glikozes koncentrācija asinīs inkretīni uzlabot insulīna sintēzi, un tā sekrēcija no beta šūnām aizkuņģa dziedzera dēļ intracelulārajām signālus,, kas saistītas ar cikliskā AMP. GLP-1 nomāc glikagona sekrēcija paaugstināta alfa šūnas aizkuņģa dziedzerī. Samazinot glikagons pavada palielināta insulīna koncentrācija samazina glikozes veidošanos aknās, kas galu galā noved pie samazināšanos glikēmisko. Inkretīni neietekmē sintēzi insulīna un glikagona sekrēciju, reaģējot uz hipoglikēmiju. Saskaņā fizioloģiskos apstākļos, DPP-4 enzīms hidrolizē Inkretīni par neaktīviem produktiem. Sitagliptīns, ingibiruya rūgt GMP-4, nomāc hidrolīzi sekrēcijas, koncentrācijas palielināšana aktīvās formas GLP-1 un GIP, palielina insulīna izdalīšanos un samazina sekrēciju glikagonu. In diabētu 2 tips hiperglikēmija, šīs izmaiņas noved pie samazināšanos koncentrācijas glikozētā Hb un samazināt glikozes koncentrāciju plazmā, nosaka tukšā dūšā un pēc stresa testa. Vienreizējas devas nomāc enzīmu DPP-4 24 nē, palielina koncentrācijas cirkulējošo inkretīni 2-3.

Farmakokinētika

Uzsūcas ātri, neatkarīgi no ēdienreizes (taukskābju pārtikas neietekmē farmakokinētiku). Absolūtā biopieejamība - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (devā 100 mg), Tā ir zema mainīgumu starp pacientiem. Pēc sasniedzot līdzsvara atpakaļuzņemšanas devu 100 mg palielina AUC 14%. Izkliedes tilpums - 198 l (pēc vienas devas 100 mg). Kontaktinformācija olbaltumvielas - 38%. Neliela daļa no zāļu metabolizējas; process ietver enzīmus CYP3A4 un CYP2C8. Atrasts 6 metabolīti, ka nav vajadzīgās DPP-4 inhibīciju aktivitāte. Nieru klīrenss - 350 ml / min. Sitagliptīns ir substrāts cilvēka organisko anjonu transportētāju trešā tipa un P-glikoproteīna, kas var būt iesaistīti nieru likvidēšanu narkotikas. T1 / 2 - 12,4 nē. Attēlots laikā 1 nedēļas pēc norīšanas: kishechnika (13%), nieres pa kanāliņu sekrēcijas (79% - Nemainīgs, 16% - Metabolītu). Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kas QA - 50-80 ml / min koncentrācija sitagliptīns plazmā nemainās. Kad QA - 30-50 ml / min norādīts 2 reizes palielināt AUC, salīdzinot ar kontroles grupu. Vismaz QC 30 ml / min, kā arī pacientiem ar beigu stadijas nieru mazspēju tiek svinēta 4 reizes lielāku AUC. Pacientiem ar CC - 30-50 ml / min un mazāk QC 30 ml / min, lai sasniegtu terapeitisko koncentrāciju narkotiku devas pielāgošana nav nepieciešama. Kad aknu mazspēja 7-9 punktus skalā Child-Pyuga, AUC un Cmax palielinājās par 21% un 13% attiecīgi (saņemot 100 mg). Ja aknu mazspēja vairāk 9 punkti skalas Child-Pyuga nozīmīgas farmakokinētikas pārmaiņas nenāks, tk. zāles tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm. Pacienti 65-80 gadiem koncentrācija sitagliptīna up 19% (nav klīniski nozīmīgu).

Liecība

Diabēts 2 tips: monoterapijas (kā papildus diētai un fiziskām aktivitātēm) vai kombinētā terapijā ar metformīnu vai tiazolidīndionu agonists, peroksisomu proliferāciju.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, diabēts 1 tips, diabētiskā ketoacidoze, grūtniecība, laktācija, bērnībā un pusaudža vecumā (līdz 18 gadiem).

NO piesardzība. CRF (mērens, smags, beigu stadijā uz nepieciešamību hemodialīzi).

Dozēšanas režīms

Iekšā, neatkarīgi no ēdienreizes, līdz 100 mg 1 vienu reizi dienā monoterapijā, kombinācijā ar metformīnu vai tiazolidīndionu. Ja jūs neatbildētos lietot narkotikas, Jums ir nekavējoties lietot medikamentus, tiklīdz pacients par to atceras. Neuzņemas dubultu devu saņemot.

Kad QA - 30-50 ml / min, plazmas kreatinīna 1,7-3 mg / dl (vīrieši), 1,52,5 mg / dl (sieviete) deva tiek samazināta līdz 50 mg 1 vienreiz dienā.

Vismaz QC 30 ml / min, plazmas kreatinīna vairāk 3 mg / dl (vīrieši) un vēl 2,5 mg / dl (sieviete), kā arī attiecībā uz pacientu beigu stadijas nieru mazspējas, nepieciešama hemodialīze, deva 25 mg 1 vienreiz dienā (neatkarīgi no laika dialīzes).

Blakusefekts

No gremošanas sistēmas: sāpes vēderā, nelabums, vemšana, caureja.

Laboratorijas rezultāti: hiperurikēmija, Kopējais samazinājums aktivitātes un dažas kaulu sārmainās fosfatāzes, leikocitoze, sakarā ar skaita neitrofilu pieaugumu.

Cits (cēloņsakarība ar narkotiku devu nav instalēta): augšējo elpceļu infekcija, nazofaringit, galvassāpes, artralģija. Hipoglikēmijas biežums bija līdzīgs kā placebo.

Pārdozēt

Simptomi: nelielas izmaiņas QTc.

Ārstēšana: izņemšana neabsorbētu zāļu no kuņģa-zarnu trakta, vitālo pazīmju monitorings (tostarp elektrokardiogrammas), simptomaticheskaya terapija, ja nepieciešams, - ilgstoša dialīze (3-4 stundu sesijas laikā izņemti 13,5% deva).

Zāļu mijiedarbība

Tur bija neliels pieaugums AUC (uz 11%), un vidējais Cmax (uz 18%) digoksīns, ja to izmanto ar sitagliptīnu, kas neprasa korekciju to devas.

Ciklosporīns (spēcīgs inhibitors P-glikoproteīna) AUC un Cmax sitagliptīna uz 29% un 68% attiecīgi, kopīgā pieteikumā 100 mg sitagliptīns un 600 mg ciklosporīna (mutiski), kas neprasa devas pielāgošana (t.sk.. Lietojot kopā ar citiem. P-glikoproteīna inhibitors ketokonazols).