PROHRAF

Active materiāls: Takrolīms
Kad ATH: L04AD02
CCF: Imūnsupresīvos narkotikas
SSK-10 kodi (liecība): Z94
Kad CSF: 14.02
Ražotājs: Astellas Pharma EUROPE B.V.. (Nīderlande)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Kapsulas grūti želatīns, izmērs №5, ķermeni un vāku kapsulas necaurspīdīgs, gaiši dzeltenā krāsā ar sarkanu virsiespieduma “0,5 mg” – par kryshecke un “[f]607” – uz ķermeņa; saturs kapsulu – balts pulveris.

Palīgvielas: hydroxypropyl, nātrija kroskarmelozes, laktoze, magnija stearāts.

Kapsula: Titāna dioksīds, dzeltenais dzelzs oksīds, Attīrīts ūdens, želatīns.

10 Dators. – tulznas (5) – iepakojumiem ir alumīnija folija (1), satur 1 g silikagela – iepakojumi kartona.

Kapsulas grūti želatīns, izmērs №5, ķermeni un vāku kapsulas necaurspīdīgs, Balts ar sarkanu virsiespieduma “1 mg” – par kryshecke un “[f]617” – uz ķermeņa; saturs kapsulu – balts pulveris.

Palīgvielas: hydroxypropyl, nātrija kroskarmelozes, laktoze, magnija stearāts.

Kapsula: Titāna dioksīds, Attīrīts ūdens, želatīns.

10 Dators. – tulznas (5) – iepakojumiem ir alumīnija folija (1), satur 1 g silikagela – iepakojumi kartona.

Kapsulas grūti želatīns, izmērs №4, ķermeni un vāku kapsulas necaurspīdīgs, pelēki sarkanā krāsā ar baltu nospiedums “5 mg” – par kryshecke un “[f]657” – uz ķermeņa; saturs kapsulu – balts pulveris.

Palīgvielas: hydroxypropyl, nātrija kroskarmelozes, laktoze, magnija stearāts.

Kapsula: Titāna dioksīds, sarkanais dzelzs oksīds, Attīrīts ūdens, želatīns.

10 Dators. – tulznas (5) – iepakojumiem ir alumīnija folija (1), satur 1 g silikagela – iepakojumi kartona.

Koncentrāts šķīduma uz ieslēgšanas/Ievads kā skaidra, bezkrāsains šķīdums.

Palīgvielas: polioksiètilenom, hidrogenēta rīcineļļa (HCO-60) – 200 mg, spirts bezūdens – 638 mg.

1 ml – stikla ampulas jaudas 2 ml (10) – tara Valium plastmasa (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Imūnsupresīvu. Molekulārā līmenī takrolims sekas ir mediēto ar saistošu ar citozol′nym protein (FKBP 12), kurš ir atbildīgs par intracelulāras uzkrāšanās narkotikas. Kopā 12 FKVR takrolims konkrēti un konkurētspējīgu saistās un kavē tās kal′cinevrinom, kas ved uz kalcija atkarīgu kavēšanas t-šūnu signālu transdukcija ceļi, novēršot, tādā veidā, diskrētu grupas limfokinnyh gēnu transkripciju.

Nomāc citotoksisku limfocītu veidošanos, atbildīgs par transplantācijas noraidījums, samazina T-šūnu aktivāciju, b šūnu proliferāciju, atkarīga no t-palīgs šūnas, kā arī limfokīnu (piemēram, interleikīnu-2, -3 un γ interferonu), izteiksme, ka IL-2 receptora.

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc uzņemšanas takrolims uzsūcas no gremošanas trakta; pārsvarā – upper Division.

C_maks takrolims asinis ir aptuveni 1-3 nē. Dažiem pacientiem, zāles uzsūcas nepārtraukti ilgstošā laika periodā, sasniedzot salīdzinoši dzīvoklis absorbcijas profilu. Absorbcijas vidējo parametru vērtības ir atspoguļoti tabulā.

Vienreiz iekšā devu aprēķinu 0.30 mg/kg/dienā, vairums pacientiem ar aknu transplantācijas līdzsvaru Kopienā 3 dienas.

Kad maltīte ar vidēju tauku saturu, pacientiem ar aknu transplantācijas pie līdzsvara stāvoklī samazinājās biopieejamība, ja ņem narkotikas, kā arī samazināsies AUC (27%), C_maks (50%) un T pieaugums_maks (173%) Šajā nesadalītu asiņu. Lietojot zāles ar ēdienu samazināta likme un absorbcijas pakāpe. Žults neietekmē absorbciju.

Pastāv cieša saikne starp AUC un C_ss^min no nesadalītām asinīm, sasniedzot līdzsvara stāvoklī, Šajā sakarā uzraudzība (C)_min asinis var izmantot, lai adekvāti novērtētu narkotiku sistēmas ietekme.

Sadale

Takrolims šādi/ar ieviešanu narkotiku izplatīšanas ir:.

Sistēmisku asins takrolims ir lielā mērā saistīta ar eritrocītiem. Koncentrācijas nesadalītām asinīm un plazmas koncentrācijas attiecība ir aptuveni 20:1. Asins plazmā narkotiku līmeni lielā mērā (>98.8%) proteīniem saistās, pirmkārt, ar seruma albumīnu un α₁-skābes glikoproteinom.

Takrolīms tiek plaši izplatās organismā. In Равновесный_d (pamatojoties uz koncentrācija plazmā) ir aptuveni 1300 l (veseliem brīvprātīgajiem). Atbilstošais skaitlis balstās uz nesadalītu asiņu vidējie 47.6 l.

Metabolisms

Lietojot in vitro modeļus, kas atklāja 8 metabolīti, starp tiem tikai viens metabolīta piemīt ievērojamas imunitāti nomācošu aktivitāte.

Takrolims lielā mērā tiek metabolizēts ar CYP3A4 izofermentom.

Atskaitīšana

Takrolims ir zāles ar zemu klīrenss. Ar veseliem brīvprātīgajiem, vidējo vērtību, kopējo klīrenss, novērtēto koncentrāciju narkotiku nesadalītām asinīm, sasniedza 2.25 l /. Pieaugušiem pacientiem ar aknu un nieru transplantācijas šī parametra vērtība sasniedza 4.1 l / h 6.7 l / h, attiecīgi. Bērniem ar aknu transplantācijas no kopējā noskaidrošanas aptuveni 2 reizes lielāks, nekā pieaugušiem pacientiem ar aknu transplantācijas.

T_1/2 Takrolims ir garš un mainīgo. Ar veseliem brīvprātīgajiem, vidējā vērtība T_1/2 no nesadalītām asinīm, kas ir aptuveni 43 nē. Pieaugušiem pacientiem un bērniem ar aknu transplantācijas T_1/2 vidējie 11.7 un h 12.4 h, attiecīgi, salīdzinot ar 15.6 h pieaugušiem pacientiem ar nieru transplantācijas.

Rakstiet galvenokārt ar žulti. Pēc ieslēgšanas/Ievads un takrolims devu,, -labeled ¹⁴NO, Lielākā daļa radioaktīvi aizsargs parādīt ar fēcēm sagatavošana; par 2% – urīns; Atrodoties nemainītā veidā šķiet mazāk 1%, kas norāda, ka takrolims gandrīz pilnībā metabolizēts organismā.

Liecība

-Profilakses un aknu ārstēšanas pārstādāmā noraidījums, Nieru un sirds, t.sk.. izturīgs pret standarta imunitāti nomācošu terapiju veidiem.

Dozēšanas režīms

Narkotikas var izmantot kā mutvārdu, un / jo.

Ja jūs vēlaties, lai, kapsulas saturu var izšķīdina ūdenī un ievadiet nasogastric ceļā, jo.

Šo narkotiku devas jāpielāgo atkarībā no pacienta individuālajām vajadzībām, ņemot vērā narkomānijas slimnieka asinīs līmeņi monitoringa rezultāti.

Pie Mutvārdu pieteikumu Ir ieteicams, varat sadalīt savu ikdienas perorālas devas narkotikas pie diviem pieņemšanām (piemēram,, no rīta un vakarā). Kapsulas ir jāņem tūlīt pēc izņemšanas no blistera, ar kādu šķidrumu (vēlams ūdens). Lai maksimizētu kapsulas absorbcijas jāņem tukšā dūšā (gavēšana) vai vismaz 1 stundas pirms vai 2-3 h pēc ēšanas. Nav nozīmīgas ietekmes pārtikas absorbcijas narkotiku pacientiem ar nieru transplantācijas.

Pie on / in koncentrāts infūzijas/programmā vajadzētu izlietot tikai pēc vaislas ar to attiecīgajiem šķīdinātāju. Koncentrāts vajadzētu nevis injicē neatšķaidītu: Tas ir atšķaidīts 5% risinājums dekstrozy vai fizioloģisko šķīdumu stikla, polietilēna vai polipropilēna pudeles. Nelietojiet flakoni un infūzijas sistēmu, kuru sastāvā ietilpst polivinilhlorīds. Lietojiet tikai dzidru un bezkrāsainu šķīdumu.

Mēs neiesakām Jet narkotiku.

Infūzijas šķīduma koncentrācija laikā vajadzētu mainīties 0.004-0.100 mg / ml; un infuziionnogo šķīduma kopējais tilpums, ieeja 24 nē, vajadzētu mainīties starp 20-500 ml.

Neizmantotās koncentrāts infūzijas atvērts ampulā vai neizmantoto atšķaidīta šķīduma būtu nekavējoties mest prom, lai, lai izvairītos no piesārņojuma (piesārņojums).

Grauzdēti transplantācijas

Līdz veicot primāro imūnsupresiju uz Pieaugušo mutisku terapija jāsāk ar devu likmi 0,10-0,20 mg/kg/dienā, šo devu sadalot divās uzņemšanas (piemēram,, no rīta un vakarā). Narkotiku lietošanu vajadzētu sākt pēc tam, kad par 12 stundas pēc operācijas.

Ja pacients nav spējīgs saņemt narkotiku iekšpusē, Šajā terapija jāsāk devas līmenis 0.01-0.05 formā/24 stundu infūzijas mg/kg/dienā.

Līdz veicot primāro imūnsupresiju uz bērni sākumdeva mutvārdu terapija ir 0.30 mg / kg / dienā 2 uzņemšana (piemēram,, no rīta un vakarā). Ja pacienta klīnisko stāvoklis neļauj viņam zāles iekšā, vajadzētu sākt/terapija ar devu 0.05 formā/24 stundu infūzijas mg/kg/dienā.

Pie veicot uzturēšanas terapijas uz Pieaugušie un bērni devas Prograf^® parasti samazina. Dažos gadījumos var atcelt citus narkotiku saistīto immunosupressivna terapija, atstājot Prograf^® kā vien base. Pacienta stāvokļa uzlabošanai pēc transplantācijas var mainīt un ir jālabo takrolims farmakokinetiku devā.

Sasniegt līdzīgu līmeni asinīs zāles bērniem parasti pieprasa devas (attiecībā uz ķermeņa masu) uz 1.5-2 reizes lielāks, Ko deva pieaugušajiem.

Līdz izārstēt izslēgšana uz Pieaugušie un bērni Nedrīkst lietot narkotikas Prograf^® lielākas devas apvienojumā ar papildu GKS terapijas un īsu kursu ieviešana Mono/Polyclonal antivielas. Ja toksiskuma pazīmes var pieprasīt mazāku devu narkotiku Prograf^®.

Nieru transplantācija

Līdz veicot primāro imūnsupresiju uz Pieaugušo sākumdeva mutvārdu terapija ir 0.30 mg/kg/dienā 2 uzņemšana (piemēram,, no rīta un vakarā). Terapija jāsāk laikā aptuveni 24 stundas pēc operācijas.

Pacienti, saņem indukcijas terapija antivielas, Mēs iesakām vispirms ar perorālas devas 0.20 mg / kg / dienā, razdelennoy no 2 uzņemšana (piemēram,, no rīta un vakarā).

Ja pacients nav spējīgs saņemt narkotiku iekšpusē, Šajā terapija jāsāk ar devu 0.05-0.10 mg / kg / dienā, uzsākot zāļu formā, un kas 24 stundu infūzijas.

Līdz veicot primāro imūnsupresiju uz bērni pirms operācijas zāles iekšā iecelts devas 0.15 mg / kg / dienā. Pēc šo darbību vajadzētu būt/terapija pie devas 0,075 0,100 mg/kg/dienā uzlējumi pār formā 24 nē, Savukārt pacients, iespējams, nevarēs iet uz pieņemšanu par narkotiku iekšpusē. Pēc tam ir jāpiešķir sākotnējo devu mutisku narkotiku terapiju 0.30 mg / kg / dienā, dalot ar 2 uzņemšana.

Pie veicot uzturēšanas terapijas uz Pieaugušie un bērni devas Prograf^® parasti samazina. Dažos gadījumos var atcelt terapijas preparātu saistītie immunosupressivna, atstājot Prograf^® kā vien base. Pacienta stāvokļa uzlabošanai pēc transplantācijas var mainīt un ir jālabo takrolims farmakokinetiku devā.

Narkotiku devu princips būtu jābalstās uz atstumtības klīniskais izvērtējums un katram pacientam zāļu pieņemamību rezultātus individuāli. Ja klīniskās pazīmes noraidīšanu ir skaidrs, jums ir nepieciešams apsvērt mainīt veidu, imūnsupresīvu terapiju.

Sasniegt līdzīgu līmeni asinīs zāles bērniem parasti pieprasa devas (attiecībā uz ķermeņa masu) uz 1.5-2 reizes lielāks, nekā pieaugušajiem.

Līdz attieksmi pret noraidījumu reakcijas pieaugušajiem un bērniem veikts, palielinot devu Prohrafiv^®, iecelts par papildu GKS terapijas un īsus kursus, ieviešot Mono/Polyclonal antivielas. Ja toksiskuma pazīmes var pieprasīt zemākas devas Prohrafiv^®.

Sirds transplantācija

Pie noraidīt sākotnējo terapija devu mutisku pieteikumu ir 0.30 mg / kg / dienā, razdelennaya no 2 uzņemšana (piemēram,, no rīta un vakarā). Ja pacienta klīnisko stāvoklis neļauj viņam zāles iekšā, vajadzētu sākt/terapija ar devu 0.05 mg/kg/dienā kā 24stundu infūzijas.

Devas korekcija Īpaši klīniskie gadījumi

Pacientiem ar smagu aknu mazspēja var pieprasīt devas samazināšana, lai uzturētu minimālo zāļu ieteicamo robežu pārsniegšanu.

Pacienti ar nieru mazspēju Tas neprasa korekcijas devu, tk. Farmakokinētiskie parametri takrolims nemainās atkarībā no nierēm. Tomēr klātbūtnes takrolims nefrotoksicski rīcības dēļ ir ieteicams rūpīgi pārraudzīt nieru funkcija (t.sk.. kreatinīna koncentrācija serumā, kreatinīna klīrenss un Diurēze).

Pašlaik nav datu par zāļu devas korekciju nepieciešamību veciem cilvēkiem.

Pie tulkoto pacientam ar terapijas ziklosporinom Jābūt piesardzīgiem un apsvērt, šis pavadonis pieteikums Cyclosporine un Prograf medikamentu^® var palielināt Cyclosporine pussabrukšanas periodu un veicināt toksisku ietekmi. Ārstēšana ar Prograf^® vajadzētu sākt pēc izvērtēšanas Cyclosporine koncentrāciju asinīs pacientu un pacienta klīnisko stāvokli. Narkotiku lietošanu var atlikt, ja pastāv paaugstināts Cyclosporine pacienta asins. Praktiski tas nozīmē, ka ārstēšana ar Prograf^® sākas 12-24 stundas pēc tam, kad pārtraukšanas Cyclosporine. Terapija ir jāuzsāk ar mutes devu, ieteicams izmantot primāro imūnsupresiju pārstādāmā tips (pieaugušajiem, un bērni).

Pēc pārsūtīšanas, pacientam jāturpina pārraudzīt Cyclosporine līmeni asinīs pacientu attiecībā uz pārkāpumu likvidēšanas Cyclosporine iespējamību.

Ieteikumus, lai sasniegtu vajadzīgo līmeni narkotiku koncentrācija asinis

Agrīnā pēcoperācijas periodā būtu jāuzrauga takrolims minimālās nesadalītām asinīm. Mutiska pieteikuma takrolims asins asins paraugu minimālā līmeņa noteikšanai jābūt iegūtam caur 12 h pēc devas ievadīšanas, tieši pirms piemērot nākamo devu. Frekvenču vadības līmeni asinīs narkotiku būtu atkarīgs no klīniskās vajadzībām. Nevajadzīgi. Prograf^® ir zāles ar zemu klīrenss, korekcija dozēšanas režīms var paiet vairākas dienas pirms datuma, Kad izrādījies narkotiku līmeni asinīs. Minimālais līmenis narkotiku asinīs jākontrolē ap 2 divreiz nedēļā agrīnā pēctransplantācijas periodā un pēc tam periodiski balstterapijas laikā. Tas ir arī vajadzīga, lai pārraudzītu takrolims minimālais līmenis asinīs pēc devas maiņas, režīma maiņa immunodepressivna terapija, pēc kopīgas programmas ar narkotikām, kas var ietekmēt koncentrāciju takrolīma noteikšanai asinīs.

Analīzes klīnisko pētījumu rezultāti liecina,, ka jums var veiksmīgi ārstēt vairumam pacientu, Ja minimālā līmeņa takrolims līmeni asinīs tiek uzturēti zem 20 ng / ml.

Klīniskās prakses laikā agri posttransplantacionnogo minimālais līmenis asinīs narkotiku parasti svārstījās robežās 5-20 ng/ml aknu transplantācijas adresātiem un 10-20 pacientiem ar nieru transplantācijas ng/ml. Tātad, apkopes laikā terapijas zāļu koncentrācija asinīs ir jābūt 5-15 ng/ml kā aknu transplantācijas saņēmēji, un nieru transplantācijas.

Blakusefekts

Kad apraksta blakusparādības izmanto šādus kritērijus, lai novērtētu sastopamība: Bieži (> 1/10); bieži (> 1/100, < 1/10); dažreiz (>1/1000, <1/100); reti (> 1/10 000, < 1/1000); reti (< 1/10 000, t.sk.. dažos gadījumos).

Sirds-asinsvadu sistēma: Bieži – arteriāla hipertensija; bieži vien arteriālā gipotenzia, tahikardija, aritmijas un vadīšanas traucējumi, trombemboliju, Išēmisku parādības, angīna, asinsvadu slimība; dažreiz – EKG izmaiņas, infarkta, sirdskaite, šoks, miokarda hipertrofija, sirdsdarbības apstāšanās.

No gremošanas sistēmas: Bieži – caureja, slikta dūša un / vai vemšana; bieži – disfunkcijas sindroms (t.sk.. dispepsija), aknu enzīmu aktivitātes izmaiņas, sāpes vēderā, aizcietējums, ķermeņa svara un apetītes izmaiņas, iekaisumu un kuņģa čūlas, dzeltenā kaite, slimības biliary trakta un žultspūslis; dažreiz – ascīts, ileuss (ileus), sakāvi aknu audu, pankreatīts; reti – aknu mazspēja.

No asinsrades sistēmas: bieži – anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, gemorragija, leikocitoze, coagulability; dažkārt pārkāpumi gemopoaiza (t.sk.. pancitopēnija), trombozes mikroangiopātija.

No urīna sistēmas: Bieži – nieru darbības traucējumi (piemēram,, palielināties seruma kreatinīna); bieži – nieres audu sakāvi, nieru mazspēja; dažreiz – proteīnūrija.

Metabolisms: Bieži – giperglikemiâ, hiperkaliēmiju, diabēts; bieži – gipomagniemiya, hiperlipidēmija, gipofosfatemiя, kaliopenia, hiperurikēmija, hipokalcēmija, Acidoze, giponatriemiya, gipovolemiя, citi pārkāpumi vodno elektrolitnogo bilances, degidratatsiya; dažreiz – gipoproteinuriâ, giperfosfatemiя, palielināts amilāzes aktivitātes, gipoglikemiâ.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži vien krampji; dažreiz – myasthenia, artropātijas.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: Bieži – trīsas, galvassāpes, bezmiegs; bieži vien maņu (piemēram,, parestēzija), redzes traucējumi, apjukums, depresija, reibonis, uzbudinājums, Neiropātija, krampji, dystaxia, psihoze, nemiers, nervozitāte, miega traucējumi, traucējumi samaņas, emocionāla labilitāte, halucinācijas, dzirdes zudums, aphronia, encefalopātija; dažreiz – hipertoniskums, acu slimības, atmiņas zaudēšana, Katarakta, runas traucējumi, paralīze, koma, kurlums; reti – aklums.

Elpošanas sistēmas: bieži vien elpošanas traucējumi (piemēram,, elpas trūkums), pleiras izsvīdums; dažreiz – atelectasis, bronhu spazmas.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – nieze, alopēcija, izsitumi, Svīšana, pinnes, fotosensitivitātes; Dažreiz, HIRSUTISM; reti – Laiela sindroms; reti – Stevens-Jones sindroms.

Alerģiskas reakcijas: tika atzīmēts, dažādas alerģiskas un Anafilaktiskas reakcijas.

Cits: Bieži – lokalizēts sāpes (piemēram,, artralģija); bieži vien palielina ķermeņa temperatūra, perifēra tūska, astēnija, pārkāpums urinācija; dažreiz – pietūkums, ārējo dzimumorgānu un citiem pārkāpumiem, sieviešu dzimumorgānu.

Audzēji: Pacienti, saņem immunodepressivnuu terapija, ir paaugstināts risks ļaundabīgo audzēju. Kad piemēro takrolims atzīmēja attīstību kā labdabīga, un ļaundabīgi audzēji, t.sk.. Epstein - Barr virus attīstības (EBV)-Lymphoproliferative saistītie traucējumi un ādas vēzi. Pacienti, kas tika nodota terapija narkotiku Prograf^®, Šī komplikācija var izraisīt pārmērīgu imūnsupresiju pirms šīs narkotikas lietošana. Pacienti, kas tika nodota terapija narkotiku Prograf^®, aizliegts izmantot vienlaicīga terapijas antilimfocitarnoj. Ļoti maziem bērniem, EBV-ceponegativnyh (vecs 2 gadiem) raksturīgs paaugstināts risks lymphoproliferative slimību (Šīs grupas pacienti pirms produkta Prograf^® Ir jādefinē EBV antivielas).

Infekcija: pacienti, Saņem takrolims (tāpat kā citi immunosuppressants), paaugstinātu risku infekcijas slimību (Vīrusu, baktēriju, sēnīšu, protozoju) un varbūt pasliktinās kursu iepriekš diagnosticētas infekcijas slimību.

Retos gadījumos, tur bija no kambara hipertrofiju attīstība vai hipertrofija kambaru starpsienu sirds, reģistrēts kā kardiomiopātija. Vairumā gadījumu šīs izpausmes bija atgriezeniska un attīstīta galvenokārt ar bērniem, kuru takrolims minimālā koncentrācija asinīs ievērojami pārsniedza ieteicamais maksimālais līmenis. Citi faktori, kas palielina risku saslimt ar šādu klīniskie nosacījumi, tika iepriekš pastāvošu sirds slimība, izmantošana GCS, arteriāla hipertensija, nieru vai aknu disfunkcija, infekcija, lieko šķidrumu, kas organismā un pietūkums.

Daudzi no nevēlamas blakusparādības ir atgriezeniskas un/vai samazinātu ar samazinātu devu. Mutvārdu pieteikumu turpmāk zāļu blakņu biežums, nekā par /.

Kontrindikācijas

-uzstādītas paaugstināta jutība pret takrolimusu vai citu makrolidam;

-uzstādītas paaugstināta jutība pret polioksiètilirovannomu gidrogenizirovannomu kastorovomu naftas (HCO-60) vai strukturāli saistītu komponentu.

Grūtniecība un zīdīšana

Prograf^® Tur būtu jāieceļ grūtniecības laikā, tk. drošība nav noteikta, izņemot, Ja saņemto labumu no ārstēšanas attaisno iespējamo risku auglim. Pirmsklīniskajos pētījumos un klīniskās izpētes rezultāti liecina, ka šīs narkotikas var uzsūkties caur placentu.

Ja nepieciešams, iecelšana laktācijas laikā vajadzētu pārtraukt zīdīšanu, tk. Jūs nevarat dzēst nevēlama ietekme uz bērna. Pirmsklīniskajos pētījumos un klīniskās izpētes rezultāti liecina, Kas ir takrolims ir izdalās mātes pienā.

Brīdinājumi

Atzīmēja, greipfrūtu sula palielinās asins takrolims caur CYP3A4 aktivitātes inhibīciju.

Pārdozēt

Klīniskā pieredze aprobežojas ar pārdozēšanas ārstēšanu. Atzīmēta ar vairākiem incidentiem nejaušu narkotiku pārdozēšanas, novērota pēc simptomi: trīsas, galvassāpes, nelabums, vemšana, infekcija, nātrene, letarģija, asins urīnvielas slāpekli un seruma kreatinīna koncentrācija un paaugstinātu ALT aktivitātes līmeņa pieaugums.

Ārstēšana: Specifisks antidots. Veiktu standarta gadījumā un, ja nepieciešams, simptomātiskā terapija. Sakarā ar augstu molekulmasu, nabaga šķīdība ūdenī un ir saistīta ar eritrocītiem un plazmas olbaltumvielām galvenokārt ir paredzēts, Kas ir takrolims pārdozēšanas dialīzes stāsies spēkā. Dažiem pacientiem ar ļoti augstu līmeni narkotiku plazmas Hemofiltration un diafil′traciâ ir izrādījušies efektīvi, samazinātu toksisko koncentrāciju takrolims. Pēc perorālas lietošanas narkotiku reibumu attīstības lietās var palīdzēt kuņģa skalošana un/vai uztveršanu adsorbenti (piemēram, aktivētā ogle).

Zāļu mijiedarbība

Farmakokinētiska mijiedarbība

Takrolims lielā mērā tiek metabolizēts ar CYP3A4. Vienlaicīgu izmantošanu zāļu vai zāļu preparāti, kas kavē vai izraisīt CYP3A4, var ietekmēt vielmaiņu takrolims un, tādā veidā, pazemināt vai paaugstināt takrolims līmenis asinīs.

Takrolims ir ievērojama ietekme uz farmācijas vienlaikus izmantot farmakokinetiku, metaboliziruthan, izmantojot CYP3A4 (piemēram,, kortizon, Testosterons).

Takrolims ir lielā mērā saistīts ar asins plazmas olbaltumvielām. Jāņem vērā iespējamā mijiedarbība ar citiem medikamentiem, kam piemīt augsta radniecība ar asins olbaltumvielas (piemēram,, NPL, mutiska antikoagulanti vai mutisku anti-diabēta).

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Vienlaicīga izmantošana ar narkotikām takrolims, ar nefrotoksičeskimi vai nejrotoksičeskimi iedarbību, var palielināt toksiskuma līmenis (piemēram,, aminoglikozidy, girāzi inhibitori (DNA topoizomerāzes II), vankomicīna, kotrimoksazolu, NPL, aciklovīrs vai ganciclovir).

Takrolims piemērošana var izraisīt hyperkalemia un pastiprināt iepriekš esošo giperkaliemia, Tāpēc vajadzētu izvairīties no saņēmēja kālija balstītu preparātu vai izmantot kalisberegath dioretikov (piemēram,, amilorid, triamterēns vai triamtarēnu).

Ja vakcinācija pret fona takrolims jāņem vērā iespējamo samazinājumu vakcīnas efektivitāti, un, lai izvairītos no dzīvās novājinātās vakcīnas ieviešanu.

Klīniski nozīmīga sadarbība

Šādas mijiedarbības vienlaicīga terapija ar narkotikām takrolims tika novērotas klīniskās pieteikumu. Mijiedarbības galvenais mehānisms ir pazīstams. Preparāti, atzīmēti ar zvaigznīti (*), Takrolims dozēšanas izmaiņas prasītu gandrīz visiem pacientiem. Citas narkotikas, pēc, devas korekcija, dažos gadījumos var pieprasīt.

Šādas narkotikas kavēt CYP3A4: ketokonazols *, flukonazols *, itraconazole *, Clotrimazole, vorikonazolu *; nifedipīna, nikardipin, eritromicīns *, klaritromicīns, dzhozamitsin; Proteāzes inhibitoriem HIV, danazols, etinilestradiolu, omeprazols, Kalcija kanālu blokatori (diltiazēms), nefazodon. Tas bija redzams, ka tie palielina takrolims asinīs.

Šādas narkotikas pamudināt CYP3A4: rifampin * (rifampīnu), fenitoīns *, fenobarbitāls, Asinszāle. Tas bija redzams, ka viņi zemāku līmeni asinīs takrolims.

Takrolims fenitoina līmeni asinīs ir pacelta.

Atzīmēja, Kas ir metilprednizolons pacēla, un samazinot takrolims līmeni plazmā.

Nefrotoksicitāte ir palielinājusies pēc pieteikuma amfotericīnu b, ibuprofēnu kopā ar takrolimusom.

Parādīts, ka Cyclosporine pussabrukšanas periodu palielina kopā ar pieteikumu takrolimusom, Papildus piedevu ietekmi un sinerģijas attīstība (šī kombinācija nav ieteicama).

Iespējamā mijiedarbība

Pamatojoties uz in vitro pētījumus šādas vielas var būt doma kā potenciālo inhibitoru citohroma P450 isoenzymes A3 un takrolims metabolisms: bromokriptīns, kortizon, dapsons, ergotamin, gestoden, lidokain, mephenytoin, mikonazol, midazolāmu, nilvadipin, poretidron, hinidīnu, tamoksifēns, (triacetil)oleandomicīna un verapamilu.

Karbamazepīns, ir potenciāls inducers citohroma P450 isoenzymes A3 metamizol un isoniazid.

Nevajadzīgi. Takrolims var ietekmēt estrogēnu metabolisms, kas ir daļa no hormonālo kontracepcijas (metabolisma inhibīciju takrolimusom, -mediēto citohroma P450 sistēmas A3), īpaša uzmanība būtu jāpievērš Kontracepcija.

Farmācijas mijiedarbība

Sārma trešdien takrolims nav stabila. Jums vajadzētu izvairīties no koplietošanas atjaunotā koncentrāts infūzijas (5 mg / ml) ar citām zālēm, kas būtiski alkalize risinājums (piemēram,, ganciklovīrs un aciklovīrs).

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Kapsulas, jāglabā sausā vietā, tā oriģinālajā iepakojumā temperatūrā, kas nav augstāka par 25° c. Glabāšanas laiks kapsulu 500 g, 1 mg 5 mg – 3 gads. Glabāšanas laiks pēc primārā iepakojuma atvēršanas (zapaânnogo alumīnija pakete) – 1 Gads.

Koncentrāts šķīduma ieslēgšanas/ievadā vajadzētu glabā tumšā vietā temperatūrā, kas nav augstāka par 25° c. Pēc selekcijas šķīdumu glabā stikla, polietilēna vai polipropilēna konteineru temperatūra no 2° līdz 8° c 24 nē. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.

Zāles nedrīkst izmantot pēc tam, kad uz iepakojuma norādīts datums.