Izraisa leikēmiju

Jautājums par etioloåijas leikēmijas, kā arī citiem audzējiem, Tā vārīties uz leju, lai definīcijas iedzimtas vai iegūtas apstākļiem, veicinot rašanos audzēju, viena puse, un precizēt tūlītēja cēloņi, izraisot neierobežota proliferāciju vienu no šūnu - otru.

Jo leikēmijas audzēja grupas atrasts, dabiskas izcelsmes reibumā acīmredzamās mutagēnu (Daži akūta leikēmija, Hroniska myelosis), un audzēji, nav izraisīta viņiem (hroniskas limfoproliferatīvi procesi), bet bieži vien mantoja.

Ar jonizējošā starojuma loma gadījumā leikēmijas

Analīze starojums izraisa leikēmija rāda, ka ir skaidrs atkarība no biežuma hroniskas mieloīdas leikēmijas, myeloblastnoho akūta leikēmija, akūts erythremic myelosis, akūta limfoleikoze pediatrijas jonizējošā starojuma doza.

Ar visiem šiem leikēmijas izrādījās iespēju tieši iesaistot radiācijas kaitējumu hromosomu audzēja attīstību, jo šūnu, substrāta sastāvdaļas audzēja, Mums bija īpaša staru bojājumus. Tajā pašā laikā tas konstatēts asociācijas frekvences izraisītas leikēmiju un vecumu apstarota:

• limfoblastiska akūta leikēmija notiek reibumā starojuma cilvēki jaunāki par 19 gadiem;
• mieloīdo - galvenokārt apstarotās vecumā 30-44;
• Hroniska myelosis arī atdzīvina personas, apstarots vecumā 30-44, lai gan, Turklāt, pieaugums novērots bērniem, kas jaunāki par 9 gadiem.

Ķīmisko mutagēnu loma rašanos Leikēmija

Par biežāk leikēmijas vidū iespēja, pakļauti benzols, Ir zināms, uz ilgu laiku.

Tas bija loģisks pieņēmums, ka citi faktori ir ķīmiski mutagēnas un izraisa leikēmiju. Tomēr fakti sāka uzkrāt tikai nesen, kad viņi sāka publicēt datus par iepriekš novēroto gadījumu akūtas mieloleikozes (vai akūta leikēmija myelomonoblastic, vai akūta erythremic myelosis) pacientiem ar hronisku limfoīdo leikēmijas (hroniska limfoleikoze, multiplā mieloma, Valdenstrēma macroglobulinemia) ārstēšanā citotoksisko līdzekļu.

Šajā veidlapā mieloīdo vai akūtas leikēmijas myelomonoblastic, izraisa citostatiķi (piemēram,, 6-merkaptopurīns, hlorambucilu reimatoīdā artrīta), atdzīvina pat bērnus, kas parasti mieloleikozi ir reti.

Tajā pašā laikā tas parādīja ievērojamu biežākas akūta leikēmija nelimfoblastnyh un hronisku mieloleikozi kombinētu lietošanu dažu citotoksisku zāļu un radiācijas.

Ts sekundārās leikēmijas, t. tas ir. ko izraisa darbības ar citostatiskiem līdzekļiem, vai to kombinācijām, ar apstarošanas, Tie atšķiras no tiem nelimfoblastnyh reta atlaišanu akūtas leikēmijas, un plūsmas ātrums, ja nav leukemic šūnu 5 minūtes un (vai) 7-Viņas hromosom vai gee deletsiey.

Par vīrusu loma izraisot Leikēmija

Šobrīd ir liels eksperimentāli dati par iespējamo vīrusa raksturu leikēmijas dzīvniekiem. Eksperimentālos pētījumus par šo problēmu laikā konstatētas vīrusu protoonkogēnos - gēnus, spēj nepārtraukti izraisa šūnu vairoties pēc ievietošanas tā genomā. Vīrusu protoonkogēnos šūnas identitāti, atklāti audzēja šūnās (tai skaitā leikēmijas) dzīvniekiem un cilvēkiem, Tas dod iemeslu uzskatīt,, viena puse, Atsauksmes protoonkogēnos uz audzēja augšanu, no otras puses - kā daži vīrusi leykozogenezom.

Tik, Bērkita limfoma ir iespējams ar zināmu varbūtības teikt par lomu Epšteina-Barra vīrusa kanceroģenēzes kā faktoru, izraisot paaugstinātu izplatīšanu limfātiskās šūnu, apstākļiem, kādos tie rodas konkrētas mutācijas, novest pie limfomas. Mainīts hromosomas, kā izrādījās, sākotnēji ir tieši saistīts ar limfātisko audu, kurā audzējs attīstās. Tas pierāda mutāciju, nevis infekcijas rakstura Bērkita limfomas, tās atkarība attīstību kaitējumu konkrētām hromosomas, aktivizējot konkrētu gēnu, kas. Šie gēni nododot in vitro radītu audzējs.

Nav iemesla noliegt iespējamo lomu vīrusa kā mutagēna in leykozogeneze, bet tas ir jāapstiprina, kā mutagēns vīruss nav īpašs etiologic faktors. Par labu vīrusu raksturu leikēmijas gadījumu parādīt tā saukto horizontālo izplatīšanu leikēmijas dažās ģimenēs, Kad leikēmija (bieži vien atšķiras!) slimiem nav asins radinieki vai kaimiņi. Šādu parādību skaidrojums no viedokļa infekcijas šķiet vieglākais. Bet mēs nedrīkstam izslēgt iespēju iedarbības mutagēnu aģentu (telluric starojums un ķīmisko mutagēnu).

Tas nav galīgi noskaidrots lomu vīrusa recidīvs leikēmijas šūnu transplantācija no donora kaulu smadzeņu pacientiem ar akūtu leikozi (un atlaišana), hronisks myelosis. Tā formas un veida leikēmija hromosomu pārgrupēšanās Rezervēts, tad, droši vien, mēs runājam par nodošanu DNS leukemic šūnu (pārveidojot gēns) par donoru, šūnas genomā in vitro.

Роль наследственности в возникновении гемобластозов

Лейкоз может возникать в семьях, где уже наблюдались больные лейкозом аналогичной формы, зарегистрированы генетические дефекты с изменениями или без изменений хромосом.

Особый интерес представляют наследственные заболевания, которые сами по себе не имеют отношения к опухолевым процессам, но предрасполагают к развитию лейкозов. Прежде всего это заболевания со спонтанными разрывами хромосом, нерасхождением соматических или половых хромосом: Down sindromu, Fankoni (нефронофтиз), синдромы Блума, Клайнфелтера, Тернера, болезни нерасхождения 8, 9-й или 13, 14-й пар хромосом и др.

При синдроме Блума, болезни Фанкони, kas ir raksturīgs spontāno hromosomu pārtraukumiem, aprakstīts biežāk akūta mieloleikoze.

Ģimenēs ar iedzimtu hromosomu defektu, it īpaši, ja nondisjunction (iedzimta acromicria, синдром Клайнфелтера и др.), нередки случаи острого миелобластного лейкоза или хронического миелолейкоза у нескольких членов, t. tas ir. лейкоз может быть и у члена семьи, не имеющего видимого дефекта хромосом.

Лейкозы из клетки-предшественника лимфопоэза нередко развиваются при наследственных заболеваниях, которые связаны с дефектами иммунитета; laboratorija nosakāms hromosomu nestabilitāte šajā gadījumā nevar novērot.

ģimenēs, kur ir iedzimta defekti imunitāte, описаны так называемые семейные лейкозы лимфатической природы и лимфосаркомы. Подобные случаи являются подтверждением того, что наследуются не сами опухоли, un ģenētiskie defekti, šo šūnu, no kuriem audzējs attīstās.

Analīze rāda, likumsakarīgi faktorus leykozogeneza, leikēmija notikums, kas var būt saistīti ar ārējiem faktoriem vai pārsvarā, vai endogēnas nosliece, vai abu kombinācija - visi faktori, nav cēlonis leikēmija, un palielināts audu mutabelnosti, tie ietekmē, un kas tālāk attīsta audzēju.

analīze nosacījumiem, veicinot attīstību leikēmijas, результаты цитогенетических исследований, выявивших частые хромосомные изменения в лейкозной клетке, опыты по переносу ДНК из этой клетки в нормальную, ведущие к ее опухолевой трансформации, развитие лейкозного процесса в соответствии с законами опухолевой прогрессии — все это свидетельствует о том, что лейкозы имеют генетическую, мутационную основу. При этом речь идет о специфических для отдельных форм лейкоза мутациях, касающихся определенных хромосом и определенных участков в них, t. tas ir. определенных генов, atbildīgs par šūnu proliferācijas, viena puse, un atsevišķiem posmiem diferenciāciju specifisku baktērijas asinsradi - otru. Такие специфические мутации возникают лишь в условиях неспецифической повышенной мутабельности еще неопухолевых клеток, вызванной либо действием радиации, либо химическими факторами, vai vīrusu infekcijas, vai iedzimtām slimībām vai iedzimti defekti asinsrades audu. Pagriezienā, audzējs genotips nestabilitāte, характеризующая уже возникшие мутантные опухолевые клетки, приводит к повторным мутациям, обусловливающим отбор автономных субклонов и опухолевую прогрессию.

Tādā veidā, развитие лейкоза можно представить схематически как цепь событий, начинающихся с предшествующего лейкозу этапа повышенной мутабельности нормальных кроветворных клеток, латентного периода, в течение которого в одной из таких клеток появляется специфическая мутация и активируется определенный ген (или гены), ведущий к возникновению опухолевой клетки, к ее безграничной моноклональной пролиферации, означающей развитие доброкачественной стадии лейкоза в каком-то из кроветворных отростков. Затем уже в опухолевой клетке происходят повторные мутации и отбор специфически мутировавших автономных субклонов, ведущий к прогрессии и образованию злокачественной опухоли.

Клоновое происхождение гемобластозов

Подтверждение роли мутации в происхождении ряда лейкозов и гематосарком служит серьезным основанием для представления о том, что лейкозные клетки являют собой клон — потомство одной мутировавшей клетки и несут в себе признаки первоначально мутировавшей клетки.

Хромосомный анализ острых лейкозов, возникших у больных эритремией при лечении радиоактивным фосфором, выявил в отдельных случаях однозначные специфические хромосомные изменения в опухолевых клетках (piemēram,, кольцевые хромосомы). Это является прямым следствием радиационного воздействия и доказательством мутационной природы данных форм острых лейкозов, их происхождения из одной клетки.

При секретирующих иммуноглобулины лимфоцитомах, лимфосаркомах, multiplā mieloma, макроглобулинемии Вальденстрема — гемобластозах, возникших в системе лимфатических и плазматических клеток, выявляется резкое увеличение какого-либо одного иммуноглобулина (на электрофореграмме белков сыворотки он образует узкую полосу — М-градиент). Это свидетельствует об однородности опухолевых клеток в каждом таком случае по белковому синтезу и об их происхождении из одной клетки. При поражении всей системы лимфатических клеток в крови было бы увеличено содержание всех видов гамма-глобулинов, продуцируемых этими клетками, а не одного вида, и полоса на электрофореграмме была бы широкой.

При хроническом лимфолейкозе также обнаружена однотипность лейкозных клеток в каждом конкретном случае по цитоплазматическому и поверхностному иммуноглобулинам.

Приведенные данные позволяют утверждать, что в основе лейкозов лежит не извращение деятельности всей системы кроветворения, не нарушение созревания здоровых клеток, а появление вначале одной, un tad (из нее) множества опухолевых клеток — лейкозного клона.