Paliperidona
Kad ATH: N05AX13
Farmakoloģiskā darbība
Farmakoloģiskā darbība – antipsihotisko (anksiolītiķi).
Paliperidona - D2-antagonists dopaminovыh retseptorov tsentralynogo pasākumi, arī ir augsts serotonīna 5-HT2 receptoru antagonisms. Turklāt, paliperidons ir α1 antagonists- un α2-adrenerģiskos receptorus un histamīna H1 receptorus. Paliperidone ir bez radniecība ar holinoreceptoram, muskarinovym, kā arī β1- un β2-adrenoreceptoru. Farmakoloģiskā aktivitāte (+)- un (-) -enantiomers paliperidona ir tāds pats kvalitatīvais un kvantitatīvais attiecībās.
Antipsihotisks efekts saistīts ar blokādes ar dopamīna D2 receptoriem un mezolimbiskās sistēmām Mesocortical. Tas rada minimālu apspiešanu motorisko aktivitāti un mazākā mērā inducē katalepsiju, nekā klasiskā antipsihotiskas nozīmē (neiroleptiskie).
Līdzsvarots centrālais antagonisms, serotonīna un dopamīna mazina tieksmi extrapyramidal blakusparādības un veicinātu zāļu terapeitisko iedarbību, iekļaujot negatīva un produktīvu simptomi šizofrēnijas.
Paliperidone ietekmē miega struktūra: samazina aizkaves laiku gulēt, samazinot probujdeni pēc miega, palielina kopējo miega laiks, miega ilgumu palielina un uzlabo miega kvalitātes indekss. Ir protivorvotnoe efekts, var izraisīt palielināta prolaktīna koncentrācijas plazmā.
Farmakokinētika
Paliperidona devu farmakokinētiskās īpašības ir proporcionāls devu ieteicams terapeitisko diapazonā (3-12 mg 1 laiks / dienā).
Absorbcija
Pēc uzņemšanas vienu narkotiku devu koncentrāciju plazmā paliperidona nepārtraukti palielinājusies, un Cmax tika sasniegts pēc 24 nē. Iezīmes izlaišanas zāļu vielas no Invegi nodrošina mazāku svārstības maksimālo un minimālo koncentrāciju paliperidona, nekā, jāievēro, piemērojot parasto dozēšanas veidiem, uz.
Pēc ņemot tableti paliperidona notiek savstarpēja pārveides (+)- un (-)-enantiomers, un attiecība starp AUC(+)/AUC(-) stacionārā stāvoklī, kas ir par 1,6. Absolūtā biopieejamība pēc mutiska uzņemšana paliperidona 28%. Pēc vienas devas 15 mg paliperidona formā prolongētu efektu tablešu ar tauku augstas kaloritātes pārtikas Cmax un AUC palielinājās, vidējais, uz 42-60% un 46-54% Attiecīgi, lai šos pašus rādītājus, ņemot pill tukšā dūšā. Tādā veidā, esamību vai neesamību, pārtikas, vēderā, vienlaikus ņemot paliperidona paliperidona koncentrācija plazmā var modificēt.
Sadale
Lielākā daļa pacientu CSS sasniegta pēc paliperidonu 4-5 dienas devas 1 laiks / dienā.
Paliperidone strauji izplata audos un ķermeņa šķidrumos. Acīmredzamais Vd – 487 l. Plazmas olbaltumiem ir 74%. Paliperidons galvenokārt saistās ar α1 skābo glikoproteīnu un albumīnu.
Metabolisms un izvadīšana
Zināmo četru veidu paliperidona in vivo metabolisma, Neviens, kas aptver vairākas 6,5% deva: dealkilirovanie, hydroxylation, dehydrogenation un šķelšanās benzizoksazola. Pētījumi in vitro liecina,, ka isozyme CYP2D6 un CYP3A4 var spēlēt lomu paliperidona metabolisms, Tomēr pierādījumi, viņi spēlē svarīgu lomu paliperidona in vivo metabolisma, neizdevās iegūt. Neskatoties, ka iedzīvotāju CYP2D6 substrātu metabolisma likme ievērojami atšķiras, Populācijas farmakokinētikas pētījumi nav atklājuši būtiskas atšķirības izriet likvidēšana paliperidona pēc ņemot narkotiku starp ātru un lēnu CYP2D6 substrāta metabolizatorami. In vitro pētījumos, izmantojot mikrosomāla preparātu heterologu sistēmu atklāja, ka isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 un CYP3A5 nebija iesaistītas paliperidona metabolisms. Caur 1 nedēļu pēc viena standarta tabletes, ietverto 1 mg paliperidona, 59% devas, kas izcēlās ar urīnu nemodificētā veidā. Tas norāda, ka, ka paliperidone nav pakļauts intensīvu metabolismu aknās. Par 80% aktīvā viela tika atklāta urīnā un aptuveni 11% – Calais. Paliperidona galīgais T1/2 ir aptuveni 23 nē.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Pacientiem ar cilvēka aknu zemākas devas nav vajadzīgi, paliperidona, Jo tā vēl nebija bijuši pakļauti intensīvai metabolismu aknās. Pētniecība, kurā iesaistīta pacientiem ar mēreni traucējumiem aknas (B Child-Pugh klase), atrasts, šiem pacientiem bezmaksas plazmas paliperidona koncentrācija ir līdzīga veseliem cilvēkiem.
Pacientiem ar vidēju un smagu nieru pārkāpjot devas vajadzētu būt ierobežotām paliperidona. Paliperidona ekskrēciju tika pētīta pacientiem ar dažādas pakāpes nieru funkcija. Ir noskaidrots,, ka paliperidona likvidēšanu samazinājās kā QC. Kopējais likvidēšanas tika samazināta par paliperidona 32% pacientiem ar cilvēka nieres (KK no 50 līdz 80 ml / min), uz 64% pacientiem ar vidēju nieru disfunkcija (KK no 30 uz mazāku 50 ml / min) un 71% pacientiem ar smagu pavājināta nieru funkcija (CC mazāk nekā 30 ml / min). Paliperidona vidējā galīgā T1/2 bija 24, 40 un 51 h pacientiem ar gaismas, vidēju un smagu pārkāpumu nieres, attiecīgi. Cilvēkiem ar normālu nieru darbību (QC vairāk 80 ml / min) Šis tēls bija 23 nē.
Mēs neiesakām mainīt atkarībā no pacienta vecuma paliperidona devu. Farmakokinētiskie pētījumi rezultāti, apmeklē vecāka gadagājuma pacientiem (vecums 65 un vecāki, n = 26) parādīts, ka šķietamais paliperidona klīrenss līdzsvara stāvoklī pēc Invega lietošanas šajā grupā bija 20% zemāk, nekā pieaugušiem pacientiem (18-45 gadi, n = 28). Tajā pašā laikā, Pēc korekcijas vecuma samazināšanu, QC, iedzīvotāju balstītu analīzi, netika konstatēti ietekmē vecuma pacientiem ar šizofrēniju, pie farmakokinetiku paliperidona.
Nav nepieciešams mainīt atkarībā no rases pacientu devu paliperidona. Iedzīvotāju balstītu analīzi, netika konstatēti rase uz farmakokinetiku paliperidona ietekme pēc ņemot narkotiku.
Paliperidona ieteicamās devas ir vienādi pret vīriešiem un sievietēm.
Šķietamā paliperidona noskaidrošanu pēc sievietēm narkotiku lietošanas aptuveni 19% zemāk, nekā vīrieši. Šī atšķirība ir galvenokārt skaidrojams ar atšķirībām ķermeņa masu un detaļas (LBM) (QC) starp vīriešiem un sievietēm, Tā kā iedzīvotāju pētījums, Pēc veicot korekcijas komponents bezzhirovuju ķermeņa masu un QC, atklājās, ka nav klīniski nozīmīgas atšķirības Farmakokinētika paliperidona vīriešiem un sievietēm, lietojat zāles.
Paliperidona devu farmakokinētiskās īpašības ir proporcionāls devu ieteicams terapeitisko diapazonā (3-12 mg 1 laiks / dienā).
Paliperidona ieteicamās devas ir vienādi pret vīriešiem un sievietēm.
Mēs iesakām nemainīt paliperidona smēķētājiem deva. In vitro pētījumos, izmantojot cilvēka aknu enzīmu atklāja, ka paliperidone nav substrāta CYP1A2, un tāpēc visi nebūtu jāietekmē farmakokinetiku paliperidona. Saskaņā ar in vitro pētījumu rezultāti, populāciju pētījumi ir parādījuši, farmakokinētiku paliperidona atšķirības starp smēķētāju un Nesmēķētāju.
Indikācijas
Šizofrēnija (t.sk.. saasināšanās).
Šizofrēnijas paasinājumu novēršana.
Dozēšanas un administrēšana
Paliperidons ir paredzēts iekšķīgai lietošanai..
Ieteicamā deva ir 6 mg 1 laiks / dienā, rīts, neatkarīgi no ēdienreizes. Pakāpeniski palielinot no sākotnējās devas nav nepieciešama. Dažiem pacientiem mazākas vai lielākas devas ieteicamajā diapazonā no 3 līdz 12 mg rada terapeitisku efektu. 1 laiks / dienā. Tabletes jānorij veselas, ar kādu šķidrumu, to ilkņiem, sadalīt gabaliņos vai sadriskāt.
Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (QC vairāk 50 ml / min, bet mazāk nekā 80 ml / min)
Ieteicamā deva ir 6 mg 1 laiks / dienā. Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (CC mazāk nekā 50 ml / min) Ieteicamā deva ir 3 mg 1 laiks / dienā. Ja norādīts, deva jāmaina pēc pacienta stāvokļa atkārtotas novērtēšanas.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Devas samazināšana nav nepieciešama.
Gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību (QC vairāk 80 ml / min)
Ieteicamas tādas pašas devas, tāpat kā pieaugušiem pacientiem ar normālu nieru funkciju. Tajā pašā laikā, vecākiem pacientiem, nieru funkcija var samazināt, un šajā gadījumā deva būtu jāizvēlas saskaņā ar īpašu pacientu nieres funkciju.
Mēs iesakām nemainīt savu devu atkarībā no dzimuma paliperidona, vecums no atkarību no smēķēšanas un.
Pieteikums par aknu funkcijas pārkāpumiem
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav nepieciešama devas samazināšana..
Pieteikums par nieru funkcijas pārkāpumiem
Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (CC mazāk nekā 50 ml / min) Ieteicamā deva ir 3 mg 1 laiks / dienā.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret paliperidonu.
Grūtniecība un zīdīšana
Pašlaik nav datu par paliperidona lietošanas drošību sievietēm grūtniecības laikā un tā ietekmi uz augļa intrauterīnu attīstību.. Narkotikas nav jāieceļ grūtniecības, izņemot gadījumos, kad ir absolūta nepieciešamība ar klīnisko viedokļa. Ietekme paliperidona vispārīgu aktivitāšu sievietēm nav zināms.
Izmantošanu, trombocītu trešajā trimestrī grūtniecības kopā ar grozāmo extrapyramidal simptomi jaundzimušajiem.
Paliperidone ir mātes piens, Tādēļ šīs narkotikas nav jāieceļ laktācijas laika posmā.
Blakusefekts
Biežākās blakusparādības
Galvassāpes, tahikardija, akatīzija, sinusa tahikardija, ekstrapiramidāli simptomi, miegainums, reibonis, miers, trīsas, arteriāla hipertensija, distonija, ortostatiska hipotensija, sausa mute.
Devas atkarīgu blakusparādības
Svara pieaugums, galvassāpes, hyperptyalism, vemšana, diskinēzija, akatīzija, distonija, ekstrapiramidāli simptomi, arteriāla hipertensija, parkinsonizm.
Šādu biežumu blakusparādības:
Bieži (vairāk 10 %).
Bieži (vairāk 1 % mazāk 10 %).
Dažreiz (vairāk 0,1 % mazāk 1 %).
Reti (vairāk 0,01 % mazāk 0,1 %)
Reti (mazāk 0,01 %).
No centrālās un perifērās nervu sistēmas
Ļoti bieži - galvassāpes.
Bieži – akatīzija, reibonis, distonija, ekstrapiramidāli simptomi, arteriāla hipertensija, parkinsonizm, miers, miegainums, trīsas.
Dažreiz - ortostatisks reibonis, diskinēzija, lielās epilepsijas lēkme, ģībonis, murgi.
Par daļu no orgāna redzes
Dažreiz - piespiedu rotācija acs ābola.
Sirds-asinsvadu sistēma
Bieži - sinusa tahikardija, tahikardija, AV blokādes I grādi, saišķis zara blokāde, ortostatiska hipotensija.
Inogda - bradikardija, sirds puksti, sinusa aritmija, gipotenziya, išemiâ, EKG izmaiņas.
No gremošanas sistēmas
Bieži - sāpes vēdera augšdaļā, sausa mute, hyperptyalism, vemšana.
Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas
Dažreiz - muskuļu stīvums.
Reproduktīvās sistēmas
Dažreiz - amenoreja, galaktoreja, izrakstīšanu no krūtsgals, erektilā disfunkcija, ginekomastija, mainot menstruālā cikla.
Laboratorijas rezultāti
Paaugstināta seruma prolaktīna.
Alerģiskas reakcijas
Dažreiz - anafilaktiska reakcija.
Cits
Bieži - astēniski traucējumi.
Dažreiz - perifērā tūska, svara pieaugums.
Zāļu mijiedarbība
Paliperidona, droši vien, nav klīniski nozīmīgu farmakokinētiskā mijiedarbība ar narkotikām, kas tiek metabolizēts izofermentami citohroma 450 p sistēmas. In vitro pētījumos, izmantojot cilvēka aknu microsomes parādīja, ka paliperidone nerada ievērojamu apspiešanu biotranformacii narkotikas, metaboliziruthan iesaistīšana citohroma 450 p Isoenzymes, ieskaitot CYP1A4, CYP2A6, CYP2S8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 un CYP3A5. Tātad nav iemesla pieņemt, kas būs kavēt paliperidone, klīniski nozīmīgiem grādu likvidēšana narkotiku, kas tiek metabolizēts norādīto fermentu. Turklāt, paliperidone, droši vien, nav inducē fermenti.
Terapeitiskā paliperidona koncentrācijās nenomāc P-glikoproteīnu, un tāpēc nespēj klīniski nozīmīgā mērā inhibēt citu P-glikoproteīna preparātu transportēšanu.
Ņemot vērā faktu, ka paliperidone darbojas galvenokārt uz centrālo nervu sistēmu, Ir jālieto piesardzīgi kombinācijā ar citām narkotikām centrālā rīcības un etanola.
Paliperidone var neitralizēt levodopa un dopamīna agonistu citu efektu. Sakarā ar paliperidona zvanu iespēju ortostaticheskuju hipotensija var rasties piedevu iedarbību piemērojot zāles kopā ar citām narkotikām, aicinot ortostaticheskuju hipotensija.
Paliperidone nav substrāta isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2С9, CYP2S19 un CYP3A5. Tas liecina, ka zemu varbūtību par tā mijiedarbību ar inhibitorus vai šos fermentus inducers. In vitro pētījumos atklāts CYP2D6 un CYP3A4 isoenzymes minimālu līdzdalību paliperidona metabolisms, Tomēr,, Nav nekādu pierādījumu, ka šie isoenzymes ir būtiska loma metabolisma paliperidona in vitro vai in vivo.
Paliperidona, cija ir fizioloģiska pH, izdalās galvenokārt nieres nemainītu; apmēram puse no izdalīšanos, filtrējot un par aktīvo sekrēciju pusi daļu veidoja. Piemērošanu, paliperidona, vienlaikus ar trimetoprimom, kurš, kā tas ir zināms, ingibiruet aktīvā nieru transporta katjonu narkotikas, neskar farmakokinetiku paliperidona.
Vienlaicīga lietošana ar risperidonu un Paliperidona nebija izpētes objekts. Paliperidone ir aktīvā metabolīta no risperidone, un tāpēc, ja jūs lietojat paliperidona un risperidone var palielināt paliperidona koncentrāciju asins plazmā.
Piesardzības pasākumi
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms
Zināms, ka antipsihotiskas narkotikas, ieskaitot paliperidone, var izraisīt ļaundabīgo neiroleptisko sindromu (NMS), raksturo hipertermija, muskuļu stīvums, nestabilitāte autonomās nervu sistēmas funkcijas, apspiešanu, apziņas, kā arī pieaugums seruma kreatinīna fosfokināzes koncentrācija. Pacientiem ar CSN var rasties myoglobinuria (raʙdomioliz) un akūta nieru mazspēja. Ja jums ir pacients objektīvu vai subjektīvu simptomu JDV nekavējoties atcelt visus antipsychotics, ieskaitot paliperidone.
Pozdnyaya diskinēzija
Preparāti, kam dopamīna receptoru antagonistu īpašībām, var izraisīt izraisa tardīvo diskinēziju, ko raksturo ritmiskas patvaļīgas kustības, galvenokārt valodas un / vai sejas muskuļi. Ja jums ir pacienta objektīvu vai subjektīvu simptomu, norādot izraisa tardīvo diskinēzijas, būtu jāapsver visi trombocītu Atcelšana, ieskaitot paliperidone.
Giperglikemiâ
Klīniskos pētījumos paliperidona reizēm novērotas nevēlamas blakusparādības, attiecībā uz apmaiņu ar glikozi. Ieteicams ieviest atbilstošu uzraudzību pacientiem ar cukura diabētu, un pacientiem, ar cukura diabētu riska faktoriem.
Ortostatiska hipotensija
Paliperidona ir aktivitāti alfa blokatoru, un tādēļ, iespējams, dažiem pacientiem ortostaticheskuju hipotensija. Paliperidone jālieto piesardzīgi pacientiem ar sirds un asinsvadu slimības (piemēram,, sirdskaite, infarkts vai miokarda išēmija, vadīšanas traucējumi no sirds muskuļa), cerebrovaskulāras slimības, kā arī ar valstu, veicinot hipotensija (piemēram,, Dehidratācija un hipovolēmiju).
Krampji
Tāpat kā citi trombocītu, paliperidone būtu jāuzmanās no pacientiem, ir bijuši krampji vai citām slimībām, pazemināt krampju slieksni.
GREMOŠANAS TRAKTA traucējumu iespējamību
Ir reti ziņojumi par kuņģa-zarnu trakta obstrukcijas simptomiem, kas saistīti ar zāļu formas norijot ar nedeformiruemyh, kas kontrolē atbrīvot aktīvās vielas. Paliperidone, attiecas arī uz tiem dozēšanas veidiem, uz, un tāpēc to var piešķirt tikai pacientiem, kas var norīt veselu tabletes.
Vecāka gadagājuma pacientiem ar demenci
Paliperidone nebija ne studiju veciem pacientiem ar demenci. Tomēr placebo kontrolētā pētījumā, kas saistīti ar veciem pacientiem ar demenci, ir pierādījuši biežākas cerebrovaskulārā nelabvēlīgu ietekmi (insulta un īslaicīgs ischemic attack), t.sk.. Fatāls, pacienti, saņem daži netipisks antipsihotiskas narkotikas, iekļauti risperidone, aripiprazole un olanzapine, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēmuši placebo.
Parkinsona slimība un demence ar struktūrām, Lewy
Ir jābūt rūpīgi apsvērt iespējamo risku un iespējamo labumu, kad izrakstīšanas trombocītu, ieskaitot paliperidone, pacienti, slimo ar Parkinsona slimību vai plānprātību, Lewy struktūrām, jo šādiem pacientiem var būt paaugstināts risks CSN vai paaugstinātu jutību pret antipsihoticheskim narkotikas, kurā ir iekļauta, Papildus extrapyramidal simptomi, apjukums, prituplennost reakcijas un posturāls hipotensija, ar biežiem krīt.
Priapism
Preparāti, spēj bloķēt α-adrenerģisko iedarbību, var izraisīt priapism. Klīniskos pētījumos paliperidona nav ievēroti gadījumos priapizma, Tomēr paliperidone ir norādīts farmakoloģiskās aktivitātes, Tādēļ, ja ārstēšana nevar pilnībā novērst risku, priapizma.
Ķermeņa temperatūra regulas
Antipsihoticheskim narkotikas ir saistāma ar šādu nevēlamu iedarbību, kā pārkāpjot organisma spēju regulēt temperatūru. Esiet piesardzīgs, izrakstot pacientiem ar paliperidona valstīm, kas varētu palielināt ķermeņa iekšējo temperatūru, kas ietver intensīvas fiziskās aktivitātes, ārējām augstas temperatūras iedarbības, vienlaicīgu izmantošanu narkotikas ar antiholinergicheskoj darbību vai dehidratācija.
Anti-Emetic efekts
Pirmsklīniskajos pētījumos identificēti protivorvotny efektu paliperidona. Šis efekts, Šajā gadījumā tā parādīšanās cilvēku, var maskēt objektīvu un subjektīvu pārdozēšanas simptomi dažas zāles, kā arī šo slimību, kā zarnu obstrukcija, Reja sindroms un smadzeņu audzējs.
Attieksme pret citām antipsihotiskas zālēm pacientiem nodošana
Šobrīd nav sistemātiski savākto datu pārvietošanu pacientu ārstēšanas uz ārstēšanas paliperidonom citu antipsihotiskas narkotikas. Farmakodinamikas un antipsihotiskas dažādu medikamentu farmakokinētiku nav tas pats, tāpēc ārsti būtu rūpīgi uzraudzīt pacientus pārsūtot tos no vienas zāles uz otru antipsihoticski.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus
Paliperidone var traucēt darbības spēja, ir nepieciešama ātra reakcija garīgās, Tādēļ pacientiem vajadzētu atturēties no braukšanas un apkalpojot mehānismus, kamēr, līdz jūs sasniegsiet savu individuālo jutību pret narkotiku.
