Prokarbazīnu

Kad ATH:
L01XB01

Raksturīgs.

Balts vai gaiši dzeltens kristālisks pulveris. Šķīst ūdenī. Ūdens šķīdumi nestabils.

Farmakoloģiskā darbība.
Pretaudzēju, alkilējošs, citostatiska, imūnsupresijas.

Iesniegums.

Limfogranulematoz, ļaundabīga retikuloze, gistiotsitarnaya limfoma, Valdenstrēma macroglobulinemia, limfotsitarnaya limfoma, Brill-Simmers slimība, nehodzhkinskaya limfoma, galvenais smadzeņu audzējs, plaušu vēzis, melanoma, multiplā mieloma, īstā policitēmija.

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, sirdskaite, nieru mazspēja, kaulu smadzeņu hipoplāzija, feohromocitoma.

Ierobežojumi.

Novērtējums riska un ieguvuma attiecība ir nepieciešama iecelšanu šādos gadījumos: aritmija un citas sirds un asinsvadu slimības, diabēts, hipertireoze, smadzeņu asinsvadu slimības, stipras un biežas galvassāpes, paranoidālā šizofrēnija un citi stāvokļi, kopā ar paaugstinātu uzbudināmību, epilepsija, alkoholisms, parkinsonizm, iespējot vetryanaya, herpes zoster un citas sistēmiskas infekcijas, hroniskas vīrusu slimības, pirms citotoksiski vai staru terapiju, simpatektomijas vēsture, uzlabotas vecums.

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Kontrindicēta grūtniecības laikā.

Kategorija darbības rezultātā FDA - D. (Ir pierādījumi par riska nelabvēlīgo ietekmi narkotiku uz cilvēka auglim, iegūti pētījumu vai praksē, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neraugoties uz iespējamo risku, ja zāles ir nepieciešamas dzīvībai bīstamās situācijās vai smagas slimības, kad drošākas vielas nedrīkst lietot vai ir neefektīvi.)

Laikā, kad ārstēšanas vajadzētu pārtraukt zīdīšanu.

Blakus efekti.

No gremošanas trakta: anoreksija, disfāgija, sausa mute, nelabums, vemšana, caureja / aizcietējums, sāpes vēderā, stomatīts, kariess un citas periodonta audu slimības, mutes kandidoze, aknas, holestatiskā dzelte, ileuss, asiņošana.

No nervu sistēmas un maņu orgānu: galvassāpes, parestēzija, perifērā neiropātija, ataksija (reti), CNS uzbudinājums, un gipomaniakale maniakale stāvoklī, krampji, halucinācijas, murgi, fatiguability, astēnija, apjukums, koma, vājums, nogurums; diplopija, nistagmo, fotofobija, pietūkums redzes nerva, intraokulārā asiņošana, dzirdes pavājināšanos.

Sirds-asinsvadu sistēma un asinis (asinsradi, hemostāzi): hipertensijas krīze, ortostatiska hipotensija, leikopēnija, trombocitopēnija, eozinofilija, gemoliticheskaya anēmija, asiņošana un asiņošana.

No sāniem elpošanas sistēmas: Pneimonīts, pleirīts, klepus (reti).

Ar Uroģenitālās sistēmas: nieru darbības traucējumi, sāpīga un apgrūtināta urinēšana, hematūrija, amenorrhea, azoospermiju.

Attiecībā uz ādas: alerģiskas reakcijas (dermatīts, nieze, izsitumi, nātreni, utt.), alopēcija, giperpigmentatsiya, siltuma sajūta vai sejas pietvīkums, prurigo.

Cits: sāpju sindroms (sāpes krustos, sānos, muskuļi un locītavas), imūndepresija (infekciju attīstību), temperatūras paaugstināšanās, ginekomastija, ļaundabīgu audzēju attīstības risks.

Sadarbība.

Lai līdz minimumam samazinātu CNS nomākumu un iespējamo potenciāciju, ir jāievēro piesardzība, kombinējot prokarbazīnu ar barbiturātiem., anestēzija, antihistamīna līdzekļi, antihipertensīvie līdzekļi, fenotiazinami. Prokarbazīns nav saderīgs ar etilspirtu (iespējama disulfiram līdzīga reakcija).

Tā kā prokarbazīnam ir vāja inhibējoša iedarbība uz MAO aktivitāti, Izvairieties no lietošanas kopā ar simpatomimētiskiem līdzekļiem (pastiprina simpatomimētisko līdzekļu sirds darbību stimulējošo un vazokonstriktīvo iedarbību – nedrīkst ordinēt vienlaicīgi un 2 nedēļas pēc prokarbazīna lietošanas pārtraukšanas), tricikliskie antidepresanti (t.sk.. ar amitriptilinom, imipramīns).

Nav ieteicama vienlaicīga lietošana ar karbamazepīnu., maprotilīns un MAO inhibitori, ieskaitot furazolidonu un pargilīnu (intervālam starp pēdējās lietošanas pārtraukšanu un prokarbazīna terapijas sākšanu jābūt vismaz 2 Saule). NPL palielina asiņošanas risku.

Vienlaicīgi lietojot citas mielotoksiskas zāles, Radiācijas terapija var izraisīt papildu kaulu smadzeņu funkcijas nomākšanu.

Vājina efektivitāti imunizācijas inaktivētām vakcīnām; izmantojot vakcīnas, satur dzīvus vīrusus, var palielināt vīrusu replikāciju un vakcinācijas blakusparādības.

Pārdozēt.

Simptomi: laikā ir minimālas 12 h pēc devas ievadīšanas, sasniedz maksimumu pēc 24–48 stundām (ilgst vairākas dienas) - Slikta dūša, vemšana, reibonis, halucinācijas, depresija, krampji, hipotonija, tahikardija, smagu kaulu smadzeņu nomākums, drudzis, asiņošana.

Ārstēšana: vemšanas izraisīšana vai kuņģa skalošana, kam seko aktīvās ogles suspensijas lietošana (pie pirmajiem simptomiem), simptomaticheskaya terapija, uzraudzība dzīvībai svarīgas funkcijas, veicot plaušu mākslīgo ventilāciju, skābekļa terapija, lēna diazepāma IV ievadīšana (ar centrālās nervu sistēmas stimulācijas pazīmēm), vazokonstriktora zāļu atšķaidīta šķīduma intravenoza ievadīšana (hipotensijas un asinsvadu mazspējas gadījumā), hipermetaboliskā stāvokļa simptomu mazināšana. Hipertensīvas krīzes gadījumā pārtrauciet prokarbazīna lietošanu, IV lēna fentolamīna ievadīšana devā 5 mg (lai nekavējoties pazeminātu asinsspiedienu), ķermeņa temperatūras pazemināšana, izmantojot ārēju dzesēšanu. Ja nepieciešams, asins komponentu pārliešana, iecelšana plaša spektra antibiotiku.

Dozēšanas un administrēšana.

Iekšā. Deva noplūktiem individuāli, koriģē, pamatojoties uz klīnisko efektu, smagums toksisko iedarbību.

Pieaugušie: 2–4 mg/kg/dienā vienu reizi vai sadalot vairākās devās pirmās nedēļas laikā. Pēc tam viņi pāriet uz devu 4–6 mg/kg un veic terapiju līdz piesātinājuma pazīmēm - leikopēnijas parādīšanās. (4·10⁹/l) trombocitopēnija un (100·10⁹/l ), pēc tam tiek nozīmēta balstdeva ar ātrumu 1–2 mg/kg/dienā.

Babies: līdz 50 mg katru otro dienu par 1 Saule, tālāk 100 mg / m² līdz parādās piesātinājuma pazīmes; balstdeva 50 mg / dienā.

Piesardzības pasākumi.

Lietojiet tikai ārsta uzraudzībā, ar pieredzi ķīmijterapijas. Pirms un ārstēšanas laikā (īsos intervālos) nepieciešams noteikt hemoglobīna vai hematokrīta, skaits leikocītu (Kopējais, diferenciālis), Trombocītu, IS aktivnosti, GOLD, LDH, kreatinīna, Glikoze (pacientiem ar cukura diabētu), bilirubīns un urīnvielas slāpeklis, kā arī kaulu smadzeņu punkciju izmeklēšana.

Deva jāsamazina ar kombinētu vai staru terapiju, vecums.

Ja rodas alerģiska reakcija, caureja, smaga leikopēnija, trombocitopēnija (zemākais līmenis tiek novērots caur 4 Saule, atjaunota apmēram 6 Saule), stomatīta ārstēšana jāpārtrauc.

Pacienti, iepriekš saņēmuši citotoksiskas zāles vai tikuši pakļauti staru terapijai (lai izvairītos no paaugstinātas kaulu smadzeņu toksicitātes riska), ārstēšanu ar prokarbazīnu var veikt ne agrāk kā pēc 1 Mēneši. Plānotās spinālās anestēzijas gadījumā ir ieteicams vismaz uz laiku pārtraukt prokarbazīna lietošanu 10 dienas pirms operācijas.

Gadījumā, trombocitopēnija ieteicams īpaši piesardzīgi, veicot invazīvas procedūras, Regulāra pārbaude vietās / IN, ādas un gļotādu (jāpārbauda asiņošanas), limits frekvence apgrūtinošs un noraidīšana / m injekcijas, kontrole asins urīnā, vēmekļi, Lapu kāposti. Pacientiem ir rūpīgi noskūties, manikīrs, Iztīri zobus, zobārsti izmantot pavedieni un zobu bakstāmos; vajadzētu būt novēršana aizcietējumiem, izvairītos no kritieniem un citas traumas, kā arī devu alkohola un acetilsalicilskābes, palielina risku kuņģa-zarnu trakta asiņošana.

Attiecībā uz turpmāko gaitu ārstēšanas iespējas gematotoksicnosti, ja leikocītu skaits ir vismaz 3 10⁹/l un trombocīti vairāk nekā 80 10⁹/l. Vajadzētu atlikt vakcinācijas grafiku (veikta ne agrāk kā 3 Mēnešus pirms 1 gadus pēc pabeigšanas pēdējā ķīmijterapijas cikla) pacietīgi un citi ģimenes locekļi, dzīvo kopā ar viņu (vajadzētu atteikties imunizācijas mutvārdu poliomielīta vakcīna). Izvairieties no kontakta ar infekcijas slimniekiem, vai lietot bez notikumu novēršanai (sejas maska, uc).

Ārstēšanas posmā kontrindicēta alkohola lietošanas, miega (barbiturāti, benzodiazepīni) un citi simptomātiski līdzekļi bez ārsta receptes. Jāuzmanās no transportlīdzekļu un cilvēku vadītājiem laikā, Prasmes ir saistītas ar augsto koncentrācijas uzmanību. Laikā ārstēšana jālieto atbilstoši pretapaugļošanās līdzekļi. Pārtika tiek izslēgta no uztura, bagāti ar tiramīnu vai citiem amīniem ar augstu vazokonstriktora aktivitāti (izturēts siers; alus, t.sk.. ar zemu alkohola saturu vai bezalkoholisko; vīns - sarkans un balts, šerijs, liķieri; rauga/proteīna ekstrakti, jogurts, banāni, pupiņas vai zaļās pupiņas, gaļa un citi produkti), kofeīns (šokolāde, kafija), kola, tēja un citi tonizējoši dzērieni.

Gadījumā, ja saskaras ar ādu vai gļotādu jābūt rūpīgi mazgājot ar ūdeni (gļotādas) vai ziepes un ūdens (āda).