Omalizumaʙ

Kad ATH:
R03DX05

Raksturīgs.

Selektīvā imūnsupresants. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные IgG1κ антитела, Которые селективно связываются с IgЕ человека. Saņemt pa rekombinanto DNS tehnoloģija sistēmā izpausme, Ķīnas kāmju olnīcu iesniegta.

Liofilizirovanny balts pulveris. Molekulārais svars aptuveni 149 kDa.

Farmakoloģiskā darbība.
Imūnsupresijas.

Iesniegums.

Ārstēšanas pastāvīga atopisko bronhiālo astmu vidēja un smaga straumes, simptomi, kuri nepietiekami kontrolēta glikokortikoīdi izmantošanu, pacienti 12 un vecāki.

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība (cm. "Blakusparādības", Piesardzības pasākumi).

Ierobežojumi.

Esiet piesardzīgs Omalizumab pacientiem ar traucētas aknu un/vai nieru slimība, autoimūnām slimībām vai slimībām,, saistīts ar imūno kompleksu uzkrāšanās. Drošuma un labvērtības līmeni bērniem, kas jaunāki par narkotiku 12 nav noteikta gadiem.

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Omalizumab eksperimentālie pētījumi neuzrādīja nelabvēlīgo ietekmi uz grūtniecību, attīstība embrija un augļa, par dzimšanas un attīstība jaundzimušajiem.

Ir veikta atbilstošos un labi kontrolētos pētījumos par to, kā piemērot omalizumaba grūtniecēm. Zināms, IgG molekulas iekļūt placentas barjerai. Lietot omalizumaba, ja grūtniecība ir iespējama tikai tajos gadījumos, sagaidāmais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim.

Kategorija darbības rezultātā FDA - B. (Reproducēšanas dzīvniekiem pētījums neatklāja risku nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav darīts.)

Nezināms, vai Omalizumab izceļas ar krūts pienu cilvēkos. Cilvēka IgG ir izdalās mātes pienā. Ņemot vērā iespējamību, ka mātes pienā un iespējamo negatīvo ietekmi uz augli omalizumaba, piesardzīgi jāīsteno omalizumaba tikšanās laikā sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.

Blakus efekti.

Vissmagākie nevēlamas parādības, piemērojot omalizumaba, jāievēro, veicot klīnisko izpēti, Anafilaktiskais šoks un ļaundabīgi pārveides.

Anafilakse ir atzīmēts ar 3 no 3507 (0,1%) pacienti, piedalās klīniskajos pētījumos (Lietojot pirmo devu — diviem pacientiem, ceturtais — viena pacienta). Anafilaktiskas reakcijas sākuma laiks ir 90 m (divos gadījumos) un 2 nē (vienā gadījumā) pēc ievadīšanas.

Ļaundabīgo pārveides. Klīniskajos pētījumos pacientiem ar astmu un citas alerģiskas slimības sastopamību ļaundabīgas neoplazmas pacientu grupai, apstrādāti ar Omalizumab, bija 0,5% (audzēju tika atzīmēts 20 pacienti 4127) un atradās virs, nekā kontroles grupas — 0,2% (uz 5 pacienti 2236). Novērojamās audzējiem pacientiem, apstrādāti ar Omalizumab, Tur bija dažādu veidu. Krūts dziedzera audzēju, nemelanomnye ādas audzēji, Prostatas, melanoma, pieauss dziedzera audzējiem ir novēroti vairāk kā 1 gadījumā, 5 cita veida audzējiem satikuši vienu reizi katram. Lielākā daļa pacientu mazāk pieredzējuši 1 gads. Ietekmē ilgtermiņa iedarbību uz omalizumaba vai lietot pacientiem ar ļaundabīgo audzēju augsta riska (piemēram, vecākiem cilvēkiem, noturīgiem smēķētājiem) nezināms.

Visbiežāk sastopamie nevēlamas parādības, piemērojot omalizumaba bija reakcija injekcijas vietā (45%), vīrusu infekcijas (23%), augšējo elpceļu infekcija (20%), sinusīts (16%), galvassāpes (15%) un faringīts (11%).

Šādi dati iegūti omalizumabom ārstēšanai 2076 Pieaugušie un pusaudži vecāki 12 gadiem, ieskaitot 1687 pacienti, ārstēta 6 Mēneši, un 555 pacientiem pēc 1 gadus un vairāk, tāpat kā placebo kontrolētā, un citiem kontrolēti pētījumi pacientiem ar astmu. Vidējais pacientu vecums bija 42 gads, 134 pacientam bija vecumā 65 un vecāki, 60% aptaujāto sieviešu, 85% - Kaukāzietis. Omalizumab pacientiem, kas saņēmuši 150 375 mg devu ik pēc 2 vai 4 nedēļas vai standarta terapija ar vai bez placebo (uzraudzības grupas pacientiem).

Blakus efekti, kurš tikās ar frekvenci ≥ 1 % biežāk slimniekiem, apstrādāti ar Omalizumab (n = 738), nekā tās saņem placebo (n = 717), Veicot placebo kontrolēti pētījumi pacientiem ar astmu (klasificētas, galvenokārt, izmantojot vārdus no vārdnīcas, starptautiskā medicīnas nomenklatūra-IMN, iekavas- % notikums placebo):

Body kā Whole: sāpes- 7 (5)%, noguruma sajūtu ir 3 (2)%.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: artralgia- 8 (6)%, lūzums — 2 (1)%, sāpes kājā 4 (2)%, sāpes rokā — 2 (1)%.

No nervu sistēmas un maņu orgānu: reibonis - 3 (2)%, ausu sāpes 2 (1)%.

Attiecībā uz ādas: nieze — 2 (1)%, Dermatītu- 2 (1)%.

Lokālas reakcijas: 45 (43)% -Eritēma, sajūta siltumu, sadurstīšanai, nātrene, sāpes, nieze, iepakošana, iekaisums, pietūkums, injekcijas vietā, u.c..

Smaga reakcija injekcijas tika novērotas biežāk fonā ieviešana omalizumaba (12%) salīdzinot ar placebo ieviešanu (9%). Lielākā daļa Injicējams reakcijas laikā novēroto 1 stundas pēc injekcijas, ilga mazāk nekā 8 dienas, un parasti to biežums ir samazinājies turpmāko injekcijas.

Immunogenicity. Tāpat, kā tad, kad piemēro visiem humanized monoklonālās antivielas, kas iegūti rekombinanto DNS, retos gadījumos, varbūt omalizumabu antivielu veidošanos. Zems antivielu omalizumabu definēts titrs 1/1723 (<0,1%) pacienti, apstrādāto omalizumabom.

Gel′mintnye infekcija. Ar vienu klīnisko izmēģinājumu, kas notika Brazīlijā, pacientiem ar augstu helminthes infekcijas risku 53% (36/68), apstrādāti ar Omalizumab, bija diagnoscirovany helminthiasis, placebo grupā — 42% (29/69).

Sadarbība.

Kopš fermentu zitohroma r450, atbrīvošanas mehānismu enerģētikas (èfflûksnye sūkņi) un saistīšana ar olbaltumvielām nav spēlē lomu atmīnēšanas omalizumaba, Omalizumab ir mazs potenciāls narkotiku mijiedarbība ar citiem medikamentiem. Speciālos pētījumus par omalizumaba mijiedarbība ar narkotikām, tajā skaitā vakcīnu, nav veikta. Omalizumaba mijiedarbība ar narkotikām, lieto astmas ārstēšanai, maz ticams. Klīniskajos pētījumos Omalizumab plaši izmanto kombinācijā ar ieelpojot un mutvārdu glucocorticosteroids, ieelpojot beta-agonistus īss- un ilgi darbojas, lejkotrienovyh receptoru antagonisti, Teofilīns un antihistamīna. Iepriekš minētajiem preparātiem nevar ietekmēt drošību omalizumaba. Šobrīd datus par to, kā piemērot omalizumaba kombinācijā ar īpašu immunoterapiej (giposensibiliziruûŝej terapija) ierobežots.

Pārdozēt.

Par omalizumaba pārdozēšanas gadījumu ziņots līdz šim. Nav definēti līdz šim maksimālā līdzi deva omalizumaba. Ar vienu/devas līdz ievadā 4000 toksiskuma mg tika ziņots dozolimitiruûŝej. Ar ieviešanu pacientiem 20 Ned augstāko kumulatīvā deva (44000 mg) Nav bijušas jebkurā smagas akūtas blakusparādību.

Dozēšanas un administrēšana.

P /. Devas un biežumu nosaka pamatojoties uz sākotnējo ieviešanu koncentrāciju IgE (IU / ml), pirms apstrādes mērot, kā arī ķermeņa masas indeksa pacienta (kg). Atkarībā no šiem rādītājiem ieteicamo devu 150 līdz 375 mg 1 reizi 2 vai 4 Saule.

Piesardzības pasākumi.

Novērtēt terapijas efektivitāte būtu omalizumabom, vismaz, caur 12 ārstēšanas nedēļām.

Omalizumab domāta ilgtermiņa terapiju. Atcelt šo narkotiku, parasti, atgriezīsies, paaugstināts bezmaksas IgE un simptomu attīstības.

IgE kopējais līmenis palielina ārstēšanas laikā, un palika paaugstināts par vienu gadu pēc terapijas pārtraukšanas. Tādā veidā, IgE līmeni, pārdefinējot omalizumabom terapija var nevar kalpot par pamatnostādni devas izvēlei. Noteikt devu pēc ārstēšanas pārtraukšanas termiņš ir mazāks par 1 gads, Jums vajadzētu meklēt IgE koncentrācija serumā, uzstādītas pirms ieviešanas sākotnējās devas. Ja apstrāde tika pārtraukta pie omalizumabom 1 gadu vai vairāk, lai noteiktu devas vajadzētu noteikt kopējo koncentrāciju IgE serumā vēlreiz. Omalizumaba devas ir jākoriģē, ja būtiskas izmaiņas ķermeņa masas indekss.

Piemērojot omalizumaba, tāpat kā ar citām proteinsoderžaŝih zālēm, Var rasties vietējas vai sistēmisku alerģiskas reakcijas, tostarp anafilaktiska. Anafilaktiskais šoks attīstību pēc injekcijas tika ziņots kā omalizumaba premarketingovyh klīniskajos pētījumos, un postmarketingovyh records. Pazīmes un simptomi, šajos gadījumos uzsvēra, ietver bronchospasm, gipotenziю, stropu un/vai kakla vai mēles tūska. Daži no šajos gadījumos nēsā žizneugrožaûŝij dabas. Klīniskos pētījumos premarketingovyh biežumu anafilaktiskais šoks, saistītā omalizumaba, tika novērtēts kā 0,1%, postmarketingovyh — vismaz 0,2%. Anafilaktiskais šoks gadījumos novērota pēc pirmās devas, omalizumaba, un pēc viena gada regulāri lietot. Pirms ieviešanas savlaicīgi, lai sagatavotu atbilstošus atdzīvināšanas iekārtas un HP omalizumaba, paaugstinātas jutības reakcijas, kuras nepieciešamas. Pacientiem jābūt informētam par Anafilaktiskas reakcijas attīstības iespējas un sniegt atbilstošu medicīnisko uzraudzību, pacientu. Attiecībā uz pacientu izteikti hipersensibilitātes reakcijas jāpārtrauc pieteikumu omalizumaba.

Ir piesardzība, piemērojot narkotiku pacientiem ar cukura diabētu, malabsorbcija sindroms, glikozes-galaktozes, neiecietības fruktozi vai saharozes deficīta izomal′tazy. Saharoze, saturu 1 deva omalizumaba (150 mg) ir 108 mg.

Omalizumab nedrīkst lietot, lai ārstētu akūtu uzbrukumiem, bronhiālo astmu, akūta bronchospasm vai astmas statusu.

Pacientiem ar citām alerģiskām slimībām, Papildus, bronhiālo astmu, nav instalēta produkta drošumu un iedarbīgumu narkotiku.

Studējis omalizumaba lietošanu pacientiem ar sindroms paaugstināts IGE saziņas saturu, ar alerģiskām bronholegočnym aspergillezom, Anafilaktiskas reakcijas novēršanai, Kad viņi atopicescom pinnes, allergicescom rinite vai pārtikas alerģiju.

Omalizumaba pacientiem virs piemērošanas pieredze 65 gadi ierobežots. Tomēr datu, norādot nepieciešamību devas korekcija pacientiem šīs vecuma, nē.

Pacienti, ar fonu omalizumaba piemērošanu rodas reibonis vai citas centrālās nervu sistēmas traucējumi, vajadzētu atturēties no braucot automašīnu vai apkalpojot mehānismus piemērošanas laikā.