Features Farmakoģenētiska narkotiku bērniem

Bērna dzīvē izdala vairākus periodus, kura laikā Farmakokinētika un narkotiku farmakodinamikas ievērojami atšķiras: pirmsdzemdību, intranatal′Nyj piegādes periods, jaundzimušo (līdz 4 nedēļas), līdz 1 gads, no 1 Gads līdz 3 gadiem. Pēc 5 gados klīniski farmakoloģisko parametru bērni atšķiras no pieaugušajiem.

Uz zāļu vielu uzsūkšanos asinīs ir atkarīga no daudziem faktoriem, ieskaitot to preparātu fizikāli ķīmiskajām īpašībām un slima bērna ķermeņa īpašības (kuņģa sulas pH, pārtikas, vēderā ilgumu, biliary skābes, baktēriju kuņģa-zarnu trakta floru, blakusslimības).

Laiku atbrīvot no kuņģa pirmās dienas vai pirmajās dzīves dienās palielinājās līdz 6-8 stundas. Tādēļ zāles, ko absorbē galvenokārt pa vēderu, imbibed pilnīgāk, nekā gaidīts. Kad, Ja zāles uzsūcas tievo zarnu, terapeitisko efektu var atpalikt. Zarnu peristaltiku, jaundzimušo neregulāras un var vājināt. Ar novājinātu zarnu peristaltiku, var uzņemt lielāku summu par narkotiku, nekā parasti, rezultātā potenciāli toksiskās devas standarta. Tabulas sniedz datus par zarnu biopieejamība dažādu narkotiku jaundzimušo, salīdzinot ar vecākiem bērniem un pieaugušajiem.

Uzlabo zarnu peristaltiku, piemēram, ja jums ir caureja, noved pie iesūkšanas apjomu samazināšanos, Tā laika kontaktu ar absorbējošu virsmas zarnu.

Medikamentiem ir galvenokārt uzsūcas tievo zarnu, Tātad ātruma vēdera iztukšošana, zināmā mērā ietekmēt procesu. Ātrums kuņģa iztukšošanas zīdaiņiem zemāk, nekā pieaugušajiem, Tomēr laikā 1-8 Mēneši. Tas palielina. Motilitāti kuņģī tiek samazināts dzimušajiem zīdaiņiem, Ja ir elpošanas briesmu sindroms, iedzimta sirdskaite. Pārtika no kuņģa evakuācijas ir atkarīga no ķīmisko sastāvu. Mātes piens paaugstina kuņģa iztukšošanas likme, tajā pašā laikā palielinot kalorijas un ar garu ķēdes taukskābju saturs (mākslīgā barošana) Tas samazinās. Parasti bērni pirmajā 6 Mēneši. absorbcijas uzlabošanai narkotikām dzīve notiek lēnāk, nekā pieaugušajiem.

Sintēze un kopējais žults skābes jaundzimušajiem Soleil likme samazināta; sakarā ar samazinātu ātrumu un pakāpi malabsorbcija taukos šķīstošo vitamīnu D un E, kas ir ņemta vērā, izrakstot šīs zāles bērniem.

Narkotiku absorbcija pēc intramuskulāras vai zemādas injekcijas jaundzimušajiem, kā pieaugušajiem, lielā mērā ir atkarīgs no ātruma no asins plūsma muskuļu vai zemādas apgabalu ieviešana. Parasti slimības dzimušajiem zīdaiņiem, pieprasot intramuskulāro injekciju, ir ļoti maza muskuļu masu. Devu narkotikas vēl vairāk sarežģī perifērijas perfūzijas samazinājums šajās jomās. Šādos gadījumos kļūst neprognozējami absorbcijas, jo pēc būtības var palikt muskuļu un uzsūcas lēnāk, nekā gaidīts. Ja tas uzlabo perfūzijas, Varbūt ātri un negaidīti pieaugumu un to vielu skaitu, ko, apgrozībā nonāk, noved pie augsta un potenciāli toksiskās koncentrācijas. Zāļu vielu piemēri, sevišķi bīstamu šādās situācijās, ir sirds glikozīdi, aminoglikozidy, aminoglycoside antibiotikas un anticonvulsants.

Domāts parenterālai medikamentu gadījumā jāievada, ja neiespējamība enteralnogo pēkšņi pārkāpjot zarnu malabsorbcija. Intravenozai efektivitātes dodama intramuskulāras.

Narkotikas, kas var injicēt intramuscularly uz jaundzimušajiem:

• antibakteriālo vielu — amikacin, ampicillin, benzilpenicillin, gentamicīns, kanamicīna, karʙeniцillin, klindamiцin, moksalaktam, Meticilīn, nafцillin, oksacilīna, piperacilīna, tikarcillin, tobramicīns, tsefazolyn, cefotaksīma, ceftazidīms, цeftriakson;
• vitamīni -Vitamin D, K vitamīns; hormoni-ACTG, vazopresīna, gidrokortizon, glikagona, 11-deoxycorticosterone; Diurētiskie līdzekļi — acetazolamide, ʙumetanid, furosemīda;
• narkotisko vielu — trimeperidin (meperidine);
• Anti viela ir Diazepāms, fenobarbitāls;
• sedatīviem vielas ir promethazine, hlorpromazīns;
• sirds un asinsvadu vielas -Hydralazine, prokaynamyd.

Daudzas ķīmiskās vielas viegli iekļūt caur jaundzimušo ādas un var izraisīt nopietnu saindēšanos. Literatūru par toksisko iedarbību dažas zāles ir ziņojumi (gidrokortizon) un ķīmisko (Pentahlorfenols, ietverti mazgāšanas pulveris; dezinfekcijas risinājumi, kas satur anilīns) vielas, uztvēra jaundzimušo ādas. Teorētiski, Ja āda jaundzimušo bērnu un pieaugušo radīt tādu pašu devu zāļu vielas, aprēķināta uz ķermeņa virsmas, Ko deva 1 ir jaundzimušo kg ķermeņa svara 2-3 reizes, nekā pieaugušajiem. Dzimušajiem bērniem noteikti nav iedzimta barjeras funkcijas, samazinātu absorbcijas Perkutānā toksicitāte.

Rectally ievada narkotikas, Ja bērns nevar ņemt tos pa muti, un neiespējami intravenozai. Lipofīlo narkotikas (barbiturāti, benzodiazepīni) ir ideāls līdzeklis, taisnās zarnas lietošanai, jo tie nejonizētos formā un viegli iekļūt caur šūnu membrānu.

Saistošu olbaltumvielas ietilpību jaundzimušajiem un zīdaiņiem pirmajā dzīves gadā ir samazināts endogēno olbaltumvielu vielmaiņu produktu sastrēgumu dēļ (bilirubīna, brīvās taukskābes), samaziniet saturu, albumīna, asins, kvalitatīvās izmaiņas olbaltumvielu struktūras. Pēc olbaltumvielu piedzimšanas saturs asinīs un radniecības albumīna zāļu vielas pakāpeniski pieaug, Lai gan pēc vecuma 10-12 Mēneši. ne vienmēr sasniegt standartus pieaugušajiem. Saistot dažu zāļu vielu jaundzimušajiem un pieaugušajiem būtiski atšķiras (tabulas, kas atzīmēti ar zvaigznīti).

Daudziem endogēno vielu, kas saistīts ar asins plazmas olbaltumvielām, var izspiest zāļu vielu komplekss ar proteīnu un tādējādi palielināt tās izplatīšanas. Klīniskā nozīme tas ir tikai, Ja narkotiku saistās ar olbaltumvielu 80-90%, un tas ir zemes ir atkarīga no olbaltumvielu saistīšana. Rēķina pēc būtības palielina tās daudzums asinīs, ka var novest pie prehodâŝemu uzlabot farmakoloģiska iedarbība.

Jo attīstības procesā struktūras izmaiņas, zāļu vielu izplatīšanas apjoms svārstās arī. Jaunuļi ir procentuāli lielāku daudzumu ūdens satura ķermeņa svara (70-75%), nekā pieaugušajiem (50-60%). Var būt arī atšķirību starp terminu (70% ķermeņa svars ir ūdens) un dzimušajiem zīdaiņiem (85% ūdens no ķermeņa masas indekss). Līdzīgi, ekstracelulārā šķidrums ir zīdaiņiem 40% ķermeņa masas indekss salīdzinājumā ar 20% pieaugušo. Daudzas narkotikas tiek sadalīti caur ekstracelulārā šķidrums, Tāpēc ir svarīgi noteikt receptorus lauku vielas koncentrācija. Šī atziņa galvenokārt skar tos ūdenī šķīstošas vielas (piemēram, aminoglikozīdus) un mazākā mērā uz taukos šķīstošo.

Priekšlaicīgu zīdaiņiem ir daudz mazāk tauku, nekā termins. Apjoma ķermeņa tauku dzimušajiem zīdaiņiem veido aptuveni 1% kopējais ķermeņa masu, salīdzinot ar 15% terminu zīdaiņiem. Šajā sakarā dzimušajiem zīdaiņiem taukos šķīstošo zāles uzkrājas mazāku daudzumu, kā vecākiem bērniem un pieaugušajiem.

Zāļu vielu biotransformācija Tas notiek galvenokārt aknās, kā arī virsnieru dziedzeri, niere, zarna, āda. Kā rezultātā Biotransformācijā veidojas vairāk polārais molekulu, kas ātri izdalās ar urīnu vai žults. Tomēr metabolisms dažām vielām ir pārveidoti farmakoloģiski aktīvas.

Attīstības posms, ja maksimālais fermentatīvā aktivitāte ir atkarīga no konkrētiem enzīmu sistēmas, nav noteikts. Izglītība glikuronīda (uz kilogramu ķermeņa svara) Tas sasniedz pieaugušajiem starp trešo un ceturto gadu dzīves. Sakarā ar zemo ātrums medikamentu metabolisms jaundzimušo zīdaiņiem, daudzas no tām lēnām un ilgāk likvidēšanu pussabrukšanas periods. Ja jūs neņemat vērā jaundzimušo nobriedis, ņemot narkotiku, metabolizēts aknās, var izstrādāt toksiskā iedarbība. Tabulā ir norādīta, Kā atšķiras pussabrukšanas periodi narkotiku jaundzimušo zīdaiņiem un pieaugušiem.

Ir svarīgi, lai jaundzimušo, viesoti vai nav viņa māte medikamentiem, kas spēj inducējot aknu enzīmu augļa agrīnās attīstības tempi (piemēram, phenobarbital). Šajā gadījumā zīdaiņu spēja vielmaiņu noteiktām vielām būs vairāk, nekā gaidīts. Kad terapeitiskajai iedarbībai būtu mazāk izteikta, un vielu plazmā zemākajam koncentrāciju, nekā parasti raksturīga jaundzimušā periodā. Sakarā ar salīdzinoši zemu ātrumu un ārstniecības vielu biotransformācija palielina to nemainītu izdalīšanos.

Citās sistēmās, enzīmu vielmaiņas statusu (Bez oksidācijas) mazāk ir pētīta bērniem.

Ekskrēcija narkotiku

Zāļu preparāti glomeruliarna filtrēšana likme jaundzimušajiem ir daudz zemāks, par zīdaiņiem, bērniem vai pieaugušajiem, un šis ierobežojums tiek uzturēta laikā pirmajās dzīves dienās. Filtrēšana, clubockov, aprēķināto platību, ir tikai jaundzimušo 30-40% vērtības, pieaugušajiem. Tādēļ zāles, Novēršanu, kas ir atkarīga no nierēm, dzīves pirmajās nedēļās izdalās ļoti lēni. Penicilīniem, piemēram,, līmenī tiek parādīti dzimušajiem zīdaiņiem 17% no pieaugušajiem vērtībām, Ja ņemam vērā virsmas laukumu, un līmenī, 34% svaru salīdzinājums. Pirms paredzamo apjomu pirmajā nedēļas un dzīves mēnešu laikā nedrīkst būt zīdaiņu pacientu nieres funkciju, Tādēļ lietderīgi devas korekcija un dažkārt grūti piešķiršanas shēmas.