Rosuvastatīna

Kad ATH:
C10AA07

Farmakoloģiskā darbība

Lipīdu pazeminošas aģenti statīnu, HMG-CoA reduktāzes. Saskaņā ar konkurētspējīgu antagonisms statīnu molekulas principa saistās ar daļa koenzīma A receptoru, kur ferments tiek pievienots. Vēl viens no statīnu molekulas daļa kavē procesu pārveidojot mevalonātā gidroksimetilglutarata, starpproduktu sintēzē holesterīna molekulu. Inhibīcija HMG-CoA reduktāzes izraisa virkni secīgu reakciju, rezultātā samazinās starpšūnu holesterīna un aizņem kompensācijas pieaugumu darbībā ZBL receptoru un līdz ar to paātrināt katabolismu holesterīna (Xc) ZBL.

Lipīdu līmeņa pazemināšanas ietekmi statīnu ir saistīta ar samazinājumu kopējā holesterīna ar ZBL-H. Pazeminot ZBL holesterīna līmenis ir atkarīgs no devas, un nav lineārs, un eksponenciāli daba.

Statīniem neietekmē darbību lipoproteīnu lipāzes un aknu, nav būtiskas ietekmes uz sintēzi un katabolismu brīvo taukskābju, tāpēc to ietekme uz līmeni otrās Tg un netieši caur saviem galvenajiem ietekmes uz ZBL-C samazināšanu. Mērena samazināšana triglicerīdiem, ārstējot statīnu, acīmredzot, saistīta ar izteiksmes remnantnyh (apo E) virsmas receptoriem hepatocītu, iesaistīts katabolismu LPPP, kompozīcija, kas aptuveni 30% TG.

Papildus lipīdu līmeņa pazemināšanai darbības, Statīni ir pozitīva ietekme uz endotēlija disfunkciju (preklīniskie pazīmes agrīnā aterosklerozes), uz asinsvadu sieniņu, stāvoklis atheroma, uzlabot reoloģiskās īpašības asinis, ir antioksidantu, antiproliferatīviem īpašības.

Terapeitiskais efekts 1 Saule. pēc ārstēšanas uzsākšanas un 2 ārstēšanas nedēļām 90% par maksimālo iespējamo efektu, ka parasti iegūst, 4 nedēļa un tad paliek nemainīga.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas lietošanas, C_maks rosuvastatīna līmenis plazmā aptuveni sasniegts 5 nē. Biopieejamība – par 20%.

Rosuvastatīna uzkrājas aknās. V_d – par 134 l. Plazmas proteīniem (galvenokārt ar albumīniem) aptuveni 90%.

Biotransformiroetsa nelielā mērā (par 10%), Tas ir ne-core substrāts izozīmu citohroma P₄₅₀. Pamata izoenzīma, iesaistīts metabolismā rosuvastatīna, ir CYP2C9. CYP2C19 izoenzīmi, CYP3A4 un CYP2D6 ir iesaistīti vielmaiņas mazāk.

Galvenie metabolīti apzinātie ir N-rosuvastatīna dismetil un lactone metabolīti. N-dismetil aptuveni 50% mazāk aktīvs, nekā rosuvastatīna, laktona metabolīti ir farmakoloģiski neaktīvi.

Par 90% rosuvastatīna devas izdalās neizmainītā veidā ar izkārnījumiem. Atlikusī daļa izdalās ar urīnu. Plazmas T_1/2 – par 19 nē. T_1/2 Tas nemaina, palielinot devu. Vidējā vērtība plazmas klīrenss ir aptuveni 50 l / (variāciju koeficients 21.7%).

Kā gadījumā, ar citu HMG-CoA redukazy, ar aknu uztveršanas rosuvastatīna membrānas transportētājs procesā iesaistītās XC, spēlē svarīgu lomu aknu likvidēšanu rosuvastatīna.

Sistēmiskā iedarbība rosuvastatīna palielinās proporcionāli devai.

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (CC<30 ml / min) rosuvastatīna koncentrācija asins plazmā 3 reizes lielāks, un koncentrācija N-dismetila jo 9 reizes lielāks, nekā veseliem brīvprātīgajiem. Asins plazmā rosuvastatīna koncentrācija pacientiem, kuriem veic dialīzi, bija aptuveni 50% augstāka, nekā veseliem brīvprātīgajiem.

Pacientiem ar aknu mazspēju, pakāpe, kas bija 8 un 9 atzīmi no Childe-Pugh bija in T pieaugumu_1/2 vismaz 2 reizes.

Liecība

Hiperholesterinēmija (IIa tips, ieskaitot heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju) hiperholesterinēmijas vai jauktas (IIb TIPS) kā papildinājums diētai, ja diēta un citi nefarmakoloģiskie (piemēram,, fiziskā slodze, svara zudums) ir nepietiekami.

Ģimenes homozigotiska hiperholesterolēmijas kā papildinājums diētai un citām holesterinsnizhayuschey terapiju vai gadījumos,, ja šāda terapija nav piemērota pacientam.

Dozēšanas režīms

Vai iekšā. Ieteicamā sākuma deva ir 10 mg 1 laiks / dienā. Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 20 mg pēc 4 Nedēļas. Devu līdz palielināšana 40 mg ir iespējama tikai pacientiem ar smagu hiperholesterinēmiju un augstu risku sirds un asinsvadu komplikāciju (īpaši pacientiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju) trūkums efektivitātes devas 20 mg un sniedza medicīnisko uzraudzību.

Blakusefekts

CNS: bieži – galvassāpes, reibonis, astēniski sindroms; varbūt - trauksme, depresija, bezmiegs, neiralģija, parestēzija.

No gremošanas sistēmas:: bieži – aizcietējums, nelabums, sāpes vēderā; iespējamie - atgriezenisku pārejoši devas atkarīgā palielinās aknu transamināžu, dispepsija (t.sk.. caureja, gāzu uzkrāšanās, vemšana), gastrīts, gastroenterīts.

Elpošanas sistēmas: bieži - faringīts; iespējamie - rinīta, sinusīts, bronhiālā astma, bronhīts, klepus, aizdusa, pneimonija.

Sirds-asinsvadu sistēma: iespējams - stenokardija, paaugstināts asinsspiediens, sirds puksti, vazodilatācija.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: Private - mialģija; vozmozhnы - artralģija, Artrīts, Muskuļu hipertoniskums, sāpes krustos, patoloģiska ekstremitāšu pērle (nekādi postījumi); reti - miopātija, raʙdomioliz (vienlaicīgi ar nieru funkciju traucējumiem, vienlaikus lietot narkotikas devā 40 mg).

No urīna sistēmas: kanalytsevaya proteīnūrija (mazāk 1% lietas - devām 10 un 20 mg, 3% gadījumi - par devu 40 mg); iespējams - perifēra tūska (hands, Pēda, potītes, goleneй), sāpes vēdera lejasdaļā, infekcijas urīna sistēmas.

Alerģiskas reakcijas: iespējams - ādas izsitumi, nieze; reti - angioedēma.

No laboratorijas parametriem: prehodyaschee dozozavysymoe Palielināt KFK aktivitāte (palielinot aktivitāti CK vairāk nekā 5 reizes salīdzinājumā ar ANR terapijas laiku būtu jāaptur).

Cits: bieži - astēniski sindroms; varbūt – nejauša trauma, anēmija, sāpes krūtīs, diabēts, ekhimoze, gripai līdzīgi simptomi, periodonta abscess.

Kontrindikācijas

Aknu slimība aktīvā fāzē (tostarp pastāvīgu pieaugumu aknu transamināžu, vai jebkuru pieaugumu transamināžu vairāk nekā 3 reizes, salīdzinot ar CAH), izteikta ar cilvēka nierēm (CC<30 ml / min), miopātija, vienlaicīga lietošana ciklosporīna, grūtniecība, laktācija (barošana ar krūti), sievietēm reproduktīvā vecumā, nelieto adekvātu kontracepcijas metodes, bērnībā un pusaudža up 18 gadiem (tk. efektivitāte un drošība nav noteikta), paaugstināta jutība pret rosuvastatīna.

Grūtniecība un zīdīšana

Ir kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas.

Nelietot sievietēm reproduktīvā vecumā, neizmanto drošas kontracepcijas metodes.

Brīdinājumi

Jāuzmanās no riska faktoru klātbūtni rabdomiolīzi (tostarp nieru mazspēja, gipotireoz, personisko vai ģimenes anamnēzē iedzimtām muskuļu slimību un anamnēzē muskuļu toksicitāte ar citu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru vai fibrātu), hronisks alkoholisms, pacienti vecumā virs 65 gadiem, ar vēsturi aknu slimību, sepse, hipotonija, laikā lielas operācijas, ievainojumi, smagas vielmaiņas endokrīnās un elektrolītu traucējumi, no nekontrolēta epilepsija, cilvēkiem no Āzijas izcelsmes (Ķīniešu, Japānas).

Terapija jāpārtrauc, Ja KK līmenis ir ievērojami palielinājies (vairāk nekā 5 reizes, salīdzinot ar fhg) vai ja muskuļu simptomi ir izrunātas un radīt ikdienas diskomfortu (pat ja līmenis CK 5 reizes mazāk nekā ULN).

Kad piemērota devā rosuvastatīna 40 mg ieteicams kontrolēt nieru funkciju.

Vairumā gadījumu, proteīnūrija tiek samazināta vai pazūd terapijas laikā un līdzekļiem akūta vai progresijas esošo nieru slimības.

Ir ziņots, lai palielinātu sastopamību miozīts un miopātija pacientiem, ņemot citus inhibitorus, HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem kombinācijā ar fibrīnskābes (ieskaitot gemfibrozilu), ciklosporīns, nikotīnskābe, azolu pretsēnīšu līdzekļiem, proteāzes inhibitori un makrolīdu antibiotikas. Gemfibrozils palielina miopātijas, ja tā saistīta ar iecelšanu dažu HMG-CoA reduktāzes. Tādā veidā, nav ieteicams vienlaicīgas rosuvastatīna un gemfibrozilu. Jums vajadzētu rūpīgi apsvērt riska līdzsvaru un potenciālos ieguvumus, kas kombinētas lietošanas rosuvastatīna un fibrātu vai niacīns.

Ir ieteicams, ka definīcija aknu funkcionālos testus pirms un pēc ārstēšanas 3 mēnešus pēc terapijas uzsākšanas. Par rosuvastatīna lietošana jāpārtrauc vai jāsamazina deva, ja līmenis transamināžu aktivitāte serumā 3 reizes NAR.

Pacientiem ar hiperholesterinēmiju dēļ hipotireoze vai nefrotiskais sindroms terapiju nopietnu slimību jāveic pirms ārstēšanas ar rosuvastatīnu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Kad Mācība potenciāli bīstamas darbības, jāņem vērā pacientu, ka laikā, var rasties ārstēšanas reiboni.

Zāļu mijiedarbība

Ar rosuvastatīna vienlaicīgu lietošanu un ciklosporīna AUC rosuvastatīna tas bija vidēji 7 reizes lielāks nekā, kas tika novērota veseliem brīvprātīgajiem, koncentrācija plazmā ciklosporīna netiek mainīts.

Uzsākt terapiju ar rosuvastatīnu vai palielinot devu narkotiku pacientiem, saņemot K vienlaicīga vitamīna antagonistiem (piemēram,, varfarīnu), var novest pie protrombīna laika un INR palielināšanos, un atcelšana vai samazināšana devas rosuvastatīna var novest pie samazināšanos INR (Šādos gadījumos, uzraudzība INR).

Apvienota gemfibrozila un rosuvastatīna pieaugumu 2 reizes C_maks plazmas rosuvastatīna un AUC.

Vienlaicīga lietošana rosuvastatīna un antacīdiem, kas satur alumīnija un magnija hidroksīds, Tas noved pie samazināšanos koncentrācijās plazmā rosuvastatīna aptuveni 50%. Šis efekts ir mazāk izteikta, Ja antacīdi izmanto 2 stundas pēc saņemšanas rosuvastatīna (klīniskā nozīme nav zināma).

Vienlaicīga lietošana rosuvastatīna un eritromicīns samazina AUC rosuvastatīna uz 20% un C_maks par rosuvastatīna 30% (droši vien, uzlabojot zarnu peristaltiku, izraisa ņemot eritromicīns).

Vienlaicīga rosuvastatīna un perorālo kontracepcijas palielina etinilestradiola AUC un norgestrels AUC 26% un 34% attiecīgi. Mēs nevaram izslēgt šādu mijiedarbību, bet izmantošanas rosuvastatīna un hormonu aizstājterapiju.

Gemfiʙrozil, citi fibrāti un lipīdu līmeni pazeminošas devas niacīns (≥1 g / dienā) paaugstināts miopātijas risks, ja piemēro vienlaikus ar citiem inhibitoriem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem ir iespējama sakarā ar to,, tie var izraisīt miopātiju, un, ja to izmanto kā monoterapiju.

Kombinētā izmantošana rosuvastatīna un itrakonazola (CYP3A4 inhibitors) AUC palielinās rosuvastatīns uz 28% (klīniski nenozīmīgas).