Remini

Active materiāls: Galantamin
Kad ATH: N06DA04
CCF: Selektīvs smadzeņu acetilholīnesterāzes. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
SSK-10 kodi (liecība): F00, G30
Kad CSF: 02.13.01
Ražotājs: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. (Beļģija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Kapsulas ilgstošas ​​darbības grūti želatīns, izmērs №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; saturs kapsulu – granulas balts vai gandrīz balts.

Palīgvielas: сахарные сферы (saharoze, kukurūzas ciete), gipromelloza 2910 5 MPA × ar, makrogols 400, etil celuloze 20 MPA × ar, dietilftalāts.

Sastāvdaļas kapsulas apvalka: želatīns, Titāna dioksīds.

7 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
300 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.

Kapsulas ilgstošas ​​darbības grūti želatīns, izmērs №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; saturs kapsulu – granulas balts vai gandrīz balts.

Palīgvielas: сахарные сферы (saharoze, kukurūzas ciete), gipromelloza 2910 5 MPA × ar, makrogols 400, etil celuloze 20 MPA × ar, dietilftalāts.

Sastāvdaļas kapsulas apvalka: želatīns, Titāna dioksīds, sarkanais dzelzs oksīds.

7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (8) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (12) – iepakojumi kartona.
300 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.

Kapsulas ilgstošas ​​darbības grūti želatīns, izmērs №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; saturs kapsulu – granulas balts vai gandrīz balts.

Palīgvielas: сахарные сферы (saharoze, kukurūzas ciete), gipromelloza 2910 5 MPA × ar, makrogols 400, etil celuloze 20 MPA × ar, dietilftalāts.

Sastāvdaļas kapsulas apvalka: želatīns, Titāna dioksīds, sarkanais dzelzs oksīds, dzeltenais dzelzs oksīds.

7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (8) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (12) – iepakojumi kartona.
300 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, acīmredzot, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Farmakokinētika

Absorbcija

Vienreiz iekšā devu 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. C_maks panāk 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, vidējais AUC – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (C_maks samazināts par 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_maks в плазме варьировали от 30 ng / ml līdz 90 ng / ml.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg 2 reizes / dienā.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. C_maks, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg 1 laiks / dienā, Tas bija aptuveni 24% mazāk, чем после приема таблеток в дозе 12 mg 2 reizes / dienā. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Sadale

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_maks в плазме варьировали от 30 ng / ml līdz 90 ng / ml.

Jo līdzsvara valsts V_d vidējie 175 l.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) plazmā (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Metabolisms

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Pētījumi in vitro liecina,, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “ātrs” un “lēni” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Atskaitīšana

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Galīgo T_1/2 ir aptuveni 7-8 nē.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / min.

Laikā 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – ar fekālijām. Kad iekšā 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 nē, почечный клиренс был около 65 ml / min, tas ir 20-25% общего клиренса из плазмы.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% augstāka, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 norāda uz Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (7-9 norāda uz Child-Pugh) AUC un T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / min) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / min) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / min). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / min, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_ss в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg vai 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

Liecība

- Alcheimera demence, viegla vai vidēji smaga, t.sk.. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Dozēšanas režīms

Narkotiku lieto iekšķīgi 1 reize / dienā no rīta, предпочтительно во время приема пищи. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая sākuma devu ir 8 mg / dienā.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® formā kapsulu 1 laiks / dienā.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 reizes / dienā, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 laiks / dienā, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза ir 16 mg / dienā, ārstēšanas ilgums – ne mazāk 4 nedēļas. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / dienā – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (piemēram,, ПРИ ПОДГОТОВКЕ К ОПЕРАЦИИ) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения bērni. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

Uz пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, nekā пациентов с нормальной функцией печени. Līdz пациентов с умеренным нарушением функции печени sākuma devu (исходя из фармакокинетических данных) ir 8 mg 1 reize / dienā no rīta, vienā dienā; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 nedēļas. Maksimālā dienas deva – 16 mg. Pacienti ar Smagi aknu darbības traucējumi (vairāk 9 norāda uz Child-Pugh) Реминил^® kontrindicēta.

Pie smagu nieru mazspēja (CC mazāk nekā 9 ml / min) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. Līdz пациентов с КК более 9 ml / min коррекция дозы препарата Реминил^® nav nepieciešams.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

Blakusefekts

Noteikšana biežums nevēlamo blakusparādību: Bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100, <1/10), dažreiz (≥1 / 1000, <1/100), reti (≥1 / 10 000, <1/1000) un ļoti reti (< 1/10 000).

No gremošanas sistēmas: Bieži – nelabums, vemšana (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); bieži – caureja, vēdersāpes, dispepsija, kuņģa-zarnu trakta diskomforts; reti – pieaugums aknu enzīmu, hepatīts.

Metabolisms: bieži – samazināta apetīte, anoreksija, svara zudums; dažreiz – dehidrēšana (ieskaitot, reti, nopietns, приводящее к почечной недостаточности).

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: bieži – reibonis, galvassāpes, trīsas, ģībonis, letarģija, miegainums, depresija (Ļoti reti ar pašnāvību); dažreiz – disgeizija; Hypersomnia, parestēzija; reti – redzes un dzirdes halucinācijas.

No sajūtām: dažreiz – neskaidra redze; reti – troksnis ausīs.

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži – bradikardija; dažreiz – AV blokādes I grādi, tahikardija, supraventrikulāras Beats, plūdmaiņas, asinsspiediena pazemināšanās.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – desudation.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži – muskuļu spazmas; dažreiz – muskuļu vājums.

Cits: bieži – fatiguability, vājums.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, urīnceļu infekcijas, rinīts, anēmija, paaugstināts asinsspiediens. Частота возникновения данных явлений в группе, placebo, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, un, tādā veidā, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Kontrindikācijas

- Smaga nieru mazspēja (CC<9 ml / min);

- Smagi aknu;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

NO piesardzība следует применять препарат при общей анестезии, pacientiem ar bronhiālo astmu, HOPS, bradikardija, AV-blokāde, SSS, nestabila stenokardija; при сопутствующей терапии препаратами, palēninot sirdsdarbību (Digoksīns, beta blokatori), kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, epilepsija, urīnceļu obstrukcija, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Grūtniecība un zīdīšana

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Nezināms, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā vajadzētu pārtraukt zīdīšanu.

Brīdinājumi

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, ti. для пациентов с изолированным нарушением памяти, pārsniedzot gaidīto līmeni viņu vecumam un izglītībai, bet neatbilst kritērijiem Alcheimera slimību.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Tāpat kā citi holinomimētiskie, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (piemēram,, ʙradikardiju). Turklāt, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya bradikardija. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; pacienti, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Jāatzīmē, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, placebo, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, un pacientiem, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Tiek uzskatīts,, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, salīdzinot ar pacientiem, placebo.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, un indivīdiem, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Turklāt, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

Pārdozēt

Simptomi: возможны мышечная слабость, fascikulācija, некоторые или все симптомы холинергического криза (ļoti slikta dūša, vemšana, vēdera krampjveida, palielināts siekalošanās, asarošana, nesaturēšana, сильная потливость, bradikardija, gipotenziya, sabrukums, krampji). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

Ziņās, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® deva 32 mg / dienā.

Ārstēšana: Ja nepieciešams, simptomātiska un atbalstoša terapija. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (sākuma devu 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Zāļu mijiedarbība

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (piemēram,, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (piemēram,, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Farmakokinētiska mijiedarbība

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Pētījumi in vitro liecina,, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Preparāti, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% un 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, fluoksetīns, fluvoksamin, пароксетин или хинидин.

Tādā veidā, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, atkarībā no konkrētā pacienta panesamības, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg / dienā 2 dienas, tad 10 mg 2 reizes / dienā 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / dienā.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 reizes / dienā) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Pētījumi in vitro liecina,, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem temperatūrā no 15 ° līdz 30 ° C. Uzglabāšanas laiks - 2 gads.